氢氯噻嗪对吗啡中毒家兔体内吗啡代谢动力学的影响

目的建立LDHW-FFZ1-WuYH层析柱提取吗啡的方法,以及探讨氢氯噻嗪对吗啡中毒家兔体内吗啡代谢动力学的影响。方法选择家兔6只,随机分为实验组(吗啡+氢氯噻嗪)和对照组(吗啡),每组3只。实验组经耳缘静脉注射盐酸吗啡生理盐水溶液,随后采用氢氯噻嗪生理盐水经口灌胃,30min后分别于1、2、3、4、5、6、7、8h经颈总动脉各取1mL血液冷冻保存待检。对照组仅采用经耳缘静脉注射盐酸吗啡生理盐水溶液,30min后分别于1、2、3、4、5、6、7、8h经颈总动脉各取1mL血液冷冻保存待检。采用LDHW-FFZ1-WuYH层析柱进行前处理、气相色谱氮磷检测器(GC/NPD)定量检测吗啡水平。结果 LDHW-FFZ1-WuYH层析柱提取回收率高。对照组在3、4、5、8h的吗啡水平均高于实验组,差异有统计学意义(P0.05)。结论建立了LDHW-FFZ1-WuYH层析柱提取吗啡的方法,该法成本低、方便快捷、回收率高、杂质水平低,可应用于吗啡中毒致死案件检材的前处理。利尿剂氢氯噻嗪可加速吗啡在体内的代谢速度,缩短吗啡在家兔体内的代谢时间。     

氢氯噻嗪的抗利尿作用及其对大鼠组织含水量的影响

目的:探讨氢氯噻嗪对正常机体是否具有抗利尿作用以致组织含水量的改变.方法:对正常清醒大鼠给予大量清水(4 h内给予260 mL/kg)灌胃导致水利尿状态下,收集6h尿量,对比用药(氢氯噻嗪)与未用药鼠在尿量、泌尿效率[(尿量/灌水量)×100%]、体重、血浆渗透压及脑组织含水量的差异.结果:用药鼠尿量比未用药鼠减少[用药鼠(14.0±2.1)mL/100 g体重,未用药鼠(18.5±2.2)mL/100 g体重],用药鼠的泌尿效率比未用药鼠下降[用药鼠(53.8 4±5.4)%,未用药鼠(71.2±5.6)%],用药鼠体重比未用药鼠增加[用药鼠增加了(12.0 ±2.3)g/100 g体重,未用药鼠增加了(7.5±2.1)g/100 g体重],用药鼠血浆渗透压比未用药鼠降低[用药鼠(238.2±5.8)mmol/kgH2O,未用药鼠(254.0±3.5)mmol/kgH2O],用药鼠脑组织含水量比未用药鼠增多[用药鼠(88.4±2.2)%.未用药鼠(83.9±2.0)%].各项指标对比的差异均具有统计学意义(P<0.01).结论:氢氯噻嗪对正常机体具有抗利尿作用,并由此导致体重增加、血浆渗透压降低和脑组织含水量增多等低渗性水中毒的表现.     

升主动脉注射鱼精蛋白对婴儿体外循环心脏直视手术肺泡灌洗液中炎性因子的影响

目的 探讨经升主动脉注射鱼精蛋白对婴儿体外循环心脏直视手术肺泡灌洗液中炎性因子的影响,进一步证实其肺保护作用机制.方法 随机抽取60例(年龄≤10个月,体质量≤8 kg)行体外循环心脏直视手术患儿,分为实验组(升主动脉组,30例)和对照组(中心静脉组,30例),比较两组注射鱼精蛋白前肺泡灌洗液中组胺、类胰蛋白酶及白三烯B4含量变化.结果 实验组及对照组体外循环前肺泡灌洗液中组胺、类胰蛋白酶及白三烯B4含量差异均无统计学意义(P均＞0.05);对照组注射鱼精蛋白6h肺泡灌洗液中组胺[(61.1±10.2) μg/L与(35.4±8.9)μg/L]、类胰蛋白酶[(73.9±10.2)U/L与(56.5±7.1) U/L]及白三烯B4[(86.8±8.1)ng/L与(68.4±5.9) ng/L]均较实验组显著升高,差异均有统计学意义(t值分别为2.005、1.862、2.114,P均＜0.05).术后机械通气时间实验组比对照组缩短[(6.3±0.8)h与(10.1±1.2)h;t=1.895,P＜0.05].结论 经升主动脉注射鱼精蛋白能够减轻婴儿体外循环心脏直视手术肺泡灌洗液中炎性因子的产生,减轻肺损伤,是一种良好的肺保护措施.     

间充质干细胞外泌体对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨人脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)外泌体对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法 SD大鼠90只随机分为实验组、模型组和对照组各30只。实验组和模型组腹腔内注射内毒素3mg/kg诱导急性肺损伤模型,对照组腹腔内注射等量生理盐水。建模后2h,实验组经尾静脉注射0.1mL人脐带MSC外泌体稀释液(含脐带MSC外泌体30μL),模型组、对照组经尾静脉注射等量生理盐水。建模后1、3、7d3组各处死10只大鼠,左肺行HE染色观察肺组织病理变化,右肺组织采用Western blot法测定肺组织磷酸化氨基末端蛋白激酶(phosphorylated amino terminal protein kinase,p-JNK)、磷酸化P38(phosphorylated P38,p-P38)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)蛋白相对表达量;建模3d时处死大鼠后取眼球血,采用ELISA法测定血清白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β水平。结果实验组和模型组均出现肺损伤表现,建模后3d肺损伤程度最严重,实验组各时间点肺损伤程度均较模型组轻;对照组肺组织无明显变化;建模后1、3、7d,模型组大鼠肺损伤严重度评分(10.02±2.65、16.76±3.65、7.24±2.78)高于实验组(5.69±1.98、7.35±2.12、3.14±0.99)和对照组(3.01±0.38、3.12±0.26、3.05±0.31),实验组高于对照组(P0.05);实验组和模型组建模后3d肺损伤严重度评分均高于建模后1、7d(P0.05);建模后3d,实验组和模型组血清IL-10[(3.18±0.46)、(1.67±0.35)μg/L]、IL-6[(3.26±0.32)、(6.79±0.15)μg/L]、TNF-α[(0.58±0.05)、(0.97±0.09)μg/L]、IL-1β[(0.12±0.08)、(0.25±0.10)μg/L]水平均高于对照组[(0.12±0.01)、(0.56±0.08)、(0.02±0.00)、(0.01±0.00)μg/L](P0.05),实验组血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平低于模型组,血清IL-10水平高于模型组(P0.05);建模后3d,实验组和模型组大鼠肺组织p-JNK(0.89±0.21、1.42±0.14)、p-P38(0.93±0.31、1.75±0.42)、p-ERK蛋白(1.21±0.37、1.88±0.54)水平均高于对照组(0.43±0.07、0.41±0.09、0.52±0.11)(P0.05),实验组大鼠低于模型组(P0.05)。结论人脐带MSC外泌体对内毒素诱导急性肺损伤大鼠有保护作用,其机制可能与人脐带MSCs外泌体抑制丝裂原活化蛋白激酶磷酸化有关。     

大鼠全脑缺血再灌注时左旋四氢巴马汀对脑内离子稳态平衡的影响

背景脑缺血再灌注可使脑内离子稳态遭到严重破坏,这种离子稳态的破坏又可加重脑缺血再灌注损伤.目的通过观察脑缺血再灌注时脑组织钙、镁、锌、钠、钾、铁含量的变化,探讨左旋四氢巴马丁在全脑缺血再灌注损伤时的作用机制.设计完全随机设计,对照实验研究.地点和材料本研究的地点为华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科.材料由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供清洁级Wistar大鼠35只,雌雄不拘,体重180～200 g,鼠龄4～6周.方法建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型,用原子分光光度仪检测脑组织电解质含量.结果与假手术组比较脑缺血再灌注12 h组钙[(218.66±11.88)μg/g,q=5.526,P＜0.01]、锌[(72.45±0.830)μg/g,q=23.240,P＜0.01]、钠[(5 237.85±106.48)μg/g,q=7.956,P＜0.01]、钾[(15 421.52±264.86)μg/g,q=3.805,P＜0.05]、铁[(151.27±10.21)μg/g,q=3.392,P＜0.05]含量增高,镁[(617.71±13.91)μg/g,q=5.009,P＜0.01]含量降低;24 h钙[(295.63±64.69)μg/g,q=12.251,P＜0.01]、锌[(74.44±0.47)μg/g,q=27.354,P＜0.01]含量进一步增高,镁[(587.14±10.90)μg/g,q=10.499,P＜0.01]含量进一步降低,钠[(5 056.68±100.18)μg/g,q=5.269,P＜0.01]、钾[(15 116.52±631.96)μg/g,q=4.156,P＜0.05]含量仍升高,铁[(118.79±14.22)μg/g,q=2.515,P＞0.05]含量与假手术组接近.左旋四氢巴马丁在脑缺血再灌注12 h和24 h均能抑制脑组织钙[(175.67±2.70)μg/g,q=3.756,P＜0.05;(190.76±4.60)μg/g,q=9.163,P＜0.01]、锌[(66.77±1.14)μg/g,q=11.758,P＜0.01;(69.94±0.98)μg/g,q=9.304,P＜0.01]、钠[(4 841.94±179.00)μ.g/g,q=4.206,P＜0.05;(4 251.05±194.31)μg/g,q=3.183,P＞0.05]含量的上升,并提高脑组织镁[(706.21±25.92)μg/g,q=15.888,P＜0.01;(662.80±9.74)μg/g,q=13.585,P＜0.01]和钾[(16 294.68±102.48)μg/g,q=5.274,P＜0.01;(16 577.51±152.46)μg/g,q=3.339,P＞0.05]的含量,降低铁[(86.90±2.89)μg/g,q=11.607,P＜0.01;(84.85±3.21)μg/g,q=11.795,P＜0.01)含量.结论左旋四氢巴马丁可抑制脑缺血再灌注期间脑组织钙、锌、钠含量的上升,提高镁和钾含量,降低铁含量.     

脑保护液联合尼莫地平对深低温停循环大鼠的脑保护作用

目的探讨脑保护液联合尼莫地平在深低温停循环大鼠脑损伤中的作用及机制。方法 80只SD大鼠随机分为假手术组、深低温停循环组、脑保护液组和脑保护液联合尼莫地平组(联合组)各20只。假手术组仅暴露颈总动脉,不进行降温和阻断;深低温停循环组、脑保护液组和联合组大鼠肛温控制在20℃,夹闭颈总动脉后停循环60 min。脑保护液组在停循环15、45 min以1 mL/min速率经颈外动脉泵入脑保护液12 mL/kg;联合组脑保护液用法用量同脑保护液组,并于停循环前30 min和停循环后30 min腹腔注射尼莫地平1.0 mg/kg;深低温停循环组和假手术组泵入等量生理盐水。深低温停循环再灌注24 h,测定4组血清S100β蛋白表达;处死大鼠,取脑组织称质量并制作切片,计算大鼠脑组织含水量和凋亡细胞指数。结果停循环再灌注24 h,深低温停循环组血清S100β蛋白水平[(1.22±0.06)μg/L]和脑组织S100β吸光度值(0.638±0.007)高于假手术组[(0.42±0.07)μg/L,0.241±0.003]、脑保护液组[(0.73±0.03)μg/L、0.463±0.005]和联合组[(0.56±0.05)μg/L、0.386±0.004],且脑保护液组高于假手术组和联合组,联合组高于假手术组,差异均有统计学意义(P0.05);深低温停循环组大鼠脑含水量[(0.809 4±0.0009)%]高于假手术组[(0.787 9±0.00.1 2)%]、脑保护液组[(0.799 8±0.000 6)%]和联合组[(0.794 6±0.000 7)%],脑保护液组高于假手术组和联合组,联合组高于假手术组,差异均有统计学意义(P0.05);深低温停循环组大鼠脑组织凋亡细胞指数[(59.15±2.16)%]高于假手术组[(18.32±0.21)%]、脑保护液组[(30.26±1.37)%]和联合组[(23.73±1.25)%],脑保护液组高于假手术组和联合组,联合组高于假手术组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论深低温停循环可引起大鼠脑组织损伤,脑保护液联合尼莫地平对脑组织的保护作用优于单纯脑保护液,其脑保护机制可能与降低血清和脑组织S100β蛋白表达有关。     

氢氯噻嗪氯沙坦及其复方制剂对高血压患者血清尿酸水平的影响

目的探讨原发性高血压(EH)合并血清高尿酸发病情况;观察噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪、血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦及其复方制剂(氯沙坦+氢氯噻嗪)降压治疗6周后EH患者血清尿酸(SUA)及电解质的变化。方法选择重庆北部新区第一人民医院心内科2009年4月至2013年12月门诊及住院确诊并连续诊疗的EH患者1 079例,其中男女之比662∶417,平均年龄(60.97±12.4)岁,完整记录患者治疗前后血压1 007例、肾功能及电解质603例。结果 EH患者合并高尿酸血症的发生率为25.76%(278/1079);和EH组比较,EH合并高尿酸血症组患者的肌酐及体质量指数升高,且内生肌酐清除率降低(均P0.05)。于降压治疗6周后68.92%(694/1 007)的患者收缩压小于40mm Hg,84.81%(854/1 007)的患者舒张压小于90mm Hg。不同药物降压治疗后SUA和血钾变化:小剂量氢氯噻嗪组SUA平均升高(43.82±71.78)μmol/L(P0.01),氯沙坦组平均下降(44.97±90.64)μmol/L(P0.01,100mg组优于50mg组),氯沙坦+氢氯噻嗪组平均下降(7.46±84.62)μmol/L,三组药物治疗后SUA之间的差异有统计学意义(P0.05);低剂量氢氯噻嗪组血钾平均下降(0.31±0.43)mmol/L(P0.01),与氯沙坦组[(0.06±0.42)mmol/L]和氯沙坦+氢氯噻嗪组[(-0.04±0.43)mmol/L]比较,差异也有统计学意义(P0.05)。结论高血压合并高尿酸血症者有体质量指数增加和肾功能损害趋势;低剂量噻嗪类利尿剂会加重SUA增高和低血钾,氯沙坦呈剂量依赖性降低SUA,而氯沙坦+氢氯噻嗪介于两者之间。     

外周γ-氨基丁酸b受体对慢性应激过程中大鼠血浆儿茶酚胺及皮质醇含量的影响

目的:分析外周γ-氨基丁酸b受体对慢性应激大鼠血浆儿茶酚胺和皮质醇含量变化的作用。方法:实验于2003-07/2004-07在白求恩军医学院军事病理实验室,实验选用雄性健康大鼠100只。随机分为对照组(n=10),应激1,6和15d组,应激组又分为单纯应激组,注射2羟-萨氯酚组和注射氯苯氨丁酸组,每组10只。对照组单独饲养,避免外界干扰;应激组大鼠采用足底电击结合噪声的方法制备应激动物模型,以足底电击建立非条件反射,噪音建立条件反射。同时,注射2羟-萨氯酚组和注射氯苯氨丁酸组分别经腹腔注射γ-氨基丁酸b受体拮抗剂2羟-萨氯酚(100μg/kg)和γ-氨基丁酸b受体激动剂氯苯氨丁酸(4mg/kg)。对照组和应激组均于最后一次应激完成后第2天早8∶00时取血样,采用高效液相-电化学法检测大鼠血浆儿茶酚胺含量,酶联免疫法检测慢性应激过程中血浆皮质醇含量的变化。结果:实验大鼠100只,全部进入结果分析,无脱失值。①在慢性应激1,6,15d过程中单纯应激组大鼠血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[(0.53±0.03),(0.55±0.03),(0.58±0.05)μg/L];肾上腺素呈先升高而后下降趋势[(0.70±0.27),(0.75±0.05),(0.47±0.04)μg/L]。注射2羟-萨氯酚组血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[(0.11±0.02),(0.42±0.10),(0.83±0.02)μg/L];肾上腺素呈先升高后下降趋势[(0.43±0.10),(0.51±0.11),(0.21±0.21)μg/L]。注射氯苯氨丁酸组大鼠血浆儿茶酚胺含量变化为去甲肾上腺素呈升高趋势[(0.11±0.02),(0.20±0.01),(0.47±0.05)μg/L];肾上腺素呈下降趋势[(0.69±0.01),(0.50±0.07),(0.35±0.06)μg/L]。②在慢性应激过程中单纯应激组大鼠血浆皮质醇呈升高趋势[(73±1.5),(83±2.8),(85±5.7)μg/L];注射氯苯氨丁酸组大鼠血浆皮质醇呈明显升高趋势[(22.6±5.8),(76.7±5.7),(88.3±1.4)μg/L],注射2羟-萨氯酚组血浆皮质醇呈明显降低趋势[(85.2±5.4),(75.3±5.6),(65.8±2.6)μg/L]。结论:刺激外周γ-氨基丁酸b受体具有降低慢性应激大鼠血浆儿茶酚胺作用,抑制外周γ-氨基丁酸b受体具有降低慢性应激大鼠血浆皮质醇作用。     

中毒家兔体内呋喃丹水平检测及其体内分布规律研究

目的建立亲水性固相材料提取呋喃丹的方法,研究呋喃丹在中毒家兔死后体内的分布规律。方法选取雄性家兔12只,随机分为2LD_(50)和4LD_(50)组,经灌胃匀速注入2倍半数致死量(2LD_(50))(220mg/kg)和4倍半数致死量(4LD50)(440mg/kg)呋喃丹。观察给药到死亡时的生命体征的变化以及中毒症状,待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑冷冻保存。采用亲水性固相材料萃取柱进行提取,二氯甲烷洗脱提取,气相色谱定量检测其中呋喃丹的水平。结果亲水性固相材料萃取柱提取回收率高,呋喃丹平均回收率99.3%,检出限为5ng/mL。各脏器组织呋喃丹水平由高到低分别为:(1)2LD_(50)组:肺(10.98±2.30)μg/mL、肝(7.92±2.39)μg/mL,心血(2.13±1.36)μg/mL,脑(2.01±1.57)μg/mL,心(1.23±0.38)μg/mL,肾(1.31±0.42)μg/mL,脾(0.59±0.21)μg/mL。(2)4LD_(50)组:肺(6.86±3.02)μg/mL,肝(6.12±2.38)μg/mL,肾(2.52±1.54)μg/mL,脑(1.91±0.72)μg/mL,心(1.48±1.75)μg/mL,心血(1.17±1.57)μg/mL,脾(1.15±0.66)μg/mL。结论亲水性固相材料提取呋喃丹的方法成本低、方便快捷、提取率高、杂质少,可应用于呋喃丹中毒案件法医学鉴定的实验研究。呋喃丹在死后家兔体内分布不均匀,在含血丰富的组织器官中水平高。     

依那普利联用氢氯噻嗪对高血压的疗效观察

目的研究依那普利与氢氯噻嗪联用在我国治疗高血压患者的疗效。方法氢氯噻嗪12.5mg,1次/d口服,依那普利从小剂量开始2.5mg,渐增至10mg,2次/d,共治疗4周。结果4周末患者平均收缩压和舒张压均较治疗前显著下降,平均由[（20.3±0.9）/（13.2±0.7）]kPa,下降到[（17.4±1.2）/（10.9±1.3）]kPa,（P〈0.01）。结论依那普利与氢氯噻嗪联用疗效高,副作用少。     

番茄红素对慢性苯染毒小鼠抗氧化酶的影响

背景苯中毒主要对造血系统和神经系统造成损伤,导致DNA损伤,DNA加合物形成等.番茄红素是一种重要的类胡罗卜素,具有多种生物学作用,如抗氧化、抗肿瘤、诱导细胞间隙连接通讯等. 目的探讨番茄红素对慢性苯染毒所造成的氧化损伤的拮抗作用.设计随机对照的实验研究.地点和材料哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室.选用纯种雄性健康昆明鼠30只,由哈尔滨医科大学附属第二医院动物中心提供.干预措施分为对照组、苯染毒组和番茄红素组,每组10只.对照组不染毒,苯染毒组和番茄红素组静式吸入苯蒸气,番茄红素组给予番茄红素,60 d后处死,取肝、脾、脑组织.主要观察指标测定肝、脾和脑中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛含量.结果苯染毒能够明显,降低组织匀浆中SOD活性[肝、脾、脑分别为(12.57±1.94),(5.57±0.81),(8.28 ±2.25)μkat/g],GSH-Px活力[肝、脾、脑分别为(0.38±0.05),(0.52 ±0.05),(0.10±0.01)mkat/g],升高丙二醛含量[肝、脾、脑分别为(2.85 ±0.38),(3.58 ±0.53),(3.10±0.89)μmol/g].给予番茄红素后可使小鼠组织匀浆的SOD活性(μkat/g)升高(肝、脾、脑分别为16.08±2.55,6.43±1.28,9.03±1.52),GSH-Px活力(mkat/g)上升(肝、脾、脑分别为0.53 ±0.08,0.62 ±0.07,0.12 ±0.01),丙二醛含量(μmol/g)降低(肝、脾、脑分别为2.26±0.31,2.98±0.37,2.79 ±0.37),与苯染毒组相比,差异有显著性(q=4.00～8.04,P＜0 05).结论番茄红素能够减轻苯染毒引起的脂质过氧化,提高小鼠机体的抗氧化能力,增强抗氧化酶的活力.     

健脾补肾药对脾虚大鼠细胞因子水平的影响

背景健脾补肾中药对实验性脾虚证有较好的防治作用,细胞因子水平的变化是否与药物作用机制有关.目的观察健脾补肾方药对实验性脾虚证大鼠细胞因子的影响,探讨脾虚证与细胞因子的关系及脏腑相关的意义.设计随机对照的实验研究.地点和材料实验地点为广州中医药大学核医学教研室.实验动物为雄性SD大鼠,体质量190～230 g,3月龄,普通级,由中山大学实验动物中心提供(动物合格证号为2001A032).干预将大鼠随机分为正常对照组(n=10)、脾虚模型组(n=12),健脾补肾方高剂量组(n=12)和健脾补肾方低剂量组(n=12),采用大黄复制脾虚证动物模型,分别给予生理盐水、大黄、健脾补肾方煎液(高剂量22 g/kg,低剂量11g/kg)灌胃,测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子(tunmor necrosisfactor,TNF)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)、IL-2水平的变化,以及各组动物造模前后体质量和脾、胸腺、睾丸、肝、肾脏质量的变化.主要观察指标①观察各组动物造模前后体质量和脾、胸腺、睾丸、肝、肾脏质量的变化.②各组大鼠血清中TNF,IL-6和IL-2水平的变化.结果脾虚模型组大鼠血清TNF[(1.06±0.07)μg/L],IL-6(72.41±11.04)ng/L],IL-2[(4.74±0.64)μg/L]含量均比正常对照组显著降低,差异有显著性意义(q=6.55,6.17,6.65;P均＜0.01).健脾补肾方药能明显升高TNF[(1.53±0.27)μg/L],IL-6[(96.64±36.91)ng/L],IL-2[(5.74±0.59)μg/L]含量,与脾虚模型组比较,差异有显著性意义(q=6.55,3.86,4.96;P＜0.05～0.01);并使体质量增加[实验前后分别为(213.25±15.65)和(257.11±11.88)g];脾脏(0.49±0.09)和胸腺(0.16±0.02)质量比值增大.结论脾虚证的发生与细胞因子网络调节系统的失衡有关,而脾肾相关理论有助于指导临床辨证施治.     

急性呼吸窘迫综合征大鼠多器官中Gq/11蛋白表达的变化及意义

目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺、脑、心、肾、肝、小肠中Gq/11蛋白表达及作用.方法 40只Wistar大鼠按随机数字表法分为5组,每组8只.由大鼠尾静脉注射油酸(OA)0.2 ml/kg复制ARDS模型,对照组从尾静脉注射等量生理盐水.模型组分别于制模后30、60、90和120 min检测血浆和各器官中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、血管紧张素转换酶(ACE);蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各器官中Gq/11蛋白α活性亚基Gαq/11蛋白表达.结果 与对照组相比,LDH活性于30 min后在血浆和心呈进行性升高[血浆(kU/L):9.69±1.66比6.27±1.70,心(kU/g):0.81±0.12比0.59±0.09],60 min后在肺、脑、肾、小肠呈进行性升高[肺(kU/g):1.15±0.19比0.87±0.11,脑(kU/g):2.27±0.37比1.53±0.61,肾(kU/g):1.13±0.26比0.64±0.09,小肠(kU/g):0.72±0.10比0.60±0.13],90 min后在肝(kU/g)呈进行性升高(0.50±0.14比0.39±0.05,P<0.05或P<0.01);MDA含量于30 min后在心(μmol/g)呈进行性升高(2.20±0.47比1.45±0.27),60 min后在血浆、肺、肾呈进行性升高[血浆(μmol/L):3.10±0.58比2.33±0.35,肺(μmol/g):5.56±1.30比2.05±0.52,肾(μmol/g):1.61±0.27比0.98±0.42],90 min后在脑、肝、小肠呈进行性升高[脑(μmol/g):6.78±1.38比5.83±1.58,肝(μmol/g):2.58±0.68比2.11±0.42,小肠(μmol/g):2.14±0.51比0.81±0.26,P<0.05或P<0.01];ACE活性于60 min后在血浆和肺呈进行性降低[血浆(μmol·min-1·L-1):15.47±1.68比19.87±3.11,肺(μmol·min-1·g-1):20.61±1.81比26.26±1.93],在肾(μmol·min-1·g-1)呈进行性升高(15.92±1.20比13.67±2.26),90 min后在小肠(μmol·min-1·g-1)呈进行性升高(4.42±0.34比3.29±0.24,均P<0.01);Gαq/11蛋白表达于30 min后在肺、小肠呈进行性升高[肺:(119.24±2.38)%比(100.00±18.74)%,小肠:(138.91±23.03)%比(100.00±19.43)%],60 min后在脑、心、肾呈进行性升高[脑:(141.85±33.82)%比(100.00±16.81)%,心:(124.72±24.05)%比(100.00±16.04)%,肾:(123.98±25.74)%比(100.00±8.50)%],90 min后在肝呈进行性升高[(134.34±19.14)%比(100.00±13.04)%,P<0.05或P<0.01].Gαq/11蛋白表达与各器官中LDH的变化呈正相关(r=0.584,P<0.05).结论 ARDS过程中肺、脑、心、肾、肝、小肠中Gq/11蛋白表达有不同程度上调,引发肌醇磷脂信号转导通路活性异常,参与了各器官的损伤发生.     

不同血液净化方式治疗急性毒蕈中毒患者多脏器功能衰竭的疗效观察

目的对比血流灌流(HP)联合血液透析(HD)与HP联合血浆置换(PE)两种血液净化方式治疗急性毒蕈中毒患者多脏器功能衰竭(MSOF)的临床效果。方法前瞻性分析2018年6月至2020年11月攀枝花市中心医院收治的46例急性毒蕈中毒合并MSOF患者的临床资料。采用随机入院序列号分组法将其均为两组,每组各23例。对照组给予HP联合HD治疗,观察组给予HP联合PE治疗。比较两组治疗期后血浆蛋白结合毒素、血清趋化因子和肝、肾、心肌、凝血功能指标变化情况。结果两组治疗后血浆蛋白结合毒素、血清趋化因子水平和肝、肾、心肌、凝血功能指标较治疗前均明显改善,差异均有统计学意义(P <0.05)。观察组治疗后血浆蛋白结合毒素芳香氨基酸、内毒素、血氨水平明显低于对照组[(1.02±0.25) mg/d L vs.(2.23±0.59) mg/d L、(0.23±0.07) EU/mL vs.(0.69±0.22) EU/mL、(100.28±33.14)μg/L vs.(197.87±15.98)μg/L],差异均有统计学意义(P <0.05);观察组血清趋化因子配体16(CXCL-16)、诱导...     

不同分化程度下进展期胃癌患者血清肿瘤标志物水平的比较

目的:探究与分析不同分化程度下进展期胃癌患者血清肿瘤标志物的表达水平。方法:选取2017年4月至2020年4月长治市第三人民医院检验科收治的86例进展期胃癌患者。男45例,女41例,年龄(65.20±1.88)岁,年龄范围为58～69岁。根据分化程度将患者分为中分化组( n＝41)与低分化组( ...     

丙酸氟替卡松联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘对细胞间黏附分子-1、血浆P物质浓度及唾液分泌型免疫球蛋白A的影响分析

目的探讨丙酸氟替卡松联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血浆P物质(SP)浓度及唾液分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的影响。方法选取2018年7月至2019年7月莱州市中医医院儿科收治的82例支气管哮喘患儿,男43例,女39例,年龄(6.52±2.36)岁,年龄范围为3~11岁,采用电脑数字表法将其随机分为单药治疗组与单药治疗组,每组41例。单药治疗组行布地奈德治疗,联合治疗组行丙酸氟替卡松联合布地奈德治疗,比较两组患儿ICAM-1、SP浓度、唾液sIgA、肺功能[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)]水平及不良反应发生情况。结果治疗后,联合治疗组患儿ICAM-1[(218.25±2.13)μg/L]、SP浓度[(41.44±2.21)μg/L]低于单药治疗组[(234.65±2.18)μg/L、(49.73±2.26)μg/L],唾液sIgA[(17.39±1.12)μg/L]高于单药治疗组[(13.56±1.23)μg/L],联合治疗组FVC[(3.53±0.25)L]、FEV1[(2.72±0.23)L]高于单药治疗组[(2.61±0.32)L、(2.24±0.35)L],差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组不良反应发生率[9.8%(4/41)]与单药治疗组[7.3%(3/41)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙酸氟替卡松联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘可有效降低患儿ICAM-1、SP浓度、提升唾液sIgA水平,改善患儿肺功能,不增加药物不良反应。     

山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌注后脑线粒体损伤的保护作用

背景山莨菪碱是从茄科唐古特莨菪中提取的一种生物碱,是一种良好的细胞保护剂.而线粒体功能变化是反映细胞损伤的最敏感指标之一.目的观察山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌流后脑线粒体损伤的影响,探讨山莨菪碱的脑保护作用.设计完全随机对照实验.单位华中科技大学同济医学院附属同济医院.材料实验于2002-09/12在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成.选择30只健康家兔,随机分为假手术组、缺血再灌流组、山莨菪碱组,每组10只.方法采用"结扎双侧椎动脉和夹闭双侧颈总动脉+体循环低血压"建立全脑缺血再灌流模型,缺血20 min,再灌流2 h.山莨菪碱组于再灌流前1 min由股静脉给予山莨菪碱,剂量为10 mg/kg,并以5 mg/h速度维持治疗2 h.缺血再灌流组再灌流期间给予等量生理盐水治疗;假手术组只接受手术,但不结扎和夹闭血管.①采用氧化电极法测定脑线粒体呼吸功能,包括呼吸控制率,磷氧比,氧化磷酸化效率.②采用氧电极法测定脑线粒体内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶,琥珀酸氧化酶,细胞色素C氧化酶活性.③采用原子吸收光谱法测定脑线粒体钙含量.④采用改良八木国夫法测定脑线粒体丙二醛含量.主要观察指标①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸功能、呼吸链氧化酶活性变化.②各组家兔大脑皮质线粒体内钙和丙二醛含量.结果30只家兔均进入结果分析.①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸控制率、磷氧比、氧化磷酸化效率缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸链呼吸控制率2.34±0.18,3.58±0.29,4.07±0.38,P＜0.05～0.01;磷氧比1.77±0.10,2.23±0.14,2.41±0.17,P＜0.05～0.01;氧化磷酸化效率(527±0.78),(8.03±1.30),(9.63±1.50)μkat/g,P＜0.05～0.01;黄素腺嘌呤二核苷酸链呼吸控制率1.47±0.23,2.53±0.28,2.84±0.36,P＜0.05～0.01;磷氧比0.88±0.09,1.58±0.11,1.73±0.17,P＜0.05～0.01;氧化磷酸化效率(6.05±1.13),(7.47±1.40),(8.62±1.60)μkat/g,P＜0.05～0.01],山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组(P＜0.01).②各组家兔大脑皮质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素C氧化酶活性缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶(2.62±0.35),(4.55±0.48),(5.07±0.60)μkat/g;琥珀酸氧化酶(1.48±0.17),(1.83±0.22),(2.10±0.28)μkat/g;细胞色素C氧化酶(5.03±1.12),(7.62±1.23),(9.00±1.53)μkat/g,(P＜0.05～0.01)],山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组(P＜0.01).③各组大鼠脑线粒体钙和丙二醛含量缺血再灌流组和山莨菪碱组高于假手术组[钙(2.36±0.23),(1.39±0.17),(1.22±0.12)mg/g;丙二醛[(36.38±10.42),(22.69±9.56),(19.74±7.26)μmol/g,(P＜0.05～0.01)].山莨菪碱组低于缺血再灌流组(P＜0.01).结论山莨菪碱可通过钙拮抗、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜,减轻线粒体结构损伤,并促进缺血再灌流后线粒体呼吸功能、呼吸链酶活性的恢复,从线粒体水平发挥脑保护作用.     

血液灌流对兔甲胺磷中毒血中毒物清除的实验研究

目的 探讨血液灌流(hemoperfusion,HP)对兔甲胺磷中毒血中毒物的清除作用及对脏器的影响.方法 健康日本大耳白兔16只,随机分为两组:灌流组和非灌流组,两组均予胃管灌注甲胺磷溶液20 mg/kg体质量,灌流组在常规治疗基础上,予中毒后60 min给予树脂血液灌流治疗;非灌流组仅给予洗胃、阿托品及胆碱酯酶复能剂等常规治疗.用气相色谱法测定染毒前、后不同时间点血中甲胺磷浓度;同时观察染毒后6 h两组血胆碱酯酶(ChE)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)及心肌酶学(CK、CK-MB)的变化和肺、肝、肾、肌肉的病理学变化.实验所得结果均以均数±标准筹(x±s)表示,采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析,灌流前后比较采用配对比较的t检验.两组间比较采用两样本均数比较的t检验.P<0.05为差异具有统计学意义.结果 ①兔经胃管灌入甲胺磷后,均出现了典型的有机磷农药中毒症状.灌流组灌流前血甲胺磷质量浓度为(11.43±1.56)μg/mL,灌流30,60,90,120 min血浆中甲胺磷质量浓度分别为(7.82±1.54),(4.97±1.58),(5.66±1.75),(5.49±1.68)μg/mL,与灌流前相比差异无统计学意义(P<0.01);并与同一时间点非灌流组相比差异具有统计学意义(P<0.01);灌流后中毒症状减轻;②两组兔中毒后血胆碱酯酶活性均出现明显下降,但差异无统计学意义(P>0.05);与灌流组相比,非灌流组血ALT,AST,LDH,CK和CK-MB明显升高(P<0.01),③兔染毒后6 h光镜下可见肌肉、肝、肾、肺组织出现不同程度损害,以非HP组明显.结论 ①血液灌流能有效清除血中甲胺磷含量,从而改善中毒后的临床症状;②早期积极HP治疗可减轻脏器损害,显示其对脏器的保护作用.     

内毒素预处理对兔肝脏缺血-再灌注后肺损伤的保护效应

目的 探讨内毒素预处理对肝脏缺血-再灌注后肺损伤的影响及机制.方法 将48只新西兰大白兔随机分为一般对照组(C一般组)和预处理对照组(C预处理组),缺血-再灌注组(IR组)和预处理再灌注组(LPS+IR组),每组12只.C一般组仅行手术解剖;C预处理组手术解剖前3 d分别经腹腔注射0.5、0.5和1.0 mg/kg脂多糖(LPS)进行内毒素预处理;IR组夹闭肝门30 rmn,再灌注4 h,进行肝脏缺血.再灌注;LPS+IR组行内毒素预处理后再行肝脏缺血.再灌注.检测各组再灌注后4 h血清内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肺湿干比、灌洗液蛋白含量、组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肺损伤率及肺泡巨噬细胞核因子-KB(NF-kB)活性的变化.组间比较采用单因数方差分析.结果 C一般组和C预处理组各项检测指标差异无统计学意义(P>0.05).LPS+IR组血清TNF-α[(48.31±5.31)pg/ml vs.(56.47±5.09)pg/ml,P<0.01]、肺湿干比[(4.98±0.33)vs.(5.22±0.31),P=0.03]、灌洗液蛋白含量[(0.68±0.11)g/L vs.(0.76±0.10)g/L,P:0.04]、MDA[(0.86±0.06)mnol/mg vs.(0.93±0.07)nmoL/mg,P=0.02]、肺损伤率[(13.4±4.3)%vs.(17.4±4.1)%,P=0.03]及肺泡巨噬细胞NF-kB活性[(5.82±1.12)OD/m2 vs.(7.40±1.26)OD/mm2,P<0.01]明显低于IR组;同时LPS+IR组SOD[(90.30±7.38)U/mg vs.(84.44±7.90)U/mg,P=0.04]明显高于IR组.结论 内毒素预处理可以减轻肝脏缺血.再灌注后肺损伤,其机制与降低了血清TNF-α产生及抑制肺泡巨噬细胞中NF-kB活化有关.