N-乙酰半胱氨酸在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以进行性发展的不完全可逆的气流受限为特征的慢性疾病,是一种常见的呼吸系统疾病,近年来有初步的研究表明N-乙酰半胱氨酸（NAC）能预防气道的炎症,减轻COPD患者的症状,延缓病情的发展,本文对其作用机制作一探讨。     

N-乙酰半胱氨酸治疗高风险慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察

目的观察大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗高风险慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效。方法采用前瞻性、随机、对照研究,选取在我科就诊的稳定期COPD患者80例随机分成2组(每组40例),在常规治疗的基础上,治疗组患者给予N-乙酰半胱氨酸口服,600 mg,2次/d,对照组患者口服安慰剂,观察时间为1年,观察2组患者治疗前后急性加重频率、第1秒用力呼气容积(FEV1)、CAT评分有无变化。结果最终73例患者(治疗组36例,对照组37例)完成此研究,2组患者在年龄、FEV1、治疗前1年内急性加重频率及CAT评分差异无统计学意义(P0.05);在治疗后,治疗组患者急性加重频率较治疗前明显减少,差异具有统计学意义(P0.05);2组患者在治疗前后FEV1、CAT评分均无统计学差异(P0.05)。结论大剂量N-乙酰半胱氨酸能减少高风险COPD患者急性加重的发生。     

N-乙酰半胱氨酸抗氧化作用在慢性阻塞性肺疾病治疗的进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的疾病。它的发病机制与氧化应激、氧化／抗氧化失衡、气道和肺部炎症、感染、蛋白酶／抗蛋白酶失衡及免疫失衡等有关。治疗上主要是控制急性发作期的症状,但不能逆转疾病的进展。20世纪80年代以来,氧化应激、氧似抗氧化失衡在COPD发病中的作用日益受到重视,有研究表明抗氧化治疗能缓解和（或）抑制COPD患者肺功能的下降,有可能改变疾病的病程。因而寻找有效的抗氧化剂成为COPD防治的一个重点。N乙酰半胱氨酸（NAC）是目前治疗COPD最常用的抗氧化剂。本文就目前COPD与NAC之间氧化及抗氧化作用的关系作一综述。     

N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

氧化应激是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一,它引起肺内氧化/抗氧化失衡、肺部炎症和结构的改变、局部免疫反应等。N-乙酰半胱氨酸(NAC)是最常用的抗氧化剂,它有抗氧化、抑制肺部炎症、抑制蛋白酶活性、防止气道重构、祛痰、抑菌、免疫保护等多种作用。本文就COPD时氧化应激引起的改变及NAC的作用等方面的研究作一综述。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型细胞因子和基质金属蛋白酶的影响

目的观察大鼠烟雾暴露慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型白细胞介素(IL)-4、干扰素γ(IFNγ)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-12、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)的表达及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其的影响.方法Wistar大鼠30只,分为3组,每组10只;(1)A组(烟雾暴露COPD模型组)建立大鼠烟雾暴露COPD模型;(2)B组(NAC干预组)从烟雾暴露2个半月开始用NAC灌胃,800 mg/kg,1次/d;(3)C组健康对照组.小动物肺功能仪测3组大鼠的肺功能.ELISA测支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织中IL-4、IFNγ的含量,逆转录(RT)-PCR测肺组织中MMP-9、MMP-12、TIMP-1的表达.结果(1)与C组比较,A组大鼠第0.3秒钟用力呼气容积(FEVo.3)/用力肺活量(FVC)、动态顺应性(Cdyn)降低,呼气阻力(Re)升高,肺平均内衬间隔(Lm)增加,平均肺泡数(MAN)减少(P＜0.05);NAC干预后,FEV0.3/FVC、Cdyn、Re明显改善(P＜0.05),Lm、MAN无变化.(2)与C组比较,A组大鼠肺组织中IL-4、IL-4/IFNγ比值升高,IFNγ降低(P＜0.05),NAC干预后,IL-4/IFNγ比值降低,IFNγ升高(P＜0.05),IL-4无明显变化;BALF中IL-4、IFNγ、IL-4/IFNγ比值无明显变化,NAC干预后,IL-4、IL-4/IFNγ比值无变化,IFNγ升高(P＜0.05).(3)与C组比较,A组大鼠肺组织中MMP-12mRNA表达增强,MMP-12/TIMP-1比值升高(P＜0.05),TIMP-1无差异(P＞0.05);NAC干预后,MMP-12、TIMP-1、MMP-12/TIMP-1比值与A组比无差异(P＞0.05).结论吸烟可使IL-4升高,IFNγ降低,MMP-12/TIMP-1比值升高,这可能是吸烟引起肺功能改变、导致肺气肿的原因之一.NAC干预后,IL-4/IFNγ比值恢复至正常水平,肺功能亦改善,但对MMP-12/TIMP-1比值及肺气肿无影响.     

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道病原菌抑制作用的影响因素分析

目的:分析N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼吸道病原菌抑制作用的影响因素。方法:选择重症COPD呼吸道感染的90例患者作为研究对象,采集所有患者痰液标本进行菌株分离培养,并观察不同浓度、作用时间、有机物质、pH值及存放条件对NAC抑菌效果的影响。结果:90例老年重症COPD呼吸道感染患者,共培养分离出98株病原菌,其中革兰阳性菌25株(25.51%),革兰阴性菌57株(58.16%),真菌16例(16.33%);5 mg/mL的NAC溶液对COPD呼吸道感染常见病原菌抑菌率几乎均能达到100%;2 mg/mL的NAC溶液对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌作用0.5 h后即表现出十分明显抑菌效果;有机物质达到8.0%以上时,NAC抑菌效果明显降低;pH为4.0时,NAC抑菌作用十分明显;NAC溶液密封冷藏3 d后抑菌效果仍然较好,但室温存放1 d后抑菌效果明显下降。结论:NAC对重症COPD呼吸道感染常见病原菌均具有理想抑菌效果,有机物质、pH值以及存放条件均对NAC抑菌效果有明显影响。     

噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

目的观察噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸(NAC)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效和安全性。方法选取已经确诊的50例COPD患者,分为治疗组26例和对照组24例。治疗组用噻托溴铵联合NAC治疗,对照组用常规治疗,疗程12个月。观察治疗前后患者的肺功能、运动耐量、生活质量、急性加重次数。结果治疗组肺功能、运动耐量、生活质量明显改善,急性加重次数减少,与对照组相比较各项指标改善更显著(P0.05)。结论应用噻托溴铵联合NAC可以更好地改善稳定期COPD患者的肺功能,增强运动耐量,提高生活质量,减少急性加重次数。     

N-乙酰半胱氨酸对不同病期慢性阻塞性肺疾病患者SOD、MDA的影响

目的 探讨不同病期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者体内氧化-抗氧化平衡状态，及N-乙酰半胱氨酸（NAC）对机体抗氧化能力的影响。方法 选择70例符合入选标准的各期COPD，随机分为治疗组（36例）和对照组（34例），治疗组除给予常规治疗外，加用NAC（每次200mg，每日3次，连用2个月），对照组仅给予常规治疗。治疗前后使用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定机体超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量。结果 治疗2个月后，各期治疗组患者SOD较前提高，MDA较前降低（除外稳定期患者），差异具显著性（P〈0．05）。各期对照组患者SOD及MDA较前亦有一定程度的改善，差异无显著性（P〉0．05）（除外急性发作期患者SOD）。同组各期SOD比较，加用NAC治疗2个月后组间差异消失，对照组各期之间差异仍存在。结论 COPD患者体内存在氧化-抗氧化失衡，在急性发作期出现氧化应激。机体抗氧化能力随疾病的进展而下降，抗氧化剂可改善COPD患者体内氧化-抗氧化平衡状态。     

N-乙酰半胱氨酸辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效。方法选择150例AECOPD患者,随机分为治疗组和对照组,每组75例,2组患者均予控制性氧疗、抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素、营养等基础治疗。治疗组在上述治疗基础上加用N-乙酰半胱氨酸胶囊口服,3次/d,共2周。观察2组患者治疗前后临床疗效、肺功能、动脉血气分析指标等相关因素的改善情况、C反应蛋白(CRP)正常率及不良反应发生情况。结果治疗组与对照组有效率分别为93.33%和70.67%;治疗组在一定程度上有效增加肺活量(VC)和1 s用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC%)(P0.05),降低二氧化碳分压(Pa CO2)、提高氧分压(Pa O2)(P0.05),CRP正常率明显提高(P0.05),并未见严重不良反应发生。结论 N-乙酰半胱氨酸辅助治疗AECOPD患者临床疗效确切,可显著提高患者生存质量。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治疗效果及对氧化应激的影响

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者采用N乙酰半胱氨酸治疗的临床效果及对患者氧化应激水平的影响作用.方法 选取商丘市第一人民医院呼吸内科2013年6月至2015年6月收治的AECOPD患者220例,采用抽签法进行随机分组,试验组和对照组各110例,2组患者均给予常规治疗措施,试验组同时给予N乙酰半胱氨酸治疗,疗程4周.结果 治疗前,2组患者的GSH-ST活力、血清抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子能力测定值差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,试验组患者的GSH-ST活力、血清抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子能力显著的高于对照组(P＜0.05);治疗前,2组患者的PaO2、PaCO2测定值差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,试验组患者的PaO2[(69.42±4.88) mmHg]显著的高于对照组[(64.57±5.92) mmHg],PaCO2水平[(39.52±1.88) mmHg]显著的低于对照组[(41.73±1.96) mmHg] (P＜0.05);治疗前,2组患者的FEV1％ pred、FEV1/FVC测定值差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,试验组患者的FEV1％pred、FEV1/FVC显著的高于对照组(P＜0.05).结论 AECOPD患者采用N-乙酰半胱氨酸治疗能显著的改善抗氧化能力,有利于提高治疗效果.     

四联抗结核化疗联合N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者的影响

目的 探讨四联抗结核化疗联合N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo-nary disease,COPD)并肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)患者免疫功能、炎性细胞因子、肺功能及生活质量的影响.方法 ...     

慢性阻塞性肺疾病与氧化/抗氧化

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见病,其发生发展与氧化应激有关。氧化应激是由于体内氧化/抗氧化平衡失调所致。氧化/抗氧化失衡可引起抗蛋白酶的氧化失活、气道上皮损害、肺微循环的中性粒细胞渗出增多和炎前介质的基因表达。本文就COPD与氧化/抗氧化关系的现代认识进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病与氧化／抗氧化

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见病，其发生发展与氧化应激有关。氧化应激是由于体内氧化／抗氧化平衡失调所致。氧化／抗氧化失衡可引起抗蛋白酶的氧化失活、气 道上皮损害、肺微循环的中性粒细胞渗出增多和炎前介质的基因表达。本文就COPD与氧化／抗氧化关系的现代认识进行综述。     

慢性阻塞性肺疾病抗氧化治疗的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的呼吸系统疾病,其确切的发病机制尚不明确,氧化抗氧化失衡在其发病过程中发挥了重要作用.氧化损伤是COPD的重要发病机制之一.本文对近年来氧化/抗氧化失衡在COPD发病中作用机制及抗氧化治疗的研究进展作一综述.     

γ-GCS和慢性阻塞性肺疾病

氧化／抗氧化失衡是COPD主要发病机制之一，谷胱甘肽(GSH)是细胞内重要的抗氧化剂。对维持肺上皮细胞完整和抗氧化损伤起关键作用。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)是GSH合成的限速酶，调节细胞内GSH水平。γ-GCS活性及基因表达对COPD均有重要意义。     

乙酰半胱氨酸辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床分析

目的探讨乙酰半胱氨酸辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床效果及对患者气道重塑、氧化应激及血清肺表面活性蛋白-A(SP-A)、肺表面活性蛋白-D(SP-D)、克拉拉细胞蛋白(CC16)水平的影响。 方法选择医院收治的94例AECOPD患者随机分为对照组与观察组各47例,对照组给予AECOPD基础治疗,观察组采用乙酰半胱氨酸辅助治疗,评定两组疗效,测定治疗前后两组气道重塑指标[气道壁厚度与气道管腔外径比(T/D)、气道腔面积(AI)、气道壁面积(WA)、WA占总截面积百分比(WA%)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]及血清肺表面生化标志物(SP-A、SP-D、CC16)水平的变化,记录治疗不良反应。 结果①观察组总有效率高于对照组(87.23% vs. 70.21%)(P<0.05);②治疗前,两组气道重塑相关指标、氧化应激指标及血清生化标志物水平对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周,两组T/D、WA、WA%、MDA、SP-A、SP-D、CC16降低,AI、GSH-PX、SOD上升,观察组T/D、WA、WA%、MDA、SP-A、SP-D、CC16低于对照组,AI、GSH-PX、SOD高于对照组(P<0.05);③两组治疗不良反应发生率比较差异无统计学意义(6.38% vs. 4.26%)(P>0.05)。 结论AECOPD患者辅助应用乙酰半胱氨酸治疗可提升疗效,改善气道重塑及氧化应激状态,降低血清SP-A、SP-D、CC16水平,且安全性肯定。     

N-乙酰半胱氨酸在肺部疾病中的应用进展

N 乙酰半胱氨酸 (N acetylcysteine ,NAC)最初是作为一种黏液溶解剂应用于临床 ,以后的研究发现其具有抗氧化、抗诱变、抗癌等许多药理特性 ,因此对COPD、肺间质纤维化、ARDS、肺癌以及其它以自由基氧化损伤为特征的疾病有潜在的治疗作用。     

γ-GCS和慢性阻塞性肺疾病

氧化 /抗氧化失衡是COPD主要发病机制之一 ,谷胱甘肽 (GSH)是细胞内重要的抗氧化剂 ,对维持肺上皮细胞完整和抗氧化损伤起关键作用。γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ GCS )是GSH合成的限速酶 ,调节细胞内GSH水平。γ GCS活性及基因表达对COPD均有重要意义。