益肾降浊冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾脏Fas、FasL表达的影响

目的探究益肾降浊冲剂对慢性肾衰竭大鼠Fas、FasL表达的影响。方法建立大鼠5/6肾切除模型,并随机分为假手术组、模型组、大黄素组、益肾降浊冲剂低剂量组、中剂量组和高剂量组,予相应药液灌胃干预8周后,检测各组血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量,免疫组织化学法检测肾组织Fas、FasL蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠血清Scr、BUN含量及Fas、FasL蛋白表达明显提高(P0.01);与模型组比较,大黄素组和益肾降浊冲剂高、中、低剂量组血清Scr、BUN含量及Fas、FasL蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01);与大黄素组比较,高剂量组血清Scr、BUN含量及Fas、FasL蛋白表达明显降低(P0.05)。结论益肾降浊冲剂能通过抑制死亡受体介导的外源性凋亡信号通路,降低Fas、FasL蛋白表达来改善慢性肾衰竭的肾功能。     

益肾降浊冲剂对慢性肾功能衰竭大鼠血浆自由基和心、小肠超微结构的影响研究

目的 :探讨益肾降浊冲剂治疗慢性肾功能衰竭 (CRF)的疗效和机理。方法 :采用 5 / 6肾切除大鼠CRF模型 ,随机分为模型组、大黄治疗组、益肾降浊冲剂大、小剂量治疗组 ,观察各组Scr、BUN、MDA、SOD ,以及心和小肠超微结构的改变。结果 :大黄组和益肾降浊冲剂大、小剂量组Scr、BUN、MDA、SOD均显著低于模型组(P <0 .0 1)。电镜观察心、小肠超微结构 ,模型组的病变最重 ,部分线粒体明显肿胀 ;益肾降浊冲剂组的病变最轻 ,线粒体形态无明显改变。结论 :推测本冲剂具有提高线粒体氧化磷酸化效率、减少和清除产生的自由基的药理作用 ,从而最大限度地保护线粒体和组织细胞 ,降低受毒素损害的程度。     

线粒体与慢性肾衰尿毒素所致肾外脏器损害相关性的实验研究

目的:观测慢性肾功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)肾功能、血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),以及心和小肠的超微结构尤其是线粒体形态的改变,研究线粒体与慢性肾衰尿毒素所致肾外脏器(心和小肠)损害相关性,并探讨CRF"尿毒症毒素致病学说"的深层机理。方法:采用5/6肾切除大鼠CRF模型,随机分为模型组、大黄治疗组、益肾降浊冲剂大、小剂量治疗组,并行假手术(不切除肾脏)作正常对照组,观察各组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆MDA、SOD和心、小肠超微结构的改变。结果:(1)各组Scr、BUN、MDA值从大到小的顺序依次为:模型组、大黄组、益肾降浊冲剂大、小剂量组、正常对照组,SOD大小顺序与上述正好相反;各组之间均有统计学上显著性差异(P<0.01或P<0.05)。(2)CRF大鼠血浆MDA水平与BUN、Scr呈非常显著正相关(r=0.715,0.789,P<0.01,0.01),血浆SOD含量与BUN、Scr呈非常显著负相关(r=-0.719,-0.810,P<0.01,0.01)。(3)电镜观察心肌和小肠超微结构的改变与各组Scr、BUN、MDA相同,模型组的病变最重,细胞线粒体肿胀也最甚;大黄组病变次之;益肾降浊冲剂组的病变最轻,线粒体形态亦无明显改变。结论:尿毒症毒素通过影响线粒体功能而导致肾外脏器的组织细胞的损伤;而益肾降浊冲剂则通过减轻尿毒症毒素对全身各系统器官的功能细胞的线粒体损害从而在一定程度上保护了全身各系统。     

益肾降浊化瘀方对肾间质纤维化大鼠肾组织HGF、TGF-β_1、CTGF表达的影响

目的:观察益肾降浊化瘀方及其拆方对肾间质纤维化大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用腺嘌呤灌胃的方法建立肾间质纤维化大鼠模型,分空白组、模型组、尿毒清组、益肾降浊化瘀方组、补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组。造模8周后,检测各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)指标;HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾组织胶原沉积;免疫组化技术检测肾组织中HGF、TGF-β1及CTGF的表达。结果:1益肾降浊化瘀方组Scr、BUN水平明显低于补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组、模型组;益肾降浊化瘀方组与尿毒清组无明显差别;2益肾降浊化瘀方组HGF表达明显高于补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组、模型组;益肾降浊化瘀方组TGF-β1及CTGF表达明显低于补肾健脾组、益气活血组、化湿祛浊组、模型组;益肾降浊化瘀方组HGF、TGF-β1及CTGF表达与尿毒清组均无明显差别;3各组TP、ALB水平与空白组相比均无明显差别。结论:益肾降浊化瘀方可能通过调节HGF、TGF-β1及CTGF在肾组织的表达,减轻肾间质纤维化,从而延缓慢性肾衰竭的进展。     

益肾降浊方对慢性肾衰竭大鼠肾组织超微结构影响的实验研究

目的:探讨益肾降浊方治疗慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠的疗效机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、尿毒清颗粒对照组、益肾降浊方观察组,每组各12只。模型组、尿毒清颗粒对照组、益肾降浊方观察组施行5/6肾切除手术建立CRF大鼠模型。造模成功4周后予药物干预8周。检测各组大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,血清β2微球蛋白(β2-MG)、尿β2-MG、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的含量;光镜观察肾组织病理改变,电镜观察肾组织超微结构形态变化。结果:空白组与假手术组相比,各项指标差异均无统计学意义(P0.05);与空白组相比,模型组血清SOD明显减少,其他指标明显升高(P0.01);与模型组比较,益肾降浊方观察组能明显降低血Scr、BUN水平,血及尿β2-MG、尿RBP、血MDA、TNF-a含量,升高SOD水平,且效果优于尿毒清颗粒对照组(P0.01)。光镜下益肾降浊方观察组及尿毒清颗粒对照组较模型组肾组织肾间质纤维化明显减轻。结论:益肾降浊方能明显改善CRF大鼠肾功能,改善肾间质纤维化,其机制可能与升高血清SOD含量,降低血清MDA、TNF-a的水平有关。     

基于TGF-β/Smads信号通路研究益肾降浊方对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的影响

目的通过观察益肾降浊方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响,探究本方治疗CRF的疗效机理。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、尿毒清组、益肾降浊方组。采用5/6肾切除方法制造CRF大鼠模型,假手术组12只行双肾被膜剥离。造模后4周开始给药干预,给药8周后取血清及残余肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);光镜观察残余肾组织病理改变;用免疫组化法检测肾组织中Smad3、Smad7、TGF-β1的表达。结果与正常组相比,假手术组TGF-β1、Smad3、Smad7的表达无明显差异(P0.05),模型组、尿毒清组、益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显升高,Smad7的表达明显降低(P0.05);与模型组相比,尿毒清组、益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显降低,Smad7的表达明显升高(P0.05);与尿毒清组相比,益肾降浊方组TGF-β1、Smad3的表达明显降低,Smad7的表达明显升高(P0.05);光镜示经益肾降浊方治疗后的肾组织纤维化明显减轻。结论益肾降浊方能够降低CRF大鼠血清Scr和BUN水平,延缓肾间质纤维化进展,其作用机制可能与抑制TGF-β1、Smad3的表达,提高Smad7的表达有关。     

益肾降浊冲剂干预肾小球硬化的实验研究

目的:探讨益肾降浊冲剂对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的干预作用与机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、他汀组、益肾降浊冲剂(低、中、高剂量)组,每组6只。采用单侧肾切除加阿霉素重复注射建立肾小球硬化模型。用药8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的变化,PAS、Masson染色评估肾小球硬化程度,免疫组化观察肾小球氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)的表达,Western Blot检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(FN)的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白量、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(Cho)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ox-LDL、肾小球硬化评分、系膜肾小球系膜基质比(M/G)均明显升高,肾小球LOX-1、ColⅠ、FN表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,益肾降浊冲剂组呈剂量依赖性降低24h尿蛋白量、Bun、Scr、Cho、LDL-C、ox-LDL水平以及肾小球硬化评分、M/G(P<0.01),下调LOX-1、ColⅠ、FN的表达(P<0.01)。结论:益肾降浊冲剂组能通过纠正脂代谢紊乱、抑制LOX-1的表达、减轻细胞外基质的沉积、改善肾小球硬化。     

冬虫夏草对糖尿病对比剂肾病大鼠肾细胞中线粒体凋亡途径的影响

目的:探讨冬虫夏草对糖尿病对比剂肾病(contrast-induced nephropathy, CIN)大鼠肾细胞中线粒体凋亡途径的影响。方法:大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各组大鼠分别给予相应剂量冬虫夏草和生理盐水灌胃连续7 d,第8天大鼠经尾静脉注射碘克沙醇建立CIN模型,收集标本测定BUN、Scr、NGAL、KIM-1、NO、SOD、MDA和T-AOC,荧光定量PCR和WB法检测Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2基因和蛋白水平,Tunel法检测肾细胞凋亡情况,HE染色法观察肾组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠BUN、Scr、NGAL、KIM-1和MDA水平升高、NO、SOD和T-AOC水平降低,Caspase-3、9和Bax表达升高、Bcl-2及Bcl-2/Bax比值降低,肾凋亡细胞明显增多;肾细胞出现空泡、坏死等表现。与模型组比较,低剂量组Scr和MDA含量降低,Caspase-3和Bax表达降低,而Bcl-2和Bcl-2/Bax比值升高,中、高剂量组Scr、BUN、NGAL、KIM-1和MDA水平降低、NO和SOD含量升高,Caspase-3、9和Bax表达降低、Bcl-2与Bcl-2/Bax比值均升高,高剂量组大鼠肾凋亡细胞明显减少,且肾小管病理性改变减少。结论:冬虫夏草可增强糖尿病CIN大鼠抗氧化应激能力,调控线粒体凋亡途径,减少肾细胞凋亡,保护肾损伤,高剂量冬虫夏草疗效更佳。     

益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭大鼠肾间质纤维化的影响

目的：研究益肾降浊汤对慢性肾功能衰竭（CRF）肾间质纤维化的疗效与机理。方法：将66只雌雄各半的SD大鼠,随机分为正常对照组、假手术组、病理模型组、依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组。采用5/6肾切除大鼠CRF模型进行造模,并给予不同的药物治疗。观察各组大鼠的血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）、尿渗透压（Urine osmolality）,观察残余肾组织常规病理,并用免疫组化法检测骨形成蛋白-7（BMP-7）及转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果：依那普利对照组、大黄对照组和益肾降浊汤治疗组肾间质纤维化程度显著轻于病理模型组,而其中益肾降浊汤治疗组病变较依那普利对照组和大黄对照组轻,依那普利对照组和大黄对照组相比无明显差异。Urine os-molality减少的程度、Scr、BUN的结果同肾间质纤维化变化的程度一致（P〈0.01及P〈0.05）。BMP-7在正常组和假手术组中的表达最多,在各治疗组中又以益肾降浊汤治疗组表达最多。TGF-β1在病理模型组表达最多,正常组中表达很少,在各治疗组中益肾降浊汤治疗组表达最少。结论：益肾降浊汤可以延缓CRF大鼠病变的进展,其作用强于单味大黄及依那普利。推测益肾降浊汤具有延缓CRF大鼠肾间质纤维化,降低残余肾脏受损程度的作用。     

刺梨黄酮对诱导大鼠肾纤维化TGF-β1/Smads信号转导干预作用及机制分析

目的:探讨观察刺梨黄酮对UUO模型大鼠肾纤维化TGF-β1/Smads信号转导干预作用,并分析其机制。方法:将75只造模成功的肾纤维化大鼠随机分为5组,即假手术组、模型对照组、氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量及大剂量组,每组各15只。氯沙坦钾组给予氯沙坦钾灌胃;刺梨黄酮中剂量及大剂量组分别给予刺梨黄酮灌胃。模型组和假手术组均同时给予同等容积的生理盐水。干预14 d后,观察24 h Upro、Scr、BUN,对比各组大鼠肾脏组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白表达水平,分析刺梨黄酮对肾纤维化大鼠作用机制。结果:干预过程中,模型组和氯沙坦钾组各有1只大鼠死亡。模型组、氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量和大剂量组24 h Upro、Scr和BUN水平较假手术组显著升高(P0.01);治疗后氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量和大剂量组较模型组显著降低;与氯沙坦钾组相比,刺梨黄酮中剂量组24 h Upro、Scr和BUN表达水平无明显差异(P0.05)。免疫组化显示模型组、氯沙坦钾组和刺梨黄酮不同剂量组中,各组TGF-β1、Smad2/3表达均明显高于假手术组(P0.01),各治疗组的表达水平明显低于模型组(P0.05)。各组Smad7的表达均明显低于假手术组(P0.01),各治疗组的表达水平明显高于模型组(P0.05)。与氯沙坦钾组比较,刺梨黄酮中剂量组TGF-β1、Smad2/3、Smad7表达水平无明显差异。结论:刺梨黄酮中剂量组可显著改善肾纤维化大鼠肾功能指标,推测和抑制TGF-β1、Smad2/3蛋白表达、激活Smad7蛋白表达有关。     

大黄降浊冲剂对5/6肾切除大鼠血清与胃窦组织胃泌素、血浆胃动素的影响

目的:研究5/6大鼠肾切除大鼠血清GAS、胃窦组织匀浆GAS及血浆MTL的水平变化及大黄降浊冲剂干预的影响。方法:以Wiatar雄性大鼠5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型。随机分为大剂量治疗组、小剂量治疗组[各ig大黄降浊冲剂1.0g/(kg.d)、3.0g/(kg.d)]对照组[ig尿毒清颗粒2.0g/(kg.d)],另设模型组、假手术组(各ig自来水),12周后比较观察各组间大鼠手术动物死亡率;24h尿蛋白定量;Tp、AIb、Hb;血SCr、BUN;测定血清GAS、胃窦组织匀浆GAS、血浆MTL。结果:治疗后对照组蛋白定量显著低于模型组(P<0.01),大、小剂量组SCr水平显著低于模型组(P<0.05、P<0.01)及对照组(P<0.01);治疗后假手术组与大剂量组血清GAS含量均显著低于模型组(P<0.01),假手术组及各用药组胃窦组织GAS含量均显著低于模型组(P<0.01),假手术组、小剂量组和对照组血浆MTL含量均显著低于模型组(P<0.05、P<0.01),而小剂量组降低显著(P<0.05)。结论:大黄降浊冲剂能改善高GAS血症,降低胃窦组织匀浆GAS水平,改善高MTL血症;具有降低肌酐、尿素氮,改善氮质血症,保护肾功能作用。     

肾复宁颗粒抑制5/6肾切除CRF大鼠肾组织α-SMA表达的实验研究

目的:研究肾复宁颗粒对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,验证肾复宁颗粒治疗CRF的效果,探索肾复宁颗粒治疗CRF的机理。方法:根据文献制作5/6肾切除大鼠CRF模型。术后将手术组大鼠按随机数字表法随机分为模型对照组、肾复宁颗粒大剂量组、肾复宁颗粒中剂量组、肾复宁颗粒小剂量组,每组各15只。造模4周后,对小、中、大剂量分别给予肾复宁颗粒3g/(kg·d)、6g/(kg·d)、9g/(kg·d)开始灌胃,假手术组和模型对照组分别予以4mL生理盐水灌胃。共干预8周,之后处死大鼠,测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肾组织中α-SMA的表达水平。结果:假手术组Scr、BUN无明显异常,模型对照组和肾复宁颗粒小、中、大剂量组Scr、BUN指标均高于假手术组(P<0.01),肾复宁颗粒小、中、大剂量组较模型对照组均明显降低(P<0.01),其中又以肾复宁颗粒大剂量组降低尤为显著。肾组织α-SMA水平检查结果:模型对照组较假手术组α-SMA水平明显升高(P<0.01),肾复宁颗粒小、中、大剂量组较模型对照组α-SMA水平均降低,其中以肾复宁颗粒中、大剂量组降低最为明显。结论:肾复宁颗粒可以使CRF大鼠的一般生存状态得以改善,降低Scr、BUN,抑制CRF大鼠残余肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾组织中的表达,从而使肾脏纤维化减轻,延缓CRF发展至终末期的进程,有效地保护和改善肾功能。     

黄芪多糖预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

目的:探讨黄芪多糖预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响及机制。方法:SD大鼠30只随机分为假手术组、模型组和黄芪多糖干预组,每组各10只。黄芪多糖干预组在建模前,每天给予黄芪多糖450 mg/kg灌胃,连续用药10 d,1次/d;假手术组和模型组以相同方式灌胃等体积的生理盐水。模型组与黄芪多糖干预组建模,假手术组只分离不建模,48 h后肾动脉采血,立即处死大鼠并取肾脏组织。全自动生化分析仪测定血清中的尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,TUNEL法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化检测肾组织Bax和Bcl-2蛋白含量表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清BUN、Cr含量明显升高(P0.01);与模型组比较,黄芪多糖干预组大鼠血清BUN和Cr含量明显下降(P0.01)。与假手术组比较,模型组肾脏细胞凋亡指数明显升高(P0.01);与模型组比较,黄芪多糖干预组大鼠肾脏细胞凋亡指数明显降低(P0.01)。与假手术组比较,模型组肾脏Bax表达明显升高,Bcl-2表达明显下降(P0.01);与模型组比较,黄芪多糖干预组大鼠肾脏Bax表达明显降低,Bcl-2表达明显升高(P0.01)。结论:黄芪多糖预处理具有减轻肾脏细胞凋亡,改善肾功能的作用,其机制可能与下调Bax蛋白表达,以及上调Bcl-2蛋白表达有关。     

黄芪水煎剂对IR损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响及机制分析

目的:研究黄芪水煎剂(AE)对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响及机制。方法:选择雄性SD大鼠30只,随机将其分成假手术组、缺血再灌注损伤(IR)组和AE预处理组,每组10只,检测肾小管上皮细胞凋亡、肾组织caspase-3、caspase-8、caspase-9、肾小管上皮细胞凋亡指数和肾组织Bax、Bcl-2表达情况。结果:假手术组大鼠肾组织中极少见到凋亡细胞,细胞凋亡率为(2.91±0.41)%;IR组为(39.52±6.33)%,显著高于假手术组(P0.05);AE预处理组肾组织细胞凋亡率为(19.47±5.75)%,显著低于IR组(P0.05)。与假手术组相比,IR组肾组织Bax、Bcl-2表达均显著上调(P0.05),Bax/Bcl-2升高(P0.05);与IR组相比,AE预处理组Bax和Fas的表达明显减少(P0.05),而Bcl-2的表达显著增加(P0.05),故Bax/Bcl-2降低(P0.05)。与假手术组相比,IR组大鼠肾组织caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达均显著升高(P0.05);AE预处理组肾组织caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达较IR组明显降低(P0.05)。结论:黄芪水煎剂可改善IR大鼠肾组织再灌注后损伤,对肾小管细胞凋亡有显著抑制作用,其机理可能与其对Bcl-2、Bax表达的调节有关。     

不同剂型益肾降浊方治疗慢性肾衰大鼠的实验研究

目的:研究汤剂、颗粒剂、胶囊剂3种不同剂型的益肾降浊方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠的影响,并探讨其作用机理。方法:将5/6肾切除建立大鼠CRF模型,磺柳酸法测24h尿蛋白量,血细胞分析仪测血常规,全自动生化分析仪测Scr、BUN,光镜观察肾组织的病理变化。结果:3种剂型均能明显提高RBC、Hb及明显降低CRF大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白量,且与颗粒剂、胶囊剂相比,汤剂的作用更显著;光镜结果显示尿毒清颗粒与益肾降浊方均能抑制肾间质成纤维细胞的增殖活化。结论:3种剂型的益肾降浊方均能有效治疗CRF大鼠,延缓慢性肾功能衰竭的发展,且汤剂对CRF大鼠的疗效优于颗粒剂、胶囊剂。     

自拟益肾降浊方汤剂与尿毒清颗粒对慢性肾衰竭患者微炎性状态影响

目的:对比分析自拟益肾降浊方汤剂与尿毒清颗粒对慢性肾衰竭患者微炎性状态的影响。方法:将96例慢性肾衰竭患者随机分为益肾降浊组、尿毒清组和对照组,各32例。其中益肾降浊组采用常规治疗结合服用自拟益肾降浊方治疗,尿毒清组采用常规治疗结合服用尿毒清颗粒治疗,对照组仅应用常规治疗,对比分析患者三组患者血清超敏C反应蛋白(High Sensitivity C-reactive Protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、血肌酐(Serum Crentinine,Scr)和尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)水平。结果:益肾降浊组和尿毒清组治疗后hs-CRP、TNF-α和IL-6明显低于治疗前,差异有统计学意义(P 0.05)。三组之间hs-CRP、TNF-α和IL-6之间差异有统计学意义,具体表现在益肾降浊组明显低于尿毒清组,益肾降浊组和尿毒清组明显低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。益肾降浊组和尿毒清组Scr、 BUN和肌酐清除率(Creatinine Clearance Rate,Ccr)与治疗前差异有显著统计学意义(P 0.01),对照组Scr、BUN和Ccr与治疗前差异有显著统计学意义(P 0.05);益肾降浊组和尿毒清组Scr、 BUN和Ccr与对照组差异有统计学意义(P 0.05),益肾降浊组Scr、 BUN和Ccr与尿毒清组差异有统计学意义(P 0.05)。三组患者治疗后神疲乏力、腰膝酸软和纳少评分与治疗前差异有统计学意义(P 0.05);益肾降浊组神疲乏力、腰膝酸软和纳少评分明显低于尿毒清组和对照组,差异有统计学意义(P 0.05);尿毒清组神疲乏力和腰膝酸软评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05),纳少评分两组差异无统计学意义(P 0.05)。结论:自拟益肾降浊方能够显著降低慢性肾衰竭患者微炎症状态,提高患者肾功能。     

参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾Bcl-2/Bax抗凋亡作用机制研究

目的:基于大鼠心肾综合征(cardiorenal syndrome,CRS)模型,探讨参附强心丸对CRS大鼠心肾部位Bcl-2/Bax蛋白表达及抗凋亡的作用机制。方法:采用腹主动脉缩窄合并肾脏急性缺血再灌注致大鼠心肾综合征模型,大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、参附强心丸高、中、低剂量组、卡托普利对照组6组,给药4周后测定血液中脑钠肽、醛固酮、肌酐等,计算左肾、心室脏器指数,TUNEL法测定心、肾凋亡,免疫组化测定心、肾Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:模型组大鼠血浆脑钠肽、醛固酮、肌酐、心室指数明显高于假手术组,肾素活性、左肾指数明显降低,组织凋亡明显。参附强心丸中剂量组脑钠肽、肌酐降低明显;高剂量组醛固酮明显降低,可明显改善心肌肥厚及左肾坏死萎缩状态,上调大鼠心肾组织Bcl-2表达,抑制Bax表达,降低心、肾细胞凋亡率。结论:参附强心丸高、中剂量组可以改善CRS大鼠肾功能、水钠潴留状态,通过上调Bcl-2表达,抑制Bax表达,降低心肾组织凋亡,起到对心肾的保护作用。     

灯盏花素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨灯盏花素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、缺血再灌注组、硝苯地平组、灯盏花素组。肾脏缺血60min再灌注24h,检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,TUNEL法检测大鼠肾组织细胞凋亡情况,免疫组化方法检测肾组织Bax和Bcl-2蛋白表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠血清BUN和Cr浓度增高(P0.05),肾细胞凋亡指数升高,Bax蛋白表达明显上调(P0.05),Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值明显下降(P0.05)。与缺血再灌注组比较,灯盏花素组血清BUN和Cr水平降低(P0.05),肾细胞凋亡指数降低,Bax蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调,Bcl-2/Bax升高(P0.05)。结论灯盏花素可以抑制大鼠肾脏缺血再灌注细胞凋亡,其机制可能与改变Bax和Bcl-2蛋白的表达有关。     

益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞转分化影响的实验研究

目的:研究益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织E-cadherin,α-SMA蛋白表达情况,观察本方对肾小管上皮细胞转分化的影响,进一步探讨其抑制肾间质纤维化的作用机制。方法:132只雄性SD大鼠以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化动物模型,造模成功后大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,西药组,益气活血降浊复方大、中、小剂量组。根据大鼠体重确定具体给药剂量,益气活血降浊复方大剂量组34.6g.kg-1,中剂量组17.3g.kg-1,小剂量组8.6g.kg-1(分别为人服用量的20,10,5倍)ig给药,1次/天,模型组和假手术组、正常组灌入相应生理盐水。蒙诺10mg.kg-1(相当于成人用量的20倍)。考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白定量;检测血清Scr、BUN水平;采用免疫组化方法检测肾组织中E-cadherin,α-SMA蛋白表达。结果:与正常组、假手术组相比,模型组大鼠在第1、2、3周E-cadherin蛋白表达明显减少(P0.01),益气活血降浊复方大、中、小剂量组较正常组、假手术组在各个时间点E-cadherin蛋白表达有所减少,但与模型组比较显著增加(P0.01),福辛普利钠组较模型组表达也显著增加(P0.01),具有统计学意义。中药大剂量组在各个时间点增加E-cadherin蛋白效果最好且与西药组相当,中、小剂量组虽然能增加E-cadherin蛋白表达,但效果逊于大剂量组和西药组。而模型组大鼠第1、2、3周肾间质α-SMA蛋白较正常组、假手术组表达明显增加(P0.01),益气活血降浊复方大、中、小剂量组较正常组、假手术组在各个时间点α-SMA蛋白表达有所增加,但与模型组比较显著减少(P0.01),西药组较模型组表达也显著减少(P0.01),具有统计学意义。中药大剂量组在各个时间点降低α-SMA蛋白效果最好且与西药组相当,中、小剂量组虽然能降低α-SMA蛋白表达,但和大剂量组及西药组存在差异。结论:益气活血降浊复方可能通过抑制α-SMA蛋白表达,上调E-cadherin表达,影响肾小管上皮细胞转分化,减少细胞外基质蛋白的合成,增加其降解,从而减缓肾间质纤维化的发展。     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs表达的影响

目的观察芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)表达的影响,探讨其作用机制。方法用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、芪丹益肾降糖胶囊组,给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAE),免疫组化方法测定肾组织AGEs的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠FBG、BUN、SCr、UAE均显著增高,肾组织AGEs表达明显增强;经芪丹益肾降糖胶囊治疗12周后,BUN、SCr、UAE均明显低于模型组,肾组织AGEs表达明显下调。结论芪丹益肾降糖胶囊对DN大鼠有一定的治疗作用,其可能机制是下调大鼠肾组织AGEs的表达。