预防和治疗肝移植术后乙型肝炎复发(附3例报告)

乙型肝炎复发是直接影响肝移植术后患者长期存活的一个主要因素。人们一直在努力探索预防乙型肝炎复发的有效、经济、安全的方法。现将我们应用核苷类似物预防和治疗肝移植术后乙型肝炎复发的体会报道如下。一、资料与方法我院 1 997年 3月至 1 999年 1 1月为 3例患者进行了同种异体原位肝移植术。受者年龄 2 2～ 53岁 ,均为男性。 3例术前诊断均为乙型肝炎后肝硬化 ,肝功失代偿期。术前乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)血清学检查及血清ＰＣＲ定性检查如表 1所示。表 1　移植前ＨＢＶ感染状况病例 检测项目ＨＢｓＡｇ ＨＢｃＡｂＨＢｅＡｇ ＰＣＲ例 …     

肝移植患者乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 预防和早期诊断肝移植患者术后乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）再感染和乙型肝炎（乙肝）的复发,以及探讨肝炎复发后的进一步治疗。方法 肝移植患者术后常规采用拉米夫定预防ＨＢＶ再感染,同时监测肝功能、乙型肝炎血清标记物、血清ＨＢＶ－ＤＮＡ、肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果 ４例患者出现ＨＢＶ再感染,其中２例表现为复发的乙型肝炎,经治疗后,２例复发的乙肝患者１例继续发展成为慢必 症肝炎,１例好转。结论     

肝移植术后纤维化胆汁淤滞性肝炎

目的 探讨肝移植术后乙型肝炎复发的病理学特征和鉴别诊断。方法 对１例乙型肝炎后肝硬化患者在肝移植术后进行定期肝穿刺组织学检查。结果 肝移植术后２５ｄ血中ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＡＮ均转为阴性。然而,术后５８ｄＨＢｓＡｇ再次阳性。同时肝刺组织学检查见肝细胞气球样变并互相融合形成片状坏死,汇管区和门静脉周围出现纤维化,部分肝细胞和肝小管内可见胆汁淤带,肝细胞呈ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ免疫反应性     

一例成功的肝移植

对１例乙型肝炎肝硬变患者实施原位肝移植术，使用ＵＷ液保存共体肝脏６小时，术中采用静脉－静脉转流。术后应用大剂量中基强的松龙和标准剂量的环孢素Ａ（ＣｓＡ）进行免疫抑制治疗，对术后迟发性急性排斥反应使用甲基强的松龙冲击治疗，根据血中ＣｓＡ浓度调整ＣｓＡ用量，术后第６个月时ＨＢｓＡｇ再度转为阳性，但目前患者一般情况良好，生活片理，肝脏功能正常。认为乙型肝炎患者施行肝移植时必须配合相应的治疗，以预防肝炎复     

bDNA定量检测血清乙型肝炎病毒DNA在肾炎中的应用

我国是乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染高发区,ＨＢＶ感染可致急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌或引起肝外病变如乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（ＨＢＶ－ＧＮ）等。α－干扰素（ＩＦＮ－α）作为一种有效的抗病毒手段已被广泛应用于慢性乙型肝炎,并被尝试用于治疗ＨＢＶ－ＧＮ［１］。分枝ＤＮＡ技术（ｂＤＮＡ）是血清ＨＢＶ　ＤＮＡ定量先进技术［２］。现将我科应用该技术在部分血ＨＢｓＡｇ（＋）肾炎患者中的诊疗经验总结如下。 一、对象和方法 １．对象：１９９７．６～１９９８．８期间在本科住院的各类肾小球肾炎伴血清ＨＢｓＡｇ（…     

肝移植术后巨细胞病毒感染的诊治问题

１９９８年４月我院成功地完成了一例背驮式同种全肝移植术,术后第四周病入出现巨细胞病毒（ＣＭＶ）性肝炎,经治疗以后顺利康复。作者现就肝移植术后巨细胞病毒感染的诊治问题进行讨论。临床资料１．受体为男性病人,３０岁,因右上腹隐痛２年,加剧１个月入院。２０年前发现乙肝表面抗原为阳性。术前Ｂ超和ＣＴ发现右肝巨块型占位性病变,病变累及左肝,肝门和腹膜后淋巴结无肿大,门静脉主干和肝静脉无癌栓,下腔静脉和隔肌无侵犯,无腹水,肝炎病毒标志物ＨＢｓＡｇ（＋）,ＨＢｅＡｇ（＋）,抗ＨＢＣ（＋）,抗ＨＣＶ（一）。肝功能…     

IgA肾病是否与乙型肝炎病毒有关？

探讨ＩｇＡ肾病与乙型肝炎病毒的关系。方法采用免疫组化技术检测ＩｇＡ肾病患者肾组织中ＨＢＶ抗原及Ｓｏｕｒｔｈｅｒｎ印迹分子杂交技术检测肾组织中ＨＢＶＤＮＡ。结果８５例ＩｇＡ肾病患者血清ＨＢｓＡｇ阳性１５例（１７．６５％），肾组织ＨＢＶ抗原阳性２６例（３０．５９％），其中肾小球阳性１８例（５７．１４％），ＨＢｃＡｇ在肾小管和肾间质中阳性分别为９例（３４．６７％）和２例（７．６９％）；２例测肾组织ＨＢＶＤＮＡ，１例阳性；肾组织ＨＢＶ抗原阳性组比阴性组临床和病理改变更严重。结论乙型肝炎病毒与ＩｇＡ肾病的发病密切相关     

心胸手术对乙型肝炎表面抗原阳性患者肝功能影响分析

为探讨心胸手术对乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性患者肝功能的影响，选择６０例手术患者，其中ＨＢ－ｓＡｇ阳性３０例（病例组），ＨＢｓＡｇ阴性３０例（对照组），于手术前后分别测定肝功能指标进行对比分析。结果显示：ＨＢｓＡｇ阳性患者谷丙转氨酶（ＧＰＴ）术后高于术前（Ｐ＜０．０１）；谷丙／谷草转氨酶比值（ＧＯＴ／ＧＰＴ）术后低于术前（Ｐ＜０．０５）；其中大三阳（ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｃＡｇ阳性）患者ＧＰＴ术后高于术前（Ｐ＜０．０５）。结论：心胸手术对ＨＢ－ｓＡｇ阳性患者肝功能有不同程度的损害作用，但并非手术绝对禁忌症。     

乙型肝炎病毒对肾脏直接作用的研究近况

自从１９７１年ｃｏｍｂｅｓ等首次报道一例乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）相关性膜性肾病以来,已证实携带ＨＢＶ的肾小球肾炎（肾炎）患者肾活检组织中可存在乙型肝炎抗原（ＨＢＡｇ,如ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ或ＨＢｃＡｇ。特别是在明确小儿膜性肾病与ＨＢＶ感染血症之间存在强相关之后,现已将ＨＢＶ相关性肾炎作为一个独立疾病个体来认识。ＨＢＶ相关性肾炎的发病机制尚不清楚。多数学者认为属免疫复合物性肾炎,也有人提出细胞免疫、病毒直接作用等机制。近十年来,ＨＢＶ对肾脏的直接作用的问题尤其受到普遍关注。现将其研究近况综述如下。…     

原位肝移植术后丙型肝炎复发

原位肝移植术后丙型肝炎复发挑选７例（女２例，男５例）接受原位肝移植术（ＯＬＴ术）的患者，术前丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）抗体均为阳性，其中４例因输血后感染ＨＣＶ而发展为肝硬化，另３例分别患有肝癌、巴德—希阿里综合征和急性肝功能衰竭，回顾性研究认为也感染了Ｈ...     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

目的探讨拉米夫定联合低剂量乙型肝炎（乙肝）免疫球蛋白（HBIG）预防肝移植术后乙肝复发的效果及乙肝复发后的治疗。方法对2000年12月至2003年5月因乙肝相关性终末期肝病和（或）合并肝细胞癌于我院接受肝移植手术并经随访的11例患者进行回顾性分析。所有患者均接受拉米夫定联合低剂量HBIG预防乙肝复发方案。观察术后近期乙肝转阴情况、术后较远期乙肝复发情况以及乙肝复发后的治疗情况。结果（1）所有患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均于术后1-4d转为阴性,术后1周所有患者对HBIG均有反应,HBsAb滴度水平逐渐上升;（2）所有患者于观察期内生存情况均良好,对患者HBsAb滴度水平定期进行监测结果示大部分患者HBsAb滴度水平与预期治疗水平基本符合;（3）1例患者于术后25个月乙肝复发,通过改用阿德弗韦并加大HBIG用量,基本得到控制。结论拉米夫定联合低剂量HBIG预防肝移植后乙肝复发疗效确切,而且可显著降低治疗费用。     

拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒复发

目的:初步探讨拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)复发的疗效。方法:35例HBV相关疾病病人接受肝移植后使用拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)预防HBV复发,同时监测乙型肝炎血清标志物、血清HBV鄄DNA、YMDD区变异及肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果:本组病例平均获随访557d,结果5例(14.3%)出现了HBV复发:复发病例中2例HBV鄄DNA阳性,无YMDD变异。病人术前HBeAg状态与肝移植术后HBV复发间无明显相关(P>0.05),而术前HBV鄄DNA阳性的病人术后HBV复发率显著增加(P<0.05)。结论:拉米夫啶联合小剂量HBIg预防肝移植术后HBV复发的近期疗效较为肯定。术前HBV鄄DNA状态是影响术后HBV复发的重要因素。     

肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染的策略

目的探讨预防肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的综合策略.方法对术前存在HBV感染的130例肝移植患者进行前瞻性研究,采用肌肉注射剂型乙型肝炎免疫球蛋白（IMHBIg）联合口服拉米夫定（lamivudine）作为预防术后HBV再感染的治疗方案;术后监测HBV再感染的情况.结果在130例患者中,128例术后HBsAg转为阴性,检测血清HBsAb呈阳性.平均随访12.2个月,8例出现HBV再感染,再感染率为6.3%;术前HBeAg阳性者再感染率为14.3%,阴性者4.0%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）;术后第一天HBsAg阳性者再感染率为21.1%,阴性者3.7%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论拉米夫定联合肌肉注射剂型的人乙型肝炎免疫球蛋白可有效预防肝移植术后HBV再感染;术前血清HBeAg阳性以及术后第一天HBsAg者是术后HBV复发的高危因素.     

Recurrence-free long-term survival after liver transplantation for hepatitis B using interferon-alpha pretransplant and hepatitis B immune globulin posttransplant.

OBJECTIVE: The authors determined whether pretransplant reduction of hepatitis B virus (HBV) load using alpha-interferon-2b (IFN) and passive immunoprophylaxis using hepatitis B immunoglobulin (HBIg) posttransplantation can prevent HBV recurrence in patients undergoing liver transplantation (LT) for HBV cirrhosis. SUMMARY BACKGROUND DATA: Liver transplantation in patients with HBV cirrhosis is associated with a high rate of recurrence and reduced survival. In patients with evidence of replicating virus (HBV-DNA or hepatitis B e antigen [HBeAg]-positive serum or both), recurrence is nearly universal. Passive immunoprophylaxis with HBIg alone is not effective in preventing HBV recurrence posttransplant, especially in patients with evidence of active viral replication pretransplant. Higher doses of HBIg posttransplant has reduced recurrence rates to 30% to 50%. Lamivudine, a nucleoside analogue that has shown early promise, also is associated with significant HBV recurrence. The authors report a reliable method of preventing viral recurrence in patients even with evidence for active HBV replication pretransplant. METHODS: Pretransplant patients with evidence of replicating HBV were given IFN starting at 1 million IU 3 times per week subcutaneously. This dose was increased to 2 and then 3 million IU 3 times per week when patient's side effects permitted and was maintained until the patient underwent a LT. All patients were tested every 4 weeks for hepatitis B surface antigen (HBsAg), HBeAg, and HBV-DNA. When patients became negative for HBeAg and HBV-DNA, they were listed for LT. Patients that were only HBsAg positive were listed immediately and received a LT without prior IFN treatment. Post-LT, all patients began receiving HBIg 2000 IU (10 mL) daily from days 1 to 20 and then weekly for the first 2 years. After 2 years, all patients received 2000 IU (10 mL) monthly. Additional HBIg immunoprophylaxis was given during intense immunosuppression for rejection. Posttransplant serum was tested for HBsAg, HBeAg, and HBV-DNA in all patients 1 week, 1 month, and every 3 months thereafter. Liver biopsies were done at least yearly and when liver enzymes were abnormal and were always tested for HBsAg and HBcAg by immunoperoxidase. RESULTS: Thirteen patients with decompensated HBV cirrhosis were transplanted. Pretransplant, eight patients had evidence of active viral replication at the initial assessment (HBeAg or HBV-DNA-positive serum or both). All eight were successfully treated with IFN (median duration, 24 weeks; range, 8-53) and converted to a negative status before transplantation. Side effects from IFN were minimal and well tolerated, except in one patient who required 6 million IU to convert to a nonreplicating status. The five patients that were only HBsAg positive were not treated with IFN pretransplant. After surgery, HBIg given as described achieved consistently serum levels greater than 1000 IU/L. Twelve of the 13 patients are alive with normal liver function and without serologic evidence of HBV recurrence at a median follow-up of 32 months (range, 9-56 months). None have evidence of HBV recurrence as measured by serum HBsAg/HBeAg/HBV-DNA at recent follow-up. The sera of the seven longest survivors has tested negative for HBV-DNA using the polymerase chain reaction method. In addition, a liver biopsy was obtained in six of these patients, the results of which also tested negative for HBV-DNA using polymerase chain reaction. Liver biopsy specimens have been negative for the presence of HBsAg and HBcAg by immunoperoxidase staining in all 12 patients. CONCLUSION: A reduction of viral load pretransplant with IFN and posttransplant HBIg prevents recurrence of hepatitis B and permits LT for HBV cirrhosis, even in patients with evidence of replicating virus. The IFN pretransplant was well tolerated, and the small frequent dosing of HBIg posttransplant did not cause side effects while achieving serum levels > 1000 IU/L.     

YMDD变异患者肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治(附14例报告)

探讨YMDD变异受者肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治策略及效果.方法 回顾性分析14例在肝移植前伴有YMDD变异的HBV感染相关疾病受者的临床资料,14例受者在接受肝移植后,使用小剂量肌内注射乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)联合阿德福韦预防术后HBV再感染.结果 14例YMDD变异患者平均随访43.2个月,2例死亡,均与HBV再感染无关;移植术后血清中HBsAg和HBV-DNA平均转阴时间为12d(3~21 d);2例患者分别于术后11个月和22个月出现HBV再感染,排除停药干扰外,实际再感染率为7%(1/14),HBV再感染后经积极治疗HBV-DNA均转阴,肝功能正常,未见阿德福韦相关肾毒性.术前HBV-DNA≥1.0×106copies/ml者术后再感染率高于术前HBV-DNA<1.0×106copies/ml者,但比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 小剂量HBIG联合阿德福韦可安全有效地预防YMDD变异患者肝移植术后HBV再感染.     

肝移植后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法　10例患者接受了原位肝移植,其中9例男性乙肝患者,1例女性为肝癌患者,术前无乙肝感染。9例乙肝患者6例并有不同程度的肝性脑病,1例并肝肾综合征,1例并上消化道大出血。9例乙肝中7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果8例存活2-15月,2例死亡。存活的8例中7例为乙肝患者,仅1例术后6月出现HBsAg（+）,但全部均肝功能良好;另1例为肝癌患者,术后出现乙肝。死亡的2例中1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致,另1例死于术后多器官功能衰竭。结论 原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝的有效方法,Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。     

阿德福韦在预防肝移植后乙肝复发中的作用

目的评价adefovir在预防肝移植后乙肝复发中的应用效果及安全性.方法统计30例应用lamivudine出现耐药及病毒变异的肝移植病例加用adefovir后病人：ALT、HBV-DNA、Cr以及HBeAg的变化,以及观察adefovir的副作用.结果应用adefovir12周后,ALT恢复正常者占65.5%,HBVDNA转阴（＜10^4拷贝/ml）占76.7%,HBeAg转阴44%,未发现严重的肾功能异常及其它副作用.结论肝移植术后应用lamivudine出现耐药及病毒变异病例,及时加用adefovir可有效改善肝功能、抑制肝炎复发.     

核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的研究

目的探讨核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎(乙肝)复发的有效性和安全性。方法回顾性分析1999年10月至2014年4月在广东佛山市第一人民医院行肝移植的32例乙肝相关性疾病患者的临床资料。根据供体来源分为两个阶段。第一阶段为1999年10月至2007年9月的6例无心跳供体肝移植,供肝的乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均为(-),受体术前血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)均为(+),其中2例合并乙型肝炎e抗原(HBeAg)(+),1例合并乙型肝炎e抗体(抗-HBe)(+),5例受体术前血清HBV脱氧核糖核酸(DNA)1 000 copies/ml,1例HBV DNA1 000 copies/ml。给予拉米夫定(100 mg/d)单药口服预防肝移植术后乙肝复发。第二阶段为2011年11月至2014年4月的26例心脏死亡器官捐献供体肝移植(其中1例为肝肾联合移植);供肝血清HBsAg(+)6例、(-)20例,乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)(+)15例,HBeAg(+)2例,抗-HBc(+)14例,抗-HBe(+)5例;11例受体术前血清HBV DNA500 copies/ml,15例HBV DNA500 copies/ml;25例给予恩替卡韦0.5 mg/d、1例给予替比夫定600 mg/d单药口服预防乙肝复发。结果第一阶段肝移植受体中位随访时间为104个月,全部受体术后血清HBsAg和HBV DNA均转阴,至今未见乙肝复发。第二阶段肝移植受体中位随访时间为50周,20例接受HBsAg(-)供肝,其中1例于术后39周出现一过性HBsAg(+),随后又转阴;另1例肝肾联合移植受体在移植术后28周发生乙肝复发,但血清HBV DNA(-);其中15例采用抗-HBc(+)供体肝移植术后均未见乙肝复发。6例采用HBsAg(+)供体的肝移植受体术后HBsAg均未转阴。所有随访受体均存活,术后均未见HBV DNA复制,亦未发现核苷类似物相关不良反应。结论核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙肝的复发是有效和安全的。     

Lamivudine After Hepatitis B Immune Globulin Is Effective in Preventing Hepatitis B Recurrence After Liver Transplantation

The prevention of recurrent hepatitis B virus (HBV) infection after orthotopic liver transplantation (OLT) with hepatitis B immunoglobulin (HBIG) is expensive and requires indefinite parenteral administration. Lamivudine is a nucleoside analogue capable of inhibiting HBV replication. The aim of this study is to determine the efficacy of lamivudine in the prevention of recurrent HBV infection after a course of HBIG in patients who were hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive and hepatitis Be antigen (HBeAg) negative before OLT. Patients at high risk for recurrent HBV infection (HBeAg positive and HBV DNA positive) were excluded. Thirty HBsAg-positive, HBeAg-negative patients underwent OLT from January 1993 to June 1997. All 30 patients were administered HBIG after OLT and, after 2 years, were given the option of continuing with HBIG or switching to lamivudine. Five patients were excluded: 3 patients were lost to follow-up and 2 patients died of technical complications. Three patients terminated HBIG therapy at 8, 24, and 29 months after OLT, and reinfection with HBV occurred in 1 patient. Six patients elected to continue HBIG therapy for life; 1 patient died of melanoma and the remaining 5 patients are HBsAg negative, with an average follow-up of 73 months. Sixteen patients were converted to lamivudine after a course of HBIG, and all 16 patients are HBsAg negative, with an average follow-up of 51 months after OLT. Five patients have been on lamivudine monotherapy for more than 24 months. These results suggest that lamivudine administered after a posttransplantation course of HBIG can effectively prevent the recurrence of HBV infection in patients who are HBsAg positive and HBeAg negative before OLT. (Liver Transpl 2000;6:434-439.)