缝隙连接蛋白43与心律失常相关性研究进展

缝隙连接蛋白43（connexin43,Cx43）是心肌细胞间隙连接的主要蛋白成分,在维持心肌细胞的连接通讯功能,电信号传导和正常的节律性的收缩中起重要作用。Cx43的空间分布、数量、结构的异常均能影响缝隙连接电荷耦联和代谢耦联的功能导致心律失常的发生,而Cx43在各种心脏疾病中受多因素的调控,如肾上腺素、血管紧张素等,能阐明Cx43病理变化发生的机理将对心律失常的治疗有着重要的意义。     

缺氧对膀胱平滑肌细胞缝隙连接蛋白40和缝隙连接蛋白43的影响

目的:探讨缺氧环境下缝隙连接蛋白(Cx40、Cx43)在mRNA水平上的变化,研究细胞缺氧和Cx40、Cx43表达变化在不稳定膀胱发病机理上的相关关系。方法:体外培养大鼠膀胱平滑肌细胞,建立细胞缺氧模型;在细胞缺氧1 h后收集细胞,运用逆转录-聚合酶链反应技术分析Cx40、Cx43。结果:缺氧1 h,Cx40、Cx43在mRNA水平上表达较正常氧对照组有明显升高(P<0.01)。结论:细胞缺氧会引起Cx40、Cx43在mRNA水平上表达的变化,这可能与不稳定膀胱的发生有密切联系。     

缝隙连接蛋白及其阻断剂研究进展

缝隙连接是细胞间的主要连接方式,广泛分布于心肌细胞及神经细胞等。细胞间电活动的传递主要是通过缝隙连接来完成,丰富的、通道阻抗小的缝隙连接构成了细胞间电偶联的基础。缝隙连接蛋白Cx43是构成心室缝隙连接通道的结构基础,与心房颤动、风湿性心瓣膜病等心脏疾病密切相关。缝隙连接蛋白Cx36介导的缝隙连接通路在癫痫、神经元损伤等神经系统疾病中扮演着重要角色。在中枢神经系统中,缝隙连接蛋白Cx36是唯一在神经元特异性表达的缝隙连接蛋白,尤其在海马的CA1、CA3、CA4等区高度表达,Cx36可能在癫痫电活动方面发挥重要作用。缝隙连接蛋白介导通道的通透功能具有较高的可塑性,可以被很多因素调控。应用缝隙连接阻断剂可减轻缝隙连接相关疾病的症状,在心脏、神经系统疾病新药研发中具有重要作用。因此,缝隙连接阻断剂有可能成为相关疾病治疗的研究热点。本文就心肌细胞及神经细胞缝隙连接蛋白的典型代表Cx43、Cx36及其阻断剂的研究进展进行综述。     

缝隙连接蛋白43与脑水肿的研究进展

缝隙连接蛋白（connlexin,cx）是构成缝隙连接（Gapjunction,GJ）通道的基本结构和功能蛋白。目前在哺乳动物组织中发现的连接蛋白至少20种。而Cx43（Connexin43,Cx43）是缝隙连接蛋白中最为丰富的连接蛋白,主要存在于星形胶质细胞中,在GJ介导的缝隙连接通讯中发挥着重要作用,目前关于Cx43的主要研究主要集中在与肿瘤、心血管、癫痫、脑水肿等方面,本文就Cx43与脑水肿之间关系的研究进展做一综述。     

缝隙连接通讯与认知功能障碍关系的研究进展

缝隙连接通讯(Gap junction intercellular commmunication,GJIC)是由缝隙连接(Gap junction)介导的相邻细胞间电偶联以及小分子物质进行信息交流、物质交换的直接方式.出血性脑损伤、缺血性脑损伤、颅脑外伤及神经变性疾病均可导致中枢神经系统功能损伤,而认知功能障碍是中枢神经系统损伤后的常见表现之一,近来随着分子生物学及电生理学研究的不断深入,越来越多的研究表明缝隙连接通讯参与了机体认知功能障碍发生的过程.     

缝隙连接蛋白43与肿瘤关系的研究进展

细胞缝隙连接通讯是细胞之间信息交流的一种方式,其发挥功能依靠细胞缝隙连接。缝隙连接蛋白(Cx)家族由Cx组成,而Cx43是Cx家族成员之一,其表达及功能异常涉及多种肿瘤的发生、发展。在胃癌、结肠癌、尤文肉瘤、卵巢癌组织中,Cx43表达呈现下调趋势;但在膀胱癌、乳腺癌、神经胶质瘤、肺癌组织中Cx43呈过表达,且在肺癌、乳腺癌神经胶质瘤中Cx43的过表达表现出抑癌和促进肿瘤转移的双向性。因此,寻求以Cx43为靶点治疗肿瘤,并深入探究Cx43与抗肿瘤药物之间的关系成为当前亟待解决的问题。     

星形胶质细胞中缝隙连接蛋白connexin 43的表达及其功能调控

目的研究星形胶质细胞中缝隙连接蛋白connexin43（Cx43）的表达及由其形成的缝隙连接通讯功能的药物调控。方法
实验分为正常对照组、全反式维甲酸组（10µmol/L全反式维甲酸作用24h）及油酸酰胺组（25µmol/L油酸酰胺作用2h）。
western blotting法检测各组星形胶质细胞中Cx43总蛋白的表达;细胞免疫荧光法检测各组星形胶质细胞Cx43胞膜蛋白的表
达;荧光示踪法检测各组星形胶质细胞的缝隙连接通讯功能。结果与正常对照组相比,全反式维甲酸能增强星形胶质细胞中
Cx43总蛋白的表达（P<0.01）,油酸酰胺则能减弱其表达（P<0.01）;全反式维甲酸能增强Cx43胞膜蛋白表达,油酸酰胺能减弱其
表达;全反式维甲酸能增强星形胶质细胞缝隙连接通讯功能（P<0.01）,而油酸酰胺则可显著降低该功能（P<0.01）。结论药物
全反式维甲酸及油酸酰胺可以对星形胶质细胞缝隙连接通讯功能进行调控,其机制可能与其影响星形胶质细胞Cx43总蛋白和
胞膜蛋白的表达有关。
     

缝隙连接蛋白Cx43磷酸化的研究进展

相邻细胞间最主要最快速的通讯方式是缝隙连接通道（GJ）,而缝隙连接蛋白（Cx）形成的连接子是其主要组成部分.Cx大多属于磷蛋白,其磷酸化状态不同程度地影响其自身的合成装配以及GJ的功能.Cx43是哺乳动物身上分布最广泛的Cx,尤其是在心血管系统和神经系统,它的磷酸化状态受到多重激酶途径调节,发生磷酸化的位点也不尽相同,且Cx43的磷酸化参与了多种疾病的发生、发展.     

缝隙连接蛋白与大脑缺血再灌注损伤

缝隙连接蛋白（eonnexin,Cx）是构成细胞间缝隙连接（gap juncti on,GJ）通道的基冬结构和功能的一大类膜蛋白。一个连接蛋白分子包括四个跨膜区域,两个细胞外环和一个细胞内环,其羧基端与氨基端位于细胞内。而在胞浆内的羧基末端区域具有明显的差异,它可以因为胞内信号变化而改变蛋白构象,从而对缝隙连接功能状态有影响。     

培养细胞缝隙连接通讯功能测定的新方法

用粘附式细胞仪检测了培养细胞缝隙连接通讯功能，预先用荧光探针６－羟基荧光素乙酰乙酸盐进行细胞染色，然后光漂白细胞中的荧光分子。由于邻近细胞中未漂白的荧光分子通过缝隙连接扩散到漂白的细胞内，故可监测漂白细胞荧光强度的恢复，根据荧光恢复的比较，了解缝隙连接通讯功能的的状态。     

间隙连接蛋白Cx26、Cx43在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨间隙连接蛋白Cx26和Cx43在膀胱移行细胞癌中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学SABC法检测石蜡包埋处理的22例正常膀胱上皮组织和54例膀胱移行细胞癌中Cx26以及Cx43蛋白的表达水平,并采用计算机图像分析系统对Cx26、Cx43的表达进行定量分析.结果 Cx26、Cx43高表达于膀胱移行细胞的胞浆以及胞膜中,而在癌细胞中表达明显减低,且分布不均匀,两者相比差异具有显著性(P<0.01),Cx26、Cx43的阳性表达随着在膀胱移行细胞癌病理分级的增高而降低,差异有显著性(P<0.01);但未发现其与临床分期明显相关(P>0.05).结论 Cx26、Cx43的表达随着在膀胱移行细胞癌病理分级的增高而降低,其异常表达可能是膀胱移行细胞癌发生、发展的重要因素之一.     

Suvivin和VEGF在前列腺癌组织中的表达及相关性研究

目的通过检测前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中Survivin和VEGF的表达情况,分析Survivin和VEGF表达与前列腺癌组织Gleason评分、肿瘤转移的关系及二者之间的相互关系。方法应用免疫组化SP法检测20例BPH和40例PCa组织中Survivin及VEGF的表达情况以及二者在PCa不同病理分级、远处骨转移中的表达情况。结果 PCa组织中Survivin及VEGF的表达情况分别为87.5%和90.0%,二者与BPH组织相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin在中低评分组(中、高分化)PCa及高评分组(低分化)PCa中的表达阳性率分别为65.0%和95.0%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF的表达率分别为70.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。Sur-vivin在伴全身骨转移、非骨转移两组中的表达阳性率分别为87.6%和44.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF的阳性表达率分别为72.0%和93.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin与VEGF在PCa中的表达呈正性相关(r=0.378,P=0.017<0.05)。结论 Survivin及VEGF的表达与PCa病理分级、骨转移密切相关,检测Survivin及VEGF的表达可以判断PCa的进展及预后情况,且Survivin和VEGF在PCa的发生、发展中存在协同作用。     

凋亡相关基因在前列腺癌中的表达与雄激素依赖及撤除的关系

目的:探讨凋亡相关基因Fas、bc l-2在前列腺癌中的表达与雄激素依赖及撤除的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法,检测74例前列腺癌(Pca)组织、22例前列腺增生症(BPH)组织及14例正常前列腺(NP)组织中Fas、bc l-2的表达情况。结果:①Fas表达于所有被检测的前列腺良、恶性病变及正常组织中;bc l-2表达于75.0%Pca组织、54.5%BPH组织、35.7%NP组织。Fas在BPH组织中表达强度最强,在Pca组织中表达强度最弱(P<0.05)。Pca组与BPH及NP组比较,bc l-2表达有显著性差异(P<0.05)。②17例雄激素依赖性前列腺癌(AD-Pca)组织中Fas表达强度明显强于9例雄激素非依赖性(AI-Pca)前列腺癌(P<0.05);而bc l-2在AI-Pca中表达偏强。③bc l-2在17例雄激素去除后组织中表达较去除前明显降低(P<0.05);Fas表达在雄激素去除前后无明显变化。结论:Fas低表达与bc l-2强表达可能是前列腺癌发生、发展的重要原因;在雄激素依赖性前列腺癌进展成非依赖性前列腺癌中Fas与bc l-2可能共同发挥作用;bc l-2表达可能有助于预测雄激素撤除的治疗效果。     

连接蛋白43在胎盘组织中的表达及与妊娠糖尿病的相关研究

目的：观察连接蛋白43（connexin43,Cx43）在妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）患者胎盘组织中的表达,探讨Cx43及其构成的缝隙连接细胞间通讯（gap junctional intercellular communication,GJIC）在GDM胎盘组织中的作用。方法应用免疫组织化学法和Western blotting法检测GDM未治疗组（18例）、GDM治疗组（22例）和正常妊娠组（12例）胎盘组织中Cx43的定位和表达。结果免疫组织化学染色显示Cx43表达在滋养细胞的细胞浆及细胞膜。 GDM未治疗组Cx43阳性颗粒主要集中在细胞浆中,且明显减少。 GDM未治疗组Cx43蛋白水平明显低于其他两组（P＜0.05）。结论 Cx43在GDM未治疗组的滋养细胞低表达,提示滋养细胞间GJIC异常,导致GDM胎盘滋养细胞间融合、分化异常,可能与GDM的不良妊娠有关。     

前列腺癌的分子病理学研究

病理学分级及临床分期对前列腺癌的预后评价存在一定的局限性。运用灵敏的诊断方法和特异性的肿瘤标记物对临床早期发现前列腺癌至关重要。近年来,凋亡相关基因和肿瘤抑制基因在前列腺癌发生发展中的作用及其判断预后的价值倍受关注。前列腺癌相关的酶或蛋白以及相关激素受体的作用在前列腺癌研究中也越来越受到人们的重视。