转化生长因子-β1／TGFp激活激酶信号表达变化在心房颤动心肌纤维化中的作用

目的探讨心房颤动的发生过程中是否存在心房肌的纤维化,以及TGF-β1／TAK1信号系统在心房颤动心肌纤维化中的作用。方法20只新西兰大白兔随机分成两组：假手术组（GroupS）和快速起搏组（GroupP）。给予兔左心房心外膜电起搏,以900次／min高频起搏,建立房颤模型。起搏前后及房颤后记录心电图。取兔心房组织,观察细胞结构变化（HE染色）,比较左房重量指数及胶原蛋白的表达水平（Masson染色）,免疫组化、Westen—blot检测TGF-61、TAK1蛋白表达水平,PCR检测TGF-β1mRNA、TAKImRNA的表达水平。结果①起搏兔的左房重量、左房重量指数明显高于GroupS。Masson染色显示起搏兔的左心房心肌间质胶原显著增多。②起搏组的TGF—β1、TAK1的表达明显高于GroupS。③在起搏组中,代表心肌纤维化的心肌间质胶原及LAWI与TGF-β1、TAK1的表达密切相关（P〈0．05）,其中与TGF—β1呈正相关（R2=0．72,P〈0．05）,与TAKI亦呈正相关（R^2=0．762,P〈0．05）。结论心房颤动在发生早期即存在心房组织的纤维化。快速起搏诱导的心房颤动早期,TGF-β1／TAK1通路信号mRNA及蛋白表达水平明显升高,TGF-β1／TAK1通路信号可能是心房纤维化信号途径之一,可能成为房颤治疗的新靶点。     

风湿性心脏病心房颤动患者心房肌11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ表达研究

目的 探讨心房颤动(房颤)患者心房肌组织11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ(11βHSD2)mRNA和蛋白表达的改变. 方法 入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律(窦律)组12例,持续性房颤组13例(房颤时间≥6个月).上述患者均于术前进行经胸超声心动图检查并留取有关资料,于手术时取左、右心房侧壁组织,用实时荧光定量PCR和Western blot分别测定11βHSD2 mRNA及其蛋白在心房肌组织中的表达情况,用免疫组化染色检测11βHSD2在心房肌细胞中的分布. 结果 与窦律组比较,房颤组左房内径显著扩大(P＜0.01);房颤组患者11βHSD2 mRNA表达明显增加(右房:0.86 ±0.14与0.33 ±0.12,左房:0.95 ±0.15与0.37 ±0.10,P均＜0.01);同时房颤组11βHSD2蛋白表达也较窦律组明显增加(右房:1.18±0.64与0.71 ±0.21,P＜0.01;左房:1.36±0.58与0.85 ±0.15,P＜0.05),但左、右心房之间无论是在窦律或房颤时,11βHSD2 mRNA及其蛋白表达差异均无统计学意义(P＞0.05);免疫组化染色证明,11βHSD2主要分布在心房肌细胞胞质中,且在房颤时其染色密度明显增加. 结论 房颤时心房肌组织11βHSD2表达增加,并可能参与和介导了房颤的心房重构过程.     

β3肾上腺素能受体对心房颤动心房肌细胞凋亡和溶解作用的实验研究

目的 观察β3肾上腺素能受体(β3AR)对长期心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌细胞凋亡和溶解的影响.方法 21只犬分为假手术组、对照组和β3AR抑制剂组.无菌条件下行开胸手术,植入高频起搏器(600次/min)行心房快速起搏3周,建立房颤犬模型.β3AR抑制剂组于术后1周经皮下给予β3AR抑制剂(L748337)2 μg·kg-1·h-1,直至起搏3周结束.分别于起搏前、起搏3周后测量各组犬左心房最大容积(LAVmax)、左心房最小容积(LAVmin)和左心房射血分数(LAEF),左心耳最大容积(LAAVmax)、左心耳最小容积(LAAVmin)和左心耳射血分数(LAAEF),并检测各组犬房颤诱发率.采用HE染色和TUNEL染色观察各组犬心房肌病理组织改变和凋亡指数.采用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹(western-blot)方法测定各组犬心房肌β3AR基因和蛋白表达,采用免疫组化法检测各组犬心房肌细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2、c-jun蛋白表达.结果 心房快速起搏3周后,对照组犬LAVmax、LAVmin、LAAVmax和LAAVmin明显增大,LAEF、LAAEF显著减小(P＜0.01),心脏功能明显降低,房颤诱发率显著增加;β3AR抑制剂组犬心脏功能明显改善,房颤诱发率显著降低.与假手术组相比,对照组犬心房肌凋亡指数和肌溶解心率显著增加;与对照组相比,β3AR抑制剂组凋亡指数和肌溶解比率显著降低(P＜0.01).与假手术组比较,对照组犬心房肌β3AR、ERK1/2、c-jun表达显著上调(P＜0.01);与对照组相比,β3AR抑制剂组β3AR、ERK1/2、c-jun表达显著降低(P＜0.01).结论 长期心房快速起搏诱发房颤犬心房肌β3AR表达显著增加,并能通过上调ERK1/2、c-jun蛋白表达促进心房肌细胞凋亡和肌溶解.β3AR抑制剂够通过抑制房颤犬心房肌ERK1/2、c-jun蛋白表达,进而抑制房颤犬心房结构重构,改善心房功能,有效控制房颤发生.     

慢性心房颤动犬心房组织肾素血管紧张素系统激活与整合素β1基因表达的意义

目的探讨慢性心房颤动(房颤)实验犬心房组织肾素血管紧张素系统(RAS)激活与整合素β1基因表达变化的意义及卡托普利的干预作用.方法健康杂种犬26只,随机分为3组,起搏组(n=11)及治疗组(n=9)均植入高频率心脏起搏器(400次/min),快速起搏犬右心耳8周,治疗组于起搏器植入前3 d至起搏8周,每日给予卡托普利50 mg,每日两次,口服.起搏8周后处死动物,分别于左、右心房、心耳取材,测定心房组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及心房组织整合素β1基因表达变化.对照组(n=6)未植入起搏器,与起搏、治疗组同步行相应检查.结果与对照组比较,起搏组左、右心房心肌AngⅡ浓度显著升高(左心房12.46±2.64对9.88±1.61;右心房11.38±3.77对7.49±1.65,P＜0.05).而治疗组起搏8周后,左、右心房心肌AngⅡ浓度与对照组比较差异无统计学意义,明显低于起搏组(左心房9.68±1.82对12.64±2.64;右心房7.12±1.01对11.38±3.77,P＜0.05);与对照组比较,起搏组8周后,左心房整合素β1mRNA转录水平升高达95.35%(0.84±0.33对0.43±0.02,P＜0.01),右心房整合素β1mRNA转录水平无显著变化(0.34±0.09对0.35±0.02,P＞0.05).治疗组起搏8周后,左心房整合素β1 mRNA转录水平明显降低,低于起搏组(0.27±0.03对0.84±0.33,P＜0.01)及对照组(0.27±0.03对0.43±0.02,P＜0.01).对照组及起搏组左心房整合素β1mRNA转录水平显著高于右心房,但右心房整合素β1mRNA转录水平3组之间比较差异无统计学意义.结论(1)长期快速起搏实验犬心房组织AngⅡ含量增高,整合素β1基因表达明显增高;(2)卡托普利可抑制慢性房颤实验犬心房组织RAS激活,抑制整合素β1基因表达.     

兔心房颤动时间依赖性心肌纤维化

目的 研究兔心房颤动持续时间长短对心肌纤维化程度的影响。方法 健康雄性新西兰大白兔给予左心外膜电起搏,以900次/min高频不间断起搏建立兔房颤模型。40只新西兰大白兔随机分为2组：假手术组和快速起搏组。两组大白兔因术后第3、7、14、28天处死而随机分为A1、A2、A3、A4和B1、B2、B3、B4亚组（各5只）。取各组家兔心房组织,检测左房重量指数及心肌羟脯氨酸含量,行Masson染色检测心房肌纤维化的情况,同时检测兔心房组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达情况。结果 起搏组家兔的左房重量指数为1.02±0.12 g/kg,心肌羟脯氨酸含量为21.15±1.02μg/mg,均高于假手术组（P<0.05）;与假手术组家兔相比,起搏组出现明显的心肌纤维化,同时兔心房组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达均有明显的时间依赖性的增加（P<0.05）。结论 快速起搏建立兔房颤模型后,随着时间的推移心肌组织逐渐出现纤维化改变。     

房颤患者心房组织转化生长因子β和骨膜蛋白的表达与心房纤维化及消融后再发的关系

目的检测转化生长因子β(TGF-β)及骨膜蛋白在不同类型心房颤动(简称房颤)患者右心耳组织中的表达水平,探讨其与心房纤维化水平及手术消融术后房颤再发的关系。方法 60例接受外科手术的瓣膜病患者以及10名心脏移植供体捐赠者纳入本研究。其中33名瓣膜病合并房颤患者接受手术消融治疗,并随访1年。60例瓣膜病患者被分为三组:窦性心律组20例,阵发性房颤组15例,持续性房颤组25例。10名心脏移植供体捐赠者为对照组。免疫印迹法用于评估心房组织TGF-β和骨膜蛋白的表达,免疫组织化学染色用于评估心房纤维化水平。结果持续性房颤组TGF-β和骨膜蛋白的蛋白表达水平显著高于窦性心律组和对照组(P0.01);房颤患者骨膜蛋白的表达与左心房内径、肺动脉收缩压呈明显正相关(r=0.53,P0.01和r=0.27,P0.05),与射血分数呈明显负相关(r=-0.44,P0.01);右心耳组织中检测出的羟脯氨酸含量与胶原容积分数一致,在对照组、窦性心律组、阵发性房颤组、持续性房颤组中呈现明显的上升趋势(P0.05),并与TGF-β和骨膜蛋白的表达显著相关(P0.01);消融术后复发组TGF-β的表达量明显高于未复发组(P=0.023)。结论房颤患者右心耳组织中TGF-β和骨膜蛋白表达量的上调与其心房纤维化的程度及术后复发密切相关。     

螺内酯对自发性高血压大鼠左心房纤维化及心房易损性的影响

目的:观察螺内酯对自发性高血压大鼠左心房纤维化及心房易损性的影响。方法:24只20周龄雄性SHR随机分为高血压组(H组,12只)和螺内酯组(S组,12只),10只20周龄雄性野生型WKY大鼠为对照组(C组),分别给予螺内酯20mg·kg-1·d-1(溶于2ml 0.9%氯化钠,S组)和等剂量0.9%氯化钠(H组与C组)灌胃,持续7周。7周后HE染色观察左心房肌细胞大小;Masson染色观察左心房肌间质胶原纤维含量与分布;Western blot检测转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达;多普勒超声检测左房前后径;多导电生理仪记录测量P波时限、PR间期;右心房刺激检测心房有效不应期(AERP)、房颤的诱发率和持续时间。结果:与C组比较,H组大鼠左房肌细胞的横截面积、间质胶原纤维含量及心房肌TGF-β1表达明显增强(P0.01),左房前后径增大(P0.01),P波时限、PR间期、房颤的诱发率与房颤持续时间也明显增加(P0.01);与H组比较,S组左心房肌间质胶原纤维含量及TGF-β1表达明显减少(P0.01),左房前后径减小(P0.05),P波时限、PR间期、房颤的诱发率与房颤持续时间也明显缩短(P0.01)。各组AERP无明显差异(P0.05)。结论:自发性高血压大鼠左心房纤维化可增加心房的易损性,螺内酯通过改善高血压大鼠左心房的纤维化,降低心房的易损性。     

川芎嗪干预心力衰竭实验犬心房组织I、IV型胶原与TGF-β1的mRNA表达研究

目的探讨川芎嗪干预充血性心力衰竭时心房纤维化与心房颤动发生维持的分子机制.方法选择健康成年杂种犬21只,随机分为正常对照组、心室快速起搏致心力衰竭组和川芎嗪干预组,观察川芎嗪干预充血性心衰实验犬心房组织I、IV型胶原(Col I、Col IV)和转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达变化.结果川芎嗪组相对于心力衰竭组,左室射血分数明显提高,持续性心房颤动诱发率明显降低,心房颤动持续时间缩短,Col I及TGF-β1的mRNA表达下调,而Col IV在各组中无明显变化.结论川芎嗪下调心房组织Col I和 TGF-β1的mRNA表达改变,可能是其拮抗心力衰竭时心房纤维化及心房颤动发生与维持的分子机制之一.     

自发性高血压大鼠心肌组织骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂、转化生长因子β1表达情况及其与心房颤动易感性的关系研究

背景心肌组织骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂(BAMBI)可负反馈调节转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,具有抗纤维化作用,因此探讨BAMBI、TGF-β1表达情况及其与心房颤动易感性的关系对高血压并心房颤动的防治具有重要意义。目的分析自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1表达情况及其与心房颤动易感性的关系。方法 2018年8月—2019年4月,选取8只14周龄清洁级Wistar大鼠作为对照组,8只14周龄清洁级自发性高血压大鼠作为观察组;两组大鼠均饲养至22周龄。比较两组大鼠体质量、收缩压(SBP)、心率、左心结构指标〔包括左心房前后径、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)〕、左心室射血分数(LVEF)及心房颤动诱发成功率;采用Masson染色法观察大鼠心肌纤维化情况,采用免疫组化染色法检测心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量;自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量间的相关性分析采用Pearson相关分析。结果 (1)两组大鼠体质量和心率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组大鼠SBP高于对照组(P0.05)。(2)观察组大鼠左心房前后径、LVESD大于对照组,LVEF低于对照组(P0.05);两组大鼠LVEDD比较,差异无统计学意义(P0.05)。(3)观察组大鼠心房颤动诱发成功率高于对照组(P0.05)。(4)Masson染色结果显示,观察组大鼠纤维化程度重于对照组。(5)观察组大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量高于对照组(P0.05);Pearson相关分析结果显示,自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI、TGF-β1相对表达量间无直线相关关系(r=0.185,P=0.661)。结论 22周龄自发性高血压大鼠心肌组织BAMBI和TGF-β1表达上调,其中TGF-β1表达上调可导致心肌纤维化加重、左心房重构,进而增加心房颤动易感性;而BAMBI表达上调可在一定程度上拮抗自发性高血压大鼠因TGF-β1表达上调所致心房颤动易感性增加,可能成为临床防治高血压并心房颤动的新思路。     

风湿性心脏病心房颤动患者心房组织肝细胞生长因子结缔组织生长因子与转化生长因子β1基因表达的研究

目的 观察风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中肝细胞生长因子(HGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)-β1基因表达的变化.方法 35例行心脏手术者于术中获取的右心耳(约200 mg)分为3组,风湿性心脏病27例,其中窦性心律者8例,慢性持续性心房颤动者19例(≥16个月),分别列为风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组,另先天性心脏病患者8例(均为窦性心律)作为对照组,以β-肌动蛋白为内参照基因,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real time PCR)技术,测定各组心房组织中HGF、CTGF、TGF-β1与Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的含量,苏木素-伊红(HE)和Massom病理染色观察右心耳组织纤维化程度.结果 与对照组比较,CTGF、TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达在风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组均显著增加(P<0.05),且风湿性心脏病心房颤动组与风湿性心脏病窦性心律组比较也明显增加(P<0.05);HGF在风湿性心脏病窦性心律组较对照组增加,但比较差异无统计学意义,而在风湿性心脏病心房颤动组HGF下降明显,与对照组和风湿性心脏病窦性心律组比较差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示风湿性心脏病心房颤动患者心房组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1和CTGF的mRNA表达与左房直径和组织纤维化面积有相关性.结论 风湿性心脏病患者Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,CTGF、TGF-β1mRNA表达上调.具有抗纤维化作用的HGF mRNA表达在心房颤动时下降,可能是使得风湿性心脏病患者心房颤动易于发生和维持的重要原因.     

心房颤动转复窦性心律后组织学重构逆转的研究

目的 观察心房颤动(房颤)的组织学重构在转复并维持窦性心律后能否逆转及其程度.方法 山羊18只,随机分为3组,A组:假手术对照组;B组:房颤组;C组:房颤复律组.开胸缝合起搏电极于左心耳.A组直接饲养3个月;B组以400次/min快速起搏3个月,建立房颤模型;C组在400 7次/min快速起搏3个月后停止刺激并转复窦性心律,再饲养3个月.分别于手术前、房颤3个月及转复窦性心律3个月后超声心动图测量左心房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)等指标.取左心房组织,电镜观察心房肌超微结构的改变;Masson染色观察纤维化程度;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-2 mRNA含量的变化.结果 房颤组心房显著扩大;心肌细胞溶解、线粒体增大等超微结构改变明显;心肌间质内胶原沉积增加,MMP-2 mRNA表达水平上调(从0.40±0.12上升至0.70±0.16,P＜0.05).房颤复律组LAD明显缩小但未降至对照组水平;超微结构的改变基本恢复至正常;纤维化程度减轻,MMP-2 mRNA由0.70±0.16降为0.52±0.10(P＜0.05),但与对照组相比仍明显升高,差异有统计学意义.结论 房颤转复并维持窦性心律后,组织学重构可以逆转,但时间缓慢,程度不全.     

基质金属蛋白酶在心房颤动犬心房结构重构中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）在快速起搏心房颤动（房颤）动物模型心房结构重构中的作用和Ca^2＋超载对MMP-9激活的影响。方法 14只犬随机分为房颤组（n=8）和对照组（n=6），右心房快速起搏（350～450次／min）8周建立房颤动物模型。取左心房组织，采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测MMP-9和TIMP-1 mRNA和蛋白质表达，采用Masson染色测定心房肌组织胶原含量，采用超声心动图测量左心房内径，同时还测定心房肌组织Ca^2＋浓度。结果 与对照组比较，房颤组心房肌胶原含量、Ca^2＋浓度和左心房内径增加（P〈0．05）；房颤组左心房心肌组织MMP-9 mRNA表达升高45％（P〈0．01），蛋白质水平表达增加19．5％（P〈0．001）；TIMP-1 mRNA表达增加46．67％（P〈0．01），TIMP-1蛋白质水平表达下调8．33％（P〈0．01）；MMP-9 mRNA表达与左心房内径、Ca^2＋浓度和心肌胶原含量正相关（P〈0．05）；TIMP-1 mRNA表达与左心房内径、心肌胶原含量和MMP-9 mRNA表达正相关（P〈0．05）。结论 MMP-9／TIMP-1平衡失调可能是慢性房颤心房肌细胞外基质重构和心房扩大的重要分子机制，细胞内Ca^2＋超载可能是MMPs的重要激活途径。     

风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房结构重构及胶原的表达

目的检测风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房结构重构及胶原的表达,探讨胶原在心房结构重构中的意义。方法选择行开胸心脏手术的风湿性心脏瓣膜病患者39例,将持续性心房颤动患者24例为房颤组,窦性心律患者15例为窦律组。取患者心房组织标本,应用HE染色及Masson染色进行组织学检查;免疫组织化学法检测心房组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果房颤组患者较窦律组左心房内径明显增大。房颤组患者心房有肌溶解、心肌肥厚及广泛间质纤维化的改变。与窦律组比较,房颤组患者的左、右心房组织胶原容积分数均明显增大,左、右心房Ⅰ型胶原蛋白的表达明显增加(P0.05),而Ⅲ型胶原蛋白表达无明显差异(P0.05)。结论心房颤动患者心房结构发生明显的病理改变,其中心房间质纤维化为主要特征,左心房改变最为明显。     

脑钠肽参与风心病心房颤动患者心房纤维化过程

目的 检测风湿性心脏病心房颤动(AF)患者心房组织中脑钠肽(BNP)的表达,探讨其在心房纤维化发展中的作用及其对房颤发生、维持的作用,为慢性房颤患者心房纤维化及心房结构重构的临床防治提供新靶点.方法 取32例风湿性心脏病行外科换瓣手术患者左心房组织,分为A组:永久性房颤组(permanent AF组)16例,B组:阵发性或持续性房颤组(paroxysmal or persistent AF组)10例,C组:窦性心律组(sinus rhythm组)6例.采用免疫组化法测BNP在组织中的表达并计算其灰度值;心肌胶原染色采用VG染色,光镜下观察组织纤维化程度,并计算胶原容积积分(CVF).结果 风湿性心脏病心房颤动患者BNP在左心房组织表达明显增多(P＜0.05),BNP与CVF呈正相关.结论 BNP参与了风湿性心脏病心房颤动心房纤维化过程.     

西拉普利和缬沙坦与心房颤动犬心房肌钙激活蛋白酶表达及心房结构重构关系的实验研究

目的 观察西拉普利和缬沙坦对心房颤动(房颤)犬心房肌钙激活蛋白酶(calpairIs)mR-NA和蛋白表达及心房结构重构的影响.方法 27只犬随机分为假手术组、对照组、西拉普利组和缬沙坦组.对照组、西拉普利组和缬沙坦组犬以400次/min心房快速起搏6周,建立房颤犬模型.假手术组犬埋植起搏器后不起搏.测量左心房容积及收缩功能变化,记录房颤诱发及维持情况,检测心房肌calpains mRNA和蛋白表达,观察心房肌病理组织学和超微结构改变.结果 西拉普利组和缬沙坦组犬心房肌calpain I mRNA和蛋白表达较假手术组增多(P＜0.05),但较对照组显著减少(P＜0.01).各组犬心房肌calpain I蛋白表达与肌溶解高度相关(r=0.89,P＜0.01).各组犬心房肌calpainⅡmRNA和蛋白表达差异无统计学意义.与对照组相比,西拉普利组和缬沙坦组犬心房肌病理组织学和超微结构改变显著减轻,左心房及左心耳容积明显减小,左心房收缩功能显著增强,房颤诱发率和持续时间明显降低.结论 房颤犬心房肌calpain I mRNA和蛋白表达显著上调.西拉普利和缬沙坦能明显抑制房颤犬心房肌ealpain I表达,防治心房结构重构,减少房颤发生.     

氧化应激对心房颤动心房间质纤维化影响的实验研究

目的 观察氧化应激对慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌间质纤维化的影响.方法 20只犬分为假手术组、对照组和普罗布考组.无菌条件下开胸手术,植入高频起搏器(400次/min)心房快速起搏6周,建立房颤犬模型.普罗布考组于起搏前1周服用普罗布考(100 mg/kg),至起搏6周结束.采用Masson染色观察各组犬心房肌胶原容积分数(CVF);采用Western印迹法检测各组犬心房肌MMP-9、TMP-1表达;分别于起搏前、起搏6周后测量各组犬左心房最大容积(LAVmax)、最小容积(LAVmin)和射血分数(LAEF);测定左心耳最大容积(LAAVmax)、最小容积(LAAVmin)和射血分数(LAAEF);记录左心耳最大正向血流速度(V-LAA+)和负向血流速度(V-LAA-);比色法检测各组犬心房肌氧化应激相关指标.结果 与假手术组相比,对照组犬心房肌CVF值显著增加,普罗布考能够显著降低房颤犬心房肌CVF值.与假手术组比较,对照组犬心房肌MMP-9表达显著上调(P＜0.01),TMP-1表达显著下调(P＜0.01);与对照组犬比较,普罗布考组犬心房肌MMP-9表达显著降低(P＜0.01),TMP-1表达显著升高(P＜0.01).心房快速起搏6周后,对照组犬LAVmax、LAVmin、LAAVmax和LAAVmin明显增大,LAEF、LAAEF、V-LAA+和V-LAA-显著减小.与假手术组犬比较,对照组犬心房肌MDA-水平显著增加(P＜0.01),与对照组犬比较,普罗布考组犬心房肌MDA水平显著降低(P＜0.01),心房肌氧化应激指标(MDA)与CVF值呈正相关(r=0.976,P＜0.001).结论 长期心房快速起搏诱发房颤犬心房肌存在氧化应激,心房肌MMP-9表达显著上调,TIM-1表达显著下调,心房肌纤维化程度显著增加.普罗布考能够通过抑制氧化应激,抑制房颤犬心房肌MMP-9表达上调,促进TIM-1表达上调,防止房颤犬心房结构重构,改善心房功能,对房颤防治有益.     

风湿性心脏病伴发心房颤动及窦性心律患者血管紧张素Ⅱ受体在左、右心房中的不平衡表达

目的:探讨风湿性心脏病伴发心房颤动(房颤)以及未伴发房颤患者血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体在左、右心房中的不平衡表达.方法:取风湿性心脏病二尖瓣疾患行开胸心脏手术患者左、右心房组织标本,共39例,其中慢性心房颤动患者25例(房颤组)、窦性心律患者14例(窦律组),行常规苏木素伊红染色进行组织学检查,应用半定量逆转录聚合酶链式反应技术测定每例患者左、右心房Ang Ⅱ 1型受体(AT1)和2型受体(AT2)信使核糖核酸(mRNA)的表达水平,应用免疫组化技术及蛋白印迹技术检测AT1和AT2的蛋白表达水平.结果:免疫组化示窦律组患者右心房ATI蛋白表达水平低于左心房(P＜0.05),右心房AT2 mRNA表达水平高于左心房(P＜0.05);房颤组患者右心房AT1蛋白表达水平低于左心房(P＜0.001),右心房AT2 mRNA表达水平高于左心房(P＜0.05).房颤组患者左、右心房AT1蛋白表达水平的差值较窦律组有升高趋势(P＞0.05).两组患者左、右心房AT1和AT2(与内参比较)均显示蛋白印迹.结论:慢性房颤患者心房结构重构以心肌纤维化为主要特征,并以左心房改变最为明显.两组患者左、右心房AngⅡ受体表达均不平衡,房颤组患者左、右心房表达不平衡较窦律组有升高趋势.     

川芎嗪干预心力衰竭实验犬心房组织Ⅰ、Ⅳ型胶原与TGF—β1的mRNA表达研究

目的探讨川芎嗪干预充血性心力衰竭时心房纤维化与心房颤动发生维持的分子机制。方法选择健康成年杂种犬21只，随机分为正常对照组、心室快速起搏致心力衰竭组和川芎嗪干预组，观察川芎嗪干预充血性心衰实验犬心房组织Ⅰ、Ⅳ型胶原(ColⅠ、ColⅣ)和转化生长因子βl(TGF-β1)的mRNA表达变化。结果川芎嗪组相对于心力衰竭组，左室射血分数明显提高，持续性心房颤动诱发率明显降低，心房颤动持续时间缩短，COlⅠ及TGF-β1的mRNA表达下调，而COlⅣ在各组中无明显变化。结论川芎嗪下调心房组织ColⅠ和TGF—β1的mRNA表达改变，可能是其拮抗心力衰竭时心房纤维化及心房颤动发生与维持的分子机制之一。     

心房颤动患者心房组织碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子-β_1基因表达与心房纤维化的关系

目的探讨心房颤动(简称房颤)患者心房纤维化的分子机制。方法75例风湿性心脏瓣膜病(简称风心病)接受换瓣手术者按术前心脏节律分为窦性心律组(n=34),阵发性房颤组(n=11),持续性房颤组(n=30);分别采用半定量逆转录聚合酶链反应和免疫组化技术测定Ⅰ型胶原(ColⅠ)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和转化生长因子-β1(TGFβ-1)的mRNA和蛋白含量。结果阵发性房颤组、持续性房颤组心房组织胶原容积分数明显高于窦性心律组;持续性房颤组增加更明显(P均<0.05)。心房组织胶原容积分数与左房内径、房颤持续时间呈正相关。与窦性心律组比较,ColⅠ、bFGF和TGFβ-1的mRNA和蛋白表达水平在阵发性房颤组、持续性房颤组均显著上调,持续性房颤组相对于阵发性房颤组亦明显增高(P均<0.05)。同时ColⅠ、bFGF的mRNA、蛋白表达均与房颤持续时间及左房内径呈正相关。结论心房组织中bFGF和TGFβ-1的基因表达上调可能是成纤维细胞增殖导致胶原增加和心房纤维化的分子机制之一。     

整合素β1在心房颤动心房结构重构中的作用

目的探讨整合素β1在慢性心房颤动(房颤)心房结构重构中的作用。方法选择30例经心外科手术患者的右心耳肌组织,按有无房颤病史分为房颤组(15例)和无房颤组(15例)。Masson染色测定两组心房组织胶原容积分数(CVF);RT-PCR方法检测整合素β1 mRNA的表达;Western blot检测整合素β1蛋白的表达。结果与无房颤组比较,房颤组患者左心房直径增大[(4.96±0.50)mm vs (4.15±1.04)mm.P<0.05];房颤组患者CVF较无房颤组明显升高(42.38±9.79 vs 11.67±3.35,P<0.01);与无房颤组比较,房颤组患者整合素β1 mRNA及蛋白表达上调(0.43±0.03 vs 0.36±0.02,P<0.05;1 724.33±91.07 vs 853.13±30.34,P<0.01)。整合素β1蛋白与左心房直径(r=0.879,P<0.01)、房颤持续时间(r=0.830,P<0.01)及CVF(r=0.770,P<0.05)呈正相关。结论慢性房颤时,整合素β1基因及蛋白表达上调;整合素β1可能参与房颤时心房的结构重构。