miR-125b在小鼠白内障模型与人晶状体上皮细胞凋亡模型中的调控作用

目的研究在紫外线诱导的小鼠白内障模型与人晶状体上皮细胞凋亡模型中微小RNA-125b (miR-125b)靶向调控BAK1的作用机制。方法利用LipofectamineTM RNAiMAX分别转染miR-125b模拟物(mimic)、模拟物阴性对照(mimic control)、miR-125b抑制物(inhibitor)、抑制物阴性对照(inhibitor control)至人晶状体上皮细胞系SRA01/04,分别上调和下调细胞中miR-125b的表达,48 h后用紫外线UVB (360μW/cm²)照射25 min,构建细胞凋亡模型。用UVB (360μW/cm²)照射小鼠左眼,制作白内障模型,收集小鼠晶状体囊膜。用实时qPCR验证转染效率,并检测miR-125b及其预测靶基因BAK1 mRNA的表达。用Western blotting检测BAK1蛋白的表达,用TUNEL凋亡检测法检测人晶状体上皮细胞凋亡率。结果与正常人晶状体上皮细胞比较,人晶状体上皮细胞凋亡模型中miR-125b的表达显著降低,BAK1表达显著升高,细胞凋亡增加;与转染...     

缬沙坦对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的:探讨缬沙坦对大鼠心肌梗死(MI)后心室重构和左室非梗死区(LVNIZ)心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(Ald)的影响。方法:选取雌性Wistar大鼠结扎左冠状动脉,建立MI模型。术后将存活大鼠随机分为缬沙坦组给予缬沙坦15mg·kg-·1d-1直接灌胃给药,另设MI组、假手术组分别灌等量自来水,连续4周。心脏标本病理分析,测定左室截面直径(LVTD),VG染色测定LVNIZ的胶原容积分数(CVF),放免法测定LVNIZ的AngⅡ、Ald含量。结果:与假手术组比较,MI组LVTD(P<0.01)、CVF(P<0.01)、AngⅡ(P<0.05)及Ald(P<0.01)含量均显著增加;缬沙坦使增加的LVTD(P<0.05)、CVF(P<0.05)、AngⅡ(P<0.05)、Ald(P<0.01)显著降低。结论:缬沙坦可能通过抑制心肌局部AngⅡ及Ald的过表达而逆转心室重构。     

微RNA-126介导磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基2及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号与肿瘤关系的新进展

磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基2(PIK3R2)是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的家庭成员之一,通过PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路参与血管的形成、维护以及改造的调控,是组织器官正常发育、损伤以及肿瘤发生的一个重要的基因调控靶目标。不同类型的肿瘤,微RNA(miRNA)126介导的PIK3R2调控水平及趋势存在差异,可能与肿瘤的发生存在联系,是肿瘤研究中有前景的调控靶目标之一。     

miR-124基于PI3K/Akt通路对脓毒症大鼠肾组织炎症和氧化应激的影响

目的探讨微小RNA-124(miR-124)基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)通路对脓毒症大鼠肾组织炎症和氧化应激的影响。 方法将72只SD大鼠均分为假手术组(不做任何处理)、模型组(造模成功后不做任何处理)、miR-124-agomir组(miR-124高表达腺病毒载体处理)、agomir-NC组(阴性对照空载体处理)、LY294002组(PI3K/Akt抑制剂处理)、miR-124-agomir+LY294002组(miR-124高表达腺病毒载体和PI3K/Akt抑制剂处理)。除假手术组外,其余各组均采用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症肾损伤模型,并于造模成功后按各组相应给药处理。观察各组大鼠行为变化、肾组织炎症细胞浸润现象;检测各组大鼠肾功能指标、肾组织细胞凋亡、肾组织miR-124、PI3K/Akt通路蛋白表达水平、氧化应激相关蛋白、炎症因子及凋亡相关蛋白的表达。 结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织坏死及炎症细胞浸润现象严重,血清肌酐和血尿素氮水平、细胞凋亡率、磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、磷酸化核转录因子(p-NF)-κB p65/NF-κB p65、肿瘤坏死因子-α、NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白、Caspase-3表达升高(P＜0.05),miR-124、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化氢酶蛋白表达降低(P＜0.05)。与模型组比较,miR-124-agomir组大鼠肾组织上述指标变化明显改善(P＜0.05);LY294002组大鼠肾组织上述指标变化进一步加重(P＜0.05)。miR-124-agomir+LY294002组大鼠逆转miR-124-agomir组上述指标(P＜0.05)。 结论miR-124通过抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡来改善脓毒症大鼠肾损伤进程,其机制可能与激活PI3K/Akt通路,诱导Nrf2/HO-1途径活化有关。     

氧化应激对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的 探讨大鼠急性心肌梗死后氧化应激对心室重构的影响.方法 制备雄性SD大鼠急性心肌梗死模型(n=20)和假手术对照(n=12),于手术后6周观察心脏及心脏重量指数(HMI)、左室重量指数(LVMI)、右室重量指数(RVMl)、心功能指标、非梗死区心肌细胞凋亡指数、梗死区及非梗死区心肌胶原含量、Ⅰ型及Ⅲ型胶原比值以及心肌组织的氧化代谢指标.结果 心肌梗死后HMI、LVMI、RVMI增加,心功能下降(P<0.05,P<0.01);心肌细胞凋亡指数、非梗死区心肌胶原含量均增加,心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原比值升高(P<0.05,P<0.01);心肌组织超氧化物歧化降低.丙二醛含量升高,二者的比值降低(P<0.05);相关性分析提示心肌组织氧化应激水平与心功能指标、心肌细胞凋亡指数、胶原含量、胶原Ⅰ/Ⅲ比值均存在相关.结论 氧化应激参与心室重构的病理生理过程,干预氧化应激可作为防治心室重构的手段.     

榆栀止血颗粒调控PI3K-Akt通路对子宫出血大鼠的保护作用

【摘要】 目的 探讨榆栀止血颗粒(YZZXKL)对子宫出血大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的调控及对子宫的保护作用。 方法 将SD雌性孕鼠灌胃给予米非司酮(13.8 mg/kg)和米索前列醇片(135 μg/kg)复制大鼠子宫出血模型,随机分为模型组（Model组）、YZZXKL低（4 g/kg）、高（16 g/kg）剂量组、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002组(LY组,0.3 mg/kg)、YZZXKL+LY组（16 g/kg+0.3 mg/kg）,各组10只。另取10只灌胃给予等量生理盐水为正常对照组（Normal组）。造模成功后,Normal组和Model组灌胃和腹腔注射给予生理盐水10 mL/kg,各药物处理组分别灌胃给予相应剂量YZZXKL或腹腔注射给予LY,1次/d,共7 d。给药期间于大鼠阴道置入棉球检测子宫出血量（UBQ）;末次给药24 h后,处死大鼠,取血清和子宫组织,酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清雌二醇（E2）、孕酮（P）;半自动凝血分析仪检测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)含量;苏木精-伊红试剂（HE）染色观察子宫组织形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫组织PI3K、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP-1）蛋白相对表达水平。 结果 与Normal组相比,Model组和YZZXKL+LY组大鼠子宫组织可见间质纤维化及炎性细胞浸润等病理损伤,血清E2、P、FIB含量、子宫组织PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均降低 (P＜0.05),UBQ、凝血指标TT、PT及APTT、MMP-2蛋白表达均升高 (P＜0.05)。与Model组和YZZXKL+LY组相比,YZZXKL低、高剂量组大鼠子宫组织病理损伤减轻,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均升高 (P＜0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2蛋白表达均降低 (P＜0.05),且YZZXKL各剂量组上述指标呈剂量依赖性;而LY组大鼠子宫组织病理损伤加重,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF水平均降低 (P＜0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2水平均升高 (P＜0.05)。Model组和YZZXKL+LY组相比,上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 YZZXKL可提高子宫异常出血大鼠凝血功能和激素水平,改善出血情况,其作用机制可能通过激活PI3K/Akt/eNOS通路,促进血管生成实现。     

结肠癌患者血清miR-125b和miR-18b的表达及临床意义

目的 探讨结肠癌患者血清miR-125b、miR-18b的表达及临床意义。方法 选取2015年1月至2016年8月石家庄市人民医院（以下简称“我院”）收治的134例结肠癌患者为结肠癌组,另选取同期我院70名体检健康者为对照组。qRT-PCR检测血清miR-125b、miR-18b相对表达量;分析血清miR-125b、miR-18b表达与临床病理特征的关系;K-M法绘制不同血清miR-125b、miR-18b表达结肠癌患者的生存曲线;受试者操作特征曲线分析血清miR-125b、miR-18b表达对结肠癌预后不良的预测价值。结果 结肠癌组血清miR-125b表达低于对照组,miR-18b表达高于对照组（P <0.05）。不同TNM分期、淋巴结转移患者血清miR-125b和miR-18b表达比较,差异有统计学意义（P <0.05）。miR-125b高表达组总生存率高于miR-125b低表达组;miR-18b高表达组总生存率低于miR-18b低表达组（P <0.05）。miR-125b与miR-18b联合预测结肠癌预后不良的曲线下面积大于miR-125b、miR-18b单独预...     

哮喘大鼠肺组织Akt蛋白表达上调对IL-4,IL-12和IL-13的影响

目的：研究Akt蛋白对支气管哮喘大鼠IL-4,IL-12和IL-13表达的影响。方法：雄性SD大鼠24只,随机分为3组：对照组（C组）、哮喘组（A组）、渥曼宁青霉素组（Wortmannin,W组）,每组8只。以卵白蛋白（OVA）致敏和激发建立大鼠哮喘模型。各组大鼠于末次激发后24h,放血处死。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定BALF中IL-4,IL-13和IL-12的浓度;免疫组化法测定肺组织中p-Akt蛋白的表达;Western blot测定肺组织匀浆中p-Akt蛋白的含量。结果：A组p-Akt蛋白的表达明显高于C组,W组p-Akt蛋白的表达低于A组,但仍高于C组;BALF中IL-4,IL-13的含量A组明显高于C组,W组IL-4,IL-13的含量低于A组,但仍高于C组,BALF中IL-12的含量A组明显低于C组,W组IL-12的含量低于C组,但仍高于A组。结论：哮喘大鼠模型中出现了Akt蛋白的激活,细胞因子失衡可能与Akt蛋白的激活有关。     

中介素抑制大鼠心肌梗死后心室重构

目的利用外源性中介素(IMD)治疗急性心肌梗死(AMI)后大鼠,探讨其是否具有抑制心室重构的作用及可能的机制。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。观察模型大鼠存活情况,超声心动图检测左室舒张期末内径(LVEDD)和左室收缩期末内径(LVESD),Western blot检测胞核内核因子-κB(NF-κB)及胞浆内核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)的蛋白表达。结果与假手术组比较,AMI组LVEDD、LVESD均显著升高,与AMI组比较,IMD治疗组LVEDD、LVESD均显著降低(P<0.01或0.05)。与假手术组比较,AMI组NF-κBp65蛋白明显增加,而IMD治疗组NF-κBp65蛋白表达较AMI组明显降低。与假手术组比较,AMI组IκBα蛋白表达明显降低,而IMD治疗组IκBα蛋白表达较AMI组明显增加。结论 IMD能够明显减少AMI后大鼠心肌NF-κB表达,减轻梗死后左室扩张程度。     

螺内酯对心肌梗死大鼠心室重塑保护作用的研究

目的:观察醛固酮受体拮抗剂螺内酯对大鼠心肌梗死后心室重塑参数、非梗死区心肌醛固酮及胶原含量的影响,探讨螺内酯对心室重塑保护作用的机制。方法:24只术后存活的雌性Wistar急性心肌梗死(AMI)大鼠随机分为对照组、螺内酯组,另设假手术组。每组12只。螺内酯组给予螺内酯(40mg.kg-1.d-1),对照组及假手术组给予等量自来水。28 d后行病理分析,非梗死区醛固酮及胶原含量的测定。结果:对照组与假手术组相比,左心室截面直径、球形指数、左心室实际重量和左心室相对重量都显著增加(P<0.05,P<0.01),室间隔厚度差异不明显(P>0.05)。左心室非梗死区醛固酮、胶原容积密度分数(CVF)及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均显著增加(P<0.05,P<0.01),螺内酯组与对照组相比,各指标均显著下降(P均<0.05)。结论:AMI大鼠28 d后即发生了心室重塑;螺内酯能通过减少非梗死区醛固酮的含量及胶原的沉积而改善心室重塑。     

羟氯喹对心肌梗死后心室重塑的影响

目的：探讨羟氯喹对心肌梗死后心室重塑的影响.方法：按Maisel方法建立心肌梗死与假手术模型,将术后3d仍存活的SD大鼠按不同干预条件再分为心肌梗死羟氯喹组（n=11,A组）,心肌梗死安慰剂组（n=15,B组）,假手术羟氯喹组（n=7,C组）,假手术安慰剂组（n=7,D组）.计算术后3～87d各组死亡率.多普勒超声仪测定心脏结构指标舒张末期室间隔厚度（IVSd）,舒张末期左室后壁厚度（LVPWd）,左室舒张末期内径（LVDd）和功能指标短轴缩短率（FS）,射血分数（EF）.WesternBlot测定心肌梗死周边组织P-Akt,P53蛋白表达.结果：A,B,C,D各组死亡率分别为9%,40%,0%,0%.B组IVSd,LVPWd先变厚尔后逐渐变薄,LVDd逐渐变大,FS,EF逐渐下降;A组IVSd,LVPWd逐渐变厚,LVDd无明显变化,FS,EF逐渐升高.术后87d,A组与B组IVSd分别为（0.11±0.01）,（0.12±0.01）cm;LVPWd分别为（0.15±0.01）,（0.13±0.01）cm;LVDd分别为（0.64±0.01）,（0.72±0.01）cm;FS分别为（29.44±2.13）%,（20.39±1.83）%;EF分别为（62.23±2.33）%,（47.99±1.89）%;P-Akt蛋白IOD分别为（1.12±0.21）,（0.58±0.18）（P均〈0.05）,而2组间P53蛋白IOD差异无统计学意义.C组与D组IVSd分别为（0.13±0.01）,（0.12±0.01）cm;LVPWd分别为（0.15±0.01）,（0.14±0.01）cm（P均〈0.05）;LVDd分别为（0.60±0.01）,（0.57±0.01）cm;FS分别为（34.33±2.13）%,（35.57±1.78）%;EF分别为（69.82±2.91）%,（71.15±2.11）%;P-Akt蛋白IOD分别为（0.78±0.20）,（0.62±0.23）;P53蛋白IOD分别为（0.49±0.22）,（0.32±0.19）.结论：羟氯喹可通过调控心肌Akt蛋白表达及活性,明显改善心肌梗死后心室重塑.     

白介素-17对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的探讨大鼠心肌梗死(MI)后白介素-17(IL-17)的表达在MI后心室重塑发生中的作用。方法采用液氮冷冻法建立大鼠MI 4周和8周模型。将MI大鼠随机分为MI对照组(C组)、小鼠同型IgG组(G组)和IL-17抗体组(A组)。每组又随机分为4周和8周亚组,每个亚组约8～10只。另设假手术组8只(S组)。共54只。S组和C组分别腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)(0.8mL PBS溶液,并注入0.2mL空气促使液体分散到腹腔内),G组、A组分别注射小鼠同型IgG1+PBS溶液(100μgIgG1溶于0.8mL PBS,同样注入0.2mL空气)、小鼠抗人IL-17单克隆抗体+PBS溶液(100μg IL-17抗体溶于0.8mL PBS溶液,同样注入0.2mL空气)。每隔1天用药1次,连续用药5次。应用超声心动图及病理学方法测定胶原的表达以评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程,同时用Western blot检测IL-17蛋白表达水平。结果超声心动图检测显示大鼠心室重塑模型构建成功。与S组比较,MI组大鼠心肌组织IL-17表达显著增加(P<0.05),与MI组比较,A组IL-17表达显著减少(P<0.05),超声心动图各相关指标明显改善(P<0.05),Ⅰ/Ⅲ胶原比例较之显著降低(P<0.05)。而G组与C组相比无明显差异(P>0.05)。结论 MI后大鼠心肌组织IL-17表达明显增加,IL-17表达可能与MI后心室重塑的发生密切相关。     

IGF-1、PKC在大鼠心肌梗死后左室重构中的表达及意义

目的研究心肌梗死后左室重构(left ventricular remodeling, LVRM)过程中蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达以及药物干预研究.方法 SD雌性大鼠建立心肌梗死模型,随机分为3组,分别为单纯心肌梗死(myocardial infarction, MI)组、卡托普利(captopril, Cap)组和缬沙坦(valsartan, Val)组,另设假手术(Sham)组不结扎冠状动脉.行心脏标本病理分析;用免疫组化染色法检测血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AgT1R)、PKC和IGF-1蛋白的表达;采用RT-PCR方法检测IGF-1 mRNA的表达.结果①MI组左室重量(LVW)和指数(LVWI)及心肌AgT1R、PKC、IGF-1 mRNA及蛋白表达均显著增加,与Sham组比较有差异性(P《0.05, P《0.01);②卡托普利组和缬沙坦组LVWI、AgT1R、PKC、IGF-1 mRNA及蛋白表达均比MI组减少(P《0.05, P《0.01).结论 IGF-1、PKC可能在心肌梗死后大鼠左室重构过程中起重要作用.卡托普利和缬沙坦可能通过抑制IGF-1表达而改善LVRM.     

通心络对大鼠心肌梗死后神经重构和室颤阈值的影响

目的探讨通心络(TXL)对大鼠心肌梗死(MI)后神经重构和室颤阈值的影响。方法应用结扎冠状动脉前降支的方法制备大鼠MI模型,将大鼠随机分为3组:假手术组、MI组和TXL组(n=8),第6周应用超声心动图测定心脏结构和功能后进行室颤阈值测定;免疫组化法研究大鼠心室肌中生长相关蛋白43(GAP43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的分布和密度。结果与假手术组相比,MI组心室肌神经分布紊乱,神经纤维密度明显增高(P<0.05),室颤阈值明显降低(P<0.05);TXL组较MI组神经纤维密度明显降低(P<0.05),室颤阈值明显升高(P<0.05),并接近假手术组。结论TXL能改善MI后神经重构反应,提高室颤阈值,有预防MI后室性快速心律失常的潜在作用。     

Effect of carvedilol on cardiac function and left ventricular remodeling in rats after acute myocardial infarction

Objective: To observe the effect of carvedilol injection on left ventricular function and collagen remodelingin rat with myocardial infarction. Methods: Sixty rats with a model of myocardial infarction were randomly divided intonine groups. The rats of therapeutical group were treated with carvedilol injection (2 mg/d intraperitoneal injection)and/or captopil (2 g/L drinking water). Acute myocardial infaction (AMI) group did not receive drug treatment. Theanimals were sacrificed at 4 weeks and 8 weeks after coronary artery ligation. The levels of plasma angiotensin Ⅱ andplasma aldosterone and left ventricle function were determined at different time. The collagen content and the raio of     

Effects of Tribuli saponins on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction in rats with hyperlipidemia

Leftventricularremodeling(LVR,bywhich ismeantthemorphologicalandfunctionalchangeofleftventricle)afteracutemyocardialinfarction (AMI)couldcausenotonlysevereinjuryofleftventriclefunctionbutalsoincreasetheoccurrence ofcomplicationsaswellasdeathrate(1).Forthisreason,treatmentofLVRbecomesoneofthehot spotsintheresearchfieldofcardiologyatpresent.Ithasbeenprovedthatsometherapieshaveanim pactonLVRsuchasbloodcirculationreconstruc tion,angiotensin convertingenzymeinhibitor(ACEI)andβ acceptorbloc…     

辛伐他汀对心肌梗死后心肌骨桥蛋白表达的影响及其与心室功能的相关性

目的 在大鼠心肌梗死模型上,观察辛伐他汀是否下调OPN mRNA及蛋白表达,及其与改善大鼠心肌梗死后心室重塑和心脏功能的关系.方法 制备MI模型,予辛伐他汀干预.分为3组:Sim组、MI组及假手术组.4周后分别测定左、右心室质量指数,血流动力学指标,HE染色观察心肌组织病理学改变,运用免疫组化、RT-PCR方法检测OP...