非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和Glypican-3的表达及临床意义研究

目的 探讨肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(Glut 1)、Glypican-3的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测52例(男35例,女17例;鳞癌32例,腺癌20例)肺癌组织中HIF-1α、Glut 1、Glypican-3的表达.结果 52例肺癌组织中HIF-1α阳性表达36例(69.2%);Glut 1阳性表达38例(73.1%);Glypican-3阳性表达7例(13.5%).肺癌组织Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期中高度分化与低分化组比较,HIF-1α、Glut 1阳性表达率均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组织有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,HIF-1α、Glut 1阳性表达率均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组织中不同年龄组及不同性别组比较,HIF-1α、Glut 1阳性表达差异无统计学意义(P>0.05).Glypican-3在肺癌组织中与在癌旁组织中阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).结论 肺癌组织中HIF-1α与Glut 1蛋白阳性表达,HIF-1α与Glut 1阳性表达与肺癌的病理分期、分化程度和淋巴结转移有关,与年龄、性别等无关.Glypican-3在肺癌中表达较低,与癌旁组织中的表达无差异.     

MTA1通过HIF-1α上调MTDH基因表达促进肺癌细胞增殖与活力

目的 探讨异黏蛋白(MTDH)和转移相关蛋白1(MTA1)在肺癌中的表达相关性及调控机制.方法 通过免疫组织化学、实时荧光定量PCR、Western blot检测50份肺癌标本肿瘤组织与癌旁组织中M T-D H、M T A1的表达水平并分析二者的相关性.构建M T A1基因过表达及干涉载体,转染A549、SBC-5细胞,检测其对MTDH表达及细胞活力的影响.富集乙酰化蛋白后,检测MTA1对MTDH乙酰化水平的影响,进一步分析MTA1对MTDH的调控机制.结果 肺癌组织中MTA1、MTDH蛋白及mRNA表达水平均明显高于癌旁组织,二者表达呈正相关(r2=0.8093、0.7741、0.5519).过表达M TA1上调M TDH、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达(P<0.05),增加肿瘤细胞的活力;而抑制MTA1则下调MTDH、PCNA蛋白表达(P<0.05),抑制肿瘤细胞活力.MTA1不通过调控乙酰化修饰上调MTDH的表达(P>0.05).过表达MTA1可同时上调MTDH和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达(P<0.05),给予HIF-1α抑制剂CAY10585后,MTDH的表达水平被抑制.结论 MTA1和MTDH在肺癌中高表达并呈正相关.MTA1通过上调HIF-1α间接促进M TDH表达.     

肺癌组织中MTA1,HDAC1,HIF-1α蛋白表达的相关性研究

目的：探讨肺癌组织中转移相关蛋白1（MTA1）,组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）,低氧诱导因子（HIF-1α）蛋白表达三者之间的相互关系.方法：采用免疫组织化学染色方法检测59例肺癌组织中MTA1,HDAC1及HIF-1α的表达情况,并分析三者之间的相关性.结果：MTA1蛋白的表达与HIF-1α的表达呈显著正相关（r=0.418,P〈0.05）,且HIF-1α表达与MTA1/HDAC1染色水平明显相关.结论：HIF-1α,MTA1/HDAC1复合物在人类肺癌的发展中有重要意义.HIF-1α和HDAC1/MTA1可能是针对这种致死性疾病而发展的新治疗方式的一个有前途的靶点.     

贲门癌组织中HIF-1α VEGF和CD105的表达及预后分析

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD105在贲门癌组织中的表达及对预后的影响. 方法 选择贲门癌组织标本80例和正常贲门组织28例, 应用免疫组化的方法检测HIF-1α、VEGF和CD105的表达情况,分析HIF-1α、VEGF和CD105与贲门癌临床病理学特征及预后的关系.结果 ①HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌组织中的表达明显高于正常组织(P<0.05);②HIF-1α、VEGF的表达与贲门癌的组织细胞分化程度、肌层浸润深度、TNM分期及局部淋巴结转移之间存在相关性(P<0.05);③CD105的表达与贲门癌的肌层浸润深度、TNM分期及局部淋巴结转移之间存在相关性(P<0.05). ④HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌中表达呈正相关(P<0.05). 结论 HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌的发生发展和淋巴转移过程中具有重要意义,与贲门癌临床病理学特征关系密切,联合检测HIF-1α、VEGF和CD105的表达可用于评价贲门癌的恶性生物学行为及预后情况.     

HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及关系

目的:探讨HIF-1α、VEGF在胃癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学方法检测84例胃癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α、VEGF的表达,并分析它们与临床病理因素的关系及相互间的关系.结果:84例胃癌组织中及癌旁内对照正常胃组织HIF-1α阳性表达分别为60.7%,16.7%(P<0.05).有、无淋巴结转移的癌组织中HIF-1α的表达率分别为79.1%、41.5%(P<0.05),侵润深度分别为粘膜或粘膜下、肌层或浆膜下、穿透浆膜层的癌组织中HIF-1α的表达率分别为29.2%、62.2%、91.3%(P<0.05).未或低分化、中或高分化的癌组织中HIF-1α的表达率分别为76%、54.2%(P>0.05).肿瘤大小≤5cm、>5cm的癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为64.7%、58%(P>0.05).男性为63%,女性为57.9%(P>0.05),<60岁为52.3%,≥60岁为70%(P>0.05). VEGF阳性表达为73.8%(62/84).HIF-1α与VEGF的表达显出相关性,P<0.05.结论:HIF-1α与胃癌的侵润、淋巴结转移有关,并与VEGF的表达具有明显相关性,HIF-1α的作用部分通过VEGF的表达实现.因此可以将HIF-1α作为胃癌患者判断生物学行为及预后的指标之一,也为临床提供靶向治疗的方向.     

HIF-1α在肺癌中的表达及临床意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在低氧培养条件下肺癌细胞株及肺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用Transwell侵袭小室测定法检测缺氧对肺癌细胞侵袭力的影响,分别采用RT-PCR法和免疫印迹(Western blot)、免疫组化法测定缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549、小细胞肺癌细胞株H446及60例肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达.结果:两种肺癌细胞系在缺氧下侵袭力较正常时增强.随着缺氧时间的延长,肺癌细胞的HIF-1αmRNA和蛋白水平呈升高趋势(P<0.05或P<0.01).肺癌组织中HIF-1α的mRNA和蛋白阳性表达率分别为90.0%、75.0%,明显高于癌旁正常肺组织的30.0%、20.0%(P<0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(I-Ⅱ期)(P<0.05).结论:氯化钴诱导缺氧上调HIF-1α在肺癌细胞中的表达,使之进一步耐受缺氧.HIF-1α的过表达参与了肺癌的侵袭转移,HIF-1α可成为判断肺癌生物学行为的重要指标.     

PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的表达和相关性研究

目的 探讨PTEN、HIF-1α和NDRG1蛋白的异常表达在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学方法,结合组织芯片技术,检测124例Ⅰ型子宫内膜癌、28例内膜不典型增生、35例正常内膜组织中PTEN、HIF-1α和NDRG1的表达水平,结合临床病理因素进行分析.结果 PTEN、HIF-1α和NDRG1在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为29.8%、61.3%、52.4%,与正常内膜组和不典型增生组比较,差异有统计学意义(P<0.01).PTEN表达下调和NDRG1过度表达与肿瘤分化程度明显相关(P<0.05),HIF-1α蛋白表达与肿瘤分化、肌层浸润和淋巴结转移明显相关(P<0.05).子宫内膜样腺癌组织中PTEN和HIF-1α和NDRG1的表达存在负相关关系(r=-0.314,P<0.01,r=-0.296,P=0.001),而HIF-1α蛋白与NDRG1的表达正相关(r=0.237,P=0.008).结论 PTEN缺失可能上调HIF-1α和NDRG1蛋白的表达,在子宫内膜样腺癌发生、侵袭和转移中起重要作用,联合检测对于判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有重要意义.     

低氧诱导因子-1α和表皮生长因子受体在肺癌中表达的相关性研究

目的:研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌中表达的相关性及其与临床、病理和预后之间的关系,指导肺癌的靶向治疗.方法:用免疫组化方法检测88例肺癌手术标本中的HIF-1α和EGFR表达,分析HIF-1α和EGFR在肺癌组织中表达的相关性及其与临床、病理及生存期之间的关系.结果:HIF-1α和EGFR在女性肺癌中的表达均高于男性(P<0.05),HIF-1α和EGFR在不吸烟和吸烟小于400年支组中的表达均高于吸烟大于400年支组(P<0.05);HIF-1α和EGFR在肺癌中的表达与患者临床、病理和生存期及淋巴结转移均无关(P>0.05);HIF-1α和EGFR在肺癌组织中的表达具有正相关(P<0.05),HIF-1α联合表达阳性组的生存期低于HIF-1α(+)/EGFR(-)、HIF-1α(-)/EGFR(+)和HIF-1α(-)/EGFR(-)组.结论:HIF-1α和EGFR在肺癌组织中的表达具有正相关,HIF-1α,EGFR的联合阳性表达与肺癌的预后相关.     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α和6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶蛋白的表达与预后的关系

目的 研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学(SP)法检测58例食管鳞癌组织中HIF-1α、MGMT蛋白的表达,并分析其与临床病理各因素之间的关系.结果 58例患者的ESCC组织中HIF-1α、MGMT蛋白均有表达,阳性表达率分别为51.4%、39.6%,MGMT 蛋白的表达与食管鳞癌的分化程度密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、分期及淋巴结转移无关.HIF-1α蛋白的表达与性别、年龄、分期、分化程度以及淋巴结转移均无关(P均>0.05).HIF-1α与MGMT 蛋白表达无明显相关关系(P>0.05).MGMT阳性表达患者生存时间(OS)较阴性组明显延长(P<0.05),而HIF-1α蛋白表达与OS无明显相关(P>0.05).结论 HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中呈高表达,MGMT与其分化程度相关,两者检测对判断预后有重要意义. Abstract： Objective To investigate the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and O~6-methylguanine DNA methytransferase(MGMT) in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) tissue and its relation with the clinicopathalogy features. Methods The expression of HIF-1α, MGMT in 58 cases of ESCC were detected by immnohistochemical staining. Results The positive rates of HIF-1α,MGMT in ESCC tissue were 51.4%,39.6%, respectively. The positive expression rates of HIF-1α and MGMT were not correlated with the degree of sex,age,clinical stage and differentiation(P>0.05), but MGMT expression was correlated with differentiation and overall survival time (P<0.05). The expression of HIF-1α was not correlated with that of MGMT (P>0.05), and HIF-1α was not correlated with overall survival time. Conclusions HIF-1α, MGMT play important roles in esophageal carcinoma,MGMT was correlated with the differentiation of esophageal carcinoma, respectively, which may be used as important indexes to evaluate the prognosis of esophageal carcinoma.     

HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和趋化因子受体4(CXCR4)蛋白在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化法检测60例乳腺癌、30例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析乳腺癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间及其与临床病理因素的关系.结果 HIF-1α和CXCR4蛋白在正常乳腺组织中无阳性表达;在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率分别26.7%和65.0%(P<0.05),CXCR4蛋白的阳性表达率分别为23.3%和56.7%(P<0.01).HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期、组织学分级和血管内皮生长因子(VEGF)表达密切相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达无关;CXCR4蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期以及VEGF、ER和PR表达密切相关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关.HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关(r=0.346,P=0.007).结论 HIF-1α和CXCR4蛋白在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌发生、发展及淋巴结转移密切相关.联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,有利于评估乳腺癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要的指导意义.     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。     

气血与足月妊娠分娩关系的探讨

论述足月妊娠分娩的发动和维持依靠气的推动、温煦、气化、固摄功能和血的营养、濡润功能。顺利分娩既要气血充足，还要气顺血和。临床研究结果表明调补气血，是促进产程，预防难产的重要手段。实验研究结果阐明调补气血中药加强产力、促进产程主要是从改善产妇全身情况，提高机体抗应激、抗疲劳、耐缺氧能力，即所谓使产妇气血充足调和，充分发挥气血在分娩过程中的生理作用。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。