3-硝基丙酸预处理诱导沙土鼠脑缺血耐受与海马星形胶质细胞的激活

目的：探讨海马区星形胶质细胞的激活与3－硝基丙酸（3－NPA）预处理诱导脑缺血耐受的关系。方法：阻断沙土鼠双侧颈总动脉造成前脑缺血模型，通过HE染色和免疫组化观察海马锥体细胞死亡和星形胶质细胞的反应。结果：对照组海马CA1区已失去正常结构，锥体细胞大部分丧失，存活神经元计数显低于假手术组。3－NPA预处理组存活神经元减少，但高于对照组，假手术组海马CA1区仅见少量胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞，染色较弱，突起不明显，对照组海马CA1区GFAP阳性细胞增多，多为弱阳性。3－NPA预处理组海马CA1区GFAP阳性细胞数目明显增多，染色较深，突起增粗。结论：星形胶质细胞形态和机能的改变可能与3－硝基丙酸预处理诱导脑缺血耐受有关。     

甲状腺激素缺乏对脑发育期胶质细胞影响的研究

目的探讨甲状腺激素缺乏对仔一代Wistar大鼠脑发育期星形胶质细胞和少突胶质细胞的影响。方法用5mg/L（5ppm）和15mg/L（15ppm）甲巯咪唑饮水喂养孕鼠自妊娠至仔鼠出生后第28天,检测仔鼠体内甲状腺激素（TH）水平,采用免疫组化法测定海马胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）、髓磷脂碱性蛋白（MBP）含量,分析GFAP阳性细胞的体积密度（Vv）,面数密度（NA）和细胞质平均光密度（AOD）及MBP阳性细胞AOD,正常喂养仔鼠为对照组。结果 5ppm组和15ppm组大鼠血清TH水平均低于正常对照组,5ppm组海马CA3区GFAP阳性星形胶质细胞的NA为15.11±2.41,VV为5.27±1.41,细胞质AOD为0.202±0.009,与对照组比较均明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;15ppm组海马CA3区GFAP阳性星形胶质细胞的NA、VV、细胞质AOD分别为15.03±2.23、5.11±1.53、0.089±0.010,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。MBP阳性少突胶质细胞的细胞质AOD在5ppm组为0.234±0.005,15ppm组为0.191±0.006,均较对照组减低,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论甲状腺激素缺乏影响仔鼠海马胶质细胞发育,减少其体积密度和面数密度。     

甘露醇对脑缺血再灌注模型大鼠星形胶质细胞活性的研究

目的 探讨甘露醇干预对大鼠急性缺血性脑卒中大脑不同时期不同部位星形胶质细胞活性的影响.方法 采用改良型线栓法实施左侧大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2h后再灌注建立脑缺血再灌注模型.随机将大鼠分成空白组、假手术组和缺血再灌注模型组,各12只.每组再随机分成甘露醇组(甘露醇最小有效剂量即10mg/kg大鼠尾静脉缓慢注射,每6h 1次)和非甘露醇组(注射等量的无菌注射用水),各6只,分别于手术后24h和72h处死解剖,取脑组织切片做免疫组化染色,计算缺血周边、海马CA1区的骨架蛋白即胶质纤维酸性蛋白(glial fibrilary acidic protein,GFAP)阳性细胞数,通过观察GFAP阳性数目研究缺血性卒中后缺血周边、海马CA1区星形胶质细胞(astrocyte,AS)的增殖情况.结果 在大鼠空白组、假手术组和缺血再灌注模型组中,缺血再灌注模型组中的甘露醇组比各组的非甘露醇组缺血周边区域、海马CA1区域GFAP阳性细胞数明显增多,具有显著统计学意义(P＜0.01),并随时间的延长而增加(P＜0.05).结论 大鼠缺血再灌注组在甘露醇干预24h和72h后,其缺血周边区域和海马CA1区域GFAP阳性细胞数表达增强,AS活性增加,增生活跃,并随时间的延长而增加,提示甘露醇除脱水降颅压外,还参与了大鼠缺血再灌注模型组缺血周边及海马等区域的AS增殖反应.     

双(7)-他克林对慢性脑缺血老龄大鼠海马神经损伤及认知障碍的改善作用

目的:探讨双(7)-他克林[(bis(7-)tacrine,B7T)]对慢性脑缺血老龄大鼠认知障碍及海马锥体细胞的保护作用,并分析其促神经细胞增生与认知功能改善的相关性。方法:采用安全随机法将45只12月龄雄性SD大鼠分为缺血组、对照组和干预组,每组15只。采用水迷宫实验评估大鼠学习记忆等认知功能,免疫组化及荧光染色后对海马CA1区锥体细胞、凋亡细胞进行计数。结果:行为学水迷宫实验显示:缺血组整体逃逸时间明显长于对照组和干预组(P<0.01);缺血组停留于平台所在象限的时间明显少于对照组和干预组(P<0.05);缺血组跨过平台区域的次数显著少于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。免疫组化染色显示:缺血组海马CA1区NeuN阳性细胞明显少于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。荧光染色显示:缺血组凋亡细胞明显多于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05)。认知改善与锥体细胞增生、凋亡抑制的相关性分析:缺血组、对照组及干预组海马CA1区锥体细胞数量、凋亡细胞数量变化分别与空间记忆功能改善呈正相关、负相关。结论:慢性脑缺血后老龄大鼠学习记忆能力受损,B7T可通过促进海马锥体细胞增生、抑制细...     

慢性脑缺血大鼠脑星形胶质细胞反应性增生及EGb761的影响

目的 探讨EGb761(银杏叶提取物)对慢性脑缺血损伤后大鼠脑组织星形胶质细胞反应性增生的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、单纯缺血组、EGb761干预组.制备慢性脑缺血大鼠模型,药物干预12周后,免疫组化方法检测各组大鼠脑组织中星形胶质细胞的表达.结果 EGb761干预组大鼠海马、胼胝体、皮质GFAP阳性细胞表达明显低于单纯缺血组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 EGb761可减少慢性脑缺血损伤后反应性星形胶质细胞增生.     

银杏内酯联合胰岛素对拟阿尔茨海默氏病大鼠学习记忆的作用

目的：观察银杏内酯和胰岛素联合应用对拟阿尔茨海默氏病（Alzheimer disease，AD）大鼠学习记忆能力的影响，并探讨其作用的可能机制。方法：大鼠海马CAl区微量注射冈田酸（Okadaic acid，OA），建立AD大鼠模型，侧脑室微量注射胰岛素、胃灌注银杏内酯进行预处理。检测大鼠学习记忆能力，观察海马CA1区神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFr）及神经胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的表达。结果：与模型组比较，银杏内酯组、联合组的学习记忆能力明显改善（P〈0．05）；CA1区NFT和GFAP表达减少（P〈0．05），联合组更为显著（P〈0．05）。结论：银杏内酯和胰岛素联合应用对拟AD大鼠学习记忆的改善作用强于单用银杏内酯，同时减少海马CA1区神经细胞Tau蛋白的磷酸化以及神经胶质细胞增生和肥大，这可能是改善模型鼠学习记忆能力的机制之一。     

脑舒胶囊对阿尔茨海默病大鼠神经炎症损伤的保护

目的：研究脑舒胶囊对阿尔茨海默病（AD）大鼠神经炎症损伤的保护。方法：双侧脑室注射Aβ25～35复制AD大鼠模型；放射免疫分析法检测血清及海马组织IL-1β和IL-6的含量；RT-PCR法测定海马IL-6和IL-1β mRNA表达；免疫组织化学(SABC)法检测大鼠海马星形胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性细胞表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血清及海马组织中IL-1β和IL-6含量明显增加（P＜0.05）；海马星形胶质细胞GFAP和海马IL-6，IL-1β mRNA表达显著上调（P＜0.01）。与模型组比较，0.72 g?kg-1脑舒胶囊可降低血清、海马组织IL-1β和IL-6含量（P＜0.05）和海马星形胶质细胞GFAP阳性和海马IL-6，IL-1β mRNA的表达（P＜0.05）。结论：脑舒胶囊可通过抑制星形胶质细胞的过度激活，从而抑制中枢慢性炎症级联反应对海马神经元的损伤。     

脑舒胶囊对阿尔茨海默病大鼠神经炎症损伤的保护

目的：研究脑舒胶囊对阿尔茨海默病（AD）大鼠神经炎症损伤的保护。方法：双侧脑室注射Aβ25～35复制AD大鼠模型；放射免疫分析法检测血清及海马组织IL-1β和IL-6的含量；RT-PCR法测定海马IL-6和IL-1β mRNA表达；免疫组织化学(SABC)法检测大鼠海马星形胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性细胞表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血清及海马组织中IL-1β和IL-6含量明显增加（P＜0.05）；海马星形胶质细胞GFAP和海马IL-6，IL-1β mRNA表达显著上调（P＜0.01）。与模型组比较，0.72 g?kg-1脑舒胶囊可降低血清、海马组织IL-1β和IL-6含量（P＜0.05）和海马星形胶质细胞GFAP阳性和海马IL-6，IL-1β mRNA的表达（P＜0.05）。结论：脑舒胶囊可通过抑制星形胶质细胞的过度激活，从而抑制中枢慢性炎症级联反应对海马神经元的损伤。     

脑舒胶囊对阿尔茨海默病大鼠神经炎症损伤的保护

目的：研究脑舒胶囊对阿尔茨海默病（AD）大鼠神经炎症损伤的保护。方法：双侧脑室注射Aβ25～35复制AD大鼠模型;放射免疫分析法检测血清及海马组织IL-1β和IL-6的含量;RT-PCR法测定海马IL-6和IL-1β mRNA表达;免疫组织化学(SABC)法检测大鼠海马星形胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性细胞表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血清及海马组织中IL-1β和IL-6含量明显增加（P＜0.05）;海马星形胶质细胞GFAP和海马IL-6,IL-1β mRNA表达显著上调（P＜0.01）。与模型组比较,0.72 g?kg-1脑舒胶囊可降低血清、海马组织IL-1β和IL-6含量（P＜0.05）和海马星形胶质细胞GFAP阳性和海马IL-6,IL-1β mRNA的表达（P＜0.05）。结论：脑舒胶囊可通过抑制星形胶质细胞的过度激活,从而抑制中枢慢性炎症级联反应对海马神经元的损伤。     

脑舒胶囊对阿尔茨海默病大鼠神经炎症损伤的保护

目的：研究脑舒胶囊对阿尔茨海默病（AD）大鼠神经炎症损伤的保护。方法：双侧脑室注射Aβ25～35复制AD大鼠模型;放射免疫分析法检测血清及海马组织IL-1β和IL-6的含量;RT-PCR法测定海马IL-6和IL-1β mRNA表达;免疫组织化学(SABC)法检测大鼠海马星形胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性细胞表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血清及海马组织中IL-1β和IL-6含量明显增加（P＜0.05）;海马星形胶质细胞GFAP和海马IL-6,IL-1β mRNA表达显著上调（P＜0.01）。与模型组比较,0.72 g?kg-1脑舒胶囊可降低血清、海马组织IL-1β和IL-6含量（P＜0.05）和海马星形胶质细胞GFAP阳性和海马IL-6,IL-1β mRNA的表达（P＜0.05）。结论：脑舒胶囊可通过抑制星形胶质细胞的过度激活,从而抑制中枢慢性炎症级联反应对海马神经元的损伤。     

神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-3表达的影响

目的研究单唾液四己糖神经节苷脂（Monosialoganglioside,GM1）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能缺失评分及Caspase-3表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法42只Wistar雄性大鼠随机分为三组,即神经节苷脂GM1治疗组,脑缺血再灌注损伤模型组,正常对照组。采用改良线栓法建立右侧大脑中动脉缺血再灌注模型。治疗组缺血即刻腹腔注射30mg/kg神经节苷脂,模型组注射等剂量生理盐水,运用Zea-Longa法进行神经病学评分,用光镜观察脑组织形态学改变,用免疫组化法检测Caspase-3。结果与模型组相比,GM1治疗组脑组织变性坏死程度轻,神经功能缺损评分显著减少,Caspase-3阳性细胞减少（P〈0.01）;模型组Caspase-3表达明显多于对照组（P〈0.01）,而且缺血再灌注24h较再灌注1h明显增多（P〈0.01）。结论GM1可以通过抑制Caspase-3的表达来抑制细胞凋亡,从而发挥脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

丹参与电针对脑缺血再灌注损伤大鼠 GFAP和iNOS表达的影响

目的：观察脑缺血再灌注损伤后大鼠脑胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）及诱导型一氧化氮合酶（iNOs）的表达,以及丹参与电针对其表达的影响。方法：将60只SD犬鼠随机分为假手术组、模型组、丹参组、电针组、丹参＋电针组,采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注模型。造模后,丹参组给予丹参注射液5g／kg腹腔注射,电针组刺激“百会”、“大椎”穴,疏密波,频率2～15HZ,持续30min,丹参＋电针组给予丹参注射液腹腔注射和电针,各组治疗均每天1次,连续4d。进行神经功能缺损评分、干湿重法测脑组织含水量,采用HE染色观察脑组织的病理形态学变化,免疫组织化学染色法检测各组大鼠纹状体GFAP、iNOS的表达。结果：模型组神经功能缺损评分和脑组织含水量均明显高于假手术组（P〈0．01）;与模型组比较,丹参组、电针组、丹参＋电针组神经功能缺损评分和脑组织含水量均显著降低（P〈O．05或P〈0．01）,并且丹参＋电针组的评分和含水量显著低于丹参组、电针组（P〈O．05或P〈0．01）;HE染色显示的病理形态学改变与上述一致。模型组GFAP、iNOS的表达均明显高于假手术组（P〈0．01）;与模型组比较,丹参组、电针组、丹参＋电针组GFAP、iNOS的表达均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）,并且丹参＋电针组的表达明显低于丹参组、电针组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：丹参和电针对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,可能与其抑制星型胶质细胞的过度活化,降低iNOS的表达有关,且二者合用效果更佳。     

红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆的影响及其机制探索

目的:探讨红景天对睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法:用小平台水环境法建立睡眠剥夺模型,每组半数行Y型电迷宫测试,并检测海马和额叶组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量,半数利用免疫组化法检测海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。结果:Y型电迷宫测试显示,与模型组相比,红景天组全天总反应时间(TRT)和错误反应次数(EN)均较低(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织和额叶组织SOD活力均较高(P<0.05)。与模型组相比,红景天组海马组织MDA含量较低(P<0.05),额叶组织MDA含量与模型组差别无统计学意义(P>0.05)。ChAT表达检测表明,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较深,轮廓较清晰,排列较整齐,各亚区阳性细胞数量较多(P<0.05)。GFAP表达检测显示,与模型组相比,红景天组阳性细胞着色较浅,细胞体积较小,突起较短较细,侧枝较少,阳性细胞数量较少(P<0.05)。结论:红景天对睡眠剥夺后大鼠脑组织氧化损伤及神经元损伤有保护作用,可缓解睡眠剥夺造成的学习记忆功能的下降。     

乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响

目的探讨乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响及意义。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机分为3组:对照组、治疗1组、治疗2组,取24h时相点用免疫组化方法观察大鼠模型缺血区AQP4的表达。结果治疗1组与对照组比较,24h后AQP4表达水平减轻(P<0.05),治疗2组与对照组相比,24h后AQP4表达水平明显减轻(P<0.01)。结论乌司他丁能通过下调脑缺血组织AQP4的表达,起到脑保护作用。     

七氟烷对新生大鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨吸入2．3％七氟烷对新生大鼠海马胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平和远期学习记忆功能的影响。方法7d龄SD大鼠24只,随机分为对照组和七氟烷组,每组12只。对照组持续吸入氧气6h,氧浓度29％;七氟烷组持续吸入2．3％七氟烷6h,氧浓度29％。停止吸氧和七氟烷后4h,每组随机断头处死6只,提取海马组织,蛋白免疫印迹法测定GFAP水平。其余每组6只饲养至14d时行跳台试验。结果与对照组比较,七氟烷组海马GFAP表达明显减少（P〈0．05）。跳台试验中．七氟烷组反应时间长于对照组,错误次数也明显多于对照组,七氟烷组潜伏时间短于对照组（P均〈0．05）。结论新生期大鼠七氟烷可影响远期学习记忆功能,该效应可能与新生期海马内GFAP表达减少有关。     

葛根素对大鼠缺血心肌组织内皮素-1基因表达的影响

目的观察不同剂量葛根素预处理对垂体后叶素（Pit）诱导的心肌缺血大鼠的心肌组织内皮素-1（ET-1）mRNA表达的影响。方法 30只约200g的雄性SD大鼠随机分为3组：N组（空白对照组）、C组（缺血对照组）、P组（葛根素实验组）。其中P组又分P1、P2、P3三个亚组,分别腹腔注射不同剂量的葛根素5次;N、C组分别腹腔注射等剂量的生理盐水5次。第5次给药2h后,C、P组大鼠腹腔内注射Pit,N组则注射同剂量生理盐水;随后记录体表心电图（ECG）,并计算药物注射后J点变化的绝对值;取房室沟以下心肌组织作组织ET-1mRAN表达。结果腹腔注射Pit后15min,C组J点变化值明显大于N组（P〈0.01）;P1、P2、P3组J点变化值明显低于C组（P〈0.05）,但P1、P2、P3组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。C组大鼠的ET-1mRAN表达显著高于N组（P〈0.01）,P1、P2、P3组的灰度值明显低于C组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,但P1、P2、P3组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论葛根素预处理后能减少Pit诱导的缺血心肌组织内ET-1mRAN表达。     

丹参和川芎嗪联合应用对大鼠脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用研究

目的:研究丹参和川芎嗪联合应用对大鼠脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用。方法:将Wistar大鼠200只随机分5组,即假手术、模型、丹参、川芎嗪、丹参+川芎嗪组。采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,观察大鼠缺血再灌注后缺血脑梗死面积,脑水分、脑钙、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:模型组脑梗死面积比假手术组显著增大(P<0.01);各用药组与模型组比脑梗死面积显著减小(P<0.01),且丹参+川芎嗪组效果更好;与假手术组比较,模型组MDA、脑钙和脑水分含量显著增高(P<0.01),而SOD活性显著降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组脑钙和脑水分含量显著降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05),且丹参+川芎嗪组效果更好。结论:丹参和川芎嗪联合应用比单用对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑细胞保护作用更有效。     

经鼻给予神经生长因子对创伤性脑外伤大鼠的脑保护作用

目的探讨经鼻给予神经生长因子（nerve growth factor,NGF）对实验性创伤性脑外伤（tramatic brain injury,TBI）大鼠大脑的保护作用。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组和NGF组,参照Feeney’s自由落体法制作TBI大鼠模型,NGF组经鼻给予NGF治疗。采用平衡木方法评估3组TBI大鼠的神经功能恢复情况。行免疫组化染色检测各组TBI大鼠脑组织β-淀粉样蛋白前体蛋白（β-APP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达情况。结果 NGF组TBI大鼠与对照组相比,运动协调功能恢复较快（P〈0.05）,免疫组化观察发现对照组和NGF组NSE阳性细胞均明显低于假手术组（P〈0.01）,NGF组NSE阳性细胞明显高于对照组（P〈0.01）;对照组和NGF组β-APP阳性表达均明显高于假手术组（P〈0.01）,NGF组β-APP阳性表达明显低于对照组（P〈0.05）。结论经鼻给予NGF可增加TBI大鼠NSE阳性细胞表达,减少β-APP阳性细胞表达,减轻脑水肿,促进损伤后神经功能的恢复。     

新型氮氧自由基对心脑缺血/再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究

目的:研究新型氮氧自由基(N1)对心脑缺血/再灌注(I/R)损伤模型大鼠的保护作用。方法:取大鼠分别建立脑I/R模型和心肌I/R(MI/R)模型,将两种模型大鼠分别分为假手术(0.9%氯化钠注射液)组、模型(0.9%氯化钠注射液)组、阳性对照(传统的氧自由基清除剂Tempol,100 mg/kg)组和高、中、低剂量(N1,100、50、10 mg/kg)组,每组6只,均在建模前腹腔注射相应药物。就脑I/R模型,通过神经功能评分和脑梗死容积百分率评价N1的脑保护功能;就MI/R模型,通过左室收缩压(LVSP)、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)和血清中肌酸激酶(CK)活性、丙二醛(MDA)的水平评价N1的心脏保护功能。结果:脑I/R模型中,与模型组比较,阳性对照组和各剂量组大鼠神经功能评分均明显增加,脑梗死容积百分率明显减小(P<0.05或P<0.01);与阳性对照组比较,中、高剂量组大鼠脑梗死容积百分率明显减小(P<0.05)。MI/R模型中,与模型组比较,阳性对照组和各剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高(P<0.05或P<0.01),各剂量组大鼠血清中CK活性、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与阳性对照组比较,高、中剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高(P<0.05或P<0.01),血清中CK活性、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:N1对大鼠的心脑I/R损伤均具有明显的保护作用,且保护作用强于Tempol。