雄激素受体与雄激素性秃发相关性研究进展

雄激素性秃发是一种与遗传和环境均有关的脱发疾病,雄激素受体的基因多态性及转录翻译修饰过程在雄激素性秃发中均有着重要影响。同时,它还与临床上最常用的治疗雄激素性秃发两种药物—非那雄胺和米诺地尔的疗效及可能出现的不良反应有关。这些结果为进一步研究雄激素性秃发的遗传机制及治疗药物提供了思路。     

血管生长素的差异表达对鉴别前列腺癌雄激素依赖性和非依赖性的临床意义的研究

目的:研究雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌中血管生长素(ANG)的差异性表达的临床意义,以了解雄激素非依赖性前列腺癌的发病机制。方法:研究时间为2013年7月至2015年7月,采用体外培养的方式分别培养雄激素依赖性(LNCa P细胞)和非依赖性(PC-3细胞)前列腺癌细胞株,并与正常健康人群进行对比;分别在细胞和组织水平上对ANG水平和表达情况进行分析归纳。结果:前列腺癌患者ANG阳性表达率显著高于正常健康人群(P0.05);雄激素依赖性前列腺癌患者各分期中ANG水平明显低于非依赖性患者,P0.05,统计学具有显著差异意义。结论:ANG在雄激素依赖性前列腺癌向非依赖性前列腺癌转化中具有主导作用,ANG可能成为肿瘤的标记物。     

雄激素受体RNA干扰质粒的构建及其对毛乳头细胞雄激素受体表达的抑制作用研究

目的:构建雄激素受体(androgen receptor,AR)RNA干扰的真核表达质粒,并将其转染人毛乳头细胞(dermal papilla cell,DPC)后观测其对AR表达的影响.方法:应用基因重组技术构建AR的RNA干扰质粒,经测序鉴定后以脂质体转染方法将质粒转染DPC,Western blot检测被转染细胞AR蛋白的表达.结果:成功构建了雄激素受体RNA干扰的真核表达质粒.将其转染了人DPC后,经Western blot证实AR RNA干扰质粒能使DPC细胞AR蛋白含量显著下降(P<0.05).结论:AR的RNA干扰质粒能抑制DPC内AR的表达,该实验为雄激素性脱发基因治疗的实验研究提供了必要的基础.     

MSH6与PMS2蛋白在前列腺癌中的表达及与发生发展相关性分析

目的:探讨前列腺癌组织中DNA错配修复基因MDH6、PMS2蛋白的表达变化及其与前列腺癌发生发展的相关性。方法:选取2014年1月至2016年8月我院病理科收集的120例前列腺癌组织标本(前列腺癌组织)及其癌旁组织标本(癌旁组织),采用免疫组化染色观察两组标本中MDH6、PMS2蛋白表达情况,并分析其与前列腺癌发生发展的相关性。结果:前列腺癌组织中的MSH6、PMS2蛋白阳性表达率分别为76.67%、70.83%,均高于癌旁组织的30.00%、36.67%,差异具有统计学意义(P0.05);前列腺癌组织中的MSH6阳性表达与患者的年龄、TNM分期、PSA水平、Gleasom评分、远处转移均无统计学相关性(P0.05);PMS2蛋白阳性表达与患者的年龄、TNM分期、PSA水平、Gleasom评分、远处转移具有统计学相关性(P0.05)。结论:前列腺癌组织中DNA错配修复基因MDH6、PMS2蛋白表达水平上调,PMS2蛋白与前列腺癌的发生发展关系密切。     

原发性乳房外Paget病中雄激素受体的表达

目的探讨雄激素受体(AR)在原发性乳房外Paget病组织中的表达及其与疾病侵袭性间的关系。方法应用免疫组化方法,检测20例原位乳房外Paget病、18例侵袭性乳房外Paget病石蜡组织切片中AR的表达情况。结果 38例原发性乳房外Paget病中男26例,女12例,年龄(45~84)岁,平均年龄为64岁。AR在原发性乳房外Paget病中明显表达,AR高表达率为58%(22/38);其中,AR在侵袭性及原位乳房外Paget病中的高表达率分别为78%(14/18)和40%(8/20),相比具有统计学意义(χ2值为5.401,P值为0.020)。结论 AR的异常表达与原发性乳房外Paget病的发生发展及侵袭性可能有关。     

雄激素性秃发患者游离睾酮及毛囊中雄激素受体mRNA表达的临床研究

目的:观察雄激素性秃发(AGA)患者游离睾酮及早发性患者雄激素受体(AR)信使RNA相对表达量的临床意义。方法:采用横断面研究该院脱发门诊258例AGA患者,其中男180例,女78例。按照发病年龄及性别分层,登记所有患者档案信息,包括身高、体重、基本型和特定型分级法(BASP)分型及家族史,测量双手除拇指之外的四指的指长,检测所有患者空腹血液的总睾酮及性激素结合球蛋白水平以及计算游离睾酮指数(FAI)。在早发组(发病年龄≤30岁)中随机获得71例(男47例及女24例)患者拔发标本,并检测毛发标本中AR mRNA的相对表达量。结果:(1)男性AGA患者FAI值明显高于女性,且早发组中男性FAI值明显高于迟发组;(2)无论是早发组还是迟发组,不同的家族史情况以及不同严重程度秃发患者FAI值比较,差异均无统计学意义(P0.05);(3)早发组中,男性和女性身体质量指数(BMI)≥24者均较24者的FAI值高(P0.05);(4)早发组患者毛囊中AR mRNA表达量在不同性别、头皮不同部位及不同的家族史患者中差异无统计学意义(P0.05),且与指长比、就诊时严重程度以及FAI值无相关性;(5)早发组患者毛囊中AR mRNA表达量与男性BMI值呈正相关(r=0.37, P0.05),与女性BMI值无相关性。结论:男性早发性AGA患者的发病机制及临床表现均较为复杂,而BMI值与FAI及AR mRNA相对表达量均呈正相关(r_1=0.21,r_2=0.37;P0.05)。男性患者BMI值越高,秃发发生的可能性越大。     

双酚A与肾阳虚诱导雄激素受体磷酸化对睾丸细胞凋亡影响的比较研究

目的 观察不同浓度双酚A(BPA)染毒模型与氢化可的松诱导肾阳虚模型小鼠睾丸细胞凋亡及雄激素受体(AR)和雄激素受体磷酸化(p-AR)定位与表达,探讨BPA与肾阳虚导致雄性生殖生精障碍的相关性。方法 选取25只SPF级6周龄雄性昆明小鼠作为研究对象。根据不同制备方式分为1mg/kg BPA模型组、10mg/kg BPA模型组、100mg/kg BPA模型组、肾阳虚组和正常对照组。采用TUNEL染色观察睾丸组织细胞凋亡,免疫组化染色、免疫荧光染色及Western blotting观察AR、p-AR定位与表达。结果 随着BPA浓度升高,BPA染毒模型小鼠睾丸生精细胞凋亡明显增加,AR睾丸表达显著下降,p-AR表达显著上升(P<0.05),且100mg/kg BPA组与肾阳虚组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 100mg/(kg·d) BPA和肾阳虚可以通过抑制AR表达、激活AR磷酸化来诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡,这为进一步探讨补肾阳中药治疗BPA染毒导致的男性生精功能障碍提供了可靠的实验依据。     

雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型的相关性研究

目的探讨雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型的相关性。方法应用PCR方法扩增,对肝郁气滞型和痰瘀热结型痤疮患者的阳性PCR产物进行测序,测序结果使用澳大利亚生物数据库W eb Angis分析。结果肝郁气滞型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值是23.87±2.97;痰瘀热结型痤疮患者的雄激素受体基因CAG微卫星片段长度的平均值是20.43±2.98,两型间进行比较雄激素受体基因CAG微卫星片段的长度的平均值有显著性差异(P<0.05)。结论雄激素受体基因CAG多态性与痤疮中医分型有关。     

雄激素受体CAG多态性与男性型脱发的关系

目的探讨雄激素受体第一外显子CAG三核苷酸重复序列与男性型脱发(MPB)的关系。方法收集MPB患者34例(顶秃3例,额秃31例)和正常男性38例,通过STR测定CAG重复数目。结果MPB患者CAG重复长度范围13.0~30.0,平均22.7。3例顶秃和31例额秃CAG平均值分别为22.0,23.8。对照组CAG重复长度范围15.0~30.0,平均23.3。不同组之间差异无显著性(P>0.05)。结论雄激素受体CAG三核苷酸重复序列可能不是男性型脱发的主要遗传致病因素,治疗时需综合考虑。     

维A酸受体蛋白在寻常性银屑病的表达

临床实践证明维A酸治疗银屑病有效,维A酸的作用是通过与维A酸受体(RAR)结合而发挥作用的,RARγ和RXRα是表达量最高的两个受体,RARγ/RXRα是表皮中结合配体的主要形式。相比较而言,RXR不仅能自身形成同二聚体起作用,还可与其他的细胞核受体,如维生素D受体,甲状腺受体、过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ(PPARγ)结合形成异二聚体发挥生物效应^[1]。我们用免疫组化的方法比较RXRα蛋白在银屑病患者和正常对照组中是否存在差异,RXRα的蛋白表达水平是否和银屑病的发病有关系。     

Review of novel therapeutic medicines targeting androgen signaling in castration-resistant prostate cancer

Prostate cancer is the most common male malignant neoplasm.Androgens and the androgen receptor(AR)play a key role in the onset and progression of prostate cancer.The expression of the AR is still preserved in the majority of patients with castration-resistant prostate cancer(CRPC).CRPC is considered to be induced by the following mechanisms:(1)sustained AR activation by enhancing intracellular conversion of adrenal androgens to dehydrotestosterone via a de novo route;(2)AR hypersensitivity;(3)promiscuous activation of AR signaling;and(4)outlaw pathways.Recent advances in the treatment of CRPC include novel medicinestargeting AR signaling pathways.In addition,functional molecular studies have shown that some of the ARregulated genes and AR coregulators are prognostic markers and potential therapeutic targets for prostate cancer,particularly in the castration-resistant state.Therefore,identification of the AR signaling pathways responsible for establishment of CRPC is critical for developing new strategies for the treatment of CRPC.     

前列腺癌骨及精囊转移的MRI诊断研究

目的:分析MRI(磁共振成像)在诊断前列腺癌骨及精囊转移的临床价值,以期找到更为准确可靠地诊断前列腺癌骨转移和精囊转移的诊断方法,为前列腺癌患者的精准治疗提供可靠数据支持。方法:选择2015年10月至2016年5月我院收治的前列腺癌患者68例,所有患者均采用全身核素骨显像(骨扫描)检查,符合穿刺活检指征。穿刺活检前行MRI前列腺及周围组织、盆腔、脊柱扫描检查,最后行前列腺系统性穿刺活检。以前列腺系统行穿刺活检及骨穿刺活检为金标准,分析MRI扫描检查诊断前列腺癌骨及精囊转移的准确性、特异性和灵敏度。结果:穿刺活检共诊断出前列腺癌骨转移10例、精囊转移8例,共17例前列腺癌患者发生转移;MRI诊断出骨转移11例,精囊转移10例。MRI诊断前列腺癌骨转移和精囊转移的灵敏度为76.19%,特异度为95.74%,准确度为89.71%。结论:MRI对于前列腺癌患者骨转移和精囊转移阳性患者,结合穿刺活检,降低前列腺癌患者行前列腺系统穿刺检查和骨穿刺活检的有效性,降低患者实施无谓穿刺活检的几率,提高诊断的精准度。     

运动锻炼与前列腺癌关系研究进展

前列腺癌作为常见的男性泌尿系统恶性肿瘤,在我国发病率呈现持续快速增长趋势,严重影响我国男性泌尿系统的健康。运动锻炼作为改善前列腺癌症患者生存质量的有效康复辅助治疗手段,已成为研究领域的一大热点。本文结合目前国内外有关运动与前列腺癌关系的研究现状,从运动锻炼对前列腺癌的发病率、死亡率的影响,运动锻炼对前列腺癌患者的作用机制等方面进行综述,旨在为国内相关性研究以及临床具体辅助治疗提供参考和借鉴。研究结论显示,适宜的运动锻炼可以维持和提高前列腺癌患者生理功能,增强机体免疫能力,改善心理状态,提高生活质量。     

Intranuclear androgen and cytosolic receptor concentrations in the axillary skin of osmidrosis

Summary 5-Dihydrotestosterone (DHT) and testosterone were measured by radioimmunoassay in the crude nuclear and cytoplasmic fractions of the axillary skin of both male and female patients with osmidrosis and the levels compared with those of nongenital skin. The intranuclear levels of DHT were 1.44±0.22 and 1.77±0.38 pg/g DNA in men and women, respectively. Those of testosterone were about 10% of DHT levels. In the skin of nontarget regions nuclear DHT was much scarcer or undetectable. Cytosolic androgen receptors in isolated apocrine glands were also measured using ³H-R1881 as a ligand. Typical androgen receptors were present in all of eight patients (K_D=1.32 ±0.24×10^–9M, B_max=10.3±0.51 fmol/mg protein). Neither the intranuclear androgen concentrations nor the cytosolic androgen receptor levels were significantly different between the two sexes. These data indicate clearly that the apocrine gland of patients with osmidrosis is a typical androgen target organ, irrespective of sex, and suggest that nuclear DHT in the axillary skin of women is derived from not only testosterone but also other precursors, especially in consideration of the very low serum concentrations of testosterone in females.     

常规磁共振成像与三维磁共振波谱对前列腺特异性抗原灰区患者鉴别诊断价值研究

目的:探讨常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合三维磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)成像对PSA灰区患者在前列腺癌与BPH的鉴别价值。方法:回顾性分析25例经病理证实的前列腺癌、20例前列腺增生PSA灰区患者进行MRI及MRS检查。MRS成像计算(cho+cre)/Cit的比值,比值大于0.99为前列腺癌的可疑波谱,将病灶的多体素取平均值,并与病理及其他磁共振方法进行对照。结果:MRI确诊率77.8%,MRS确诊率86.7%,MRI联合MRS确诊率95.6%。结论:MRI联合MRS用于临床诊断PSA范围在4~10ng/mL的患者,可以提高前列腺疾病的诊断率,但还需要前列腺活检以确定诊断。     

多种肿瘤标志物联合前列腺特异性抗原检测在前列腺癌诊断中的价值

目的：探讨多种肿瘤标志物联合前列腺特异性抗原检测在前列腺癌诊断中的临床价值。方法：选取我院2013年4月到2014年9月的400例血清标本。采用酶联免疫吸附测定法检测所有患者的血清前列腺特异性抗原水平,检测抗原家族成员1b、蛋白激酶A锚定蛋白4、α甲基酰基辅酶A消旋酶、滑膜肉瘤x断裂点基因2的水平。对各个肿瘤标志物在前列腺癌患者的血清特异性、敏感性、阳性表达率进行计算。随机选取抗原家族成员1b、蛋白激酶A锚定蛋白4、α甲基酰基辅酶A消旋酶、滑膜肉瘤x断裂点基因的阳性表达血清,采用蛋白质印迹方法验证。采用Luminex液相芯片法联合前列腺特异性抗原检测和抗原家族成员1b、蛋白激酶A锚定蛋白4、α甲基酰基辅酶A消旋酶、滑膜肉瘤x断裂点基因进行检测所有的血清标本。结果：400例测试者的血清前列腺特异性抗原检测水平：256例〈4μg/L,91例4~10μg/L,53例〉10μg/L。4种肿瘤标志物在150例前列腺癌患者血清中表达阳性,抗原家族成员1b为69例（46.0%）、滑膜肉瘤x断裂点基因2 52例（34.7%）、α甲基酰基辅酶A消旋酶41例（27.3%）、蛋白激酶A锚定蛋白4 65例（43.3%）。4种标志物联合前列腺特异性抗原检测的曲线下面积为0.878;单一前列腺特异性抗原检测的敏感性为61.0%、特异性分别为45.1%,联合检测的敏感性为81.0%、特异性分别为83.1%。结论：相对于较为单一的前列腺特异性抗原检测,抗原家族成员1b、蛋白激酶A锚定蛋白4、α甲基酰基辅酶A消旋酶、滑膜肉瘤x断裂点基因2联合前列腺特异性抗原检测,可以显著增强前列腺癌诊断的特异性和敏感性,联合检测的诊断价值非常高,具有临床价值意义,可以大力推广。     

前列腺癌组织中miR-21和PDCD4 mRNA的临床分析

目的:研究前列腺癌组织中miR-21和程序性死亡因子-4(PDCD4)mRNA的表达水平。方法:临床纳入我院2013年10月至2016年4月期间行手术治疗的26例前列腺癌患者,术中分别取患者前列腺癌组织及癌旁正常前列腺组织各26对。采用荧光定量PCR对所取组织进行检测,检测所取标本中miR-21以及PDCD4 mRNA表达情况,采用Western印迹检测前列腺癌及癌旁组织中PDCD4蛋白的表达水平,分析miR-21与PDCD4表达水平的关系。结果:前列腺癌中miR-21表达水平相对于癌旁组织来说更高(P0.05);而PDCD4 mRNA表达水平明显低于癌旁组织(P0.05)。癌旁组织PDCD4蛋白表达灰度值比值明显高于前列腺癌(P0.05)。前列腺癌miR-21与PDCD4 mRNA表达水平呈显著负相关(P0.05);与PDCD4蛋白表达水平也呈明显负相关(P0.05)。结论:miR-21可能通过下调PDCD4表达水平从而参与前列腺癌的发病机制,从而引起前列腺癌的发生和发展。     

Functional and metabolic complications of androgen deprivation therapy

Prostate cancer is the most common non-cutaneous cancer in men worldwide.Several different treatment strategies are available including minimally invasive procedures for localized tumors such as radical prostatectomy,radiotherapy,and androgen deprivation therapy,among others.All these strategies can be given as mono-therapy or as combination therapy.For this review,we will focus on the side effects of androgen deprivation therapy,independent of the other treatment modalities.Some of the most common affections are loss of bone mineral density,weight gain and obesity,myocardial infarction and sudden death,metabolic syndrome and insulin resistance,dyslipidemia,loss of libido and erectile dysfunction,fatigue,cognitive decline,vasomotor flushing,to mention a few.All these alterations can have an impact on quality of life and even lead to more serious complications such as fractures and cardiovascular complications.We present recommendations for prevention,early recognition and treatment.The different modalities for androgen deprivation therapy have particular side-effects profiles and indications should be made in an individualized manner.Androgen deprivation therapy is a useful tool for some patients with prostate cancer but every effort should be made to avoid related complications.The use of guidelines and educational programs for both,patients and urologists,are extremely useful strategies.     

经直肠超声造影､血清前列腺特异性抗原检测在前列腺癌穿刺活检诊断中的应用

目的研究经直肠超声造影(CE-TRUS)?血清前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺穿刺活检诊断前列腺癌(PCa)中的应用价值。方法选取2018年1月至2020年9月郴州市第一人民医院诊治的85例PCa患者作为研究组,另选取同期85例前列腺良性增生患者作为对照组。比较两组前列腺穿刺活检?CE-TRUS阳性率?血清PSA水平,分析前列腺穿刺活检?CE-TRUS?血清PSA单独及联合诊断PCa的价值,对比研究组不同Gleason分级患者CE-TRUS参数[达峰时间(TIP)?峰值强度(PI)?曲线下面积(AUC)]?血清PSA水平,分析CE-TRUS参数?血清PSA水平与Gleason分级的相关性及对Gleason分级的评估价值。结果研究组前列腺穿刺活检?CE-TRUS阳性率?血清PSA水平高于对照组(P<0.05);前列腺穿刺活检?CE-TRUS?血清PSA联合诊断PCa的AUC最大,为0.942;CE-TRUS的PI?AUC及血清PSA与Gleason分级呈正相关(P<0.05);CE-TRUS的PI?AUC及血清PSA联合评估PCa Gleason分级≥4+3的AUC优于上述指标单一评估。结论CE-TRUS联合血清PSA有助于提高前列腺穿刺活检诊断PCa的价值,可为临床评估PCa恶性程度?拟定个性化治疗方案提供循证支持。