280位His残基对sIL—6R介导的IL—6信号转导功能的影响

目的：研究ｓＩＬ－６Ｒ第２８０位Ｈｉｓ残基突变后对其介导的ＩＬ－６信号转导功能的影响。方法：首先利用凝胶阻滞电泳方法确定ＩＬ－６靶细胞系－Ｓｋｏ－００７细胞中参与ＩＬ－６信号转导途径的转录因子（ＳＴＡＴ３和ＮＦ－ＩＬ－６）的诱导活化情况;进而将ｓＩＬ－６Ｒ突变体Ｈ２８０１的真核细胞表达产物与ＩＬ－６协同刺激Ｓｋｏ细胞,通过观察转录因子活化状态的变化来反应Ｈ２８０Ｉ对ＩＬ－６信号传递功能的影响。结果     

膜结合型白细胞介素6受体β亚基突变体的构建及其对白细胞介素6信号的影响

目的 探讨只含白细胞介素６（ＩＬ－６）受体β亚基（ｇｐ１３０）胞外第二、三个ＦＮⅢ（ＣＢＤ）区的膜结合型ｇｐ１３０突变体（ｍｇｐ１３０）能否传导ＩＬ－６信号。方法 首先用重叠延伸ＰＣＲ方法扩增出ｍｇｐ１３０ｃＤＮＡ,将其克隆到真核表达载体ｐＲｃ／ＲＳＶ中;用脂质体转染法将此表达载体导入骨髓瘤细胞系ＳＫＯ－００７和Ｊｕｒｋａｔ细胞中,通过点杂交证明其得到有效表达;用阻滞电泳法比较野生型ｇｐ１３０和ｍｇｐ１３０分子传导ＩＬ－６信号的情况。结果 在ＳＫＯ－００７细胞中ＩＬ－６能激活ＡＰＲＦ,而将野生型和突变的ｇｐ１３０ｃＤＮＡ的表达载体分别导入细胞后,ＡＰＲＦ活性均得到增强,但野生型ｇｐ１３０增强的程度较突变体为高;在Ｊｕｒ－ｋａｔ细胞中ＩＬ－６不能激活核因子,导入野生型和突变的ｇｐ１３０ｃＤＮＡ的表达载体后,ＩＬ－     

白细胞介素6对急性髓系白血病细胞生长及核因子激活的影响

多年来的研究表明 ,白细胞介素 6 (ＩＬ 6 )可影响多种急性髓系白血病 (ＡＭＬ)细胞的生长与分化[1] ,现在知道 ,ＩＬ 6主要通过ＪＡＫ ＳＴＡＴｓ途径 (激活的核因子主要是ＳＴＡＴ3)和Ｒａｓ/ＭＡＰＫ/ＮＦ ＩＬ6途径将信号转导至核内[2 ] 。我们选择了多个ＡＭＬ细胞系 ,首先明确了ＩＬ 6的效应 ,然后通过凝胶阻滞电泳 (ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓｍｏｂｉｌｉｔｙｓｈｉｆｔａｓｓａｙ ,ＥＭＳＡ)的方法分析了ＩＬ 6对这些ＡＭＬ细胞核因子 (ＳＴＡＴ3与ＮＦ ＩＬ6 )的激活情况。在此基础上 ,运用ＳＴＡＴ3、ＮＦ ＩＬ6反义寡核苷…     

细胞因子对补体急性时相蛋白合成的调控

大多数补体组分的是主要合成部位是肝脏，属急性时相蛋白（ＡＰＰ）；此外，外周血单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等也能合成。炎性细胞因子ＩＦＮγ、ＩＬ－６、ＩＬ－１等是炎症过程的主要介质，它们可通过ＪＡＫ－ＳＴＡＴ或Ｒａｓ－ＭＡＰＫ信号转导途径调控补体ＡＰＰ的合成。     

八种细胞因子对人白血病细胞系（J6－1，J6－2）增殖的调节

测定了Ｍ－ＣＳＦ，Ｃ－ＣＳＦ，ＧＭ－ＣＳＦ，ＩＬ－３，ＩＬ－６，ＭＧＦ，ＬＩＦ和ＴＧＦ－β＿１８种重组人生长因子单个或不同组合对白血病细胞系Ｊ６－１，Ｊ６－２集落形成率的影响。单个因子除ＴＧＦ－β＿１和ＬＩＦ表现出明显抑制效应外，其它因子均有不同程度的刺激活性。而在双因子协同下，ＴＧＦ－β＿１除与Ｍ－ＣＳＦ协同外，仍表现出明显的抑制作用，表明ＴＧＦ－β是Ｊ６－１，Ｊ６－２细胞系重要的负调节因子。从三种因子组合结果看出Ｍ－ＣＳＦ是Ｊ６－１细胞必需的细胞因子。值得注意的是，ＴＧＦ－β＿１与Ｍ－ＣＳＦ的组合对Ｊ６－１细胞有很强的增殖刺激效应。另外由Ｊ６－１细胞膜分离出的膜相关细胞因子（ＭＡＦ－Ｊ６－１）单独和与ＴＧＦ－β＿１联合，对Ｊ６－１，Ｊ６－２细胞的作用与Ｍ－ＣＳＦ的作用相似     

病脑患儿红细胞免疫调节因子,IL—2R,NK细胞的动态观察

目的：探讨病脑患儿细胞免疫改变，为治疗提供依据，方法：Ｅ工细胞Ｃ３ｂ受体环抑制率（ＲＦＩＲ），促进率（ＲＦＥＲ）试验的方法及单克隆抗体间接免疫荧光法检测了３６例例病脑患儿、３５例健康儿童的ＲＦＩＲ、ＲＦＥＲ、ＩＬ－２Ｒ及ＮＮＫ细胞。结果：包性期ＲＦＩＲ下降，ＲＦＥＲ，ＩＬ－２Ｒ及ＮＫ细胞增高，与对照组相比差异显著。恢复期ＲＦＥＲ、ＩＬ－２Ｒ和ＮＮＫ细胞均较急性期显著下降，ＲＦＩＲ仍未升至正常。结论     

JAK／STAT途径研究进展及其与白血病的关系

细胞因子信号传导的ＪＡＫ酷氨酸蛋白激酶（Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ，ＪＡＫ）／信号转导子和转录活化子（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴ）途径是当前研究的热点。本分析了在白血病细胞中ＪＡＫ／ＳＴＡＴ的活化及其机制，阐述了ＪＡＫ／ＳＴＡＴ的持续活化与白血病发生之间的关系，为白血病的治疗提供了新思路。     

白细胞介素6基因转移的白血病细胞体内诱导小鼠免疫功能的…

作观察了人白细胞介素６（ＩＬ－６）基因转移的、能高分泌ＩＬ－６的ＦＢＬ－３红白血病细胞对机体抗肿瘤免疫功能的影响。结果发现，高分泌ＩＬ－６的红白血病细胞接种到小鼠体内后，能显提高小鼠脾脏的细胞毒性Ｔ淋巴细胞、ＮＫ活性及ＩＬ－２诱导的ＬＡＫ活性，小鼠脾细胞诱生的ＩＬ－２、肿瘤坏死因子和粒－巨噬细胞系集落刺激因子水平亦增高，腹腔巨噬细胞杀伤活性明显增强。结果表明，高分泌ＩＬ－６的ＦＢＬ－３红白血病     

利培酮对血清细胞因子的影响

目的探讨利培酮对精神分裂症患血清细胞因子的影响。方法对３９例精神分裂症患给予利培酮治疗６周,在治疗前后检测血清ＩＬ－６,ＩＬ－８,ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α水平,并采用ＰＡＮＳＳ量表和ＴＥＳＳ量表评估临床症状和药物副反应。结果利培酮治疗后,血清ＩＬ－６水平显下降,治疗前血清ＩＬ－６水平与ＰＡＮＳＳ阳性因子分显正相关,而血清ＩＬ－６减分率与药物最高剂量呈显正相关,血清ＩＬ－８,ＩＦＮ－γ和ＴＮ     

临界高血压病患者疗养前后血压SIL—2R,TNF,NK细胞活性的变化

临界高血压病患者疗养前后血压ＳＩＬ—２Ｒ、ＴＮＦ、ＮＫ细胞活性的变化张荣健朱一屏徐枫近年来研究表明，与免疫有关的细胞因子（ＳＩＬ—２Ｒ、ＴＮＦ、ＮＫ细胞活性等）和高血压病发病有着密切关系［１～３］。本研究通过观察飞行人员临界高血压病（ＢＥＨ）患者在疗...     

IFNα在人骨髓瘤细胞系Sko-007中的生物学效应及分子机制

目的 研究IFNЯ在人骨髓瘤细胞系Sko-007中的生物学效应及分子机制。方法 MTT方法检测IFNα对Sko-007细胞生长的影响；流式细胞术检测IFNα作用后Sko-007细胞生长周期及其表面IL-6受体（IL-6R）α链和β链（gp130)表达水平的改变；免疫印迹法检测能够介导细胞生长的Ras/MAPK途径中蛋白激酶ERK在IFNα刺激作用下的活化以及Bcl-2家族抗凋亡蛋白-Bcl-2,Bcl-XL和Mcl-1在IFNα刺激前，后的表达改变。结果 IFNα能够抑制Sko-007细胞周期行进，使处于G0/G1期的细胞数明显增加（从41.1%增至84.1%)，而S期细胞比例显著下降（从57.1%降至13.3%)；同时IFNα可表现出细胞增殖抑制效应，最大抑制率为88%，IFNα刺激后，Sko-007细胞表面gp130表达明显下调；同时蛋白激酶ERK活化受抑；Bcl-2降解；Bcl-xL表达下降。结论 IFNα可通过下调细胞表面gp130表达。抑制蛋白激酶ERK活化和促进Bcl-2家族抗凋亡蛋白降解而实现其对Sko-007细胞的增殖抑制效应。     

Interleukin 1beta-induced production of H2O2 contributes to reduced sigmoid colonic circular smooth muscle contractility in ulcerative colitis

We have shown that neurokinin A-induced contraction of human sigmoid circular muscle (HSCM) is reduced in patients with ulcerative colitis and that interleukin (IL)-1beta may play a role in this change. We now examine changes in the signal transduction pathway mediating neurokinin A-induced contraction of HSCM and explore the role of IL-1beta and of H(2)O(2) in these changes. In Fura 2-AM-loaded ulcerative colitis HSCM cells, neurokinin A- and caffeine-induced peak Ca(2+) increase and cell shortening were significantly reduced. In normal cells, neurokinin A-induced contraction was decreased by protein kinase C inhibitor chelerythrine and by calmodulin inhibitor CGS9343B [1,3-dihydro-1-[1-[(4-methyl-4H,6H-pyrrolo[1,2-a][4,1]-benzoxazepin-4-yl)methyl]-4-piperidinyl]-2H-benzimidazol-2-one (1:1) maleate]. In ulcerative colitis muscle cells, contraction was inhibited only by chelerythrine but not by CGS9343B. IL-1beta treatment of normal HSCM strips and cells reproduced the changes observed in ulcerative colitis. IL-1beta-induced reduction in caffeine-induced peak Ca(2+) increase and contraction was reversed by catalase, suggesting a role of H(2)O(2). IL-1beta-induced H(2)O(2) production was inhibited by mitogen-activated protein kinase (MAPK) kinase inhibitor PD98059 (2'-amino-3'-methoxyflavone) and by cytosolic phospholipase A2 (cPLA(2)) inhibitor AACOCF3 (arachidonyltrifluoromethyl ketone), but neither by p38 MAPK inhibitor SB203580 [4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-5-(4-pyridyl)-1H-imidazole] nor by nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) inhibitory peptide NF-kappaB SN50 (H-Ala-Ala-Val-Ala-Leu-Leu-Pro-Ala-Val-Leu-Leu-Ala-Leu-Leu-Ala-Pro-Val-Gln-Arg-Lys-Arg-Gln-Lys-Leu-Met-Pro-OH). IL-1beta significantly increased the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 (ERK1)/ERK2 MAPKs and cPLA(2) and IL-1beta-induced cPLA(2) phosphorylation was blocked by PD98059. We conclude that Ca(2+) stores of HSCM cells may be reduced in ulcerative colitis and that the signal transduction pathway of neurokinin A-induced contraction switches from calmodulin- and protein kinase C-dependent in normal cells to protein kinase C-dependent in ulcerative colitis cells. IL-1beta reproduces these changes, possibly by production of H(2)O(2) via sequential activation of MAPKs (ERK1/ERK2) and cPLA(2).     

人粒-巨噬细胞集落刺激因子受体在NIH3T3细胞中的功能表达

目的　探讨人类粒巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭＣＳＦ） 受体（ＧＭＲ） 在ＮＩＨ３Ｔ３ 细胞中表达的功能特性。方法　将编码人ＧＭＲα和β亚单位的ｃＤＮＡ 转染到无人ＧＭＲ表达的小鼠ＮＩＨ３Ｔ３ 细胞中,并检测其阳性转染子在配体刺激后的增殖信号传导与酪氨酸磷酸化。结果　重建的功能性ＧＭＲα／β可以介导细胞增殖与细胞集落形成,并诱导βｃ、Ｊａｋ２、Ｓｈｃ 及Ｓｈｃ 相关蛋白Ｐ１４５（ＳＨＩＰ） 酪氨酸磷酸化,然而,人ＧＭＣＳＦ并不能激活仅含ＧＭＲα的ＮＩＨ３Ｔ３ 细胞出现有丝分裂信号表达。结论　人ＧＭＲα与β亚单位同时转染入ＮＩＨ３Ｔ３ 细胞后,可通过βｃ 磷酸化,激活Ｊａｋ２ 、Ｓｈｃ 和ＳＨＩＰ信号传导途径,而导致配体依赖性细胞生长与集落形成