PTS(抑瘤仙)体外抗瘤作用研究

目的　研究抗瘤新药PTS(抑瘤仙 )体外对肺癌细胞、耐药肺癌细胞及对正常支气管上皮细胞的作用 ,为其临床应用提供理论依据。方法　以大细胞肺癌株NCI H 460、耐药大细胞肺癌株H 460 /cDDP及正常支气管上皮细胞株 16HBE为实验对象 ,采用 2 4h活细胞跟踪法、MTT法及台盼蓝拒染记录细胞生长曲线法 ,进行PTS的体外抗瘤作用研究 ,同时以DDP(顺铂 )为阳性对照 ,PBS(平衡盐液 )为阴性对照。结果　PTS对受到直接损伤的肺癌细胞及耐药肺癌细胞均有杀伤作用 ,具有抗瘤作用和一定的抗耐药性。与DDP比较 ,PTS有更强的抗瘤作用 ,对于H 460细胞在第 48h 5 0 0mmol的DDP杀伤率为 62 .1% ,1/2 0 0的PTS为 81.3 % ;而PTS对于正常人支气管上皮 16HBE细胞的影响较小 (DDP为 3 9.5 % ,PTS为 2 1.6% ) ,具有较高的选择性。PTS应用后立即起效并达高峰 ,作用持续时间短。结论　PTS体外抗瘤作用明显 ,并具有选择性和一定的抗耐药性     

狼毒蛋煎剂毒性及抑瘤效应的实验研究

目的 :研究狼毒蛋煎剂的毒性和对肉瘤S180 、HepA肿瘤细胞的抑瘤作用。方法 :①半数致死量(LD50 )毒性实验 ;②抑制HepA肿瘤细胞实验 ;③抑制肉瘤S180 实验。结果 :毒性实验 :口服狼毒蛋煎剂组LD50 >12 0 ,腹腔注射狼毒蛋煎剂组LD50 为 4 9113;口服狼毒煎剂组LD50 >12 0 ,腹腔注射狼毒煎剂组LD50 为 1 86 6 8。抑制HepA肿瘤实验 :狼毒蛋煎剂组瘤重 (0 714± 0 149)g ,5 FU组平均瘤重(0 52 1± 0 114)g ,生理盐水组平均瘤重 (9 82± 0 2 13)g。狼毒煎剂组与生理盐水组相比P <0 .0 5。抑制肉瘤S180 实验狼毒蛋煎剂组平均瘤重 1 17g ,生理盐水组平均重 2 4 6g ,两组比较P <0 .0 1。结论 :狼毒蛋煎剂能安全有效地抑制HepA肿瘤细胞和肉瘤S180 。     

“912”对荷瘤小鼠免疫功能的调节及抑瘤作用

“912”作为一种新型BRM(Biological Response Modifier),在动物及临床应用中,表现出抑瘤作用,但其抗癌柳制不清。本文从BRM角度,探讨了“912”对NK活性的调变及与抑瘤效应的关系,进一步观察了与局部照射伍用的协同抑瘤作用。     

硒抑瘤作用的实验研究

亚硒酸钠对胃癌细胞系SGC—7901有54％的杀伤能力,对人早幼粒白血病细胞(HL—60)生长有明显抑制作用。单独用于治疗小鼠移植性肿瘤S_(180)无效,联合大蒜治疗有较好效果。有可能硒是通过诱导癌细胞(如HL—60细胞)的成熟分化和阻断某些致癌物质(如MNNG)对正常细胞恶性转化,它能否起防癌作用值得进一步研究。     

不平衡氨基酸抑瘤作用研究进展

肿瘤患者因伴有营养不良需要营养支持,平衡氮基酸在改善荷瘤宿主营养状况的同时,亦促进了肿瘤的生长.近年来研究表明精氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸等过量或减少的不平衡氮基酸,造成体内某种特定的氨基酸含量过剩或缺乏,可以达到既能抑制肿瘤生长又能改善患者营养状况的目的.     

抗人VEGF单抗抑瘤抗转移的实验研究

肿瘤组织VECF是否阳性与肿瘤的转移密切相关,中和VECF的活性,或阻断VECF与其受体的结合不仅可以抑制肿瘤的生长,而且可抑制肿瘤的转移.为此,本研究组研制了抗VECFF的单抗,获得了九株能中和VECF促血管形成和促血管渗漏活性的中和抗体.并对其中六株进行了体内实验动物研究,取得了良好的效果.     

扶正中药体内外抑瘤作用研究

龙华医院肿瘤科从1968年以来收治晚期原发性肺癌病人采用“扶正培本”为主的方法治疗,在缓解和延长生存期,免疫指标的调整等方面取得了良好疗效。为了进一步探讨扶正中药的抑瘤效率和抑瘤机理,我们作了实验动物体内外抑瘤研究和机理分析,现报告如下:     

石墨烯发热膜的抑瘤作用初探

目的:初步探讨石墨烯发热膜的抗肿瘤作用。方法:体外使用96孔平底板培养对数期生长的CCD-1095SK、MCF-7、A375和B16-F10细胞,使用石墨烯发热膜或温箱在不同温度（37 ℃、40 ℃、41.5 ℃、43 ℃）下恒温处理1小时,继续培养24小时后检测细胞生存率。体内接种黑色素瘤细胞株B16-F10于6~8周龄C57BL/6小鼠和裸鼠,C57BL/6小鼠使用石墨烯发热膜处理（38.5 ℃、39.5 ℃和40.5 ℃,30分钟/次,2次/天）,同时给予达卡巴嗪（dacarbazine,DTIC）80 mg/kg或PBS作为控制,每两天测量一次肿瘤体积并记录小鼠的体重和生存状况,接种后第21天处死小鼠剥离瘤体,称重,多聚甲醛固定后进行HE染色。裸鼠使用石墨烯发热膜处理（37 ℃、38.5 ℃和40 ℃,30分钟/次,2次/天）,每两天测量一次肿瘤体积并记录生存状况。结果:体外石墨烯发热膜处理达到40 ℃时,对MCF-7和A375细胞增殖具有抑制作用,但对于CCD-1095SK和B16-F10细胞,需要达到41.5 ℃才具有增殖抑制作用。在免疫健全的C57BL/6小鼠模型中,石墨烯发热膜40.5 ℃处理组肿瘤体积较控制组减小,石墨烯发热膜40.5 ℃处理和DTIC联用组的肿瘤体积较单独处理组减小。对于免疫不全裸鼠肿瘤模型,石墨烯发热膜处理未能减小肿瘤体积,也未能延长小鼠的生存期。结论:体外石墨烯发热膜处理具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,体内联合DTIC和石墨烯发热膜处理具有抑制B16-F10肿瘤模型生长的作用,其机制有可能是间接增强了抗肿瘤免疫应答。     

ADPRT抑制剂3—氨基苯甲酰胺对博来霉素的毒性及抗瘤作用的影响

本实验发现ADPRT抑制剂3 AB2.5mmol/kg与BLM2.5mg/kg联合用药,便BLM对S180的抑瘤率从42.5％、46.1％提高到66.2％、75.9％,而小鼠体霞无明显减轻。BLM 5mg/kg单独用药,抑瘤率为64.8％、75％、抗瘤作用与上述联合用药组相当-但其体重减轻更为明显。3AB在有协同抗瘤作用的剂量下,对BLM的急性毒性无增毒作用。在亚急性毒性方面,通过观察小鼠体重变化、外周血白细胞计数、肺形态学表现及肺湿重、羟脯氨酸含量,发现3 AB对BLM的毒性无增强作用。实验为更有效地将无明显毒性的ADPRT抑制剂与BLM联合用药治疗肿瘤提供了实验依据。     

龙泉复方制剂的抑瘤作用及其作用机制

目的探讨中药验方“龙泉复方制剂”的抑瘤作用及其作用机制。方法Lewis肺癌接种于DBA/2小鼠。S180肉瘤接种于BALB/C小鼠。将各味中药成分煮沸煎制,过滤后备用,每只鼠0.5ml/d,共10次。体外细胞毒性实验:MTT比色法。脾细胞细胞因子mRNA表达水平分析:RT-PCR。结果(1)本方对两种肿瘤都有明显的抑制作用,抑瘤作用与药量大小呈正比。同量的药对Lewis肺癌的作用更强一些。(2)用药后小鼠脾细胞对肿瘤细胞的杀伤率明显高于对照组;随着效靶比例的增加小鼠脾细胞对肿瘤细胞的杀伤率逐渐上升。(3)用药组脾细胞的IL-2和INF-γ的表达水平均明显增高。B7-H1的表达比对照组有所降低,但差异没有统计学意义。结论龙泉复方制剂是一种非常有前景的治疗肿瘤的复方中药,其作用机制可能是,对肿瘤细胞直接的毒性作用和通过促进免疫反应的间接抑瘤作用     

肝癌选择性溶瘤腺病毒的构建及其体外抑瘤作用

目的: 构建由AFP基因增强子启动子调控,并携带自杀基因TK的新型条件复制型腺病毒载体,观察该载体的选择复制能力、溶瘤作用及其与前药GCV联合处理对肝癌细胞的杀伤作用。方法:以HepG2基因组DNA为模板,PCR扩增AFP基因启动子（AFPp）和增强子(AFPe),构建表达质粒pAFPpEGFPluc和pAFPepEGFPluc,再构建由AFPep调控E1A表达、并携带TK基因的穿梭质粒pDC311AFPepE1A/CMVTK,利用AdMax系统包装腺病毒Ad.AFPepE1A/CMVTK;利用Western blotting、病毒增殖测试、细胞病变效应实验、病毒联合前药GCV对肝癌细胞的杀伤实验等鉴定病毒的复制能力、溶瘤作用和对肝癌细胞的杀伤作用。结果：成功构建的腺病毒载体 Ad.AFPepE1A/CMVTK在AFP阳性细胞中选择性复制,病毒自身具有一定的溶瘤作用;该病毒载体联合GCV前药系统处理肝癌细胞后,AFP阳性肝癌HepG2细胞和Hep3B细胞的存活率分别为(10.35±1.07)%、(15.49±5.80)%,AFP阴性的张氏肝细胞和人肺癌NCIH460细胞的存活率分别为(73.55±436)%、(74.54±9.89)% (P<0.01)。结论:构建的新型溶瘤腺病毒载体具有选择性杀伤肝癌细胞的能力,在肝癌治疗方面有良好的应用前景。     

五行汤对黑色素瘤小鼠抑瘤作用及免疫功能的影响

背景与目的:民间验方"五行汤"由牛蒡、白萝卜、白萝卜叶、胡萝卜和香菇组成,有一定的抗肿瘤效果,值得深入研究.本研究通过动物体内实验观察五行汤对小鼠黑色素瘤的抑瘤作用和免疫功能的影响,同时检测比较单方和复方作用差异.方法:用不同成分汤剂处理小鼠黑色素瘤细胞B16,MTT法检测汤剂对细胞生长的影响;C57/BL6 小鼠接种B16建立小鼠黑色素瘤模型,随机分为阳性组、空白组和各汤剂处理组;接种后第2天给小鼠灌胃,每天1次, 25 d后处死小鼠取瘤称重;MTT法检测小鼠T淋巴细胞转化功能,乳酸脱氢酶(LDH)法检测NK细胞杀伤活性.结果:体外实验显示不同成分汤剂均可抑制B16细胞生长,以复方五行汤抑制作用最强,同时呈浓度依赖性;体内实验显示不同成分汤剂有不同程度的抑瘤作用;不同成分汤剂灌胃后小鼠淋巴细胞转化功能相应增强;同时NK细胞杀伤活性也有不同程度的增加;抑瘤作用和免疫功能的单、复方的比较中都是五行汤的作用最强.结论:五行汤对小鼠黑色素瘤有较明确的抑制作用同时可以增强荷瘤小鼠细胞免疫功能.     

双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

[目的]探讨双氧青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用。[方法]C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞（2×10^6／ml）50只．随机分为5组．分别为生理盐水组、阳性对照顺铂组、双氢青蒿素高、中、低剂量组,检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率,瘤组织HE染色观察病理学变化,应用流式细胞术进行瘤细胞的TUNEL分析.[结果]双氢青蒿素中、高剂量组体重无生理盐水组增加明显．其抑瘤率分别为53．50％及59．24％：肿瘤组织HE染色发现：中、高剂量组瘤组织大片坏死．瘤组织内及其周围微血管少见。流式细胞术TUNEL检测结果显示,双氢青蒿素抑制肿瘤细胞增殖。[结论]口服双氢青蒿素对Lewis小鼠肺癌有明显的抑制作用;其可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡及细胞毒作用而抑制肿瘤细胞增殖的。     

克栓酶抑瘤作用的实验研究

 目的　实验研究克栓酶的抑瘤作用,以期扩展其药用范围,为治疗肿瘤增加药源。方法　采用双层琼脂培养,流式细胞检测,免疫组化图象分析,MTT-ELISA等,以及荷瘤裸鼠整体实验方法观察对人肺癌细胞(PG)与正常人胚内皮细胞增殖抑制作用。结果　证明克栓梅可抑制PG与人胚内皮细胞增殖,具有统计学意义。结论　克栓酶毒性低具有治疗肿瘤的潜能。在肿瘤综合治疗中如何合理联合配伍使用克栓酶值得进一步探讨。     

大豆异黄酮对乳腺癌抑瘤作用的研究

大豆异黄酮（soybean isoflavones）是一类天然存在于豆科植物中的植物雌激素，是大豆中的一类非营养成分。许多不同种类的植物均含有植物雌激素，但大豆中的含量最高。大豆经加工、微生物发酵或人体摄取后在肠道细菌葡萄糖苷酶的作用下，异黄酮的糖苷配基脱离，     

植入式丝裂霉素控释膜剂的抑瘤作用

目的研究植入式丝裂霉素（mitomycin C-loaded collagen，MMC）控释膜剂对人肝癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用。方法：将0．06、0．12、0．18mg三种不同剂量的MMC控释膜剂植入荷人肝癌裸小鼠皮下移植瘤内，并与用相同剂量的瘤内注射、腹腔注射及对照组比较，观察其抑瘤作用。结果：0．18mgMMC瘤内植入组抑瘤率明显高于对照组（P〈0．01）及0．06mgMMC瘤内植入组（P〈0．05）；0．18mgMMC控释膜剂瘤内植入组抑瘤率也明显高于0．18mgMMC腹腔注射组（P〈0．01）。结论：植入式MMC控释膜剂可能是一种有效治疗原发性肝癌的药物新剂型。     

阿诺宁的抗瘤作用研究

背景与目的：我们先前的研究证明,阿诺宁（anuoning)、bullatacin和squamocin在体外有强抗肿瘤作用,squamocin可诱导HL-60细胞凋亡。本研究目的的进一步研究阿诺宁的细胞毒作用和体内抗瘤作用。方法：体外试验用噻唑蓝还原法（MTT法）检测阿诺宁对体外培养的人结肠癌细胞（HT-29）、人鼻咽癌细胞（SUNE1和CNE2）、人肝癌细胞（bel-7402)、人乳腺癌细胞（MCF-7）和人肺腺癌细胞（GLC-82）的生长抑制作用。建立小鼠移植瘤模型,观察阿诺宁腹腔注射对小鼠肝癌（HepS)和肉瘤S-180的体内抗瘤作用。结果：体外实验表明,阿诺宁对CNE2、bel-7402、HT-29和SUNE1细胞的半数抑制浓度（IC50）依次为0.044μg/ml、0.068μg/ml、0.446μg/ml和1.617μg/ml;对MCF-7和GLC-82细胞的IC50分别为1.857μg/ml和3.481μg/ml。体风试验表明,阿诺宁15、30和60μg/kg,腹腔注射作用10天后,对小鼠肝癌的平均抑瘤率依次为36.9%、51.8%和57.9%,与对照组相比有统计学意义;对小鼠肉瘤S-180的平均抑瘤率依次为43.0%、52.1%和61.0%,与对照组相比有统计学意义。结论：阿诺宁对多种人肿瘤细胞有很强的抑制生长作用,并对小鼠移植瘤具有抗瘤作用。