国产雷帕霉素对小鼠淋巴细胞增殖和DTH,GVHR的免疫抑制 …

目的 开发研制国产雷帕霉素（Ｒａｐａｍｙｃｉｎ,ＲＰＭ）,探讨其免疫抑制作用机理。方法 观察：⑴ＲＰＭ对刀豆素Ａ（ＣｏｎＡ）诱导的小鼠脾细胞（Ｔ淋巴细胞）增殖的抑制作用;⑵ＲＰＭ对脂多糖（Ｌｐｓ）诱导的小鼠脾细胞（Ｂ淋巴细胞）增殖的抑制作用;⑶ＲＰＭ对二硝基氯苯（ＤＮＣＢ）诱导的小鼠迟发性过敏反应（ＤＴＨ）的抑制作用;⑷ＲＰＭ对大鼠宿主抗移植物反应（ＧＶＨＲ）的抑制作用。结果 ⑴ＲＰＭ对Ｔ淋巴细胞     

国产雷帕霉素对大鼠心脏移植的免疫抑制作用

影响临床器官移植成功的主要障碍是免疫排斥反应，免疫抑制药物是预防及治疗排斥反应的主要方法之一。本实验旨在研究中国医学科学院医药生物技术研究所研制的雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ＲＰＭ）免疫抑制作用。一、材料与方法１．动物ＳＤＷｉｓｔａｒ大鼠，２５０～...     

人异体肢体移植术后的免疫监测

研究们已在许多动物模型上进行过象肢体这样的复合组织移植的尝试。由于肢体由多种具有高度抗原性的组织构成,即皮肤、肌肉、骨、骨髓、血管、神经和关节软骨,所以移植肢体会引起强烈的免疫排斥,而移植术后长期系统性的免疫抑制又限制了复合组织移植的临床应用。内脏器官移植后使用的免疫抑制剂的剂量根本不能满足肢体移植术后的需要。加大剂量也许可能抑制排斥反应,却增加了感染、药物毒性反应和恶性肿瘤等并发症风险。因此,对受体免疫状态体外的有效监测,将有助于我们预防各种并发症。     

雷帕霉素纳米粒对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:观察雷帕霉素( RAPA)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米微粒(RAPA-PLGA-NPs)对血管平滑肌细胞( VSMCs)增殖的抑制作用.方法:原代培养大鼠VSMCs,并采用α-肌动蛋白免疫组化染色进行鉴定;透射电镜观察VSMCs对RAPA-PLGA-NPs的摄取;分别用MTT法和Western blot法检测RAPA-PLGA-NPs对VSMCs增殖的抑制作用以及RAPA靶蛋白(mTOR)下游蛋白表达的影响,并同时以游离RAPA作为对照.结果:成功培养VSMCs并鉴定;透射电镜显示RAPA-PLGA-NPs可被VSMCs大量摄取于细胞质中;MTT结果显示,RAPA-PLGA-NPs(1,10,100 ng/mL)能浓度依赖性地抑制VSMCs增殖(均P＜0.05),且1 ng/mL的RAPA-PLGA-NPs与10 ng/mL游离RAPA的抑制作用相似(p＞0.05);Western blot结果显示,2个浓度(1,10 ng/mL)的RAPA-PLGA-NPs均能降低VSMCs中S6K1和4E-BP1磷酸化水平,且作用均较游离RAPA( 10 ng/mL)明显.结论:RAPA-PLGA-NPs穿透力强,能迅速被细胞摄取,生物学效应明显强于其游离药物.     

造血干细胞移植的进展和展望

免疫抑制剂在造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)中用于移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)的预防及治疗 ,近年来不断有新药推出。霉酚酸酯 (ＭＭＦ)作为一种新的免疫抑制剂 ,与环孢素Ａ (ＣｓＡ)和氨甲喋呤 (ＭＴＸ)联合用于ＧＶＨＤ的预防 ,国外已有报道 ,国内广州省人民医院、浙江大学医学院附属第一医院、北京大学血液病研究所几乎同时开始应用 ,并取得了较好的效果。他克莫司 (ＦＫ5 0 6 )体外研究显示其免疫抑制作用较ＣｓＡ强。临床显示ＦＫ5 0 6 ＭＴＸ对急性ＧＶＨＤ预防有效。但其效果尚需更多病例证实。为减少ＧＶＨＤ的发生 ,除了免疫抑制剂 ,…     

氟烷性肝炎免疫应答中特异性抗原的促淋巴细胞增殖作用

目的：探讨豚鼠氟烷性肝炎免疫应答中特异性抗原（TFA－GSA抗原）刺激淋巴细胞增殖的作用，方法：雄必Hartley豚鼠30只，随机分为实验组（H组）和对照组（C组），每组又分3个亚组，各5只，H组：在40％O2（用N2平均）下吸入1％氟烷，持续4小时，其中H1组只吸入1次；H2组间隔42天后再吸入1次，共吸入2次；H3组再间隔42例天再吸入1次，共吸入3次，C组，只吸入40％O2（用N2平衡），持续4小时，其中C1组只吸入1次；C2组间隔42天后再吸入1次，共吸入2次；C3组间隔42天再吸入1次，共吸入3次。人工合成特异性TFA－GSA抗原。H1组和C1组在第35天，H2组和C2组在第63天H3组和C3组在每105天分离得到淋巴细胞，分别加入不同浓度的TFA－GSA抗原（1．6、3．13、6．25、12．5、25μg/ml），培养7天。终止培养前18小时加入氚标记胸腺嘧啶（^3H－TdR），通过淋巴细胞转化试验（LTT），分析机体吸入氟烷后诱导免疫应答过程中，特异性抗原刺激淋巴细胞的增殖作用。结果：发现特异性抗原能诱导吸入氟烷豚鼠淋巴细胞增殖，其最低有效浓度随吸入氟烷次数的增加而降低。吸入次数少时，需要较大浓度的TFA－GSA抗原；次数增加，其促淋巴细胞增殖的最佳浓度下降，结论：特异性抗原有促淋巴细胞作用，其最低刺激阳性浓度和最佳浓度与吸入氟烷次数有关，过多的抗原会导致免疫耐受。     

肝肠联合移植对小肠移植物免疫保护作用的实验研究

目的研究肝肠联合移植中肝脏对小肠移植物的免疫保护作用。方法建立大鼠肝肠联合移植、单独小肠移植及单独肝移植模型 ,每组取 12只受体大鼠观察生存期 ,另取 6只大鼠分别于移植术后 5、7、14d收集小肠及肝脏移植物 ,进行组织病理学研究并利用半定量RT PCR方法检测移植物中IL 2、IL 4、穿孔素以及颗粒酶B的mRNA表达。结果联合移植组受体生存时间 (2 7 83±4 4 7)d较小肠移植组 (11 5 8± 3 2 6 )d明显延长 (t=7 19,P <0 0 1) ,与肝移植组 (2 8 92± 2 39)d相比 ,差异无显著性 (t=0 75 ,P >0 0 5 )。联合移植组小肠移植物排斥反应较小肠移植组明显减轻 ,穿孔素及颗粒酶B表达水平降低。结论肝 /肠联合移植可以为小肠移植物提供免疫保护。     

硼替佐米对小鼠急性移植物抗宿主病的抑制作用

目的 探讨硼替佐米对小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用及其可能机制.方法 以C57BL/6小鼠为供鼠,获取骨髓细胞及脾细胞.以Balb/c小鼠为受鼠,共分为5组:空白对照组(n=17)小鼠不予任何处理;单纯照射组(n=17)小鼠仅接受7.0 Gy X射线全身照射(TBI);药物对照组(n=17)小鼠也接受TBI,并且由尾静脉注射硼替佐米;aGVHD组(n=8)小鼠TBI后注射供鼠骨髓细胞及脾细胞;实验组(n=8)小鼠TBI后输注供鼠骨髓细胞及脾细胞,并予以硼替佐米.观察各组小鼠aGVHD的发生情况、存活时间及嵌合状态,蛋白印迹法测定空白对照组、单纯照射组和药物对照组小鼠肝脏及小肠组织细胞核中核因子κB(NF-κB)p65的表达.结果 aGVHD组和实验组的临床aGVHD评分分别为7.37±0.32和5.85±0.40,实验组明显低于aGVHD组(P＜0.05).aGVHD组受鼠肝脏、小肠及皮肤组织为Thomas GVHD病理分级Ⅲ～Ⅳ级改变.实验组受鼠肝脏、小肠及皮肤组织为Ⅰ～Ⅲ级GVHD改变,较aGVHD组有所减轻.实验组存活时间长于aGVHD组(P＜0.05).aGVHD组和实验组小鼠移植后12 d时外周血细胞中H-2Kb分子阳性细胞的百分率均＞90%.药物对照组肝脏及小肠组织细胞核内NF-κB p65表达均高于单纯照射组(P＜0.05).结论 硼替佐米可能通过在一定程度上抑制照射预处理损伤所致肝脏及小肠组织中NF-κB的激活起到减轻aGVHD的作用.

Abstract：

Objective To observe the effect of bortezomib on acute graft-versus-host disease (aGVHD) in an aGVHD model of mice and investigate the related mechanism. Methods Male C57BL/6( H-2Kb)mice were used as donors and female Balb/c (H-2Kd) mice used as recipients. Balb/c mice received total body irradiation (TBI) by 7.0 Gy X-radiation, and randomly divided into five groups. normal (group A), TBI (group B), TBI + bortezomib (group C), TBI + bone marrow cells (BMC) + spleen cells (SC) (group D) and TBI + bortezomib + BMC + SC (group E). The physical signs and the pathological damage of aGVHD, mean survival time, and chimerism were observed in recipients. The NF-κB p65 levels in nuclei of the liver and small intestine tissues of groups A,B and C were analyzed by Western blot. Results ( 1 ) The clinical aGVHD score in group D was (7.37±0. 32), significantly higher than in group E (5.85 ± 0.40) (P＜0. 05). Histopathology of the gut, liver and skin illuminated that the Ⅲ-Ⅳ degree GVHD occurred in group D. The occurrence of aGVHD in group E was later than in group D. The symptoms and the pathological damage of aGVHD in group E were milder than in group D. The average survival time in group E was significantly longer than that in group D (P＜0.05). The percentage of donor-derived cells in recipient mice was above 90% at day 12 after transplantation; (2) NF-κB p65 levels in nuclei of the liver and small intestine tissues in group B was significantly higher than in group C on the day 1,3 and 5 (P＜0. 05). Conclusion Bortezomib can inhibit the activation and expression of NF-κB,which may be the underlying mechanism for it to relieve aGVHD.     

CsA顺序用药对肾移植长期存活的影响

目的：探讨ＣｓＡ顺序用药对肾移植长期存活的影响。方法：随机选择３２例肾移植患者术后立即应用ＯＫＴ３,并以同期５６例术后立即应用ＣｓＡ的患者为对照。结果：ＯＫＴ３组及ＣｓＡ组急性排斥反应（ＡＲ）发生率分别为３４．４％和６４．３％（Ｐ〈０．０１）,难治性排斥反应发生率ＯＫＴ３组为９．１％,ＣｓＡ组为３０．６％（Ｐ〈０．０５）。术后首次ＡＲ发生时间,ＣｓＡ组为１３．１±１．３ｄ,ＯＫＴ３组为２２．５±３     

霉酚酸、雷帕霉素及FTY720在体外对成人胰岛功能的影响

目的探讨霉酚酸、雷帕霉素及FTY720对体外培养的成人胰岛功能的影响。方法将分离、纯化后获得的成人胰岛细胞分别与不同浓度的霉酚酸、雷帕霉素和FTY720混合培养24h,然后测定经各药物作用后的胰岛细胞在低糖(2.8mmol/L)和高糖(16.7mmol/L)刺激下胰岛素的释放量,并计算刺激指数。结果对照组(未添加药物)的胰岛细胞在低糖和高糖刺激下胰岛素的释放量分别为(7.37±1.74)ng/ml和(15.15±5.39)ng/ml,刺激指数为2.06±0.46。与对照组相比,添加霉酚酸的胰岛细胞在低糖和高糖刺激下胰岛素的释放量均明显下降(P<0.01),刺激指数亦明显下降(P<0.05);添加雷帕霉素组,低糖和高糖刺激时胰岛素的释放量均有下降(P<0.05),但刺激指数仅在雷帕霉素浓度为1.0ng/ml时明显下降(P<0.05);添加FTY720组,低糖刺激时胰岛素的释放量明显低于对照组(P<0.05),高糖刺激时,胰岛素释放量仅在FTY720高浓度组有明显下降(P<0.05),刺激指数也有明显下降。结论相对来说,在体外雷帕霉素和FTY720对成人胰岛细胞的毒性作用较小;胰岛移植后,选择免疫抑制方案应遵循低剂量原则。     

中药狼疮方对狼疮样小鼠外周血IL-6和IL-10水平的影响

目的 :探讨狼疮样小鼠外周血IL - 6和IL - 10水平及中药狼疮方对其影响。方法 :采用慢性移植物抗宿主病小鼠模型 ,经中药狼疮方、强的松及联合治疗后分别检测血清抗ds -DNA抗体、和IL - 6、IL - 10水平。结果 :( 1)模型组血清抗ds -DNA抗体为 1.75± 0 .2 5 ,与对照组比较差异显著 ( 1.2 0± 0 .2 1,P <0 0 0 1) ;各治疗组血清抗ds-DNA抗体与对照组比较差异不显著 (P >0 0 5 )。 ( 2 )模型组狼疮样小鼠血清Th2 细胞因子IL - 6和IL - 10水平明显高于对照组及各治疗组 ,差异显著 (P <0 0 5 )。结论 :狼疮方具有免疫抑制作用 ,可抑制T和B细胞活化、减少Th2细胞因子的形成、自身抗体产生 ,有效的治疗狼疮性肾炎。     

间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展

器官移植是终末期器官衰竭患者最有效的治疗手段。将间充质干细胞(MSC)用于器官移植已成为细胞疗法的重要组成部分。然而,MSC发挥免疫抑制作用的机制还有待进一步地挖掘,且影响MSC发挥免疫抑制作用的因素很多,这些原因导致MSC难以达到预期疗效。在本综述中将通过介绍MSC的免疫抑制作用及机制、影响MSC发挥免疫抑制作用的因素以及MSC的临床应用等方面来阐述MSC在器官移植领域的研究进展。     

基因工程Treg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和GVL效应的影响

目的 探讨输注慢病毒载体介导的小鼠基因工程调节性T淋巴细胞(Treg细胞)对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)效应的影响.方法 利用慢病毒载体介导,将小鼠叉状头螺旋转录因子(Foxp3)基因转导入Balb/c小鼠的CD4+CD25-T淋巴细胞,即为基因工程Treg细胞.以Balb/c小鼠为供者.C57BL/6小鼠为受者,进行异基因骨髓移植,移植当天受者接受X线直线加速器全身照射.用随机数字表法将受者分为5组,每组10只.(1)单纯照射组:经受者尾静脉输注RPMI 1640培养液0.2 ml;(2)白血病对照组:经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个+C57BL/6小鼠T淋巴细胞白血病/淋巴瘤细胞株(EL4细胞)500个;(3)移植对照组:经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个+脾细胞5×106个+EL4细胞500个;(4)工程Treg组:经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个+脾细胞5×106个+EL4细胞500个+基因工程Treg细胞5×106个;(5)空载体对照组:经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个+脾细胞5×106个+EL4细胞500个+空载体转导的CD4+CD25-T淋巴细胞5×106个.每天观察受者存活情况;记录GVHD及白血病的发生情况;各组均于小鼠濒死前取其肝脏、小肠、皮肤、脾脏等组织,进行病理学观察;取长期存活(超过60 d)受者的骨髓细胞,检测嵌合情况.结果 单纯照射组、白血病对照组、移植对照组、工程Treg组和空载体对照组小鼠存活时间分别为(10.3±1.5)d、(20.7±1.9)d、(26.0±4.3)d、(49.0±17.7)d和(24.4±4.1)d,工程Treg组小鼠存活时间明显长于其他各组,差异有统计学意义(P＜0.05).白血病对照组小鼠肝、脾组织病理切片均存在白血病细胞浸润表现,移植对照组及空载体对照组小鼠肝脏、皮肤和小肠病理切片存在GVHD病理改变,而工程Treg组长期存活小鼠各组织病理切片结构基本正常,未见GVHD及白血病细胞浸润病理表现,该组GVHD评分明显低于移植对照组及空载体对照组.结论 小鼠异基因骨髓移植时联合输注基因工程Treg细胞可有效减少GVHD的发生并保留GVL效应.     

肝移植后处于不同免疫状态的移植肝脏的病变对比分析

目的对比肝移植术后处于不同免疫状态的移植肝脏的病变特点,为明确受体所处的免疫学状态提供鉴别方法。方法建立大鼠同种同基因肝脏移植、急性排斥反应、自发免疫耐受和肝移植后急性移植物抗宿主疾病(acute graft-versus-host disease following liver transplanta-tion,LTx-aGVHD)模型,观察移植术后受体一般生存状态和大体表现,检测移植术后不同时间点受体外周血血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和移植肝脏的病理学变化。结果在同种同基因大鼠肝脏移植、自发免疫耐受和LTx-aGVHD模型组,术后外周血血清ALT、AST值出现短暂升高,随之逐渐恢复,在相同时间点三组相比差异均无统计学意义(均为P0.05),并且肝脏病理变化表现相似,汇管区及肝窦内未出现明显的炎症细胞的浸润。在急性排斥反应组,受体的外周血血清ALT、AST值呈现渐进性升高趋势,术后8d、12d、16d的ALT、AST值均明显高于以上三组(均为P0.05),并且其移植肝脏的汇管区、肝窦内出现明显炎症细胞浸润现象。结论通过分析移植后肝脏的病变特点和大体表现,有助于正确判断受体所处的免疫学状态,为临床制定正确的治疗方案提供依据。     

普乐可复和环孢素A免疫抑制作用机制的差异

普乐可复和环孢素A在防治肾脏移植急性排斥反应中的主要作用是抑制白细胞介素-2合成.与CsA相比较,FK506的主要优势是降低移植肾急性排斥反应发生率,减轻急性排斥反应的严重程度;另外FK506可以成功地逆转应用环孢素A后产生的激素耐受性排斥反应.     

XGD-1对人外周血T淋巴细胞增殖和IL-2R表达的影响

目的 探讨XGD—l的免疫抑制作用及其作用机理。方法 不同浓度的XGD—l作用于植物血凝索(PHA)和刀豆索A(ConA)诱导的正常人外周血T淋巴细胞，共同培养48h和72h，用改良MTT法观察XGD—l对人T淋巴细胞增殖的影响，用流式细胞术检测XGD—l对T淋巴细胞表面IL—2R表达的影响；同时观察联合应用CsA和XGD—l对细胞增殖及IL—2R表达的影响。结果 XGD—l对PHA和ConA诱导的正常人外周血T淋巴细胞增殖有明显的抑制作用，其作用与药物浓度有关，在一定剂量范围内，抑制作用随XGD—l剂量的递增而加强；XGD—l对PHA和ConA激活的T淋巴细胞表面IL-2R的表达有显著抑制作用，阳性率从正常对照活化细胞的47．67％降为25．03％；联合应用CsA，上述抑制作用增强。结论 XGD-l具有免疫抑制作用，能降低IL-2R表达，可能是其免疫抑制作用的重要机理之一。     

骨髓间充质干细胞的输注时机对小鼠骨髓移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)输注时机对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响及其机制.方法 以Babl/c小鼠为供者,于无菌条件下获取其骨髓,制成MSCs悬液及骨髓细胞悬液.C57BL/6小鼠为受者,经电子直线加速器行全身照射后,分为5组进行allo-BMT.骨髓移植组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液和RPMI 1640培养液各0.2 ml;联合移植组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液和MSCs悬液各0.2 ml;延迟输注Ⅰ组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液0.2 ml,3 d后再输注MSCs悬液0.2 ml;延迟输注Ⅱ组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液0.2 ml,7 d后再输注MSCs悬液0.2 ml;对照组受者经尾静脉输注RPMI 1640培养液0.4 ml.记录受者存活时间及aGVHD的发生情况,检测外周血白细胞、CD4+ 和CD8+淋巴细胞数,测定血清γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平,观察死亡小鼠的肝、脾、小肠及皮肤等组织病理学变化.结果 对照组受者均于移植后14 d内死亡.骨髓移植组于移植14 d以后出现aGVHD的表现,且均于23 d内死亡.联合移植组aGVHD的发生率为30%,延迟输注Ⅰ组aGVHD的发生率为60%,两组受者的存活时间均长于骨髓移植组.延迟输注Ⅱ组与骨髓移植组间aCVHD发生率和死亡时间的差异无统计学意义.受者的白细胞数均于全身照射后3 d降至最低,各移植组白细胞数皆于移植后回升,但骨髓移植组和延迟输注Ⅱ组的白细胞数未能恢复至正常水平,而联合移植组和延迟输注Ⅰ组的白细胞数均于移植后28 d恢复正常.输入MSCs者,CD4+淋巴细胞数量明显升高,而CD8+淋巴细胞数量下降,以联合移植组最为明显.联合移植组的IFN-γ水平明显低于骨髓移植组,而IL-4水平高于骨髓移植组.各组发生aGVHD的小鼠的肝、脾、小肠及皮肤病理改变基本一致.结论 MSCs与骨髓同时输注时aGVHD的发生率最低,受者的存活时间也最长,其机制可能与细胞因子水平有关.     

雷帕霉素对人骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察雷帕霉素(RAPA)对人骨肉瘤细胞U-2OS和Saos-2增殖和凋亡的影响并探讨其机制.方法 体外培养骨肉瘤细胞株U-2OS和Saos-2;噻唑蓝(MTT)比色法和流式细胞仪检测不同浓度雷帕霉素对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响;Western blot检测雷帕霉素作用后骨肉瘤细胞Fas蛋白表达的变化.结果 MTT检测显示雷帕霉素可抑制入骨肉瘤细胞增殖,在雷帕霉素浓度达到20 nmol/L时,抑制作用显著提高(P＜0.05),增殖抑制率分别达到31.2％和28.7％.流式细胞检测显示在雷帕霉素浓度达到20 nmol/L时,其诱导骨肉瘤细胞凋亡的作用显著增强(P＜0.05).Western blot检测显示经雷帕霉素作用48 h后的骨肉瘤细胞Fas蛋白的表达明显增强.结论 雷帕霉素对入骨肉瘤细胞株U-2OS和Saos-2的增殖有抑制作用并可诱导其发生凋亡,其可能是通过上调Fas蛋白的表达而发挥作用的.     

输注供者自然杀伤细胞对小鼠单倍型相合造血干细胞移植的影响

目的 探讨输注供者自然杀伤(NK)细胞对小鼠单倍型相合造血干细胞移植的影响.方法 选取C57BL/6(H-2b)雄性小鼠为供者、CB6F1(H-2d/b)雌性小鼠为受者.移植前制备供者的骨髓细胞(BMC)、脾细胞(SC)及脾NK细胞,NK细胞经体外培养扩增和激活;所有受者均接受直线加速器X线全身照射(TBI)预处理.TBI后将受者分为4组(每组10只),分别进行单倍型相合造血干细胞移植.单纯TBI组:TBI后不输注细胞,仅作为对照;单纯BMC输注组:输注5×106个BMC;诱发GVHD组:输注5×106个BMC+1.5×107个SC;NK细胞输注组:输注5 x 106个BMC+1.5×107个SC+1×107个NK细胞,并腹腔注射100 ng重组人白细胞介素2(rhIL-2)和1μg rhIL-15,持续7 d.移植后观察各组受者GVHD的发生情况,并对各组受者进行组织病理学、供者细胞嵌合度和免疫功能重建等检测.另取TBI后受者20只,设白血病复发组和白血病治疗组,每组10只.白血病复发组:输注5×106个BMC+1×107个SC+2×106个白血病细胞株EL9611;白血病治疗组:在白血病复发组的基础上再输注1 x 107个NK细胞,并腹腔注射100 ng rhIL-2和1μg rhIL-15,持续7 d.观察两组受者白血病复发情况和移植后100 d的存活率.结果 单纯BMC输注组受者无GVHD发生,NK细胞输注组受者GVHD的评分和组织病理学改变均较诱发GVHD组轻(P<0.05)f诱发GVHD组的免疫功能重建较NK细胞输注组延迟.白血病复发组和白血病治疗组移植后100 d的存活率分别为20%和90%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 输注激活的供者NK细胞可以减轻小鼠单倍型相合造血干细胞移植后的GVHD,减少白血病复发,促进免疫功能重建.     

白细胞介素11对小鼠骨髓移植后GVHD及GVL的影响

目的　探讨白细胞介素11(IL 11)对急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)及移植物抗白血病(GVL)的影响及其可能的相关机制。方法　随机将 20 只裸鼠(免疫缺陷鼠)及20只BABL/c小鼠分别等分为 2 组,共计 4 组。A组:裸鼠对照组;B组:裸鼠实验组;C组:BABL/c小鼠对照组;D组:BABL/c小鼠实验组。实验组在移植前2 d至移植后7 d皮下注射 IL 11,对照组不注射 IL 11。用流式细胞术检测 IL 11对移植前后ALL小鼠 CD4 、CD8 T细胞亚群的影响;记录ALL小鼠骨髓移植后的存活时间;观察移植后 ALL小鼠肝、肠、脾的 GVHD病理变化;ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF α)的水平。结果　D组在显著降低CD4 T细胞亚群的同时,增加CD8 T细胞亚群的数量;明显提高ALL小鼠的生存时间;病理观察发生 GVHD的时间推迟,且程度较轻。D组TNF α测定结果明显低于C组;D组与其他各组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论　ALL小鼠骨髓移植后皮下注射 IL 11,具有降低GVHD并且保留了GVL的作用。