缺氧诱导因子-2的研究进展

缺氧诱导因子(hypoia—inducible factor，HIF)是一组由结构同源的α亚基和共同的β亚基组成的异二聚体转录因子，包括HIF-1、HIF-2和HIF-3。其中，HIF-1和HIF-2是细胞在缺氧应答反应中最重要的调节因子。HIF-1在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内许多类型的细胞内，可上调多种靶基因如促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)等基因的转录和表达。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体内的一种转录因子,它能启动其靶因的转录,促进血管生成,使肿瘤机体适应缺氧的微环境。血管内皮生长因子（VEGF）是HIF-1α重要的靶基因。近年来大量研究表明,HIF-1α和VEGF在多种肿瘤组织中高表达,且两者之间呈正相关,与胃癌的发生发展有密切关系,有望成为胃癌治疗的靶点。     

缺氧诱导因子-1的病理意义

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧应答中起重要作用的转录因子，它通过控制血管生成来调节氧的运输能力，通过调控糖酵解作用来增强机体对低氧的耐受。HIF-1是一个由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成的异源二聚体，其中HIF-1α受氧浓度调节发挥主要功能，HIF-1β属构建性表达。缺氧条件下，HIF-1α磷酸化并与HIF-1β结合而形成一个完整的HIF-1转录复合体，从而与相应靶基因上的缺氧反应元件结合，促进基因表达，引起一系列细胞对缺氧的反应。动物模型、细胞培养以及人体组织学研究均证实HIF-1在肿瘤、类风湿关节炎、心脑血管疾病、糖尿病视网膜病变等疾病的病理生理中起重要作用。本文对涉及HIF-1表达增高的疾病作一综述，对阐明这些疾病在缺氧状态下出现的共同分子机制具有重要意义。     

缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞活性氧与缺氧诱导因子1α在细胞增殖中的作用

活性氧可介导基因转录激活的启动和转录因子活性的调节。缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种核转录因子，在缺氧性肺动脉高压（HPH）形成中起关键作用。我们观察缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的活性氧变化，探讨其与HIF-1α和细胞增殖的关系。     

大肠腺瘤及腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子。HIF-1由HIF-1α及HIF-1β组成异二聚体，HIF-1α是特异性氧调节亚单位，决定HIF-1活性。HIF-1α激活后可调节多种下游基因表达，对维持肿瘤细胞能量代谢、新生血管形成、促进肿瘤侵袭和转移起重要作用Ⅲ。研究发现，HIF-1α在一些肿瘤及其癌前病变组织中过表达，提示其与肿瘤的发生及恶性进展密切相关啪。HIF-1α在大肠正常组织-腺瘤-腺癌序列中的表达研究较少。本研究采用免疫组化SABC法研究HIF-1α在大肠腺瘤及腺癌中的表达及意义，以探讨HIF-1α在大肠癌发生发展中的作用。     

以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药物研究进展

实体肿瘤在生长代谢过程中肿瘤细胞会出现程度不等的缺氧反应,低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)作为哺乳动物在缺氧条件下的一个重要的氧依赖转录激活因子,通过与靶基因结合调节一系列细胞因子和生长介质的基因表达及蛋白质合成,对于肿瘤组织的生长具有重要意义,而HIF-1α是HIF-1的活性亚基,因此,以HIF-1α为靶点的抗肿瘤药物的研究,对于肿瘤的治疗具有深远的影响.     

缺氧诱导因子1在支气管哮喘气道炎症机制中的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是由α亚基和β亚基构成的异二聚体缺氧反应转录因子,可调节100多种基因的表达,参与机体的免疫反应、细胞代谢、诱导新生血管形成等过程,并通过多种途径引起支气管哮喘气道炎症反应.本文将以此为切入点,对HIF-1在支气管哮喘气道炎症反应机制中的研究作一综述.     

缺氧诱导因子-1在肿瘤中的调节作用

缺氧时,缺氧诱导因子-1(HIF-1)结构发生变化,并在细胞核内聚积,通过一系列的调节机制如转录活性的调节、不同的信号通路在HIF-1α翻译中的调节来调控HIF-1α下游靶基因的的转录,引起肿瘤细胞的增殖、转移及耐药.     

YC-1对人肝癌细胞缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是机体细胞适应缺氧应激产生的转录因子,在特异性缺氧状态下发挥生物学活性,广泛存在于肿瘤组织中.HIF-1是由HIF-1 α和HIF-1β组成的异二聚体,HIF-1α是氧调节亚单位,决定HIF-1的活性.HIF-1通过与靶基因血管内皮生长因子(VEGF)等特定序列DNA结合而调控它们的转录.本研究应用HIF-1α抑制剂3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1苯甲基引唑(YC-1)作用于肝癌细胞,检测药物干预前后肝癌细胞株HIF-1、VEGF在mRNA和蛋白质水平表达的变化,明确YC-1对人肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的影响.     

缺氧诱导因子-1α与消化系肿瘤

缺氧诱导因子（HIFs）是调节细胞适应缺氧的一个主要调控因子，存在三种亚型：HIF-1、HIF-2、HIF-3，其中HIF-1和HIF-2与肿瘤的血管生成关系密切。HIF-1由α亚单位和β亚单位组成异源二聚体，α亚单位是主要氧调解亚单位。在缺氧条件下，HIF-1α的DNA结合活性和HIF-1α蛋白水平增加。本文就HIF-1α的结构、功能、调控机制和在消化系肿瘤中的表达及其相关的治疗措施作一综述。     

肝缺氧诱导因子-1α与肝癌发生、发展及治疗研究新进展

失控的增殖导致缺氧(hypoxia)是肝细胞癌(HCC)形成的特征性微环境.缺氧可促进癌细胞增殖、转移、血管新生、抑制癌细胞分化、凋亡以及对放化疗耐受.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导生理性和病理性低氧反应的关键转录因子,在转录水平上调控百余种靶基因,参与调节血管新生及糖代谢等过程,与HCC生长、浸润、转移和预后等密切相关.近年来以HIF-1α为靶点的基因疗法如RNA干扰、反义技术和自杀基因技术等,成为HCC辅助治疗的新策略.本文综述了HIF-1α转录水平异常与HCC发生、发展及靶向HIF-1α基因治疗HCC的新进展.     

缺氧诱导因子-1α在脑缺血中的作用及其机制

缺氧诱导因子-1(hy poxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种重要的转录调节因子,主要通过其活性亚基HIF-1α参与机体对缺氧环境的应答.脑缺血缺氧时,HIF-1α表达上调,可激活涉及糖酵解、血管生长、细胞生存和细胞凋亡的多个下游靶基因表达,对脑缺血后能量代谢障碍的改善以及微循环的建立具有重要意义.HIF-1α既可促进神经元存活,也可诱导神经元迟发性死亡.各种预处理和后处理方法可能通过激活HIF-1α调节神经细胞存亡.     

HIF-1α与恶性肿瘤关系研究进展

恶性肿瘤的发生与细胞的过度增殖有关,而肿瘤增殖需要大量耗氧,所以缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1 alph,HIF-1α）是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子,研究证实HIF-1α在人体许多肿瘤中大量表达,与肿瘤的生长繁殖、侵袭和转移、新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关;下调HIF-1α表达水平能抑制肿瘤细胞生长。     

HIF-1α在缺血性心血管疾病中作用的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一种由α亚基和β亚基组成的异源二聚体,其中HIF-1α是调节亚基。HIF-1特别是HIF-1α在缺血性心血管疾病中的作用越来越受到人们的重视,本文就HIF-1α相关的研究进展综述。     

大鼠缺氧性肺动脉高压过程中缺氧诱导因子1α和诱导性一氧化氮合酶的变化

体外实验发现肺小动脉壁内皮细胞和平滑肌细胞在缺氧条件下诱导性一氧化氮合酶（iNOS）基因转录调控中，缺氧诱导因子1α（HIF-1α）发挥关键性作用。我们的实验探讨了缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管壁HIF-1α和iNOS基因表达动态变化及其相互关系。     

肝细胞癌缺氧微环境中低氧诱导因子-1α促进癌细胞免疫逃逸及治疗耐受的发生机制

肝脏是机体最大的免疫器官,免疫耐受及逃避机制对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的进展发挥着重要作用. HCC有着复杂的肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME),研究TME中引起HCC细胞逃避机体免疫监视、产生治疗抗性的机制对HCC的临床治疗是很有必要的.低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是一种转录因子,包含受缺氧调控的α亚基,在缺氧环境中,肿瘤细胞高表达HIF-1α,参与肿瘤细胞增殖和转移、微血管生成、免疫逃逸以及治疗耐受等过程,最终促进肿瘤的发生和发展.在本文中,我们将阐述缺氧TME中, HCC细胞激活HIF-1α的表达以促进癌细胞低氧适应,调控免疫逃逸和治疗耐受的机制.     

低氧诱导因子-1的低氧调节及其信号转导通路

低氧诱导因子-1是调节氧稳态的核转录因子。在缺氧条件下它与相应的靶基因相结合,通过转录及转录后的调控,使机体对缺氧、缺血产生适应,是近年来低氧适应研究的关注焦点。由α和β亚基组成异二聚体,其中α亚基受低氧调节。现就低氧诱导因子-1的低氧调节机制及其低氧信号转导通路作一综述。     

食管鳞癌细胞HIF-1α与survivin的关系

目的探讨食管鳞癌细胞Eca-109中缺氧诱导因子-1α基因（HIF-1α）与抗凋亡基因生存素survivin的关系。方法培养食管鳞癌细胞Eca-109,用氯化钴模拟缺氧以促进HIF-1α表达,再以RNA干扰抑制HIF-1α基因表达,Westernblot法检测其中HIF-1α和survivin的表达。结果氯化钴培养后Eca-109细胞的HIF-1α蛋白表达增加,survivin蛋白表达也增加,并与氯化钴浓度有关;以RNA干扰方法抑制了HIF-1α基因的干扰细胞（Eca-109／shRNA）中HIF—1α蛋白表达减少,survivin蛋白表达也减少。结论在食管鳞癌细胞Eca-109中,HIF—1α基因和survivin表达具有高度的相关性,抑制HIF-1α表达可能通过抑制survivin而促进肿瘤细胞的凋亡。     

缺氧诱导因子-1与脑缺血耐受

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应。缺血耐受是指对短暂性缺血和再灌注的适应性反应,提高组织对随后较长时间缺血和再灌注的耐受力。近年来的研究发现,HIF-1在脑缺血耐受中的表达具有重要意义,HIF-1可能是脑缺血耐受形成中氧信号转导通路的关键成分。     

MMP－2、TGF—1β和HIF－1α表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的研究甲状腺乳头状癌（PTC）中基质金属酶2（MMP-2）、肿瘤转化生长因子β1（TGF－β1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测PTC、甲状腺腺瘤（TA）和结节性甲状腺肿（NG）组织中MMP-2、TGF－β1和HIF-1α的表达。结果PTC中,MMP-2、TGF－β1和HIF-1α阳性表达率显著高于TA和NG（P均〈0．05）,MMP-2与TGF－β1、HIF-1α表达呈正相关（r=0．58、0．62,P〈0．01）,三者均与淋巴结转移相关（P均〈0．05）。结论MMP-2、TGF－β1、HIF－1α的表达与PTC发生、侵袭转移密切相关。