肿瘤基因治疗载体的研究现状和展望

随着对肿瘤发生发展分子机制认识的不断深入，肿瘤的基因治疗已成为攻克和治愈肿瘤最具希望和挑战的研究领域。如何建立安全有效的治疗基因导人系统成为研究者们首要解决的问题。目前，常用的载体主要有病毒载体和非病毒载体两类：病毒载体的转移效率高，在基础研究和临床试验中应用广泛，但近年来因存在安全性的问题，其使用受到了一定的制约；非病毒载体基因导人的效率相对较低，但具有安全性好且容易制备的特点，日益受到人们的重视。现就近年来国内外对于肿瘤基因治疗载体的研究现状及未来发展趋势作一综述。     

慢病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用

载体是供插入目的基因并将其导入宿主细胞内表达或复制的运载工具。目前常用的有病毒载体和非病毒载体两类,病毒载体由于转导效率较高且可以用于体内和体外的基因转导,是目前基因治疗研究和临床应用的主要工具,包括逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺伴随病毒载体等。慢病毒载体是近来受到广泛注意的一种逆转录病毒载体,由于具有可感染非分裂细胞、目的基因整合至靶细胞基因组长期表达、免疫反应小等优点,适于体内基因治疗,因此有望成为理想的基因转移载体。本文以HIV-1为代表对慢病毒载体构建,结构优化及其在肿瘤基因治疗中的应用作一综述。     

多功能非病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用

基因治疗是一种新兴的治疗方式,也是攻克肿瘤最具挑战的研究领域。然而,基因治疗的实现仍然面临着缺乏安全有效转运载体的问题。常用的载体主要包括病毒载体和非病毒载体。病毒载体的转染效率高,但近年来因存在安全性问题,其临床使用受到了制约。非病毒载体具有免疫原性低、安全性高、易于制备且基因容量大等优势,目前越来越受到研究学者的关注。尤其近年来发展了一系列多功能非病毒载体,将多种功能整合于同一个非病毒载体中,使之能同时实现靶向、成像、示踪、光热疗、载药或可控释药等,从而达到了更加有效的治疗肿瘤的目的。现就近年来国内外对于影像导向、光热驱动、联合药物3种多功能病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用作一综述,阐述其优点及临床应用前景,了解其发展方向。     

基因治疗中非病毒载体的基因导入方法

随着基因治疗研究的深入,人们发现,基因治疗的关键是选择恰当的载体及导入方法,使目的基因获得靶向性导入,稳定有效的表达,可控性增强。目前用于基因治疗的载体有两种:病毒载体和非病毒载体。虽然基因治疗的临床实验研究多采用病毒载体,但是不同的病毒载体由于各自存在许多不足     

载体重靶向与肿瘤基因治疗

病毒载体的靶向性问题是肿瘤基因治疗中的重要研究热点,靶向病毒载体是提高肿瘤基因治疗安全性和有效性的重要途径。载体的靶向策略很多．载体重靶向就是其中重要的一种。本文就近年来在肿瘤基因治疗领域中关于载体重靶向问题的研究进展进行综述,并试图对载体重靶向的途径和研究策略进行归纳和总结。     

病毒载体在基因治疗中的应用

基因治疗是近年兴起的一种新的治疗模式,其关键之一在于使用有效的手段将目的基因准确地导入靶部位并有效、持久表达。在目前所用的基因转移技术中,病毒载体尤其引人注目。本文综述腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、腺相关病毒载体等病毒载体介导的基因转染的途径及其在遗传病、代谢病和肿瘤治疗中的应用。     

肿瘤基因治疗的病毒载体研究进展

采用病毒载体进行基因转移是目前肿瘤基因治疗中的主要技术手段。本文主要介绍逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒、痘苗病毒等载体的特性、载体构建、目的基因的表达调控、靶向性方面的研究进展，探讨不同载体的优势与不足，以期在基因治疗的实施中选择合适的载体进行基因转移。     

重组痘苗病毒介导的IL-2基因疗法抑制小鼠黑色素瘤的研究

肿瘤的基因治疗特别细胞因子基因治疗，近年来已被国内外学者证实具有显著的抗肿瘤作用。采用病毒载体进行基因转移是基国治疗的主要技术手段之一，目前广泛采用逆转录病毒，但由于逆转录病毒载体在分裂细胞中整合，同时考虑到“插入突变”的可能性，因此采用不同的病毒载体、以不同基因转移方式进行基因治疗已成为热点课题，     

羧甲基壳聚糖季铵盐作为基因载体及动物体内分布研究

基因疗法是治疗肿瘤的新手段[1-2]。但目前面临的主要障碍是缺乏合适的基因治疗载体[3-4]。由于病毒性基因载体存在导向性差、携带能力低、免疫原性和潜在致瘤性等缺点[5]。因此,针对其缺点研制非病毒载体近来成为研究的热点,主要包括真核细胞表达质粒载体、阳离子聚合     

肿瘤基因治疗转导载体聚乙烯亚胺

基因治疗的关键之一是载体,聚乙烯亚胺(PEI)是重要的肿瘤基因治疗转导载体,在非病毒载体的研究中有重要的地位。聚乙烯亚胺有较强的结合DNA和黏附细胞的能力,具有较高的转导效率。尽管在体外聚乙烯亚胺转染真核细胞取得了很大的进步,但应用于体内基因转导仍然面临着如解剖大小的限制等一系列障碍。     

肿瘤基因治疗转导载体聚乙烯亚胺

基因治疗的关键之一是载体,聚乙烯亚胺（PEI）是重要的肿瘤基因治疗转导载体,在非病毒载体的研究中有重要的地位。聚乙烯亚胺有较强的结合DNA和黏附细胞的能力,具有较高的转导效率。尽管在体外聚乙烯亚胺转染真核细胞取得了很大的进步,但应用于体内基因转导仍然面临着如解剖大小的限制等一系列障碍。     

慢病毒转染造血干细胞介导的肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤基因治疗是继手术、放化疗等传统治疗方法之后出现的一种全新的肿瘤治疗方法,并在科研和临床方面取得可喜的进展。如何将肿瘤治疗基因安全高效的转移到人体内,使治疗基因在人体内长期、稳定、高效的表达是当前基因治疗实践中所遇到的重大困难。造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSCs)因具有自我更新和定向分化能力,治疗基因转染到造血干细胞内可长期、持续、有效的杀伤肿瘤达到治疗目的。这使的造血干细胞成为基因治疗研究中最令人兴奋的靶细胞。慢病毒载体(lentivirusvector,LV)能感染大部分处于静止期的造血干细胞,因此成为一种有效的感染HSCs和进行基因治疗的工具。本文就慢病毒携带肿瘤治疗基因转染HSCs治疗肿瘤方面做一综述。     

肿瘤靶向基因输送载体的研究进展

基因治疗是通过引入外源性核酸永久或暂时取代缺陷基因的一种新兴技术。肿瘤的基因治疗是继化学治疗之后的一种极有潜力的治疗方法。近年来，全球进行了大量的肿瘤基因治疗临床试验。但基因治疗常常因缺乏选择性产生非特异性毒性。基因输送载体是肿瘤基因治疗的关键，理想的基因输送载体应该对靶细胞具备高效的基因转导性能，并对人体安全性高。如何提高基因输送的靶向性，开发高效低毒的基因输送载体是目前肿瘤基因治疗的一项重要挑战。国内外学者进行了大量研究开发新型靶向性载体和技术来提高基因表达的特异性。本文总结了目前常用的肿瘤靶向基因输送载体及相应的输送策略。     

厌氧菌肿瘤靶向性和体内安全性研究进展

肿瘤的基因治疗是现代肿瘤治疗的一大热点，而基因载体的靶向性问题和安全性问题一直是基因治疗发展和应用中的障碍。早在150年前趋乏氧区定植和增殖且非致病性的厌氧菌就开始被用于肿瘤治疗，但结果并不明确，而且对细菌毒性感染无力控制，使得这方面的研究一度处于低谷。最近几年，随着肿瘤特异性靶向菌株的发现和基因组序列测定技术、基因工程技术的发展，人们对厌氧菌的兴趣重燃，将它用于基因治疗的载体领域。现就厌氧菌肿瘤靶向性和体内安全性研究进展作一综述。     

脑胶质瘤基因治疗载体

基因载体是将治疗基因导入肿瘤细胞的载体,在基因治疗中起关键作用。目前常用的基因治疗载体分为生物载体和非生物载体两大类。生物载体包括病毒载体、细菌载体和干细胞载体。研究显示生物载体虽然靶向性好,转导效率高但存在遗传安全隐患;非生物载体包括脂质体和纳米材料类载体,这类载体制备简单,安全可控但转导效率低。建立安全有效的脑胶质...     

肿瘤免疫治疗和基因治疗研究某些新进展——第88届美国肿瘤年会(1997.4)简介(续)

二、肿瘤基因治疗研究的某些进展尽管肿瘤的基因治疗研究在近两年中遇到种种困难,在总体上突破性进展很少,但作为一种新型肿瘤治疗途径仍然吸引着众多学者进行研究.在原有的工作基础上,从事该领域研究的学者们更加重视以下几方面研究:非病毒载体介导的肿瘤靶向性基因治疗的研究;肿瘤基因治疗的新型应用途径的探索;提高肿瘤的免疫基因治疗、自杀基因治疗和抑癌基因治疗效果的方法及其作用机理的阐明;肿瘤基因治疗临床试用的安全性和有效性的评价等等.     

非病毒载体系统在基因治疗中的应用

非病毒载体系统具有低毒、低免疫原性和相对靶向性等优点,是新兴发展起来的基因转移系统。本文综述了目前基因治疗中所用的几种非病毒载体系统及其研究进展。     

非病毒载体系统在基因治疗中的应用

非病毒载体系统具有低毒、低免疫原性和相对靶向性等优点,是新兴发展起来的基因转移系统.本文综述了目前基因治疗中所用的几种非病毒载体系统及其研究进展.     

慢病毒载体系统的发展及在肿瘤基因治疗中的应用

慢病毒载体(lentivirus vector,LV)是作为目前研究最多的外源性转基因载体之一,在基因转染方面有着许多独特的优势,例如,对细胞是否处于有丝分裂期没有特别的要求,基因转染效率高,可容纳较大基因片段等.本文就慢病毒载体系统的概述、肿瘤的基因治疗、转基因动物模型构建等方面进行综述.     

基因治疗载体的研究进展

载体携带目的基因的靶向高效表达是基因治疗成功的关键。基因治疗载体的研究从逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒和慢病毒等病毒载体发展到如今还处在研究阶段的人工染色体载体、细菌载体等，其中病毒载体又新出现了牛痘病毒、杆状病毒、EB病毒、水疱性口炎病毒、人巨细胞病毒、肝炎病毒以及杂交体病毒载体等。但是现有的载体都还不能达到长期稳定表达外源基因的目的，还需要对现有载体做进一步的改进或开发出新的载体。