HIL-6和HGF双基因重组腺病毒增强对慢加急性肝衰竭大鼠的治疗效果

 目的: 比较超级白细胞介素6(HIL-6)和肝细胞生长因子(HGF)双基因重组腺病毒(Ad-HGF-HIL-6)与HIL-6或HGF重组腺病毒(Ad-HIL-6或Ad-HGF)对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的治疗效果。方法: 将ACLF大鼠随机分为:未感染(model)组、空载体(Ad0)组、Ad-HGF组、Ad-HIL-6组和Ad-HGF-HIL-6组。收集血清及肝组织进行生物化学、病理学及分子生物学检测。结果: Ad-HGF、Ad-HIL-6或Ad-HGF-HIL-6组与Ad0组比较,凝血酶原时间(PT)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、凋亡指数及Bax蛋白明显降低且肝组织病变减轻,Bcl-2和Ki67蛋白的表达明显增高;以上各项变化均以Ad-HGF-HIL-6组更显著。结论: Ad-HGF-HIL-6比Ad-HGF或Ad-HIL-6对ACLF大鼠有更显著的治疗效果且无明显毒副作用。     

鳖甲煎丸对肝硬化模型大鼠糖脂代谢紊乱和肝纤维化的影响

目的观察鳖甲煎丸对肝硬化模型大鼠肝功能及血清GLU、TG、TGF-β1、CTGF、PDGF的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝硬化糖脂代谢紊乱及肝纤维化的作用机制。方法 SD大鼠30只适应性饲养1周后,随机分为空白组10只、造模组20只。空白组自由喂养,造模组采用四氯化碳复合法诱导构建肝硬化门脉高压症大鼠模型大鼠。选择16只造模成功的肝硬化模型大鼠随机分为模型组和鳖甲煎丸组,每组8只。模型组自由喂养,鳖甲煎丸组以中成药鳖甲煎丸0.9 g/kg剂量灌胃干预8周,每日1次。取大鼠肝脏组织和下腔静脉血,肝组织切片后采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色电镜下观察肝组织纤维化情况,采用试剂盒检测大鼠血清AST、ALT、TP、ALB、TBil、GLU、TG、TGF-β1、CTGF、PDGF水平。结果 (1)空白组大鼠肝细胞结构完整、排列整齐,未见明显细胞变性、坏死;模型组大鼠肝细胞排序混乱,出现明显脂肪变性,肝脏汇管区可见大量胶原纤维增生,小叶结构破坏明显,肝组织出现明显的条索样改变;鳖甲煎丸组大鼠肝组织纤维增生明显改善,仅见少量纤维组织增生,肝小叶结构完整,肝小叶结构破坏得到不同程度修复,小叶间隙缩窄,肝细胞排列规整、未见明显脂肪变性。(2)与空白组比较,模型组AST、ALT、TP、ALB、TBil、GLU、TG、PDGF、TGF-β1、CTGF差异有统计学意义(P0.01);经过8周的干预,鳖甲煎丸组AST、ALT、TBil、GLU、TG、PDGF、TGF-β1、CTGF显著低于模型组(P0.01),ALB水平显著高于模型组(P0.01),TP水平与模型组差异无统计学意义(P0.05)。结论鳖甲煎丸能显著改善肝硬化模型大鼠的肝功能和糖脂代谢紊乱,作用机制可能与调控PDGF、TGF-β1、CTGF等纤维化细胞因子有关。     

慢性肝病患者血清PCⅢ水平与肝纤维化程度的关系

目的:探讨慢性肝病患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平与肝纤维化病变程度的相关性及进程的分级判定作用.方法:采用放射免疫分析(RIA)与自动生化仪化学法测定70例正常对照(仅测定PCⅢ水平)、32例慢性中度乙肝、27例慢性重度乙肝、27例肝炎肝硬化、39例原发性肝癌血清中PCⅢ的含量和肝功能相关酶,如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性以及其他常规肝功能项目,如总胆红素(STB)、直接胆红素(SDB)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆汁酸(TBA),分析不同组别的血清PCⅢ水平与肝纤维化程度的相关性及与其他检测项目的关系.结果:①血清PCⅢ水平依次为:慢性重度乙肝组(n=27,501.17±191.09)＞肝炎肝硬化组(n=27,334.52±139.14)＞正常对照组(n=32,298.02±151.02)＞原发性肝癌组(n=39,281.42±143.48)＞正常对照组(n=70,122.56±92.94);②慢性重度乙肝组血清PCⅢ水平与STB和SDB正相关(均P＜0.05),与ALP显著正相关(P＜0.01);③肝炎肝硬化组PCⅢ与STB、SDB、TBA及ALP显著正相关(均P＜0.01);④慢性中度乙肝组血清PCⅢ水平与AST及ALP显著正相关(均P＜0.01);⑤原发性肝癌组的血清PCⅢ与STB、SDB、TBA、AST及ALP显著正相关(均P＜0.01).结论:血清PCⅢ水平可反映肝纤维化的活跃状态,而非肝纤维化的最终病变程度.     

BMSCs调节TGF-β1/Smad通路对肝硬化大鼠免疫调节功能的作用研究

目的：探究BMSCs调节TGF-β1/Smad通路对肝硬化大鼠免疫调节功能的作用。方法：36只大鼠随机分为对照组、模型组和BMSCs组,每组12只。模型组和BMSCs组大鼠通过四氯化碳构建肝纤维化模型,BMSCs组大鼠尾静脉注射BMSCs(3×10~6个)。检测各组大鼠肝功能指标,HE和Masson染色检测肝组织损伤和纤维化情况,流式细胞术检测外周血中Th17细胞和Treg比例。Western blot、RT-qPCR检测胶原蛋白(Col)Ⅰ、ColⅢ、TGF-β1和Smad水平。结果：模型组大鼠ALT、AST、纤维化水平、肝组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1和Smad mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)。BMSCs组ALT、AST、纤维化水平、肝组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1和Smad mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠Th17细胞占比和Th17/Treg显著高于对照组,Treg水平显著低于对照组(P<0.05)。BMSCs组Th17水平和Th17/Treg显著低于模型组,Treg水平显著高于模型组(P<0.05...     

雷帕霉素对内毒素性肝损伤小鼠肝组织Bcl-2表达的影响

目的探讨雷帕霉素对内毒素性肝损伤小鼠肝组织Bcl-2表达的影响。方法健康雄性昆明小鼠36只,随机分为正常组(12)、模型组(12)和雷帕霉素组(12)。应用脂多糖10mg/kg腹腔注射小鼠诱导内毒素肝损伤模型。造模后6h取血,检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,免疫组织化学方法和Western blot方法检测各组小鼠肝组织Bcl-2的表达。结果模型组血清ALT、AST含量明显高于正常组(P0.01);雷帕霉素组血清ALT、AST含量明显降于模型组(P0.05)。与正常组相比,模型组小鼠肝组织Bcl-2表达显著降低(P0.01);而与模型组相比,雷帕霉素组小鼠肝组织Bcl-2表达显著升高高于(P0.01)。结论雷帕霉素能够上调内毒素性肝损伤小鼠肝组织Bcl-2的表达。     

蓝莓对大鼠肝纤维化模型中转录因子KLF11表达的影响

目的:观察蓝莓对肝纤维化模型中抗纤维化转录因子Krüppel样因子11(KLF11)的影响,探讨其可能的机制。方法:40只健康同周龄SD大鼠被随机分为正常对照组、蓝莓对照组、模型组和蓝莓预防组,每组10只,使用四氯化碳制作肝纤维化模型。测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)和层粘连蛋白水平;Masson和HE染色对肝组织进行病理学检查;Western blot和免疫组织化学染色检测肝组织中KLF11的蛋白表达,Western blot检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达; real-time PCR检测肝组织中KLF11和Ⅰ型胶原(ColⅠ)的mRNA表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组KLF11蛋白表达显著降低(P<0.01),而α-SMA蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,蓝莓预防组KLF11的mRNA表达显著升高(P<0.01)而ColⅠ的mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,其它各组大鼠血清ALT、AST、HA和PCⅢ水平...     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1/Smad蛋白的动态表达及意义

目的 探讨转化生长因子TGF-β1/Smad信号通路在实验性肝纤维化发生中的作用.方法 50只健康雄性SD大鼠分为2组:正常组和模型组,模型组大鼠利用40％ CCl4油剂诱导形成肝纤维化模型,于6周及9周观测肝标本的病理,免疫组化法检测肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达.结果 ①肝组织病理:与正常组比较,模型组大鼠肝组织都有不同程度的炎症和纤维化产生.模型组纤维化程度较正常对照组明显,差异有统计学意义(P＜0.05);②TGF-β1/Smad基因蛋白:免疫组织化学检测显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏中TGF-β1、转化生长因子βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)、Smad2/3、Smad7蛋白表达均显著增强(P＜0.01),模型组大鼠肝脏TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P ＜0.05或0.01);模型组大鼠肝脏纤维化分级与TGF-β1、TβR-Ⅰ、Smad2/3和Smad7之间存在正相关关系(P＜0.05或0.01).结论 肝组织TGF-β1/Smad蛋白表达水平与肝纤维化程度相关,TGF-β1/Smad信号的增强可能促进了肝纤维化的进展.     

肝纤维化病理过程中ZEB1和ZEB2的动态表达变化及意义

目的:观察慢性肝损伤致肝纤维化过程中上皮-间质转化(EMT)调节蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白(ZEB)1和ZEB2的动态表达变化并探讨其调节机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、2周、4周、6周和8周模型组,每组各8只,模型组按3 mL/kg体重的剂量皮下注射60%CCl₄,每隔3 d注射1次,处死大鼠后测定肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,观察肝组织病理改变;免疫组织化学法检测肝组织中ZEB1、ZEB2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;real-time RT-PCR方法检测肝脏组织中ZEB1及ZEB2 mRNA的表达变化。结果:模型各组大鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性显著高于正常对照组(P＜0.01),8周模型组肝纤维化明显;随着肝脏损伤逐渐加重,纤维化程度加深,E-cadherin蛋白的表达显著降低,α-SMA蛋白表达显著升高,ZEB1和ZEB2蛋白和mRNA表达量也逐渐增加,8周模型组肝组织中ZEB1和ZEB2蛋白(46.42±14.36和57.71±13.32)与mRNA(189.00±47.39和277.28±48.55)表达较正常组显著增加(P＜0.01)。结论:ZEB1和ZEB2蛋白及mRNA表达量随纤维化程度的加重而增加,提示EMT可能通过ZEB1和ZEB2参与肝纤维化的发生发展。     

重组人肝再生增强因子可逆转免疫损伤性肝纤维化

目的:了解重组人肝再生增强因子(hALR)抗免疫损伤性肝纤维化的活性。方法:建立人血白蛋白免疫损伤性大鼠肝纤维化模型。模型完成后予hALR 腹腔注射。观察肝纤维化大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,肝组织胶原蛋白含量及肝脏病理学改变。结果:重组人肝再生增强因子(hALR)可降低肝纤维化大鼠的ALT、AST、LDH水平;肝组织胶原蛋白含量的测定表明hALR治疗组大鼠肝组织胶原含量明显低于模型组及阴性对照组;病理组织切片也发现hALR治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组及阴性对照组明显减轻。结论:重组人肝再生增强因子(hALR)可逆转免疫损伤性大鼠肝纤维化。     

甘草酸二铵对肝纤维化大鼠肝脏脂质过氧化与间质性胶原酶活性的影响

目的：探讨甘草酸二铵影响纤维化肝脏脂质过氧化与间质性胶原酶活性的抗肝纤维化作用机制。 方法： 以四氯化碳(CCl4)皮下注射与高脂肪低蛋白饮食复合因素诱导大鼠肝纤维化模型，而后予以甘草酸二铵口服治疗，正常大鼠与模型对照组给予等量生理盐水。HE染色与胶原染色观察大鼠肝组织炎性坏死与胶原沉积病理改变，按试剂盒方法检测血清肝功能（ALT、AST、Alb与总胆红素等）变化，检测肝组织主要过氧化损伤指标：超氧化物歧化酶（SOD）活性, 丙二醛（MDA）含量，谷胱甘肽（GSH）含量与谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，水解法测定肝组织羟脯氨酸含量，酶底物反应法分析肝组织间质性胶原酶活性变化，RT-PCR法分析肝组织Ⅰ型前胶原基因表达。 结果： 与正常大鼠相比，模型大鼠肝脏有明显胶原沉积与肝纤维化，伴有不同程度的肝细胞炎性损伤坏死；甘草酸二铵药物组明显减轻模型大鼠肝组织损伤坏死与胶原沉积等病理变化。模型大鼠肝功能指标,包括血清总胆红素含量、ALT与AST活性、白蛋白含量均明显减少（P<0.01）。药物组大鼠血清总胆红素含量、AST与ALT活性显著低于模型组（P<0.05），而白蛋白含量高于模型组（P<0.05）。此外，药物组大鼠肝组织羟脯氨酸含量(151.3±37.3 μg/g)明显少于模型组(170.9±15.3 μg/g，P<0.05)，Ⅰ型前胶原基因表达弱于模型组（P<0.05）；肝组织MDA含量(1.96±0.23 μmol/g)低于模型组(2.44±0.32 μmol/L, P<0.05)，SOD水平(19.60±0.97 NU/g)高于模型组(20.60±0.33 NU/g，P<0.05)，GSH含量(47.0±9.1 g/g)与GSH-Px活性(53.1±4.1 U/g)高于模型组(41.2±3.5 g/g；46.7±6.1 U/g，P<0.05)；肝组织间质性胶原酶活性(43.89±7.74 U)高于模型组(32.01±2.75 U，P<0.05)。 结论： 甘草酸二铵有明显抗肝纤维化大鼠肝脏脂质过氧化损伤与提高肝组织间质性胶原酶活性的作用，该作用是药物抗肝纤维化的重要机制。     

细脚拟青霉多糖对抗四氯化碳诱导的急性肝损伤

目的：观察细脚拟青霉粗多糖（cPtPs）及其纯化多糖（PtPs）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠急性肝坏死的影响。方法：将Wistar大鼠分为4组（对照组、CCl4组、cPtPs +CCl4组和PtPs +CCl4组），分别用生理盐水、cPtPs和PtPs灌胃15 d，最后2 d，腹腔注射CCl4，16 h后全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和间接胆红素（IBIL）；肝组织苏木素-伊红（HE）染色观察病变程度；黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）；甲基百里香酚蓝比色法测定肝细胞线粒体中Ca2+ 浓度；免疫组织化学法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：与对照组比较，CCl4组血清中ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL的含量显著增加（P＜0.05），HE染色肝组织变性坏死累及全小叶。与CCl4组比较，PtPs+CCl4组血清中ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL的含量显著下降（P＜0.05）；PtPs +CCl4组HE染色病变程度较轻，变性坏死局限于肝小叶的Ⅲ区；PtPs +CCl4组胞浆中SOD活性提高， MDA水平降低（P＜0.05）；PtPs +CCl4组和cPtPs +CCl4组线粒体中Ca2+ 浓度均下降（分别为P＜0.05，P＜0.01）；PtPs +CCl4组α-SMA在肝组织的坏死区几乎无表达。结论：PtPs能显著减轻CCl4诱导的肝损伤，可能与PtPs抗脂质过氧化作用相关，效果优于cPtPs。     

水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制

目的:考察水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制。方法:将肝纤维化大鼠相随机分为4 个组别,即模型组、水飞蓟宾葡甲胺盐高剂量组120 mg/ kg、水飞蓟宾葡甲胺盐中剂量组60 mg/ kg 和水飞蓟宾葡甲胺盐低剂量组30 mg/ kg,将同期正常大鼠作为正常对照组,每组10 只,连续给药4 周。结果:试验全程无死亡大鼠。与正常组比,模型组大鼠体重减少,少动,毛发暗淡,肝脏指数减少(P<0.05),脾脏指数增加(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组体重明显增加(P<0.05),活动较好,毛发色泽有改善,肝脏指数明显增加(P<0.05),脾脏指数明显降低(P<0.05)。与对照组比,模型组的ALT、AST 和TBIL 增高(P<0.05),ALB 降低(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的ALT、AST 和TBIL 显著降低(P<0.05),ALB 显著增高(P<0.05)。与对照组比,模型组的TG、TC 和LDLC 增高(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的TG、TC 和LDLC 显著降低(P<0.05)。与对照组相比,模型组的LXR 及SREBP1c 蛋白显著增高(P>0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的LXR 及SREBP1c 蛋白显著降低(P<0.05)。模型组大鼠的肝小叶消失,中度增生的显微组织将肝小叶分为不同的假小叶,大部分肝细胞明显脂肪变性,点灶状坏死,水飞蓟宾葡甲胺各组的肝组织,肝小叶恢复,肝细胞脂肪变性改善,坏死点灶明显减少。结论:水飞蓟宾葡甲胺盐具有治疗肝纤维化的作用,在改善肝功能和降低血脂方面具有显著优势,与降低肝组织的LXR 和SREBP1c 表达有关,但降低上述两种蛋白的机理仍有待进一步考察。     

生长抑素及奥曲肽的肝细胞保护作用及其机制研究

目的： 探讨生长抑素（SST）及其类似物奥曲肽（OCT）对大鼠肝细胞的保护作用及其机制。方法: 以原代培养肝细胞建立无水乙醇/四氯化碳（CCl4）细胞损伤模型，观察SST及OCT预处理对培养上清液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量的影响。此外，将75只SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组及大、中、小剂量SST治疗组。除正常对照组外均以40％CCl4皮下注射8周，期间各SST治疗组分别给予SST 200 μg·kg-1·d-1、100 μg·kg-1·d-1、50 μg·kg-1·d-1。采用酶试剂法、末端核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷原位缺口末端标记法（TUNEL）分别检测肝功能及肝细胞凋亡指数。结果: 经SST（10-8-10-6 mol/L）及OCT（10-7-10-5 mol/L）预处理后，损伤模型组肝细胞的培养上清液中ALT、AST水平显著下降。不同剂量SST治疗还能明显降低肝纤维化大鼠的血清ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）及总胆红素（TBIL）水平，提高血清清蛋白（ALB）水平，抑制肝细胞凋亡，其中小剂量SST治疗组最佳。结论: SST及OCT可减轻CCl4引起的肝细胞损伤，改善肝功能，并抑制肝细胞凋亡，可能在肝纤维化的防治中发挥重要作用。     

肝毒清颗粒对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

目的 :观察肝毒清颗粒的抗纤维化作用。方法 :将Wistar雄性大鼠随机分成 6组 ,即正常对照组、模型组、肝毒清大、中、小剂量组和乙肝宁阳性组 ,采用四氯化碳诱导肝纤维化模型。于造模第 2个月始给予治疗药物。实验持续 3月后将大鼠处死取血作肝功检查及取肝组织做病理检查。结果 :肝毒清能降低AST ,升高TP、ALB ,与模型组比较 (P <0 .0 5 ) ;减轻肝脂肪变性、减少纤维组织增生、促进肝细胞再生。结论 :肝毒清对大鼠肝纤维化有明显防治作用     

miR-200s在中药丹芍化纤干预大鼠肝纤维化过程中的表达变化

 目的：观察肝组织中微小RNA-200家族成员（miR-200s）在肝纤维化形成及中药丹芍化纤胶囊干预过程中的表达变化并探讨其机制。方法：雄性Wistar大鼠皮下注射四氯化碳（CCl4）制备肝纤维化模型,干预组在给予CCl₄造模同时给予丹芍化纤胶囊（0.5 g/kg）灌胃,分别在4周和8周处死大鼠,测定肝脏指数和血清谷丙/谷草转氨酶(ALT和AST)活性,观察肝组织病理改变,real-time PCR方法分别检测肝组织miR-200a、-200b、-200c、-141和-429表达变化。结果：模型组及干预4周组大鼠肝脏指数、血清ALT和AST活性显著高于正常对照组（P<0.01）,8周模型组肝纤维化明显,并且肝组织中miR-200a、-200b、-200c、-141和-429表达较正常组显著增加（P<0.05）。丹芍化纤胶囊干预8周组肝功能生化指标及病理学改变与对照组无明显差异,且肝组织中miR-200a、-200b、-200c、-141和-429表达均低于8周模型组。结论：miR-200s在肝纤维化形成及中药丹芍化纤胶囊干预过程中的表达变化,提示其参与肝纤维化的发生发展并可能是潜在的中药作用靶点。     

扶正抗癌方治疗大鼠移植性肝癌的研究

目的： 复制类似人类原发性肝癌发生发展的大鼠移植性肝癌模型,探讨“扶正抗癌方”对大鼠移植性肝癌的治疗作用及机制。方法：采用Walker256 癌肉瘤细胞株接种SD大鼠复制原位种植肝癌模型,分为正常组、假手术组、模型组、抗癌扶正方低、中、高剂量组。定时记录体重、进食及饮水等生命体征;实验1周、2周、3周分别抽取动脉血,进行生化检测：包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、草/丙比值(S/L)、血清白蛋白（ALB）、白蛋白/球蛋白比值（A/G）及碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和岩藻糖苷酶（AFU）;观察各组大鼠的生存时间。结果：实验3周时,扶正抗癌方高、中剂量组ALT、AST低于模型组(P<0.01),ALB及A/G比值高于模型组（P<0.05）;高剂量组ALP、GGT、AFU活性明显低于模型组（P＜0.01）;高、中、低剂量组大鼠的生存率高于模型组（P<0.05）。结论：扶正抗癌方可改善移植性肝癌的大鼠生存状况;保护肝脏功能,降低肝ALT、AST释放;维持ALB水平;降低ALP、GGT、AFU的活性,最终延长移植性肝癌大鼠生存时间,其中以“扶正抗癌方”高剂量组疗效最好。     

槲皮素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化抑制作用和肝保护作用

目的:探讨槲皮素对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的保护作用,并阐明槲皮素的抗肝纤维化机制.方法:Wistar大鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量组(EXP-L)、中剂量组(EXP-M)、高剂量组(EXP-H).HE染色检测肝组织病理损伤情况;试剂盒检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活力;羟脯氨酸(...     

重组白介素-1受体拮抗剂对实验性肝损伤保护作用的初步研究

白介素１（ＩＬ１） 是重要的炎症因子之一, 在肝损伤中起着重要的作用。为研究重组ＩＬ１ 受体拮抗剂ｒＩＬ１ｒａ） 对四氯化碳（ＣＣＩ４） 诱导的肝损伤的保护作用,将２４ 只Ｗｉｓｔａｒ 大鼠随机分为５ 组：即正常对照组（ｎ ＝ ５） ,造模组（ｎ ＝ ５） ,ｒＩＬ１ｒａ 高剂量（０ ．５ ｍ ｇ／１００ ｇ） 组（ｎ ＝ ５） ,中剂量（０ ．２ ｍｇ／１００ ｇ） 组（ｎ ＝ ５） 和低剂量（ｏ ．１ｍ ｇ／１００ ｇ） 组（ｎ ＝ ４） 。检测处理６ 周末血清肝酶学（ＡＬＴ,ＡＳＴ） 和肝纤维化指标：Ⅲ型前胶原（Ｐｃ Ⅲ） 、透明质酸（ ＨＡ） 和层粘蛋白（ＬＮ） 。结果：与造模组相比较,ｒＩＬ１ｒａ 各剂量组血清ＡＬＴ 和ＡＳＴ 的水平下降（ Ｐ ＜ ０ ．００１ 和Ｐ ＜ ０ ．０１） ,但组间无差异;而对于肝纤维化指标,虽然数值有下降趋势,但只有高剂量才具有统计学意义（ Ｐ ＜ ０ ．０５） 。表明ｒＩＬ１ｒａ（０ ．５ｍ ｇ／１００ ｇ） 可阻断肝细胞的急、慢性损伤,抑制肝纤维化的形成,从而可间接地反映ＩＬ１ 参与了ＣＣｌ４ 导致肝损伤的发病过程。     

Therapeutic effect comparison of hepatocyte-like cells and bone marrow mesenchymal stem cells in acute liver failure of rats

Goals: To evaluate the therapeutic efficacy of rat bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) induced into hepatocyte-like cells and of un-induced BMSCs in acute liver failure rats. Methods: BMSCs in highly homogenous passage 3 were cultured using the whole bone marrow adherent culture method. Hepatic-related characters were confirmed with morphology, RT-PCR analysis, glycogen staining and albumin (ALB) immunofluorescence assay. Carbon tetrachloride (CCl4) was injected intraperitoneally to establish an acute rat liver failure model. Hepatocyte-like cells or un-induced BMSCs were respectively injected into the models to examine rats’ appearance, liver function assay and liver tissue pathology. Results: Hepatocyte-like morphology, higher expression of cytokeratin 18 (CK18) mRNA and ALB protein, and glycogen accumulation were confirmed in the induced BMSCs. The transplanted DAPI-labeled BMSCs were localized in the liver tissue 3-14 days after transplantation. The levels of liver function indicators (AST, ALT, ALP, and TBIL) from transplanted rats were significant decreased and pathology was improved, indicating the recovery of liver function. However, the differences were statistically insignificant. Conclusion: Both hepatocyte-like cells and un-induced BMSCs had a similarly positively therapeutic efficacy on liver regeneration in rat liver failure model.