白细胞介素12:重要的免疫调节因子

IL－12是由巨噬细胞和B细胞产生的一种异二聚体细胞团子,具有多种生物学活性的免疫效应细胞生长刺激因子。能显著增强NK／LAK细胞的杀伤活性,促进特异性CTL细胞的应答能力,诱导γ干扰素,它不仅对细胞免疫具有增强调节作用,且可与其它细胞因子协同作用,有可能成为重要的免疫治疗细胞因子。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与肝病研究现状

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和淋巴毒素（LTα，又称TNF-β）。TNF-α主要由巨噬细胞产生，TNF-β主要由淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。两者虽然来源于不同的细胞，但其生物学效应类同，均能通过活化巨噬细胞、细胞毒性淋巴细胞发挥其抗肿瘤、抗感染及调节免疫的功能，近年来研究发现，TNF的基因具有多态性现象与许多疾病中TNF的分泌有关，甚至可以调节其转录水平。     

炎性细胞因子与脑缺血

0引言炎性细胞因子是一组由淋巴细胞、单核-巨噬细胞和血管内皮细胞等产生的免疫活性分子,包括白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)等。它们共同参与机体免疫反应、应激反应和炎症调节。最近实验发现,在凝血和血管内皮损伤中也有重要作用,尤其是在脑缺血中的表达及作用已成为目前卒中研究的热点之一。1炎性细胞因子的生物学特性1.1TNF的生物特性根据来源不同,TNF分为TNF-a和TNF-β。TNF-a是活化的单核-巨噬细胞分泌的可溶性细胞肽,由157个氨基酸组成,分子量为17u。TNF-β是活化的淋巴细胞产生的淋巴毒素,由171个氨…     

肿瘤坏死因子α与缺血性心脏病的关系

肿瘤坏死因子（TumourNecroslsFactor，TNF）是由活化的巨噬细胞及其地免疫细胞产生的～种多肽类细胞因子，分为TNFa和TNFg两种，有生物活性作用的主要为TNFa。它不仅对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用，而且还参与了机体炎症和免疫应答的调节，与休克、发热、多器官功能的衰竭等有     

56例类风湿关节炎病人输注类克药物的观察和护理

类风湿关节炎（RA）是一种病因不明的慢性炎症性关节疾病,其发生与多种促炎性细胞因子相关,尤其是肿瘤坏死因子α（TNF—α）,过多TNF—α会使免疫系统攻击自身健康细胞引起炎症。TNF—α拮抗剂如英夫利西单抗（类克）是一种肿瘤坏死因子α单克隆抗体,是生物制剂,它可以更强结合TNF—α,通过激活补体和抗体依赖的细胞毒性（ADCC）作用,特异性溶解产生的活性细胞,可以明显减轻关节炎症、减缓关节结构的破坏、提高机体功能。     

白介素—10对内毒素诱导肺泡巨噬细胞核因子—kB活化及肿瘤坏死因子释放的调节

目的 探讨白介素－10对内毒素（LPS）诱导肺泡巨噬细胞核因子－kB(NF-kB）活伦及肿瘤坏死因子α（TNF-α)基因表达的调节,为临床运用白介素－10提供理论依据。方法 用支气管肺泡灌洗法收集肺巨噬细胞（PAM）进行培养,分正常对照组、LPS 、IL－10＋LPS组。用凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）法和ELIS法分别检测核提取物中NF－kB活性和细胞培养上清中TNF－α含量。结果 LPS组NF－kB活性和TNF－α含量在刺激后0.5-4h明显高于正常对照组;IL－10＋LPS组NF-kB活性和TNF-α含量均显著低于LPS组。结论 LBS诱导PAM的NF－kB活化,导致TNF－α基因表达增强;白介素－10可抑制NF－kB活化而减少TNF－α的释放。     

sIL-2R在恶性肿瘤生长中的临床价值

细胞因子——白细胞介素一2（interleukin－2，ILZ）在人体抗肿瘤免疫反应调节中处于中心地位，其生物活性的产生，取决于靶细胞膜上白细胞介素一2受体（IL－2re．cePtor，IL－ZR）的表达。活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞膜等表达IL－ZR。IL－ZR除已知的膜受体（membraneIL－ZR，mIL－ZR）外，1985年Rubin等首次发现在激活的淋巴细胞培养上清液中存在大量的来自mIL－ZR多肽链（P55）成分的可溶性IL－ZR（S。lllblein－terleukifl－2r。CePtof，SIL－ZR）。SIL－ZR是由位点特异性蛋白酶裂解，使mll。－…     

一氧化氮对内毒素刺激肺泡巨噬细胞核因子-κB的影响

目的：探讨一氧化氮（NO）在内毒素刺激肺泡巨噬细胞（PAM）对核因子－kB(NF-kB)活性的影响。方法：用支气管肺泡灌洗法收集PAM进行培养，分正常对照组、脂多糖（LPS）组和NO＋LPS组。用凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）法和酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测核提取物中NF－kB活性和细胞培养上清中肿瘤坏死因子－α（TNF-α）含量。结果：LPS组NF－kB活性和TNF－α含量在刺激后1小时明显高于正常对照组；NO＋LPS组NF－kB活性和TNF－α含量在刺激后1小时均显著低于LPS组。结论：LPS诱导PAM的NF－kB活化，导致TNF－α大量释放；NO可抑制NF－kB活化而减少TNF－α的基因表达。     

白介素—10和一氧化氮对内毒素诱导肺泡巨噬细胞核因子—кB活化及肿瘤坏死因子释放的调节

目的：探讨白介素－10和外源性一氧化氮（NO）对内毒素（LPS）诱导肺泡巨噬细胞（PAM）核因子－кB（NF－кB）活化及肿瘤坏死因子－α（TNF－α）基因表达的调节，为临床运用提供理论依据。方法：用支气管肺泡灌洗法收集PAM进行培养，分为正常对照组、LPS组、IL－10＋LPS组和NO＋LPS组。用凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）法和酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测核提取物中NF－кB活性和细胞培养上清中TNF－α含量。结果：LPS组NF－кB活性和TNF－α含量在刺激后3显著高于对照组；IL－10＋LPS组和NO＋LPS组NF－кB活性和TNF－α含量均显著低于LPS组。结果：LPS诱导PMAM宾NF－кB活化，导致TNF－α基因表达增强；白介素－10和外源性NO可抑制NF－кB活化而减少TNF－α的释放。     

NK/T细胞淋巴瘤引起噬血细胞综合征的抢救与护理

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome,HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生（hemophagocytic lymphohistiocytosis）是一种多器官,多系统受累,并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病。是由于T细胞、NK细胞和巨噬细胞被异常激活,     

组胺为伪佐剂的免疫治疗及其在血液系统肿瘤中的应用

肿瘤治疗中单独或联合应用IL－2和TNF－α的效果并不理想，可能与肿瘤及其周围组织中单核巨噬细胞产生的反应性氧代谢物有关，消除这些物质或抑制其生成，理论上应能提高IL－2的抗肿瘤活性。组胺在无单核巨噬细胞存在的不影响T／NK细胞的抗肿瘤活性，有单核巨噬细胞时能有效抑制其中反应性氧代谢物的产生，是IL－2治疗的理想佐剂。体外试验证明，联合应用IL－2和组胺的抗肿瘤作用是肯定的。临床试验治疗急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）也取得了一定的疗效，但病例数较少，其结论尚需要大样本，多中心及随机对照试验验证。     

白介素-17与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺病(COPD)患者在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加,并激活炎症细胞释放多种介质,包括IL-1β、IL-6、IL-8、GM-CSF、PGE2、TNFα等,这些介质能破坏肺的结构和促进中性粒细胞炎症反应.近来研究注意到,IL-17是一种能由活化的CD 4和CD 8+记忆T细胞分泌的细胞因子,能刺激支气管上皮细胞、基质细胞、成纤维细胞和巨噬细胞产生IL-8、GM-CSF、PGE2、TNFα等多种介质在气道中性粒细胞炎症募集及活化过程中发挥重要作用,并通过增加肺组织弹性蛋白酶和髓过氧化物酶活性,刺激气道黏液过度分泌,加重气道内炎症进程.IL-17在COPD的发生发展过程中起着重要作用.     

白细胞介素12：重要的免疫调节因子

ＩＬ－１２是由巨噬细胞和Ｂ细胞产生的一种异二聚体细胞因子,具有多种生物学活性的免疫效应细胞生长刺激因子。能显著增强ＮＫ／ＬＡＫ细胞的杀伤活性,促进特异性ＣＴＬ细胞的应答能力,诱导γ干扰素,它不仅对细胞免疫具有增强调节作用,且可与其它细胞因子协同作用,有可能成为重要的免疫治疗细胞因子。     

猪苓多糖联合白细胞介素15增强人外周血单个核细胞对K562细胞杀伤活性的影响

目的研究猪苓多糖联合白细胞介素（interleukin,IL）15对人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMC）增殖的影响,探讨该效应细胞对人慢性髓细胞白血病K562细胞株增殖的抑制作用及可能的机制。方法密度梯度法分离PBMC,分别应用IL 2、IL 15、猪苓多糖、猪苓多糖+IL 2及猪苓多糖+IL 15刺激PBMC增殖,获得效应细胞,流式细胞仪（FCM）检测PBMC中T细胞、NK细胞活化的免疫表型;双抗体夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测效应细胞培养上清中干扰素γ（IFN γ）和肿瘤坏死因子α（TNF α）的水平;四甲基偶氮唑蓝（ MTT）比色法检测效应细胞对靶细胞的细胞毒作用。结果猪苓多糖联合IL 15能刺激PBMC中T细胞及NK细胞增殖,在促进NK细胞增殖作用上具有协同作用;能上调效应细胞培养上清中IFN γ和TNF α的水平,且具有协同作用;并能增强效应细胞对靶细胞的杀伤活性,大致呈时间 效应趋势。结论猪苓多糖+IL 15能够增强PBMC对K562细胞株的细胞毒作用,表现为肿瘤细胞增殖抑制率（IR）提高,杀伤机制可能与其刺激T细胞及NK细胞增殖,同时细胞培养上清中细胞因子IFN γ和TNF α的水平提高有关。     

肿瘤坏死因子受体在人类肺癌细胞和正常肺组织中的表达

α肿瘤细胞系坏死因子（TNF－α）起初是作为一种诱发某些肿瘤和肿瘤坏死的蛋白而确认的。可通过激活巨噬细胞释放出来。作者研究了TNF－α受体的表达，以了解TNF－α在肺癌细胞和正常肺组织中的生物活性。材料和方法选择因肺癌手术的患者15例，包括鳞癌8例，腺癌5例，小细胞肺癌和粘液上皮样细胞癌各1例。手术中分别采取肺癌组织及其周围的正常肺组织．另选4种肺癌细胞系，包括小细胞肺癌中的SBC－2和RERF－LC－MA（MA）、腺癌中的RERF－LC－MS（MS），和A549TNF－α受体mRNA提取后用放射性32P标5己的探针行Northern斑点…     

山莨菪碱对创伤性肺损伤激酶IKK的影响及意义

目的：探讨激酶IKK－β在创伤性急性肺损伤（ALI）病理变化中可能的作用机制及山莨菪碱（654－2）的影响效应。方法：复制创伤性ALI家兔模型，实验动物随机分为正常对照组，创伤模型组、654－2治疗组。用原位杂交方法检测肺组织中IKK－β的mRNA表达，用凝胶电泳迁移改变分析？（EMSA）法检测肺泡巨噬细胞（PAM）中核因子（NF）－kB的活性，用酶联免疫吸附（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF－α）、白细胞介素6（IL－6）的含量。同时对各组动物动脉血气，肺湿／干（W／D）比值及肺组织的病理变化进行检测。结果：654－2治疗能明显改善创伤性ALI动物的血气，减少肺W／D值，减轻肺组织的损伤程度；能明显抑制创伤性ALI家兔肺组织中IKK－β的mRNA表达和PAM中NK-kB活性降低BALF中TNF－α、IL－6含量，结论：IKK－β/NF-kB/TNF－α效应在创伤性ALI的炎症反应中发挥重要作用，654－2可通过抑制IKK－β的激活，阻止NF－kB活化，缓解TNF－α介导的组织损伤。     

青蒿琥酯对内毒素诱导的炎性因子合成抑制作用的研究

目的：探讨青蒿琥酯（AR）对内毒素诱导的巨噬细胞炎性因子产生的影响。方法：采用体外培养的巨噬细胞系RAW 264．7细胞,向细胞悬液中分别加入细菌脂多糖（LPS）、AR或LPS＋AR,于37℃、15％CO2条件 下培养24小时后,收集细胞培养上清液,测定上清液中的肿瘤坏死因子－α（TNF－α）和一氧化氮（NO）含量。此外,采用角叉菜胶致敏的小鼠,静注LPS制备内毒素血症模型,观察青蒿琥酯对内毒素血症小鼠血清中炎性因子TNF－α水平的影响。结果：在体外培养的RAW 264．7细胞上,AR2．5－10.0mg/L可明显抑制LPS诱导的TNF－α产生,同时对NO产生也有明显的抑制作用。给小鼠肌注青蒿琥酯后,可使小鼠单核－巨噬细胞、内皮细胞系统对LPS刺激的反应明显降低,可使内毒素血症小鼠体内诱导产生的TNF－α明显减少。结论：青蒿琥酯在体内和体外均可明显抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎性因子产生,表明对内毒素诱导的炎症反应具有明显的抑制作用。     

IL-12治疗肿瘤的临床进展

白细胞介素12(IL-12)是近年来发现的一种新的细胞因子,又称细胞毒性淋巴细胞成熟因子(cytotoxic lymphocyte maturation factor,CLMF)或自然杀伤细胞刺激因子(Natural Killer Cell Stimulatory Factor,NKSF),是由40KD和35KD两个亚基以二硫键相连组成的异源二聚体.最初是在病毒转染的人B淋巴母系RPMI-8866和佛波酯刺激的人B淋巴母细胞系NC-37的上清液中纯化的鉴定到[1],由巨噬细胞、B淋巴细胞等抗原递呈细胞在免疫应答能力中产生,IL-12具有多种生物学活性:能显著增强NK细胞活性,促进CTL细胞的应答能力,诱导T细胞和NK细胞分泌IFN-γ,促使Th细胞向Th1细胞发育.近年大量的动物实验证明也-12具有强大的抗瘤活性和抗转移作用.与IL-2相比,其抗瘤活性是IL-2的100～1000倍,而副作用极小,因而IL-12已成为肿瘤细胞因子疗法中的研究热点,正受到越来越多的关注.本文结合最新的文献资料,对IL-12抗肿瘤机制和临床应用进展情况作一简要综述:     

T－bet：一种新的T细胞分化转录因子

T-bet是一种新发现的属于T-box家族的转录因子，在CD4^ Thl型细胞的分化中起重要作用。除了CD4^ Thl细胞，T-bet还可以在NK细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞中表达。lFNγ是T-bet表达的最有效的诱导物，T-bet能够反武激活lFNγ基因，抑制Th2细胞因子的合成，因此在细胞免疫介导的疾病中有重要的作用。     

GM-CSF可消除单核细胞对NK细胞的抑制作用

本文作者研究了单核细胞与GM－CSF，巨噬细胞集落刺激因子Gramulccyte－macrophagecolonystimalatingfacfor联合对NK细胞活性的影响。作者从5名健康自愿者外周血单个核细胞中，用反流式离心淘洗法（CCE）分离出单核细胞和淋巴细胞。用流式细胞免疫荧光分析法分析淋巴细胞亚群表型。确定CD、CD为NK细胞群。以NK细胞敏感细胞K562为靶细胞。51Cr释放法测定NK细胞活性。作者首先研究了单核细胞对NK细胞活性的影响。结果表明，加大量的单核细胞(1：1)与淋巴细胞混合，不管效：靶比例如何，无论有无IL－2存在，NK细胞的活性都受到抑制…