白血病细胞的定向诱导分化及PADI4在诱导分化中的作用Directional differentiation of leukemia cells and the role of PADI4 in leukemia cells differentiation

白血病是血液系统的常见病和多发病,定向诱导白血病细胞分化是治疗白血病的重要策略之一。肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD/PADI)是催化精氨酸转化为瓜氨酸的关键酶,在白血病诱导分化过程中起关键作用。国内外学者在白血病诱导分化的机制及策略方面开展了众多研究。本文对诱导白血病细胞定向分化为粒细胞、树突状细胞及巨噬细胞的研究概况及PADI4在白血病细胞定向分化中的机制研究进展作一综述。     

白血病细胞的定向诱导分化及PADI4在诱导分化中的作用

白血病是血液系统的常见病和多发病,定向诱导白血病细胞分化是治疗白血病的重要策略之一。肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD/PADI)是催化精氨酸转化为瓜氨酸的关键酶,在白血病诱导分化过程中起关键作用。国内外学者在白血病诱导分化的机制及策略方面开展了众多研究。本文对诱导白血病细胞定向分化为粒细胞、树突状细胞及巨噬细胞的研究概况及PADI4在白血病细胞定向分化中的机制研究进展作一综述。     

PADI4基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的 探讨重庆地区汉族人群肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(peptidylarginine deiminase 4, PADI4)单核苷酸多态性(SNP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测302例RA患者和322名健康对照者的PADI4 rs874881 SNP多态性,同时检测类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide, CCP)和抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody, AKA)3种RA的特异性自身抗体.结果 健康对照组PADI4 rs874881 C/C、C/G和G/G基因型频率分别为0.332、0.488和 0.180;RA组分别为0.295、0.474和0.232,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).RA组RF、抗CCP抗体和抗AKA抗体检测阳性率、滴度水平与PADI4 rs874881基因分型均无相关性(P>0.05).结论 重庆汉族人群PADI4 rs874881多态性与RA的易感性无关,与RF、CCP及AKA等抗体的阳性率无相关性.     

S-100A4蛋白与胃癌的相关性病理学研究

目的：探讨S-100A4蛋白在胃癌组织中的表达及发生发展关系。方法：应用免疫组织化学方法（S-P法）评价胃癌组织及正常胃组织中S-100A4蛋白表达情况。结果：S-100A4在胃癌组中的表达显著高于癌旁正常胃黏膜组（P〈0．05）。S-100A4的表达率与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期密切相关．而与患者年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度无明显相关（P〉0．05）。结论：S-100A4可能与胃癌组织的发生、发展具有一定的相关性。     

胃癌患者S100A4蛋白高水平表达与淋巴结转移及胃癌不良预后的相关性

目的 探讨S100A4在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移及预后的关系.方法 应用免疫组织化SP法检测S100A4在436例胃癌组织及92例非肿瘤胃黏膜组织中的表达情况.结果 胃癌组织中S100A4表达显著高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有261例S100A4蛋白表达阳性,187例高表达,S100A4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关.I、II和III期S100A4高表达胃癌患者5年生存率显著低于S100A4低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与S100A4表达无关,多变量分析表明S100A4表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期是胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织S100A4表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,S100A4可能成为一个预测肿瘤进展和预后的分子标记物.     

ING4与胃癌关系的研究进展

ING4(Inhibitor of growth family member 4)基因是生长抑制因子家族新成员,在多种肿瘤中表现出表达水平的下降、基因的缺失和/或突变,广泛参与肿瘤发生以及发展的多项过程。研究表明,ING4在胃腺癌细胞和组织中的表达水平是降低的,ING4抑制胃癌的生长以及增殖与NF-κB信号通路,ING4异常的剪接变体与mi RNAs表达水平等相关,此外ING4还参与胃癌多重耐药,对ING4的进一步研究有望发现针对胃癌的更好的治疗手段。     

胃癌组织Oct4和PI3K的表达和相关性

目的:探讨八聚体结合转录因子(Oct4)与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)在胃癌组织中的表达和意义,并分析二者的相关性.方法:应用免疫组化S-P法检测60例胃癌组织和25例正常胃组织(距癌组织边缘10cm以上的胃组织)Oct4与PI3K蛋白的表达情况.结果:胃癌组织Oct4、PI3K的阳性表达率均明显高于癌旁正常胃组织(P ＜0.01);胃癌组织Oct4、PI3K的表达均与分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄和性别无关(P＞0.05).胃癌组织Oct4、PI3K的表达呈正相关关系(r=0.532,P＜0.05).结论:Oct4和PI3K可能与胃癌的发生、发展及浸润转移密切相关.     

胃癌组织中MicroRNA-21与PDCD4的表达及意义

目的探讨MicroRNA-21及PDCD4在胃癌组织中的表达情况及其相互作用。方法采用免疫组化检测50例胃癌组织及正常组织中PDCD4蛋白表达情况;实时定量PCR方法检测PDCD4 mRNA及MicroRNA-21的表达,并分析两者之间的相关性及其与胃癌临床病理特征关系。结果免疫组化结果显示50例胃癌组织中有41例(82%)PDCD4蛋白含量降低或无表达,实时定量PCR结果显示35例(70%)胃癌组织中PDCD4 mRNA含量降低,显著低于正常组织(P<0.05),33例(66%)胃癌组织中MicroRNA-21含量升高,高于正常组织(P<0.05),MicroRNA-21和PDCD4 mRNA表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移都无统计学意义(P>0.05),MicroRNA-21和PDCD4 mRNA的变化无相关性(r=0.009,P>0.05)。结论 MicroRNA-21高表达或PDCD4低表达在胃癌的发生发展中起着重要作用,但对胃癌的分化类型及病理分期无明显影响。     

Cyclin D1、P16及CDK4基因与胃癌相关性的研究进展

胃癌是全世界发病率和死亡率排名第二位的恶性肿瘤,而我国是世界上胃癌发病率最高的国家之一.细胞周期蛋白的调控能对肿瘤的机制研究及基因治疗提供有效依据.细胞周期中的G1/S期是调控的关键点,其中Cyclin D1、P16及CDK4基因起着重要的作用,且与胃癌之间有着较大的关联性,但上述基因与胃癌之间的关系尚不明确.为了更好地认识Cyclin D1、P16及CDK4基因在胃癌中表达的情况,就近年来相关的研究进行综述.     

胃癌患者血清CEA、CA72-4与中医辨证分型相关性研究

目的：通过观察CEA、CA72-4水平的变化,探讨CEA、CA72-4与胃癌中医辨证分型的关系.方法：将胃癌患者90例,辨证分型为实证组和虚证组,实证包括肝胃不和型、淤毒内阻型、痰湿凝结型;虚证组包括胃热伤阴型、脾胃虚寒型、气血双亏型,前三型为实症组,后三型为虚症组,另选20名健康人作为对照组,采用电化学发光免疫分析技术对以上各组患者血清肿瘤标志物CEA、CA72-4进行检测,对检测结果作统计学分析.结果：CEA、CA72-4的浓度,实证组、虚证组与健康对照组比较有明显统计学差异（P＜0.01）,虚证组明显高于实证组（P＜0.05）.结论：胃癌患者CEA、CA72-4浓度与其中医辩证分型的关系密切,胃癌患者CEA、CA72-4的浓度可作为胃癌患者辨证分型的一个客观指标.     

真核细胞起始因子4E与胃癌中医证型关系的研究

目的通过检测真核细胞起始因子4E（eIF4E）在胃癌中的表达,探讨其表达与胃癌,临床病理及中医证型的关系。方法术前确定胃癌患者的中医证型,术后胃癌组织标本石蜡块常规保存,采用免疫组化Envision法检测eIF4E的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征及中医证型的关系。结果1）胃癌组织eIF4E蛋白阳性表达率为85．3％（29／34）,显著高于癌旁组织58．8％（20／34）（P〈0．05）。2）eIF4E的表达与肿瘤发生部位、肿瘤大小、癌组织浸润深度、组织分化程度及Lauren分型均无明显关系（P〉0．05）,而与胃癌患者的淋巴结转移状态及病理分期呈正相关（P〈0．05）。3）eIF4E蛋白在胃癌不同中医证型中存在着差异表达,痰瘀毒结〉肝胃不和〉脾胃虚寒,其中痰瘀毒结与脾胃虚寒两组间表达差异有统计意义（P〈0．05）。结论eIF4E可作为胃癌进展和预后较差的指标;eIF4E的表达差异可能为胃癌不同中医证型的物质基础。     

CXCR4和VEGF—C在胃癌淋巴结转移中的作用及相关性

目的探讨CXCR4和VEGF—C在胃癌淋巴结转移中的作用及两者的相关性。方法应用免疫组化法及RT—PCR检测CXCR4及VEGF—C在人胃癌组织中的表达水平,并分析其与胃癌淋巴结转移的关系。结果CXCR4及VEGF—C蛋白在癌旁组织中无阳性表达,在胃癌组织中均呈阳性表达。胃癌组织中CXCR4及VEGF—C蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织（P〈005或0．01）,且No组织、N、＋N2组织、N3组织中CXCR4及VEGF—C蛋白阳性表达率两两比较差异均有统计学意义（P〈005或001）。不同胃癌组织中CXCR4mRNA及VEGF—CmRNA的表达明显不同,差异均有统计学意义（P〈005或001）。胃癌组织中CXCR4表达与VEGF-C表达呈显著正相关（r=0．355,P〈001）。结论胃癌中CXCR4和VEGF—C的表达呈正相关,两者的协同作用与胃癌患者淋巴结转移密切相关,进一步研究两者的作用机制可能对预测淋巴结转移及判断预后有重要临床价值。     

EphA4基因在胃癌中的表达及其与临床病理指标的关系

目的:检测EphA4mRNA在胃癌组织及正常组织中的表达,分析其与临床多项指标之间的关系。方法:利用实时定量RT-PCR方法,检测39例胃癌患者肿瘤和正常组织中EphA4基因的表达情况,分析其与多项临床及病理学指标之间的关系。结果:EphA4基因在胃癌患者中均有表达,并且表达程度具有差异性。EphA4基因表达与淋巴结分期相关(P=0.017),也与临床分期相关(P=0.015)。与年龄、性别、分化程度、浸润深度、Lauren分型、脉管和神经浸润无显著相关。结论:EphA4可能促进胃癌的进展和转移。     

胃癌组织中DPC4蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌组织中DPC4蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测50例胃癌及20例癌旁正常组织中DPC4蛋白的表达,并探讨其与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理特征的关系。结果50例胃癌组织中的DPC4表达阳性31例（62．0％）;20例癌旁正常组织中DPC4表达均为阳性（100．O％）。胃癌组织中DPC4表达的阳性率明显低于癌旁正常组织（X2=10．43,P〈0．01）。胃癌组织中DPC4表达与性别和年龄无明显的统计学关系（P〉0．05）。肿瘤直径〈2cm胃癌DPC4阳性率明显高于肿瘤直径≥2cm,高一中分化胃癌DPC4阳性率明显高于低一未分化,T1-2之期胃癌DPC4阳性率明显高于B3-4期,无淋巴结转移胃癌DPC4阳性率明显高于有淋巴结转移,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论DPC4基因参与胃癌的发生、发展、浸润和转移过程,其表达程度与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理特征密切相关,与胃癌细胞的异常增殖和恶性转化密切相关。     

疣状胃炎与胃癌的关系探讨

目的探讨疣状胃炎与胃癌的关系。方法回顾分析778例疣状胃炎病理资料,并与同期862例慢性浅表性胃炎、376例慢性萎缩性胃炎病理资料进行对比。结果疣状胃炎中HP阳性率为82%,显著高于慢性浅表性胃炎（45.1%）和慢性萎缩性胃炎（56.4%）（P〈0.01）。成熟型疣状胃炎肠上皮化生和不典型增生检出率分别为12.7%和14.1%,显著高于慢性浅表性胃炎组（P〈0.01）;与慢性萎缩性胃炎组比较无统计学意义（P〉0.05）。结论成熟型疣状胃炎具有高度癌变的可能,是一种胃癌癌前疾病,应积极治疗和密切随访。     

血管内皮生长因子、肝素酶、钙黏蛋白与胃癌生物学行为关系的研究

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）、肝素酶、钙黏蛋白与胃癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ABC法检测91例胃癌患者癌组织及癌旁正常组织VEGF、肝素酶、钙黏蛋白的表达。结果 91例胃癌患者VEGF在癌组织阳性表达率为72．52％,癌周正常组织阳性表达率为16．48％,二者差异有统计学意义。肝素酶在癌组织阳性表达率为80．21％,在癌周正常胃组织也有18．68％的表达率,二者差异有统计学意义。钙黏蛋自在胃癌组织阳性表达率为64．84％,癌周正常组织阳性率为92．31％,二者差异有统计学意义。VEGF、肝素酶和钙黏蛋白的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期相关,VEGF还与肿瘤大小相关,肝素酶和钙黏蛋白与肿瘤大小不相关。肝素酶、VEGF和钙黏蛋白的表达两两之间没有相关性。结论 VEGF、肝素酶在胃癌组织中表达增高,钙黏蛋白在胃癌组织中表达降低,均与胃癌的生物学行为有关,联合检测VEGF、肝素酶、钙黏蛋白对胃癌的预后判断及治疗有重大价值。     

人胃癌组织中突变型P53蛋白的积聚与多重耐药基因的表达

目的 研究突变型P53蛋白在胃癌组织中的积聚对多重耐药基因的作用。方法 采用免疫组化法从蛋白水平检测胃癌组织的P53蛋白与多重耐药基因产物P－糖尿白（Pg蛋白）水平。结果 46份胃癌组织标本中P53蛋白阳性率为60.87%，Pg蛋白阳性率为73.91%。在28份P53蛋白阳性表达中有23份（82.15%)Pg蛋白表达了性；18份P53蛋白阴性表达中9份（50.00%）为Pg蛋白表达阳性。P53蛋白和Pg蛋白表达阳性率具有相关性（P＜0.05），且P53蛋白、Pg蛋白表达与癌组织的分化类型亦有关。结论 P53蛋白在胃癌组织中的积聚与Pg蛋白异常表达有关，P53可能通过各种机制调控多重耐药基因的表达。     

胃癌超声造影增强强度和微血管密度的相关性研究

【目的】探讨胃癌超声造影的增强强度和肿瘤微血管密度的相关性。【方法】选取住院手术并有病理明确诊断的46例胃癌患者作为研究对象。术前进行超声造影检查,应用声学定量软件绘制胃癌组织和癌旁正常胃组织的时间强度曲线,定量分析造影增强强度,术后病理标本应用抗CD34免疫组化法检测肿瘤的微血管密度,分析胃癌组织的超声造影增强强度和微血管密度的相关性。【结果】46例胃癌组织的增强强度高于癌旁正常胃组织(P<0.01),胃癌组织的MVD高于癌旁正常胃组织(P<0.01),差异有统计学意义。胃癌组织的增强强度和微血管密度呈线性正相关(r=0.88,P<0.01)。【结论】胃癌组织的增强强度和微血管密度呈线性正相关,术前胃癌超声造影可以评价新生血管生成和生物学行为。     

PTEN和PDCD4在胃癌组织中表达及与预后的关系

目的探讨第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法,检测75例胃癌组织、35例相对应的癌旁正常组织中PTEN、PDCD4蛋白的表达情况,分析PTEN、PDCD4的表达与临床病理特征及预后的关系。结果 PTEN、PDCD4在胃癌组织中的表达均明显低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN阳性表达率与组织分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05),PDCD4的阳性表达率与组织分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.05);PTEN、PDCD4在胃癌组织中的表达呈正相关性(r=0.801,P<0.05)。75例患者5年总生存率为45.3%。单因素和多因素生存分析显示,淋巴结转移是胃癌患者预后的独立风险因素(P<0.05)。结论 PTEN、PDCD4的低表达与胃癌的发生、发展有关,淋巴结转移是胃癌患者预后的独立风险因素。