芍药苷对幼鼠癫痫持续状态后海马神经元的保护作用

目的 观察芍药苷对幼鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元的保护作用,探究其作用机制.方法 3周龄SPF级Wistar大鼠72只,随机分为对照组、模型组、芍药苷组(50 mg/kg,i.p.),各组根据干预时间不同分别分为1、3、7 d三个亚组,每个亚组8只.除对照组外,其余各组幼鼠腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品诱发SE,观察造...     

癫痫持续状态幼鼠海马神经元凋亡及NGF的干预作用研究

目的观察癫痫持续状态(SE)SD大鼠幼鼠的海马区神经细胞的凋亡与Caspase3和Caspase9的表达关系,研究鼠神经生长因子(NGF)对其干预作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品方法制备幼鼠SE模型,用TUNNEL染色观察海马区神经细胞凋亡情况,用免疫组化法分别检测Caspase3和Caspase9的表达。结果正常组TUNNEL阳性细胞在各观察点仅少量表达,SE组在8 h明显增加,72 h达到高峰,NGF组表达基本同SE组,但对应时间点显著减少(除4 h外,P<0.05);Caspase3和Caspase9在正常组仅有少量表达,SE组在4 h仅少量增加,24 h达到高峰,NGF组Caspase3、Caspase9在SE后24 h及72 h较SE组显著减少(P<0.01)。结论 SE可致幼鼠海马区神经元凋亡,随时间增加神经元凋亡加重,Caspase3和Caspase9的激活加重神经细胞的凋亡;NGF可减轻神经细胞的凋亡。     

木犀草素对急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的探讨术犀草素对免疫介导的肝损伤的保护作用。方法C57BL／6小鼠随机分为实验组和对照组（n=5）,利用刀豆蛋白A（ConA）尾静脉注射诱导建立免疫性肝损伤小鼠模型。实验组小鼠建模前绛腹腔注射小雠草素预处理。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平;苏木精-伊红染色（HE染色）光学显微镜观察小鼠肝组织学改变,TUNEL检测分析细胞凋亡;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死闪子-α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）水平。结果实验组小鼠血清ALT和AST水平碌著低于对照组（P〈0．001）;与对照组比较,实验组小鼠肝脏炎症细胞浸润情况较轻,肝细胞发生凋亡较少;实验组小鼠血清TNF—α和IFN-γ水平显著低于对照组（P〈0．05和P〈0．01）。结论木犀草素预处理能够降低ConA诱导的炎症介质的分泌,减轻小鼠免疫性肝损伤。     

幼鼠早期癫痫持续状态与成鼠后海马硬化关系的研究

目的 探讨幼鼠早期癫痫持续状态与成鼠后海马硬化之间的关系。方法 健康生后15－20天的Wistar幼鼠54只，随机分为生理盐水对照组、地西泮干预组和实验组，采用锂－匹罗卡品腹腔注射制成幼鼠癫痫持续状态模型，并持续追踪至成鼠阶段，进行海马结构的常规病理、超微结构以及Timm组织化学染色观察。结果 一些幼鼠早期癫痫持续状态的海马结构损伤可持续到成鼠阶段，CA3区苔藓纤维发芽现象较幼鼠更为明显，一些致痫幼鼠发育至成鼠阶段后未见到海马结构的损伤性改变。生理盐水对照组和地西泮干预组未见有海马结构的病理性改变。结论 幼鼠早期痫性发作造成的海马结构损伤性改变可持续至成鼠阶段；幼鼠早期长时间的痫性发作与成鼠后海马硬化有关。一些致痫幼鼠发育至成鼠后并无海马硬化现象，说明海马硬化的形成可能与个体的遗传易感性有关。     

木犀草素对肿瘤作用的研究进展

木犀草素(luteolin)是由木犀草中分离出而得名,是一种天然黄酮类化合物,存在于锦葵科、菊科、唇形科、马鞭草科、伞形科、天南星科、十字花科、萝藦科等。木犀草素具有抗炎,抗细菌,抗氧化,抗癌等药     

癫痫持续状态后神经细胞损伤机制的研究进展

癫痫发作是较为常见的神经科急症,往往会对神经细胞产生一定的损伤.大量的研究表明,随着癫痫发作时间的延长,尤其持续30min以上的癫痫发作,即癫痫持续状态(status epilepticus, SE ),会导致严重的神经细胞损害,可致继发性难治性癫痫、智力低下等严重后遗症.本文就近年来癫痫持续状态后神经细胞损伤的机制研究进展作一综述.     

木犀草素对缺血再灌注损伤作用机制的研究进展

木犀草素最初是从中药药材木犀草中得到的,是一种天然黄酮类化合物,存在于多种水果蔬菜中。近几年研究发现,木犀草素具有抗肿瘤、抗凋亡、抗炎、抗病毒等药理作用。本文主要就木犀草素对缺血再灌注损伤作用机制的最新研究进展进行综述。     

红景天苷对癫痫持续状态大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的:研究红景天苷对癫痫持续状态大鼠海马神经细胞凋亡的影响.方法:50只SD大鼠随机分成5组,每组10只,分别为对照组、癫痫持续状态组(SE组,注射和红景天苷等量的DMSO)和A组、B组、C组(在造模前15 min分别腹腔注射0.5、1.0、1.5 g/kg红景天苷),腹腔内注射氯化锂和匹罗卡品构建癫痫模型,并测定大鼠...     

马桑内酯致大鼠癫痫持续状态后海马神经细胞凋亡的观察

为观察马桑内酯诱导鼠癫痫持续状态（SE）时海马细胞中DNA损伤及凋亡现象，用流式细胞术检测雄性SD大鼠海马细胞中DNA状态，用免疫组织化学法显示海马谷氨酸阳性细胞，并用流式细胞术免疫荧光法测定海马细胞中BCI－2样蛋白含量。结果发现，致痫大鼠SE后海马神经细胞存在DNA断裂和凋亡现象；海马CA3区谷氨酸阳性细胞较对照组着色变淡，细胞之间界限模糊，细胞内部结构也不清晰；细胞内BCI－2样蛋白增加。由此可见，SE可诱导海马细胞DNA损伤甚至凋亡；SE时谷氨酸过量释放可造成突触后靶细胞损伤。BCI－2样蛋白增加可能是BCI－2…     

木犀草素对原发性硬化性胆管炎治疗作用研究

目的 探讨木犀草素对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC）诱导的原发性硬化性胆管炎（primary sclerotic cholangitis,PSC）的治疗作用及可能机制。方法 将6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分成空白对照组、DDC组、DDC+木犀草素组和木犀草素组,每组各6只。DDC组和DDC+木犀草素组小鼠使用0.1% DDC饲料喂养2周,造模成功后改用正常饲料喂养。自第15天起,DDC+木犀草素组和木犀草素组小鼠给予木犀草素40mg/kg连续灌胃20d,每天一次。其余组在此期间正常饲料喂养。比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平;苏木精–伊红染色（hematoxylin and eosin staining,HE染色）观察肝组织病变程度;检测小鼠肝组织炎症因子[白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）]和纤维化相关因子[α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）、基质金属蛋白酶抑制剂1（matrix-metalloproteinase inhibitor 1,Timp1）]mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测p65和p-p65蛋白活化情况。结果 DDC组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著高于空白对照组（P<0.05）,DDC+木犀草素组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著低于DDC组（P<0.05）。HE染色病理切片可见,空白对照组小鼠的肝细胞排列规则,形态正常,无胆汁淤积及炎细胞浸润;DDC组小鼠的肝细胞排列紊乱,胆管周围出现炎症浸润,大量胆汁淤积并伴有小胆管增生;DDC+木犀草素组小鼠的肝组织相较于DDC组胆汁淤积程度减轻,炎症浸润面积减小,且小胆管增生情况得到抑制。DDC组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagen Ⅰ、Timp1的mRNA表达均显著高于空白对照组（P<0.05）,DDC+木犀草素组小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-ɑ、α-SMA、collagen Ⅰ、Timp1的mRNA表达均显著低于DDC组（P<0.05）。DDC组小鼠的p-p65蛋白活化水平显著高于空白对照组（P=0.002）,经木犀草素治疗后,p-p65蛋白活化水平下降（P=0.012）。结论 木犀草素对DDC诱导的PSC有一定的治疗作用,其作用机制可能与核因子-κB信号通路有关。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂对幼鼠癫痫持续状态后海马损伤保护作用的实验研究

目的:探讨腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对幼鼠癫痫持续状态(SE)所致海马损伤是否具有保护作用。方法:18日龄SD大鼠48只随机分成GM1治疗组、SE模型组、正常对照组。经腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱发60min的SE发作,观察大鼠海马组织的病理改变;利用Morris水迷宫实验评价大鼠的学习和记忆能力。结果:GM1治疗组大鼠海马组织的病理变化比SE模型组轻,其海马CA1区的神经元凋亡和丢失数量明显减少。Morris水迷宫实验结果提示:与SE模型组比较,GM1治疗组的平均寻台潜伏期明显缩短,而在平台区的搜索时间和穿越平台区的次数明显增多。结论:幼年大鼠SE后给予大剂量GM1治疗,可抑制大鼠海马区的神经元的凋亡和丢失,有效地改善大鼠远期的学习记忆功能。     

他罗利姆对癫痫持续状态大鼠海马的影响及脑保护作用

目的研究免疫抑制剂他罗利姆（FK506）对癫痫持续状态（SE）大鼠海马组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响及其脑保护作用。方法随机将162只Wistar大鼠分为癫痫组、FK506干预组、对照组各54只。采用匹鲁卡品腹腔注射制作SE模型,FK506干预组在注射匹鲁卡品之前24、1?h 2次腹腔注射FK506,对照组注射等体积生理盐水;采用比色法和羟胺法分别检测海马组织中NO、MDA含量、NOS、SOD活性;采用免疫组化法检测海马组织神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的表达;采用HE染色观察神经元形态变化。结果与癫痫组相比,FK506干预组NO、MDA含量、NOS活性明显降低（P均＜0.01）,SOD活性在癫痫发作后12?h以内降低（P＜0.05）,在3?d之后升高（P＜0.01）;海马nNOS的表达降低（P＜0.01）,存活神经元增加。结论FK506可能通过抑制NOS/NO途径发挥抗癫痫和脑保护作用。     

JNK抑制剂SP 600125对癫痫持续状态大鼠海马神经元的保护作用

目的：探讨c-Jun氨基末端激酶（JNK）特异性抑制剂SP600125对大鼠癫痫持续状态海马神经元的保护作用及其作用机制。方法 Wistar大鼠按随机数字表随机分为对照组（Control组）、癫痫持续状态组（ SE组）和JNK抑制剂SP600125组（ SP组）。应用HE染色和荧光TUNEL法观察各组大鼠海马病理变化和神经元凋亡;采用Western blot方法检测各组大鼠海马组织JNK及其下游效应分子c-JUN磷酸化表达变化。结果与对照组相比,SE组大鼠海马CA3区神经元细胞缺失、凋亡明显[（ TUNEL阳性细胞百分率（26．34±3．04）％, P＜0．05];SP组较SE组大鼠死亡率明显下降（分别为6．25％、37．5％,P＜0．05）,细胞缺失和凋亡明显减少[TUNEL阳性细胞百分率分别为（7．48±1．37）％、（26．34±3．04）％, P＜0．05];同时,SE组大鼠海马磷酸化JNK（p-JNK）和磷酸化c-JUN（p-c-JUN）显著增加（OD相对值分别为0．447±0．025、0．552±0．035,与对照组相比, P＜0．05）,应用SP600125的SP组JNK和c-JUN的磷酸化水平明显下降（OD相对值分别为0．211±0．016、0．237±0．028,与SE组相比, P＜0．05）。结论 JNK抑制剂SP600125通过抑制JNK及c-JUN磷酸化水平对癫痫持续状态后大鼠海马神经元起到保护作用。     

托吡酯对癫痫大鼠海马神经细胞凋亡的保护作用

目的 :探讨托吡酯 (TPM)对癫痫发作大鼠海马神经元凋亡的影响及其可能的机制。方法 :采用戊四氮致痫模型 ,大鼠癫痫发作后连续给予托吡酯 (80 mg· kg- 1 · d- 1 和 4 0 mg· kg- 1 · d- 1 ) ,共 14 d。以 TU NEL方法标记 DNA片段 ,原位检测海马 CA1和 CA3区的神经细胞凋亡。结果 :各组大鼠海马 CA1、CA3区均出现 TU NEL阳性细胞。对照组海马 CA1、CA3区 TUNEL阳性细胞数分别为 (35 .83± 4 .5 8)个和 (36 .83± 3.87)个 ;4 0 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组分别为 (31.5 2± 3.4 3)个和 (32 .35± 4 .6 9)个 ;80 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组为 (2 1.17± 3.0 6 )个和 (2 1.16± 3.87)个。 80 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组与对照组比较存在极显著差异 (P<0 .0 0 1) ,4 0 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组与对照组相比无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论 :TPM对癫痫发作后神经元凋亡具有一定的保护作用。     

木犀草素对 SchuItz-Dale 反应的影响

木犀草素(终浓度1.09×10~(-4)M与2.18×10~(-4)M)能明显抑制Schultz-Dale反应。该药对SRS-A引起的豚鼠廻肠收缩有明显的抑制作用,IC_(50)为2.76×10~(-5)M。且可使SRS—A累积量效曲线平行右移,两者呈竞争性拮抗,Lut—SRS—A的PA_2值为4.72。本药对H引起的豚鼠廻肠收缩亦有明显的抑制作用,但累积量效曲线表明为非竞争性拮抗。本药亦可剂量依赖性地抑制电刺激引起的大鼠输精管收缩,但这种作用不是通过竞争性地拮抗(?)·R或激动(?)_2·R,而是直接的解痉作用。由此表明,木犀草素抑制Schultz—Dale反应可能与其竞争性拮抗SRS—A和直接的解痉作用有关。     

木犀草素对实验性炎症的影响

本文研究发现木犀草素肌内注射(80和160mg/kg)对分别由角叉菜与酵母诱发的大鼠踝关节肿胀和巴豆油诱发大白鼠肉芽肿均有明显的抑制作用,提示有抗炎作用。但木犀草素(30和60mg/kg)肌内注射共用药30天能增加豚鼠的实验性过敏性脑脊髓炎的发病率,提示有免疫增强作用。     

奥卡西平对癫痫幼鼠海马神经元神经细胞黏附分子表达的影响

目的观察奥卡西平(OXC)对慢性癫痫幼鼠海马神经元中神经细胞黏附分子(NCAM)表达的影响。方法将50只21日龄SD大鼠随机分为5组:生理盐水(NS)组、戊四氮(PTZ)组、OXC低剂量(100mg/kg,LDOXC)组、OXC中剂量(200mg/kg,MDOXC)组、OXC高剂量(300mg/kg,HDOXC)。建立不同剂量的OXC干预癫痫幼鼠模型。连续用药21d,观察幼鼠体质量、行为学表现;免疫组织化学法观察NCAM阳性细胞的表达;Real-time PCR检测海马组织中NCAM mRNA的表达。结果 LDOXC、MDOXC、HDOXC组癫痫发作时间延长,发作程度减低(P<0.01);LDOXC、MDOXC、HDOXC组海马组织中NCAM阳性细胞、NCAM mRNA的表达降低(P<0.05)。结论 OXC可抑制癫痫幼鼠海马神经元中NCAM的表达,并存在一定的剂量依赖性。OXC可能通过减少NCAM的表达,抑制PTZ致幼痫鼠海马神经元发生,减轻癫痫引起的脑损伤。     

幼鼠癫痫持续状态成年后脑内髓鞘变化的研究

目的 探讨致癫痫持续状态幼鼠(status epilepticus, SE)成年后发展为自发反复性癫痫发作( spontaneous recurrent epileptic seizure, SRS)的大鼠脑内髓鞘的变化.方法 采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射出生后20～28 d体质量(70±5)g雄性SD幼鼠SE模型,应用多道生理信号采集处理系统检测大鼠脑电图(electroencephalogram,EEG)异常活动波,采用Nissl染色方法观察脑内神经元的变化,证实SRS模型大鼠诱导成功;应用卢卡斯快蓝(luxol fast blue,LFB)染色及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组织化学染色等技术观察脑内髓鞘的变化.结果 SRS模型组脑电图与正常对照组相比,可见频发尖波、棘-慢、尖-慢综合波;Nissl染色显示神经元数目在海马CA1(242.1±33.6)、CA3(354.8±26.8)和齿状回门区(61.8±8.3)减少(P<0.01),部分细胞变性和坏死.LFB染色可见SRS模型组在胼胝体(callosum corpus,cc; 0.162±0.017)、扣带回(cingulated gyrus,cg; 0.139±0.013)与海马白质(0.080±0.007)区域内的着色范围明显缩小,着色浅淡,与正常对照组相比有显著差异(P<0.01);MBP免疫阳性沉淀在cc(0.183±0.013)、cg(0.192±0.016)、第一躯体感觉皮质区(S1BF;0.076±0.012)和第一听皮质区(Au1;0.085±0.014)内的平均光密度值(OD)显著低于正常对照组(P<0.01).结论 致痫幼鼠成年后伴有慢性癫痫发作可造成中枢神经系统髓鞘脱失.