氧化苦参碱预防半乳糖胺诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的　观察氧化苦参碱预防大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法　采用半乳糖胺诱导的大鼠肝纤维化模型 ,观察氧化苦参碱 ( 30mg/kg、90mg/kg)干预前后肝指数、血及肝组织生化、羟脯氨酸含量、TGFβ1mRNA表达水平、电镜及病理组织学改变。结果　氧化苦参碱预防组较模型组ALT、AST下降 ,肝组织羟脯氨酸含量及TGFβ1表达水平降低 (P <0 .0 1) ;预防组肝组织内SOD、GST PX较模型组升高 ,而MDA低于模型组 ;电镜显示肝细胞损伤减轻 ,病理组织学明显改善。免疫组化显示预防组desmin及α SMA的表达明显低于模型组。结论　氧化苦参碱对半乳糖胺诱导的肝纤维化有预防作用 ,其机制为通过抗脂质过氧化而保护肝细胞、抑制肝星状细胞活化 ,从而抑制纤维生成。     

氧化苦参碱防治二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的　观察氧化苦参碱预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法　采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型 ,观察氧化苦参碱 (30mg/kg、90mg/kg)干预前后肝指数、血及肝组织生化、羟脯氨酸含量、肿瘤坏死因子 (TGF) β1mRNA表达水平、电镜及病理组织学改变。结果　氧化苦参碱干预组较模型组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶下降 ,肝组织羟脯氨酸含量及TGF β1mR NA表达水平降低 (P <0 .0 1) ;干预组肝组织内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶较模型组升高 ,而丙二醛低于模型组 ;电镜显示肝细胞损伤减轻 ,病理组织学改善。结论　氧化苦参碱对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化有预防及治疗作用 ,其部分机制为通过抗脂质过氧化而保护肝细胞、抑制纤维生成等     

氧化苦参碱预防肝纤维化的实验研究

目的　观察氧化苦参碱预防大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法　建立半乳糖胺和二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型 ,观察氧化苦参碱 (3 0mg/kg、90mg/kg)预防前后肝指数、血及肝组织生化、羟脯氨酸含量、TGFβ1mRNA表达、电镜及病理组织学改变。结果　氧化苦参碱预防组较模型组肝功能改善、肝组织羟脯氨酸含量及TGFβ1表达水平降低 (P <0 .0 1) ;预防组肝组织内SOD、GST PX较模型组升高 ,而MDA低于模型组 ;电镜显示肝细胞损伤减轻 ,病理组织学明显改善。结论　氧化苦参碱对半乳糖胺及二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用 ,其主要机制为抗脂质过氧化、保护肝细胞和抑制肝星状细胞活化 ,从而抑制纤维生成等     

氧化苦参碱注射液对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化治疗作用

为探索氧化苦参碱对慢性肝炎的治疗作用 ,我们应用四氯化碳 (ＣＣｌ4)诱导大鼠肝纤维化模型 ,研究苦参素在治疗肝纤维化中的作用。材料与方法一、材料(一 )试剂　ＣＣｌ4为江苏太仓化学试剂厂产品 ,分析纯。透明质酸 (ＨＡ)、层粘连蛋白 (ＬＮ )放射免疫检测 (ＲＩＡ )试剂盒为上海海军医学研究所产品 ;ＰⅢＮＰＲＩＡ检测试剂盒为荷兰Ｏｒｉｅｎ公司产品 ,Ⅳ胶原酶联免疫吸附试验 (ＥＬＩＳＡ)检测试剂盒为Ｂｉｏｔｅｃｈ公司产品 ,购于上海森雄科技实业有限公司。(二 )动物　 10 0只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,清洁级 ,体重 12 0～14 0 ｇ ,购…     

氧化苦参碱治疗慢性乙肝肝纤维化的临床研究

目的：探讨氧化苦参碱对慢性乙肝肝纤维化的临床疗效。方法：经肝组织病理检查筛选98例慢性乙肝肝纤维化病人，用氧化苦参碱100mL静滴，6月后观察其HBV－DNA定量，血清HA、LN、PCⅢ及肝组织病理变化。并设54例对照组进行比较。结果：与对照组比较，治疗组病人HBV－DNA阴转率高于对照组，其HA、LN、PCⅢ均较对照组明显降低，肝组织病理检查，肝纤维化程度明显减轻，减轻程度明显高于对照组。结论：氧化苦参碱通过其抗病毒，稳定肝细胞膜，抑制贮脂细胞增生，减少细胞外基质（ECM）的形成，而起到有效的抗纤维化作用。     

氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的探讨氧化苦参碱对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法经肝组织病理检查证实98例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,用氧化苦参碱400mg肌注,6月后观察其HBV-DNA定量,血清HA、LN、PCⅢ,及肝组织病理纤维化变化。并设54例对照组进行比较。结果与对照组比较,治疗组病人HBV—DNA水平的降低及阴转高于对照组,其HA、LN、PCⅢ均较对照组明显降低,肝组织病理检查,肝纤维化程度明显减轻,减轻程度明显高于对照组。结论氧化苦参碱通过其抗病毒,稳定肝细胞膜,抑制贮脂细胞增生,减少ECM的形成,而起到有效的抗纤维化的作用。     

口服氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响

目的 研究口服氧化苦参碱对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响。方法 140只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30)。氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30、60、100mg／kg体重，每日灌胃1次，共12周。血清ALT、GGT、总胆红素、白蛋白水平用全自动生化分析仪检测。血清HA、LN、PⅢNP、Ⅳ型胶原含量分别以RIA和ELISA方法检测。肝组织学检查苏木精—伊红染色观察肝组织炎症和纤维化程度。结果 血清学检测结果表明，氧化苦参碱预防组较对照组肝功能有明显改善，血清肝纤维化指标水平明显降低；组织学检查结果表明，对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组。结论 口服氧化苦参碱可改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化血清生化和肝纤维化指标。     

氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响

目的探讨氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响及其抗肝纤维化的机理.方法用链酶蛋白酶和胶原酶原位灌流消化正常大鼠肝脏,Nycodenz密度梯度离心分离肝星状细胞,以MTT比色法观察氧化苦参碱对肝星状细胞毒性作用,3H-TdR法观察氧化苦参碱对肝星状细胞增殖的效应.结果氧化苦参碱浓度＞10-5mol/1时对肝星状细胞增殖有抑制作用(P＜0.05).结论氧化苦参碱可抑制肝星状细胞的增殖,有抗肝纤维化的作用.     

TGF-β1Ⅱ型受体部分基因表达质粒对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的　观察缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒在大白鼠体内阻断TGF β1 的作用后对免疫性大鼠肝纤维化的影响。方法　运用基因重组技术 ,构建人的含有细胞外结合区、跨膜区和少量细胞质区的缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体真核细胞表达质粒 ,经脂质体包埋后 ,通过腹腔注射将其导入免疫性大鼠肝纤维化模型体内 ,观察其对大鼠肝纤维化的影响。结果　早期接受缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒治疗的大鼠 ,其血清透明质酸 (HA)、层黏连蛋白 (LN)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (Ⅳ C)的水平均比模型组低 (P <0 .0 1) ,晚期组与模型组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在病理形态学的观察方面 ,早期、晚期运用缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒进行治疗 ,均可使大鼠肝纤维化程度较模型组减轻 (P <0 .0 1)。结论　在肝纤维化形成的早期应用缺陷型TGF β1 Ⅱ型受体表达质粒进行治疗可以预防肝纤维化的形成 ,而晚期应用只能阻止肝纤维化的进一步发展 ,尚不能有效逆转肝纤维化     

苦参素穴位注射防治大鼠肝纤维化研究

[目的]观察苦参素足三里注射预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效,并探讨其作用机制.[方法]采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,SD大鼠35只,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、苦参素腹腔注射(OM ip)对照组、苦参素足三里(OM ZSL)注射治疗组、OM ZSL注射预防组.实验至10周末,测定血清透明质酸(HA)、谷氨酸转肽酶(GGT)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)水平.VG染色观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RT-PCR和蛋白酶谱法检测肝组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA、MMP-2蛋白的表达.[结果]OM ZSL注射预防与治疗给药均能明显降低CCl4诱导肝纤维化大鼠HA、GGT、Hyp及MDA(P＜0.05,＜0.01).病理学观察,OM ZSL注射治疗与预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻,假小叶结构明显减少;且肝纤维化程度轻于治疗组;肝组织中MMP-2 mRNA、MMP-2活性蛋白的表达显著低于模型对照组(P ＜0.05,＜0.01).[结论]OM ZSL穴位注射对CCl4诱导的肝纤维化有较好的预防及治疗作用,其部分机制是通过减少脂质过氧化产物MDA,减少MMP-2 mRNA、MMP-2活性蛋白的表达,促进细胞外基质(ECM)的降解,抑制ECM沉积,从而减轻或逆转肝纤维化.     

氧化苦参碱抗肝纤维化作用的病理学研究

目的　研究氧化苦参碱对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用 ,并探讨其作用机理。方法　 80只Wistar大鼠 ,随机挑选72只给予皮下注射 5 0 %四氯化碳及以 10 %酒精替代饮用水 ,其余 8只作为正常对照组 (N组 ) ,8周后造模组中随机处死 16只 (M组 )证实肝纤维化形成 ,剩下肝纤维化大鼠随机分成二组 ,分别给予氧化苦参碱腹腔注射 (T组 ,10 0mg·kg-1·d-1)和生理盐水腹腔注射 (R组 ,10mg·kg-1·d-1) ,疗程为 9周 ,实验结束时全部大鼠采血后处死 ,分别行HE染色评估肝纤维化程度 (采用纤维化半定量计分系统 ,SSS)、免疫组化法检测肝组织中TGFβ1水平、Masson染色法评估肝组织中胶原纤维百分比。 结果　氧化苦参碱组 (T组 )大鼠肝纤维化程度较自然恢复组 (R组 )明显减轻 ( 7.5 4± 2 .2vs10 .44± 3 .0 ,P <0 .0 5 ) ,两组大鼠肝组织中胶原面积密度差异显著( 10 .4± 3 .0vs 16.8± 3 .5 ,P <0 .0 5 ) ;T组血清转氨酶显著高于R组 (P <0 .0 5 ) ,M组大鼠肝组织TGFβ1的表达较N组明显升高( 12 5 .2± 2 2 .7vs 3 0 .5± 9.5 ,P <0 .0 1) ,氧化苦参碱治疗后肝组织TGFβ1明显减少 (P <0 .0 1)。 结论　氧化苦参碱具有明显的逆转肝纤维化作用 ,其机理可能与其降低TGFβ1的表达有关     

Treatment of pig serum-induced rat liver fibrosis with Boschniakia rossica, oxymatrine and interferon-α

AIM: To investigate the effect of Boschniakia rossica (BR), oxymatrine (OM) and interferon-alpha (IFN-α) lb on the therapy of rat liver fibrosis and its mechanism. METHODS: By establishing a rat model of pig serum-induced liver fibrosis, liver/weight index and serum alanine transaminase (ALT) were observed to investigate the therapeutic effect of BR, OM and IFN-α Radioimmunoassay was utilized to measure procollagen type Ⅲ (PCⅢ) and collagen type Ⅳ (CⅣ). RT-PCR was used to assay the expression of liver transforming growth factor- beta 1 (TGF-β1) mRNA. Immunohistochemistry of alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and pathologic changes of liver tissues were also under investigation. RESULTS: Serum PCⅢ and CⅣ in BR, OM and IFN-α groups were significantly declined compared with those in model group, and their RT-PCR revealed that TGF-β1 mRNA expression was also reduced more than that in model group. Immunohistochemistry demonstrated that α-SMA also declined more than that in model group. Serum ALT in IFN-α, control and model groups was within normal level. Serum ALT in BR group had no significant difference from those of IFN-α, control and model groups. Serum ALT in ON group was significantly higher than those in BR, IFN-α,model, and control groups. CONCLUSION: BR, OM and IFN-α can prevent pig serum-induced liver rat fibrosis by inhibiting the activation of hepatic stellate cells and synthesizing collagen. OM has hepatotoxicity to rat liver fibrosis induced by pig serum.     

SnoN的基本特征、生物学功能及其在肝纤维化中的作用

SnoN是一种核转录共抑制因子,在细胞核和细胞浆中均能阻断TGFβ1/Smad信号转导,是该信号通路的重要负调控因子之一。SnoN在肝纤维化发生发展中的作用已有研究报道,并日益引起人们的关注。因此,本文回顾了有关SnoN方面的研究进展,对其基本特征、生物学功能及其在肝纤维化中的作用作一综述。     

Treatment of pig serum-induced rat liver fibrosis with Boschniakia rossica, oxymatrine and interferon-α

AIM: To investigate the effect of Boschniakia rossica (BR),oxymatrine (OM) and interferon-alpha (IFN-α) 1b on the therapy of rat liver fibrosis and its mechanism.METHODS: By establishing a rat model of pig serum-induced liver fibrosis, liver/weight index and serum alanine transaminase (ALT) were observed to investigate the therapeutic effect of BR, OM and IFN-α. Radioimmunoassay was utilized to measure procollagen type Ⅲ (PCⅢ) and collagen type Ⅳ (CIV). RT-PCR was used to assay the expression of liver transforming growth factor- beta 1 (TGF-β1) mRNA. Immunohistochemistry of alpha-smooth muscle actin (α-SMA) and pathologic changes of liver tissues were also under investigation.RESULTS: Serum PCⅢ and CIV in BR, OM and IFN-α groups were significantly declined compared with those in model group, and their RT-PCR revealed that TGF-β1 mRNA expression was also reduced more than that in model group. Immunohistochemistry demonstrated that α-SMA also declined more than that in model group. Serum ALT in IFN-α, control and model groups was within normal level.Serum ALT in BR group had no significant difference from those of IFN-α, control and model groups. Serum ALT in OM group was significantly higher than those in BR, IFN-α,model, and control groups.CONCLUSION: BR, OM and IFN-α can prevent pig seruminduced liver rat fibrosis by inhibiting the activation of hepatic stellate cells and synthesizing collagen. OM has hepatotoxicity to rat liver fibrosis induced by pig serum.     

肝纤维化患者肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白的表达及意义

胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）可参与细胞的生长、分化和存活，并在许多生理和病理情况下发挥作用。目前一些研究显示IGFBP可能与纤维化的发生发展有关。Shaarawy等研究表明血清IGFBP3的水平可作为临床上定量评价肝硬化患者肝细胞合成能力的生物学标志。目前认为肝星状细胞（HSC）活化是肝纤维化发生的关键，转化生长因子β1（TGFβ1）是最重要的促纤维化细胞因子。