结核分支杆菌利福平耐药基因突变的研究

目的了解我国结核分支杆菌耐利福平（ＲＦＰ）分离株ｒｐｏＢ基因突变情况，建立快速检测结核分支杆菌耐药基因型的分子药敏试验方法。方法通过聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＰＣＲ－直接测序法（ＰＣＲ－ＤＳ）分析５０株结核分支杆菌临床分离株的ｒｐｏＢ基因。结果３株结核分支杆菌药物敏感株和２株非ＲＦＰ耐药株中，仅１株ｒｐｏＢＳＳＣＰ图谱异常的药物敏感株出现５３１位密码子ＴＣＧ→ＴＴＧ突变。４５株ＲＦＰ耐药株中，１０株ＳＳＣＰ和ＤＳ分析均未见ｒｐｏＢ突变，３５株ＳＳＣＰ和ＤＳ分析异常，其中１４株为５３１位密码子ＴＣＧ→ＴＴＧ或ＴＧＧ或ＴＡＣ突变，１４株为５２６位ＣＡＣ→ＴＡＣ或ＧＡＣ或ＣＣＣ或ＣＴＣ或ＧＴＣ突变，２株为５１６位ＧＡＣ→ＧＴＣ或ＴＡＣ突变，２株为５１６位和５２６位及５１５位和５１６位密码子双点突变，３株ｒｐｏＢ序列与结核分支杆菌不同。结论大多数结核分支杆菌耐ＲＦＰ是由于其ｒｐｏＢ基因突变所致，采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ－ＤＳ方法可快速测定结核分支杆菌ＲＦＰ耐药基因型     

结核分支杆菌利福平及利福喷丁平行药敏测试87株结果分析

1　材料和方法1 1　菌株来源　 87株菌株均为本院肺结核病人痰分支杆菌培养所获。药敏接种菌液质量浓度为 (分数 ) 10 4 ｍｇ/Ｌ。1 2　试验药　利福平 (ＲＦＰ)原药由卫生部结核病控制中心参比实验室提供 ,利福喷丁 (ＲＦＴ)原药由中国国家医药管理局四川抗菌素工业研究所制药厂提供。试验药物质量浓度 (ｍｇ/Ｌ) :ＲＦＰ :5 0、2 5 0 ;ＲＦＴ :2 5、12 5。1 3　质控菌株　 1998年ＷＨＯ药敏质控敏感菌株 (卫生部结核病控制中心参比室提供 ,菌株号 9814)。1 4　方法　罗氏绝对浓度间接法 ,其培养基制作、操作及结果判断均按中国防痨协会编…     

结核分支杆菌利福平耐药的分子基础

结核分支杆菌利福平耐药的分子基础程绍基严碧涯马利福平（ＲＦＰ）的应用使结核病的疗程大为缩短，是当今短程化疗的基石。然而耐药性的出现严重削弱了其应有的作用［１］。近年来发达国家的结核病疫情呈回升趋势，而对包括异烟肼和ＲＦＰ耐药的多药耐药结核病的出现与...     

利福平和利福喷丁的对比

一、药理药动学 两者均为利福素类光谱抗菌药物,抗菌谱相似,对结核杆菌、部分革兰阳性菌及革兰阴性菌、麻风杆菌等众多病原微生物有抗菌活性.     

耐利福平核分支杆菌耐药分子机制的研究

目的 研究中国五省、市部分耐利福平（ＲＦＰ）或含ＲＦＰ的耐多药结核分支杆菌临床分离株ｒｐｏＢ基因突变的情况及抽提鉴定是否含有质粒,为评价耐ＲＦＰ的分子机制,进而为结核病基础和临床研究提供分子遗传学依据。方法 采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术,对来自河南省、河北省、安徽省、北京市、上海市２６２株结核分支杆菌临床分离株（其中敏感株７４株,耐ＲＦＰ或含ＲＦＰ耐多药株１８８株）ｒｐｏＢ基因突变的发生率进行研究;同时,对７６株结核发支杆菌临床分离株按碱性溶菌法抽提分离并鉴定是否含有质粒。结果中国五省、市的部分耐ＲＦＰ或含ＲＦＰ耐多药结核分支杆菌临床分离株ｒｐｏＢ基因突变的发生率平均为９２％,而各地分别为：河南省９０％,河北省９１％,北京市９１％,上海市９２％,经统计学处理,五省、市之间差异无显性意义（ｘ＾２＝０．４２,Ｐ〉０     

利福平和利福喷丁的临床比较

为了减少抗结核治疗中的毒副作用,提高结核病人治疗中的生活质量,分别将含有利福平(RFP)和利福喷丁(RFT)的抗结核方案作临床比较。     

利福喷汀治疗对利福平耐药结核病的探讨

结核分枝杆菌的耐药性是当前我国乃至全球结核病控制的主要难题之一，耐多药结核病(MDR-TB)是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的疾病，利福平作为主要的抗结核药物，其耐药性的发生直接影响化疗方案的疗效。1994～1997年，     

利福喷丁、利福平治疗菌阳肺结核的疗效观察

早期发现并选择疗效好、毒副作用小的药物,规则治疗菌阳肺结核病人,是减少难治性肺结核的关键。利福喷丁是WHO在1994年宣布的抗结核新药之一。为探讨其对菌阳肺结核的治疗效果,我们在使用标准化疗方案的同时,对部份菌阳肺结核病人用利福喷丁代替利福平治疗,并进行痰菌、肺部胸片变化及毒副反应等的对比观察,报告如下。1对象与方法选择2000年1月～2004年12月新登记的涂阳肺结核病人:痰涂片抗酸染色阳性,X线胸片显示有活动性病变;年龄在20～50岁,无肝脏疾患及糖尿病。入选病例197例,其中初治99例。复治98例,分别随机分为两组:初治观察组(1组…     

分支杆菌依赖利福平的实验观察

本刊刊出此文 ,目的是为了引起结核界同仁对分支杆菌依赖抗结核药物问题的重视。此文正如作者所言 ,系初步资料 ,尚有一些不足。文中关键问题是对“依赖性”的确认。建议作者以及对此问题感兴趣的读者 ,在此基础上进行更科学、深入的研究。     

沙特阿拉伯Taif地区结核分支杆菌对利福平的高耐药率

为测定Taif胸科医院在过去24个月内(1986年6月到1988年5月)痰菌证实的肺结核病人中对结核病药物的耐药率和类型进行了回顾性的研究。总耐药率为22.6％,大多数(53％)耐两种药。最常见是耐链霉素(16％),其次是利福平(15％)。耐鼻菸肼出乎意料地低(6.5％)。耐药组中23.3％以前曾接受过结核病药物,与其相比较敏感组中是15.4％。以前是否接受过治疗与对结核病药物的耐药性之间有明显关系。对减少耐药性问题和改变病人坚持治疗的建议进行了讨论。     

利用重组分支杆菌噬菌体快速筛选耐利福平结核分支杆菌

目的：采用基因工程技术构建的可表达荧光素酶的结核分支杆菌噬菌体进行结核分支杆菌利福平药敏试验研究,建立一种特异、灵敏、快速的利福平药敏试验方法。方法采用生物发光方法分别检测重组分支杆菌噬菌体对不同细菌在不同浓度利福平培养其中的发光水平,并与罗氏培养基进行药敏药比较。结果在不同细菌中,噬菌体均特异地对分支杆菌有发光反应,分支杆菌的养基进行药敏试验比较。结果在不同细菌中,噬菌体均特异对对分支杆菌有发光     

临床依赖利福平分支杆菌的初步研究

目的 研究依赖利福平分支杆菌^[1]（依R菌）菌株的依R程度、菌落及菌体的形态特点,以期为依R菌的定义和鉴定提供依据。方法 从分支杆菌菌株库中选出在含R培养基中生长更旺盛的22株菌株,用L-J氏培养基复苏培养。选取单个菌落接种不同R浓度的培养基中培养;对不同实验管（对照管、R管）中的菌落进行计数、称重、形态观察,并作抗酸染色观察菌体形态。结果 22株依R菌经菌种鉴定为结核分支杆菌。依R菌对R的依赖性仅限于某个浓度范围（R:5～600ug/ml);不同的菌株其依赖范围不同,但大都在R100～300ug/ml范围内生长最旺盛。依R管与非依R管（对照管）中菌落（菌体）形态均有明显的差异,其菌落重量差为2.2～5倍。结论 目前我们所发现的依R菌株均为结核分支杆菌。依R菌对R的依赖为相对依赖。分支杆菌在含R培养基中菌落生长更旺盛和菌体粗大、浓染的特征,可作为依R菌初步鉴定的依据。     

临床依赖利福平分支杆菌的初步研究

我们在实验中发现有的分支杆菌在含利福平 (Ｒ)培养基中菌落生长粗大旺盛 ,没有Ｒ反而生长不良。即此类分支杆菌不但不能被Ｒ杀死 ,Ｒ反而促进其生长。我们把这类菌称为依赖利福平分支杆菌[1] (依Ｒ菌 )。为了进一步阐明该类菌的特点 ,我们就其菌株的依Ｒ程度、菌落及菌体的形态特点等进行了研究 ,以期为依Ｒ菌的定义和鉴定提供依据。材料与方法　实验菌株从我院肺结核病人的痰标本分离。质控菌株 (ＷＨＯ980 6敏感株、980 9耐Ｒ株 )和Ｒ原药粉由卫生部结核病控制中心参比实验室提供 ,噻吩 2 羧酸肼(ＴＣＨ)药粉由北京结核病控制研究所中…