槲皮素对大鼠钠钾腺苷三磷酸酶和钙镁腺苷三磷酸酶的影响

槲皮素（Ｑｕｅ）ｉｇ２００ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｑｄ×１４ｄ可显降低大鼠心肌和脑钠钾腺苷三磷酸酶的活力及心肌钙镁腺苷三磷酸酸的活力；槲皮素１００ｍｇ．ｋｇ＾－１降低心肌Ｉ的活力，但对脑Ｉ无明显影响。实验结果提示，大鼠心肌Ｉ对Ｑｕｅ的反应较脑Ｉ敏感；槲皮素也能显抑制心肌ＩＩ的活力。     

牛心内膜腺苷三磷酸双磷酸酶对血小板聚集的抑制作用(英文)

目的:研究牛心内膜内皮细胞(EEC)腺苷三磷酸双磷酸酶的抗血小板聚集效应。方法:培养牛EEC。以高效液相色谱法测定ADP,用比浊法测血小板聚集。结果:ADP 500μmol·L~(-1)与EEC温孵后,引起ADP浓度进行性地降低。与此相适应的是,未代谢的ADP诱导血小板聚集的能力也降低。在阿司匹林处理过的EEC 1×10~9cells·L~(-1)存在下,凝血酶500U·L~(-1)及PAF 1nmol·L~(-1)诱导的经阿司匹林1mmol·L~(-1)及亚甲基蓝10μmol·L~(-1)处理过的血小板聚集明显受到抑制,且聚集是可逆的;EEC的此种作用类似于腺苷三磷酸双磷酸酶的作用。EEC明显抑制ADP 5μmol·L~(-1)诱导的血小板聚集,但不能抑制ADP-β-S 15μmol·L~(-1)诱导的血小板聚集。结论:腺苷三磷酸双磷酸酶水解ADP是牛EEC重要的抗血栓机制。     

三七皂甙对心肌腺苷三磷酸酶的影响(英文)

三七总皂甙(PNS)能抑制心肌总ATP酶活力,但对Na~( )-K~( )-ATP酶无明显影响。三七皂甙单体Rb_1及Rg_1对心肌总ATP酶活力均有抑制作用,但Rb_1的抑制效力显著大于Rg_1·Rb_1能抑制豚鼠离体心房肌的自律性和收缩性,Rg_1也能抑制豚鼠离体心房肌的自律性,但对心房肌的收缩性却无明显影响。提示PNS抑制心肌收缩力这一作用的主要有效成份是Rb_1·     

腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶信号通路上对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的抑制作用

目的观察腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶(CaN)通路上对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用及机制。方法体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以Iso 10μmol.L-1诱导心肌细胞肥大,观察腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenylIsopropyl)adenosine(R-PIA)1μmol.L-1对其作用,进一步探讨钙调神经磷酸酶特异性抑制剂环孢菌素A(CSA)1μmol.L-1、PKA抑制剂cAMP三乙胺盐(RP-cAMPS)1μmol.L-1、百日咳毒素(PTX)5 mg.L-1存在时,腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量;RT-PCR法检测心肌细胞心钠素(ANP)的mRNA表达;Western blot法测心肌细胞CaN的相对表达水平;以Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞[Ca2+]i瞬变。结果 10μmol.L-1 Iso可以诱导心肌细胞肥大,腺苷A1受体激动剂R-PIA可以使其蛋白含量降低、ANP的mRNA表达减少、CaN相对表达降低、[Ca2+]i荧光强度减小,CSA、RP-cAMPS有类似抑制作用,PTX预处理的情况下,R-PIA对Iso诱导的心肌肥大的抑制作用消失。结论腺苷A1受体可以通过钙调磷酸酶通路抑制Iso诱导的心肌肥大,其机制与降低细胞内[Ca2+]i浓度及CaN表达有关。     

腺苷对小鼠非特异免疫和体液免疫的抑制作用

腺苷(adenosine,Ade)1.3,13,130mg·kg~(-1)抑制小鼠全血白细胞和腹腔巨噬细胞的吞噬功能;减少小鼠血清溶菌酶的含量;降低小鼠血清溶血素的生成和空斑形成细胞的溶血能力。双嘧达莫10mg·kg~(-1)减弱Ade 130mg·kg~(-1)的体液免疫抑制作用;氨茶碱100mg·kg~(-1)可减弱Ade 130mg·kg~(-1)对脾空斑形成细胞溶血能力和外周血白细胞吞噬功能的抑制作用。     

Losartan和卡托普利逆转肾血管性高血压大鼠心肌肥厚及心肌肌球蛋白ATP酶同功酶谱(英文)

Losartan (5mg·kg~(-1)·d~(-1)po)和卡托普利(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)po)治疗肾性高血压大鼠8周均能在降压的同时降低左室重量34.8％～41.0％,减少左室总蛋白量28.3％～39.4％,使迁移的心肌凝蛋白ATP酶同功酶谱回复正常。表明两药能有效逆转肾性高血压大鼠心肌肥厚及心肌凝蛋白同功酶谱,通过改变心肌凝蛋白ATP酶活性水平改善心肌收缩功能。     

槲皮素降低大鼠心率和心肌钙振荡频率和抑制小鼠心肌肥厚(英文)

目的:研究槲皮素对心肌兴奋收缩耦联及构型重建的影响。方法:经动脉插管记录大鼠血流动力学;缩窄小鼠腹主动脉致心肌肥厚;检测Fura 2-AM负载的培养大鼠心肌细胞内游离钙([Ca~(2 )]_i)及钙振荡,结果:槲皮素剂量相关地降低大鼠窦性心率,而动脉血压、左室压及其微分改变轻微;10-250 μmol·L~(-1)时浓度依赖性降低培养心肌自发钙振荡频率,100μmol·L~(-1)时预防异丙肾上腺素及哇巴因加速钙振荡频率,但不抑制静息[Ca~(2 )]_i.和自发钙振荡及二药增高的振荡幅度,槲皮素还抑制血管紧张素Ⅱ而非高钾的升[Ca~(2 )]_i作用,槲皮素120 mg·kg~(-1)·d~(-1)5 d灌胃不改变假手术鼠的心室与体重之比,但显著抑制腹主动脉结扎小鼠的心室肥大,结论:槲皮素降低心肌钙振荡频率和心肌肥厚但不直接影响心脏兴奋收缩耦联。     

三氟淫羊藿素对心肌缺血再灌注损伤大鼠Akt/mTOR信号通路及自噬相关蛋白水平的影响

目的研究三氟淫羊藿素(ICTF)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的治疗作用,并探讨其是否通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Akt/mTOR)信号通路调节自噬起作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支45 min,再灌注60 min的方法制作MI/RI模型,雄性SD大鼠分为假手术组、MI/RI模型组、ICTF 0.5,1.0和2.0 mg·kg~(-1)组。标准肢体Ⅱ导联心电图监测T波和ST段变化,TTC染色测定心肌梗死面积,Western印迹法检测心肌组织中微管相关蛋白2/1轻链3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)比值、Akt和mTOR蛋白磷酸化水平,免疫荧光检测心肌组织LC3蛋白表达水平。结果监测心电图发现,与假手术组相比,MI/RI模型组大鼠再灌注60 min时的T波(P<0.05)和ST段(P<0.01)明显升高;与模型组相比,ICTF 1.0 mg·kg~(-1)组的T波(P<0.05)和ST段(P<0.01)显著降低。TTC染色结果表明,模型组出现明显的心肌梗死灶(P<0.01),ICTF 1.0 mg·kg~(-1)组心肌梗死面积百分数显著降低(P<0.01)。Western印迹结果显示,与假手术组比较,模型组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著升高(P<0.01),Beclin~(-1)蛋白磷酸化水平升高(P<0.05),Akt(P<0.01)和m TOR(P<0.05)蛋白磷酸化水平降低;与模型组相比,ICTF 1.0 mg·kg~(-1)组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显降低(P<0.01),Beclin~(-1)(P<0.01)蛋白磷酸化水平降低,Akt和m TOR蛋白磷酸化水平升高(P<0.01)。免疫荧光结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织中LC3蛋白表达增多(P<0.01);与模型组比较,ICTF 1.0 mg·kg~(-1)组表达减少(P<0.01)。结论 ICTF对大鼠MI/RI具有保护作用,其机制可能与调控Akt/m TOR信号通路抑制细胞过度自噬有关。     

维拉帕米对大鼠脑突触体内Ca~(2 )和Ca~((2 ))Mg~((2 ))-ATP酶的影响

维拉帕米(Ver)10,50和100μmol·L~(-1)能增加高K~ 和去甲肾上腺素(NE)所致大鼠脑突触体内游离Ca~(2 )的浓度,但使静息状态突触体内游离Ca~(2 )浓度下降。Ver还抑制突触体Ca~((2 ))Mg~((2 ))-ATP酶活性。结果提示:与静息状态不同,在神经末梢受到刺激时,Ver可能是通过抑制CaM,进而抑制Ca~((2 ))Mg~((2 ))-ATP酶活性,使胞浆内游离Ca~((2 ))升高,引起递质释放量增加。     

14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织的保护作用。方法选取50只SD大鼠分为正常组和实验组,正常组10只大鼠,实验组40只大鼠均一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,制造1型糖尿病动物模型,后选取造模成功的30只大鼠随机分为模型组、药物低剂量组、药物高剂量组,每组10只。药物低、高剂量组分别给予14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg~(-1)·d~(-1)、200 mg·kg~(-1)·d~(-1),正常组和模型组分别腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液,连续给药14 d。给药结束后24h,除正常组外,各组大鼠均皮下注射异丙肾上腺素(ISO)5 mg/kg,记录注射异丙肾上腺素后大鼠的Ⅱ导心电图,根据ST段(J点)的偏移判断心肌缺血的程度。断尾取血,测空腹血糖;腹主动脉取血,检测生化指标,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的形态变化,蛋白质印迹法检测心肌核因子(NF)-_κBp65的表达,免疫组织化学检测肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达量。结果 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg~(-1)·d~(-1)、200 mg·kg~(-1)·d~(-1)组均能降低1型糖尿病大鼠急性心肌缺血时的空腹血糖,可降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH1)(P<0.05),200 mg·kg~(-1)·d~(-1)组能显著改善糖尿病急性心肌缺血大鼠心电图ST段的偏移程度(P<0.01),100 mg·kg~(-1)·d~(-1)组对ST段的偏移改善不明显(P>0.05)。100 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、200 mg·kg~(-1)·d~(-1)组均能改善大鼠的心肌组织病理改变,显著减少TNF-α的表达(P<0.05)和NF-_κBp65的表达(P<0.05)。结论 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯能降低糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织中NF-_κBp65、TNF-α的表达,改善心肌组织的损伤。     

2-(2-氨基-4-噻唑)-(Z)-2-羟亚胺基乙酸乙酯的合成

以乙酰乙酸乙酯为原料，经溴化、肟化、环合，制得２ （２ 氨基 ４ 噻唑） （Ｚ） ２ 羟亚胺基乙酸乙酯，各步反应中间体无需分离纯化，操作简单，总收率４５％．     

2-(2-噻吩)乙胺的合成

目的：改进药物中间体２－（２－噻吩）乙胺的合成方法,使之适合工业化生产。方法：以噻吩为原料,经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应制得噻吩甲醛,再将Ｄａｒｚｅｎ反应、水解、脱羧、与盐酸羟胺缩合等用一锅煮方法制得噻吩－２－乙醛肟,再经Ｒａｎｅｙ Ｎｉ还原得目的物２－（２－噻吩）乙胺。结果：总收率可达７０．０９％,略高于文献。结论：此方法适合工业化生产。     

2-(2-芳基)乙基苯甲酸的合成

以邻氰基氯苄为原料,与苯甲醛或2-噻吩甲醛经Wittig-Horner反应、水解及氢化反应制得2-(2-苯乙基)苯甲酸或2-(2-噻吩基)乙基苯甲酸,总收率分别约64%和60%。     

两步法合成(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的工艺研究

目的 研究(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷的合成工艺.方法 L-脯氨酸与氯乙酰氯通过N-乙酰化得到(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡咯烷甲酸,然后加入脲素和氨基磺酸实行分段保温反应得到产物(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-腈基吡咯烷.结果 此路线所得产品收率为75.5％.结论 此工艺路线条件温和、操作简便、原料价廉易得.     

2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备

2-(2-Methoxyphenoxy)ethanamine was synthesized from 2-aminoethanol and aceto-nitrile by cyclization to give 2-methyl-2-oxazoline which reacted with 2-methoxyphenol followed by hydro-lysis with phosphoric acid with an overall yield of 44%。     

The production of skeletal muscle atrophy and mammary tumors in rats by feeding 2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide

Chronic toxicity and carcinogenicity of a food additive, 2-(2-furyl)-3-(5-nitro-2-furyl)acrylamide (AF-2) was examined by its oral administration to Wistar rats for 18 months. Male rats given 0.4% AF-2 diet developed ataxia of the hind foot around 4 months of feeding, and severe atrophy of skeletal muscles of the whole body was seen in 31 of 43 rats after 12 months. In female rats, mammary tumors developed in 78% of the animals given 0.4% AF-2 diet. Multiple papillomas were observed in the forestomach.     

2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸的合成

对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的合成工艺进行了研究。选用国内易得的(2-氨基噻唑-4-基)乙酸甲酯(2)作为起始原料,经过氨基保护、M ichae l加成-消除和选择性酯化三步反应制得目标化合物1,反应总收率63.0%。该工艺操作简单,生产成本低,适合工业化生产。     

Selective impairment of atrioventricular conduction by 2-(2-pyridyl)-ethylamine and 2-(2-thiazolyl)-ethylamine, two histamine H1-receptor agonists.

To further characterize the receptor mediating histamine-induced impairment of atrioventricular conduction, the effects of two selective histamine H1-receptor agonists, 2-(2-pyridyl)-ethylamine (PEA) and 2-(2-thiazolyl)-ethylamine (ThEA), were investigated using the isolated guinea pig heart. These effects were compared with those of histamine and other selective agonists. PEA and ThEA produced a weak stimulation of cardiac rate and contractility; however, they produced a marked prolongation of atrioventricular conduction. The orders of relative potencies observed substantiate the hypothesis that H2-receptors mediate the positive inotropic and chronotropic effects and H1-receptors mediate the negative dromotropic effect of histamine.     

Assessment of the teratogenicity of di(2-ethylhexyl)phthalate and mono(2-ethylhexyl)phthalate in mice

Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) and mono(2-ethylhexyl)phthalate (MEHP) were administered PO or IP to pregnant ICR mice at varying doses on days 7, 8, and 9 of gestation. In groups given DEHP orally, resorptions and malformed fetuses increased significantly at 1,000 mg/kg. Fetal weights were also significantly suppressed. Anterior neural tube defects (anencephaly and exencephaly) were the malformations most commonly produced. No teratogenic effects were revealed by IP doses of DEHP and PO or IP doses of MEHP, although high doses were abortifacient and lethal to pregnant females. Thus DEHP is highly embryotoxic and teratogenic in mice when given PO but not IP. The difference in metabolism, disposition, or excretion by the route of administration may be responsible for the difference in DEHP teratogenicity. Although MEHP is a principal metabolite of DEHP and is several times more toxic than DEHP to adult mice, it seems that MEHP and its metabolites are not teratogenic in ICR mice.