毛囊干细胞谱系在毛囊再生领域的研究进展

毛囊(hair follicle,HF)中的干细胞是决定再生的启动因子和关键因素.目前HF再生技术仍然面临诸多挑战.现通过对HF干细胞谱系的研究进展作一综述,试图寻找HF再生未来的发展方向,对HF中丰富且功能交错的干细胞谱系的机制研究,有助于理解HF的内稳态,找到HF再生技术的解决方法.     

毛囊再生机制及干细胞诱导毛囊再生的研究进展

治疗脱发的手段主要有药物治疗与手术植发等,而这些治疗方案并不能使已完全微小化的毳毛毛囊得以再生.近年来,干细胞治疗的兴起为毛囊的再生提供了理论基础,通过查阅相关文献,总结归纳毛囊与毛发的基本结构和特性、如何调节毛囊生长、如何影响毛囊周期的转化,对干细胞治疗脱发类疾病的研究有重要意义.现综述如下.     

TGF-β各亚型与其受体在猪皮肤及毛囊中的表达

目的：探讨转化生长因子-β的两种异构体（TGF—β1和β2）及其受体（TGF—ORII）在黑毛白皮小香猪皮肤及毛囊中的表达特征。方法：用免疫组化方法确定TGF-D亚型及其受体在黑毛白皮小香猪皮肤及毛囊中的定位和表达量的变化规律。结果：TGF-β蛋白颗粒主要分布于表皮角质形成细胞、生长后期及退行期的毛囊外根鞘和内根鞘细胞,在皮下脂肪细胞中亦有弱阳性表达。TGF—β2的蛋白颗粒在表皮角质形成细胞有阳性表达,在真皮乳头层大部分成纤维细胞和血管内皮细胞中均有强阳性表达。在毛囊的退行期,毛囊外根鞘细胞、毛隆突细胞和结缔组织鞘成纤维细胞中有阳性表达。TGF-β R Ⅱ主要存在于表皮角质形成细胞,在毛囊结缔组织鞘中部分成纤维细胞和外根鞘细胞中有阳性表达,特别是在退行期早期的毛乳头基质细胞、外根鞘细胞中有强阳性表达,在退行中晚期的外根鞘部分细胞中有阳性表达,但明显减弱。TGF-β1、TGF—β2和TGF—β R Ⅱ在猪皮肤中蛋白表达量分别为17．0±2．5,24．2±3．1,13．2±2．9。结论：TGF—D的异构体及其受体主要表达于毛囊生长期晚期和退行期早期,可能在毛囊从生长期向退行期转化的过程中起重要的作用。     

不同浓度的IL-1β和TGF-β1对大鼠肋软骨细胞的影响

目的:研究人白细胞介素-1β(IL-1β)和转化生长因子-β1(TGF-β1,)对体外培养的SD大鼠肋软骨细胞功能的影响.方法:采用免疫组织化学检测不同剂量IL-1β和TGF-β1作用48h后软骨细胞Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达水平.采用RT-PCR方法检测细胞Ⅱ型胶原、aggrccanase-1,2、aggreean的mRNA的表达水平.结果:IL-1β可以促进软骨细胞aggreeanase-1,2的表达,从而降低多聚蛋白聚糖的含量,破环细胞外基质结构,减少II型胶原的含量,使细胞呈现去分化的表现,对软骨细胞起负性生调节作用.低浓度的TGF-β1对软骨细胞起保护的作用;高浓度的TGF-β1(100ng/m1)在促进蛋白多糖表达的同时也促进软骨细胞蛋白多糖的降解,从而打破软骨的代谢平衡,起负性调节的作用.     

TGF-β和HIF-1与肿瘤关系的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是一种功能广泛的多肽类细胞因子,在调节细胞的增殖、分化和迁移中发挥重要作用。缺氧诱导因子(HIF)是在低氧环境下维持氧稳态的核心转录因子,能使许多蛋白质合成增加,促进肿瘤新生血管的形成,增强肿瘤的侵袭性。近年来的研究发现,TGF-β和HIF-1的表达异常与肿瘤的发生发展密切相关,并在肿瘤的侵袭转移过程中起着重要作用。就其研究进展作一综述。     

TGF-β信号通路在结肠癌中作用的研究进展

<正>结肠癌(colon cancer)是消化道常见恶性肿瘤,全球范围内每年约有60万人死于结肠癌,且经济医疗水平更为发达的西方国家患病率高于亚非国家^[1-2]。我国结肠癌发病率与病死率在全部恶性肿瘤中排名前五,且发病率呈上升趋势^[3]。     

TGF-β1与原发性肝细胞癌关系的研究进展

本文对转化生长因子β1(TGF-β1)在原发性肝细胞癌(PHC)的发生发展中的作用进行描述,并对其可能机制进行总结,说明目前对两者关系研究的进展及热点,并探讨存在的问题.     

祛瘀生肌中药对糖尿病模型创面转化生长因子TGF-β1、TGF-β3水平的动态影响

目的：探讨祛瘀生肌中药对糖尿病大鼠愈创模型创面TGF—β1、TGF-β3水平的动态影响。方法：72只SD大鼠分另1造成正常创面模型和糖尿病模型，随机分为生肌化瘀方组、化瘀方组和糖尿病创面生理盐水组。分另4于不同干预时段（3d、7d、11d）取材，EnVision二步法免疫组化测定，并行图像扫描定量分析TGF—β1、TGF-β3水平变化。结果：生肌化瘀方及化瘀方组各时段（3d、7d、11d）TGF—β1及TGF-β3水平均高于糖尿病创面生理盐水组（P〈0．05）。化瘀方TGF-β1均低于生肌化瘀方组（P〈0．05），但TGF—β3各组比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：生肌化瘀方促进创面TGF—β1及TGF-β3分泌，有利于创面愈合，同时减少瘢痕形成。     

β-catenin及其在毛囊发育中的作用

人们在对细胞生长调控研究的过程中发现，wnt途径是调控细胞生长增殖的关键途径，不仅在胚胎发育中起重要作用，而且与肿瘤的发生密切相关。目前认为wnt途径主要包括以下几个部分：细胞外信号分子、相应的膜受体、胞内蛋白以及核内转录因子。其中β-catenin是上皮细胞间一种重要的粘附分子，也是wnt信号途径重要的组成成分，当细胞外信号分子与细胞膜上的相应受体结合后，     

增生性瘢痕形成和成熟过程中TGF-β1、TGF-β3及其受体的基因表达变化

TGF β1 是一种多功能的细胞因子,与皮肤创面愈合后形成增生性瘢痕密切相关,而TGF β3的生物功能相反,使用该生长因子能够抑制瘢痕的发生[1 ] 。TGF β1 和TGF β3都能够与细胞膜上Ⅱ 型受体(transforminggrowthfactor betareceptorⅡ,TBRⅡ)结合后,磷酸化Ⅰ型受体(TBRⅠ)上的丝氨酸 苏氨酸,将胞外信号传递到细胞内,引起细胞核内特异性的基因表达[2 ] 。目前,关于不同发生阶段的增生性瘢痕中TGF β1 ,TGF β3,TBR Ⅰ和TBR Ⅱ基因表达变化特征的研究还少有报道,对这一规律的揭示,有利于深入了解调控增生性瘢痕发生和成熟的分子机…     

TGF-β1诱导TEMT信号通路的研究进展

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(tubular epithelial-ruesenchymal transition,TEMT)受多种生长因子、细胞因子、激素、细胞外信号调节,在这些因子中,转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-beta1,TGF-β1)是最强的诱导因子,启动并调节TEMT的全过程.现就TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转分化的信号通路的研究进展做一综述.     

成骨细胞中雌激素受体β介导雌激素对IL-6和TGF-β的调控作用

[目的]利用小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1为细胞模型,研究雌激素与IL-6和TGF-β三者在成骨细胞分化中的具体作用机制,进一步在细胞水平探讨雌激素受体ERβ在雌激素功能中的作用。[方法]17β-雌二醇处理MC3T3-E1细胞后检测碱性磷酸酶活性、骨桥蛋白、骨保护素、骨钙素等成骨细胞相关因子的表达。同时17β-雌二醇处理后检测细胞因子IL-6和TGF-β的表达是否改变。然后分别用IL-6和TGF-β单独处理后检测MC3T3-E1细胞成骨分化相关因子和破骨细胞分化因子的表达。进一步利用siRNA干扰ERβ的表达,检测在17β-雌二醇诱导下IL-6和TGF-β表达的改变。[结果]雌激素能够诱导MC3T3-E1细胞碱性磷酸酶活性、骨桥蛋白、骨保护素、骨钙素的生成。雌激素处理后细胞因子IL-6的生成受到抑制,而TGF-β的表达上调。干扰了ERβ后,17β-雌二醇处理MC3T3-E1细胞后白细胞介素6及TGF-βmRNA的表达无明显改变。[结论]雌激素通过ERβ,调控IL-6和TGF-β的表达,进而调节成骨细胞的功能和骨的形成。     

TGF-β1中和抗体对TGF-β诱导的肌腱胶原产生和术后粘连形成的影响

目的 观察TGF-β1中和抗体对TGF-β诱导的肌腱细胞胶原产生及术后粘连形成的影响,探讨生物学调节在肌腱粘连防治中的作用.方法 取6只成年新西兰大白兔12条屈趾肌腱分离肌腱成纤维细胞、腱外膜细胞和腱内膜细胞,将细胞随机分成2组,实验组加入1 ng/mL TGF-β后,再加入不同浓度TGF-β1中和抗体,对照组不添加任何试剂,培养3 d后ELISA测定Col Ⅰ的产生.取84只兔行中趾屈趾肌腱切断吻合术,随机分成3组,腱鞘内分别注入生理盐水(NS组,n=36)、1.0 μg/mL TGF-β1中和抗体(1.0 μg/mL TGF-β1组,n=36)和2.0μg/mL TGF-β1中和抗体(2.0.μg/mLTGF-β1组,n=12).术后4、8周取出肌腱行肌腱粘连检测、生物力学测定、组织学观察和扫描电镜观察.1、2、4、8周后取出NS组及1.0 μg/mL TGF-β1组肌腱,原位杂交方法测定TGF-β1和Col Ⅰ mRNA的表达.结果 ELISA检测显示,TGF-β1能明显提高肌腱细胞Col Ⅰ的产生;TGF-β1抗体能降低肌腱成纤维细胞、腱外膜细胞和腱内膜细胞Col Ⅰ的产生,且呈剂量依赖关系.术后4、8周,NS组屈趾肌腱滑动距离较短,模拟主动屈曲度明显受限,与1.0μg/mLTGF-β1组和2.0μg/mL TGF-β1组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);最大抗断裂载荷各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).扫描电镜和组织学观察结果显示,术后4、8周NS组胶原纤维排列紊乱,1.0 μg/mLTGF-β1组和2.0μg/mL TGF-β1组胶原纤维排列整齐.原位杂交结果显示,术后各时间点1.0μg/mL TGF-β1组TGF-β1 mRNA和Col Ⅰ mRNA表达水半均低于NS组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TGF-β1中和抗体能有效抑制TGF-β1在肌腱损伤修复中的作用,减少粘连形成.     

黄芪山甲方对UUO模型大鼠TGF-β1、FN蛋白及mRNA表达的影响

目的：通过观察黄芪山甲（ HQSJ）方对单侧输尿管结扎（ unilateral ureteral obstruction，UUO）模型中转化生长因子-β1（ transforming growth factor-β1，TGF-β1）、纤维黏连蛋白（ fibronectin，FN）表达的影响，探讨HQSJ方抑制大鼠肾间质纤维化（ renal interstitial fibrosis，RIF ）的机制。方法：采用 UUO 大鼠模型，雄性 SD 大鼠30只随机分5组：假手术组（Sham）、模型组（UUO）、中药组（UUOA）、西药组（UUOE）、中西药组（UUOAE）。观察术后第28天光镜肾脏病理改变；采用分子生物学技术检测肾脏TGF-β1和FN表达。结果：（1）与Sham组比较，UUO组肾小管间质损伤评分及TGF-β1、FN表达明显增高（ P﹤0．05）。（2）与UUO组比较，各治疗组第28天肾脏病理改变肾小管间质损伤评分及免疫组化TGF-β1、FN表达均有不同程度降低（ P﹤0．05），Western blot法检测肾脏TGF-β1、FN蛋白和RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、FNmRNA表达均有不同程度下调（ P﹤0．05）。（3）各治疗组间比较，UUOAE组病理改变减轻程度、TGF-β1、FN蛋白及mRNA表达下调幅度最大，UUOA组次之，UUOE组最小（ P﹤0．05），提示UUOAE组优于UUOA组，UUOA组优于UUOE组。结论：HQSJ方可通过下调UUO大鼠肾组织TGF-β1、FN的表达，减轻肾小管间质损伤，抑制RIF的进展。     

TGF-β1，TGF-βRII和CDK4在原发性肝细胞肝癌中的表达及其意义

摘要：探讨TGF β1，TGF βRII和CDK4的表达与肝癌临床病理因素的关系。检测57例原发性肝细胞肝癌和癌旁组织中TGF β1，TGF βRII和CDK4的表达水平，并作相关分析。结果示TGF β1在肝癌组织中的阳性表达率（82.46%），显著高于癌旁组织（66.67%）（P<0.05）；TGF βRII在肝癌组织中的阳性表达率（35.09%），显著低于癌旁组织（84.21%）（P<0.05）；CDK4在肝癌组织中阳性表达率(61.40%)，与癌旁组织中的表达（77.19%），两者差异无显著性（P>0.05）。TGF β1在有转移的患者中的表达率（92.31%），明显高于无转移者（74.19%）（P<0.05）；而TGF βRII在有包膜浸润、转移、组织分化III，IV患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19.52%，19.23%和7.14%，明显低于相对应组的50.0%，49.39%和62.07%（P<0.01）。CDK4的阳性表达主要集中在有包膜浸润、转移、组织分化III，IV患者中（P<0.05）。TGF β1与CDK4的表达呈正相关（r=0.5848,P<0.01）。提示TGF β1过表达和TGF βRII表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移；CDK4升高可能促使肿瘤细胞对TGF β1介导的生长抑制和促进凋亡作用产生逃逸现象。     

TGF-β/Smad信号通路与肾脏疾病的研究进展

TGF-β(transforming growth factor-β)超家族成员主要有TGF-βs、活化素(activin)／抑制素(inhibins)、果蝇(Drosophila)的Dpp(Dccapentaplegic complex)、骨形态发生蛋白(BMP)等，它们对胚胎发育、器官形成、细胞的增殖、分化、凋亡起着重要的调节作用。TGF-β信号从细胞膜传人细胞核，与基因表达偶联，依赖Smads家族蛋白调节．     

TGF-β1,TGF-βRII和CDK4在原发性肝细胞肝癌中的表达及其意义

探讨TGF-β1,TGF-βRII和CDK4的表达与肝癌临床病理因素的关系.检测57例原发性肝细胞肝癌和癌旁组织中TGF-β1,TGF-βRII和CDK4的表达水平,并作相关分析.结果示TGF-β1在肝癌组织中的阳性表达率(82.46%),显著高于癌旁组织(66.67%)(P<0.05);TGF-βRII在肝癌组织中的阳性表达率(35.09%),显著低于癌旁组织(84.21%)(P<0.05);CDK4在肝癌组织中阳性表达率(61.40%),与癌旁组织中的表达(77.19%),两者差异无显著性(P>0.05).TGF-β1在有转移的患者中的表达率(92.31%),明显高于无转移者(74.19%)(P<0.05);而TGF-βRII在有包膜浸润、转移、组织分化III,IV患者中染色较浅且阳性表达率明显下降,分别为19.52%,19.23%和7.14%,明显低于相对应组的50.0%,49.39%和62.07%(P<0.01).CDK4的阳性表达主要集中在有包膜浸润、转移、组织分化III,IV患者中(P<0.05).TGF-β1与CDK4的表达呈正相关(r=0.5848,P<0.01).提示TGF-β1过表达和TGF-βRII表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移;CDK4升高可能促使肿瘤细胞对TGF-β1介导的生长抑制和促进凋亡作用产生逃逸现象.     

TGF-β信号转导中Smad2、Smad3的调控

转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,调节不同的生理和病理过程,如胚胎发生、伤口愈合、纤维化、血管化和免疫调节,在发育调控、肿瘤生成和遗传疾病中发挥作用,是目前已知的与病理性瘢痕(增生性瘢痕、瘢痕疙瘩)形成关系最密切的细胞因子[1-2].TGF-β是TGF-β超家族成员之一,其通过细胞表面膜受体丝氨酸/苏氨酸激酶和胞浆内效应分子Smad蛋白等将信号转导到核内[3].现已发现9个Smad蛋白(Smad1-Smad9),3种类型:①受体调节型(R-Smad).包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8、Smad9.②共同介质型(Co-Smad).哺乳动物中仅有Smad4.③抑制型(I-Smad).包括Smad6、Smad7[3].其中,TGF-β信号激活的R-Smad只有Smad2和Smad3[2],而且Smad2和Smad3的同源性高达92%[4],但他们在胞内的调控、核内的转录机制却完全不同,而两者之间差异的研究有助于将瘢痕增生、纤维化等机制的研究深入到Smad下游分子的水平.笔者就Smad2和Smad3在TGF-β信号转导中的不同之处作一综述.     

密骨颗粒对去卵巢大鼠TGF-β1表达的影响

目的 观察密骨颗粒对去卵巢大鼠TGF-β1表达的影响，探讨其对绝经后骨质疏松症的预防机制。方法 运用切除大鼠双侧卵巢方法建立骨质疏松症模型，应用中药密骨颗粒防治12周，采用双能X线骨密度测定法、Elisa、免疫组化SABC法、反转录聚合酶链方法，分别观察其对实验鼠离体骨密度、血清TGF-β1活性及其在骨组织中的蛋白和mRNA表达的影响。结果 中药密骨颗粒可以显著升高骨密度，提高血清TGF-β1活性，上调其在骨组织中的mRNA和蛋白表达水平，其蛋白广泛表达于胫骨干骺端。结论 中药密骨颗粒可通过调节TGF-βI活性及其mRNA表达水平而对去卵巢大鼠骨质疏松有预防或延缓发生的作用。     

b-FGF和TGF-β1对体外培养的软骨细胞增殖的影响

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)对体外培养的软骨细胞增殖的影响。方法:细胞取自猪耳弹性软骨,体外培养原代至第6代软骨细胞,将培养液中加入TGF-β1或/和b-FGF作用于软骨细胞,并用MTT比色分析法对其增殖行为进行分析,探讨两种因子对软骨细胞增殖行为的影响。结果:b-FGF明显促进原代至第3代软骨细胞的增殖,并逐渐减弱,对第4代细胞无增殖作用,TGF-β1仅促进原代软骨细胞的增殖,TGF-β1和b-FGF联合应用,其刺激细胞增殖的作用明显低于b-FGF单一作用。结论:b-FGF显著促进体外培养的软骨细胞的增殖,主要作用于原代至第2代软骨细胞,明显强于b-FGF和TGF-β1联合应用。