高效液相色谱法测定人血浆中安非他酮浓度

目的建立测定人血浆中安非他酮浓度的高效液相色谱法。方法以DiamonsilTMC18反相柱（150ramx4．6mm,5ttm）为色谱柱,流动相为30mmol·L^-1醋酸铵-甲醇（28：72V／V）;流速：1．0mL·min^-1;拄温：40℃;检测波长：250nm。提取剂为乙酸乙酯与二氯甲烷（80：20v／V）。结果安非他酮的低、中、高（2o．0,80．O,240．O斗g·L^-1）3种浓度平均相对回收率分别为102．2％,97．32％,98．17％,提取回收率分别为68．25％,71．58％,73．89％;日内、日问偏差RSD均低于15％（11=5）;分析方法的检测限5．0μg·L^-1;线性范围为10．0-320．0μg·L^-1。线性方程：Y=11．325X＋1．07,r=0．9985（n=7）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于安非他酮临床血药浓度监测和药动学研究。     

盐酸安非他酮缓释片中的有关物质研究

目的建立同时测定盐酸安非他酮缓释片中3种杂质的反相HPLC方法,并对未知杂质进行定性研究。方法采用Agelar Venusil MP C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,以乙腈-三氟乙酸-水（10：0.04：90）为流动相A,乙腈-三氟乙酸-水（95：0.03：5）为流动相B,梯度洗脱,检测波长226 nm,对已知杂质进行定性、定量分析。未知杂质用制备液相色谱纯化,再采集质谱和核磁共振谱的数据,用于结构确定。结果在选定的色谱条件下,盐酸安非他酮与各杂质峰均能良好的分离,方法学考察符合分析检测要求。根据质谱和核磁共振谱数据,对分离提纯的未知杂质进行结构确认。结论建立的方法简便、灵敏,专属性好,可同时测定盐酸安非他酮缓释片中3种杂质,对未知杂质结构的确定,为盐酸安非他酮的质量研究提供了依据。     

盐酸安非他酮缓释片人体药代动力学研究

目的:研究国产盐酸安非他酮缓释片在中国健康人体内的药代动力学特征.方法:19名健康男性志愿者单剂量口服300mg盐酸安非他酮缓释片,采用HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理.结果:盐酸安非他酮供试缓释片药-时曲线符合二室模型,其Cmax为(221.08±64.42)μg·L-1;tmax为(2.95±0.78)h,t1/2为(16.78±5.26)h;AUC0-48为(1758.4±323.7)μg·L-1·h;AUC0-∞为(1969.2±351.4)μg·L-1·h.结论:为临床合理用药提供了参考资料.     

盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学

目的:研究国产盐酸安非他酮片在健康人体内的药动学.方法:19名健康男性志愿者单剂量口服300 mg盐酸安非他酮片,采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸安非他酮浓度,并用3P97软件统计处理.结果:盐酸安非他酮供试片药-时曲线符合二室模型,其Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别为(278.7±67.1)μg·L-1,(1.4±0.5)h,(16.3±13.0)h,(1738.3±347.8)μg·L-1·h,(1947.7±382.4)μg·L-1·h,与国外文献报道基本一致.结论:为临床用药提供参考资料.     

HPLC法测定人血浆中盐酸安非他酮的质量浓度

目的采用HPLC法测定人血浆中盐酸安非他酮的质量浓度。方法采用Dikma DiamonsilC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:30℃;流动相:甲醇-50 mmol.L-1NaH2PO4(含体积分数0.1%三乙胺和体积分数0.05%H3PO4)(体积比为55∶45);流量:1.0 mL.min-1;检测波长:248 nm;内标物为盐酸美西律。结果盐酸安非他酮线性范围为5.0~500μg.L-1。提取回收率均大于90%,日内、日间精密度均小于10%。结论该方法灵敏、准确,适用于临床血药浓度监测和药物动力学研究。     

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食蟹猴血浆中地高辛、安非他酮及活性代谢物浓度和药动学评价

目的：建立同时测定食蟹猴体内地高辛、安非他酮及其活性代谢物血浆浓度的方法，并评价药动学特征。方法：以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品。色谱柱Agilent Zorbax SB-C8（4.6×100 mm 3.5 μm）；流动相为甲醇-水（含5 mmol·L^-1甲酸铵，pH 3.6），梯度洗脱；质谱条件为电喷雾离子源，正离子模式，扫描方式为多反应离子监测，m/z 798.4→651.3（地高辛）；m/z 240.2→184.0（安非他酮）；m/z 256.3→238.0（羟基安非他酮）；m/z 242.2→168.1（赤式/苏式羟化安非他酮）；m/z 172.2→128.2（甲硝唑，内标）。食蟹猴3只，♂，体质量2~4 kg，0.1 mg·5 mL^-1·kg^-1地高辛和1.5 mg·5 mL^-1·kg^-1盐酸安非他酮静滴给药。给药前后0.08，0.25，0.5，1，1.5，2，4，6，8，12，24，48 h采血。测定地高辛、安非他酮及其活性代谢物浓度。结果：血浆标准曲线在0.25~100 ng·mL^-1（地高辛），0.2~1 000 ng·mL^-1（安非他酮/羟基安非他酮），0.2~50 ng·mL^-1（赤式/苏式羟化安非他酮），定量范围内线性良好（r≥0.995）。批内批间精密度均小于13.7%，绝对回收率为83.8%~104.2%，基质效应小于10.6%。地高辛、安非他酮、羟基安非他酮、赤式、苏式羟化安非他酮药动学参数C_max分别为（29.32±7.31）、（254.00±68.23）、（22.43±7.56）、（1.53±0.27）、（3.96±0.42） ng·mL^-1，T_max分别为（0.14±0.10）、（0.08±0）、（1.50±0.00）、（1.17±0.29）、（4.06±1.46） h，AUC_0-48h分别为（123.87±9.59）、（550.68±17.43）、（160.47±62.92）、（9.26±3.65）、（24.43±5.28） ng·h·mL^-1，半衰期分别为（21.26±3.77）、（5.54±1.76）、（3.96±1.21）、（5.58±2.40）、（4.06±1.46） h。结论：和已报道的方法比较，建立的分析方法灵敏、准确，样品处理简便、快速，适用于药动学研究以及地高辛-安非他酮药物相互作用的评价，也能为临床个体化用药实践提供方法学参考。     

HPLC法测定盐酸安非他酮缓释片的释放度

目的:建立测定盐酸安非他酮缓释片释放度的方法.方法:采用HPLC法,色谱柱为Kromasil C18(150 mm×4.6 mm,5μn);流动相为磷酸盐缓冲液(pH 5.8)-乙腈(60:40),检测波长251 nm.结果:线性范围为0.061～0.548μg(r=1.000 0),平均回收率为100.3%,RSD%=0.18%(n=9).结论:所用方法简便、快速,专属性强,灵敏度高,准确性好.     

HPLC测定盐酸安非他酮片的含量

目的 采用HPLC法测定盐酸安非他酮片的含量.方法 色谱柱为迪马C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(含0.007 mol·L-1庚烷磺酸钠、0.01 mol·L-1三乙胺、0.05 mol·L-1磷酸二氢钾)-乙腈(60:40,磷酸调pH3.2),检测波长为251 nm.结果 盐酸安非他酮在0.8～4.0 μg与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9992),平均回收率为99.6%,RSD=0.17%.结论 所建方法准确可靠,专属性强,可为修订该制剂的质量标准提供参考.     

HPLC法测定酸安非他酮片含量方法的建立与认证

本文建立了一种用于新药盐酸安非他酮片含量测定的HPLC法 ,并就方法的线性、准确性、精密度、检测限和定量限及耐用性等对测定方法进行了认证。采用C1 8色谱柱 ,以甲醇 - 0 0 1mol·L 1 磷酸二氢铵 (80 :2 0 ,v/v ,pH 4 8)为流动相 ,流速为 1 0mL·min 1 ,检测波长为 2 5 1nm。线性范围为 2 12 - 2 1 2 μg·mL 1 (r =0 9999,n =5 ) ,平均回收率为 99 6 (RSD =0 7% ,n =9) ,日内和日间精密度分别为 0 5 % (n =3)和 0 8% (n =9)。本法快速、准确 ,适于盐酸安非他酮片的含量测定     

高效液相色谱法测定盐酸安非他酮缓释片的含量

目的建立专属性强的HPLC法测定盐酸安非他酮缓释片含量。方法采用DiamonsilTMC18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1 mol.L-1磷酸二氢钾溶液-二乙胺(60∶40∶0.7)(用磷酸调节pH至7.5)作为流动相,检测波长为245 nm,流速为1.0 mL.min-1。结果本色谱条件能将盐酸安非他酮与其他降解产物有效分离;在26.5~265.0μg.mL-1色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系;平均回收率为99.94%,RSD为0.71%。结论本法专属性强、准确、简便,可用于盐酸安非他酮缓释片的质量控制。     

RP-HPLC法测定人血浆中黄豆苷元的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中黄豆苷元浓度的方法。方法:采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中黄豆苷元,色谱柱为Hypersil ODS C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为5%乙酸溶液(用三乙胺调pH值为4)-甲醇(55∶45),检测波长为254nm,流速为1.0mL·min-1,柱温25℃。结果:黄豆苷元血药浓度在1.5～700.0ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),低、中、高浓度(5.0、16.5、231.0ng·mL-1)的平均回收率分别为(96.95±4.36)%、(101.30±3.32)%和(98.73±2.54)%。结论:本法简单、快速、准确,可用于黄豆苷元的血药浓度测定和人体药动学研究。     

高效液相色谱串联质谱联用法测定人血浆中格拉司琼的浓度

目的建立液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中格拉司琼的浓度。方法血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白后，采用Thermo Hypurity C18柱（2．1mm×150mm，5μm）分离，流速为0．2mL·min^-1，以乙腈-0．1％甲酸=50：50为流动相等度洗脱。通过电喷雾离子源进入质谱，以二级质谱多反应监测（MRM）方式进行检测。结果格拉司琼的线性范围为0．11～109ng·mL^-1，最低检测浓度为0．11ng·mL^-1，平均相对回收率在91．30％～105．46％，日内和日间变异均〈15％。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好，可用于格拉司琼的人体药物动力举和硅物隼静桂研雾．     

UPLC-MS-MS法测定健康人血浆中阿托伐他汀浓度及药物代谢动力学研究

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法测定健康人血浆中阿托伐他汀浓度，用于药动学研究。方法采用Acquity UPIC^TM BEH C18色谱柱（2．1mm×50mm，1．7μm），柱温：40℃，以乙腈0．05％甲酸（60：40，v／v）为流动相，流速：0．25mL·min^-1；质谱采用电喷雾电离源正源（ESI^＋），选择离子监测（SIR），m／z 440．0（ATV），m／z 129．6（格列齐特）血浆样品经磷酸酸化后，采用叔丁基甲醚提取，氮气挥干，内标法定量，并用于24名健康男性志愿者单剂量口服10mg阿托伐他汀钙片的药动学研究。结果阿托伐他汀浓度在0．385～15．400ng·mL^-1线性关系良好，r^2为0．9974。日内、日间RSD符合方法学要求，单次服用10mg阿托伐他汀钙片后药动学参数AUC0-48、AUC0-∞、Cmax、f1／2分别为（49．6±40．6）ng·h·mL^-1、（54．7±42．0）ng·h·mL^-1、（5．8±3．4）ng·mL^-1、（1．4±0．7）h、（14．8±6．5）h。结论该方法稳定、灵敏度高、专属性强、操作简单，适用于阿托伐他汀血药浓度测定及药动学研究。     

硝苯地平缓释片人体药代动力学研究

目的建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法,评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法固定相XB-C18（5μm,150mm×4.6mm,Agilent1100SeriesLC/MSD高效液相色谱/质谱仪;流动相甲醇：0.01mol·L^–1醋酸铵溶液（60：40,V/V）,0.40μm微孔滤膜过滤,在线脱气;流速1.0mL·min^–1;柱温25℃;进样量10L。离子源：AP-ESI,正离子模式,雾化电压50psi,保护气13.0L·min^–1 N2,毛细管电压4000V,碎片电压为110V。SIM离子采集方式,采集离子（m/z）硝苯地平314.9[M＋H]^＋,内标劳拉西泮320.8[M＋H]^＋。结果硝苯地平线性范围0.3～80ng·mL^–1,最低检出浓度为0.3ng·mL^–1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73±2.00h和7.04±2.18h,Tmax分别为4.28±0.70h和4.48±0.70h,Cmax分别为39.66±10.58ng·mL^–1和40.19±10.97ng·mL^–1,AUC0～36分别为391.63±108.55ng·mL^–1·h和387.57±121.51ng·mL^–1·h,AUC0–∞分别为408.28±121.16ng·mL^–1·h和406.15±133.13ng·mL^–1·h,试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02±13.93%。结论HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行,适用于常规硝苯地平药代动力学研究。     

RP-HPLC-FLD法测定人血浆中的阿替洛尔

目的建立RP-HPLC-FLD方法测定血浆中阿替洛尔的浓度。方法血浆样品用有机溶剂（乙酸乙酯-异丙醇=4：1）提取浓缩后测定,内标法定量。色谱柱为Phenomenex C18柱（4．6mm×250mm,5μm）,流动相为乙腈-水（含25mmol·L^-1磷酸二氢钠和5mmol·L^-1十二烷基磺酸钠）=30：70（v／v）;激发波长：226nm,发射波长：310nm。结果阿替洛尔浓度在9．6～1200．0ng·mL^-1呈良好线性关系（r=0．9993）,最低定量下限浓度为9．6ng·mL^-1,方法回收率为94．3％～104．5％（n=15）,日内RSD为6．1％～11．8％（n=15）,日间RSD为6．0％～11．1％（n=45）。结论本方法准确、简单、灵敏,可用于阿替洛尔的药动学研究。     

高效液相色谱法测定盐酸西替利嗪血药浓度及其药动学研究

目的建立高效液相色谱测定血浆中盐酸西替利嗪浓度的方法,并研究其药动学行为。方法18名受试者单剂量口服盐酸西替利嗪10mg后,采用HPLC法测定血药浓度,应用AIC法判别房室模型,并利用DAS软件计算药动学参数。结果血浆中西替利嗪在20．0～1000ng·mL^-1。线性关系良好（r=0．9981）,平均回收率为103．4％,日内RSD≤7．79％．日间RSD≤12．8％。最佳房室模型为二室模型（Wi=1／C^2,AIC=-5．565）,单剂量口服10mg盐酸西替利嗪后的药物动力学参数α为（2．73±7．66）h,β为（0．076±0．049）h,tmax为（0．88±0．34）h,t1/2β为（22．3±26．4）h,Cmax为（268±67．8）ng·mL^-1,AUC036为（1598±395）ng·h·mL^-1,AUC0为（1786±427）ng·h·mL^-1。结论该分析方法简单、快速、准确、精密度高,适用于人血浆中盐酸西替利嗪浓度的测定。盐酸西替利嗪的血浆药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体内的药动学研究

目的：建立测定人血浆中氨氯地平浓度的LC-MS-MS法，并应用于健康人体药动学研究。方法：12例男性健康志愿者单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片，血浆样品经液-液萃取后，用LC-MS-MS法测定血浆中氨氯地平浓度，采用非房室模型计算药动学参数。结果：本分析方法标准曲线线性范围为0．501～20．04ng／mL，最低定量浓度为0．501ng／mL。单剂量口服10mg苯磺酸氨氯地平片后，主要的药动学参数分别为cmax（9．57±1．08）ng／mL、tmax（5．92±0．79）h、t1/2（30．14±5．46）h、MRT（45．25±6．08）h、C1／F（40.02±4．98）L／h、AUC0～96（312．78±34．07）ng·h·mL^-1和AUC0—∞（352．09±42．45）ng·h·mL^-1。结论：本分析方法的准确度、灵敏度、重现性及线性范围等均符合生物样品的分析要求，适用于苯磺酸氨氯地平片的人体药动学研究。     

高效液相色谱荧光法测定大鼠静脉注射桂利嗪的血药浓度

目的:建立大鼠血浆中桂利嗪浓度的高效液相色谱荧光检测法,并研究桂利嗪注射液在大鼠体内的药动学。方法:6只大鼠颈静脉插管给予桂利嗪注射液3mg·kg-1,于给药后5、10、20、40、60、120、240min时静脉取血,采用高效液相色谱荧光法测定血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:桂利嗪检测浓度线性范围为10～1000ng·mL-(1r=0.9996),最低检测限为0.2ng·mL-1,平均提取回收率为95.9%～98.6%,RSD<8.6%。t1/2为(87.73±22.54)min,AUC0～240min为(58453±8672.8)ng·min·mL-1。结论:该法简便、准确、灵敏,适用于桂利嗪的药动学研究。     

利巴韦林血药浓度测定方法的改进及生物等效性研究

目的:改进利巴韦林血药浓度测定方法,研究2种国产利巴韦林片的生物等效性。方法:血样用甲醇沉淀蛋白后离心,取上清液30μL以液-质联用法进样分析。20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别单剂量口服利巴韦林受试制剂及参比制剂,DAS2.0软件计算二者的药动学参数及相对生物利用度,并评价二者的生物等效性。结果:利巴韦林检测浓度在1～1500ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9993),定量下限为1ng.mL-1;萃取回收率>88%;日内、日间RSD均<6%;准确度在92%～108%之间。口服利巴韦林300mg受试制剂及参比制剂的主要药动学参数,t1/2ke分别为(42.5±16.9)、(46.8±26.3)h,tmax分别为(1.5±0.8)、(1.6±0.8)h,Cmax分别为(251.9±111.5)、(237.7±86.5)ng.mL-1,AUC0～72分别为(5003±1192)、(4891±1138)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7142±2337)、(7434±2869)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.3±28.7)%。结论:本方法特异性强、准确可靠,所需样本量少,适合利巴韦林药动学研究。二者生物等效。     

法罗培南钠颗粒的人体药动学研究

目的：建立液相色谱串联质谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中法罗培南浓度,研究法罗培南钠颗粒在健康中国志愿者体内的药动学行为。方法：选取10名健康志愿者（男女各半）口服100mg的法罗培南钠颗粒,进行单次给药及多次给药达稳态后的药动学研究,采集静脉血样,血浆样品用三氯乙酸沉淀蛋白后用液相色谱串联三级四极杆质谱检测原形药物浓度。结果：法罗培南在5.02～6528ng/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL（S/N≈3）,平均回收率〉90%,批间批内RSD均小于10%。计算得到单次口服100mg法罗培南钠颗粒的主要药动学参数：Cmax为（2322±1345）ng/mL,tmax为（0.78±0.32）h,t1/2为（0.98±0.34）h,MRT为（1.8±0.4）h,AUC0-8为（3953±1906）ng·mL^-1.h,AUC0-∞为（3980±936）ng·mL^-1.h。连续多次口服法罗培南钠颗粒达稳态后,测得法罗培南钠的主要药代动力学参数：Cssmax为（2870±1178）ng/mL,Cssmin为（72±55）ng/mL,Cssav为（658±439）ng/mL,tmax为（0.80±0.20）h,t1/2为（0.91±0.16）h,AUCss为（5263±3513）ng·mL^-1.h。结论：LC-MS-MS法操作简便快速,灵敏度高,结果准确,适合人血浆中法罗培南的浓度测定;多次给药达稳态时主要药动学参数与单次给药基本一致,统计分析差异无统计学意义,表明法罗培南钠在体内基本无积蓄。