EZH2在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH 2）蛋白在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达状况及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测原发性肝细胞性肝癌50例、肝硬化30例、正常肝组织9例中EZH2蛋白的表达。结果EZH2蛋白主要表达于细胞核，原发性肝细胞性肝癌、肝硬化和正常肝组织的EZH2蛋白阳性表达率分别是88.00%（44/50）、46.67%（14/30）、33.33%（3/9），且EZH2蛋白在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达（χ2=16.07，10.09，P〈0.01）。结论EZH2异常表达与原发性肝细胞性肝癌的发展密切相关，在原发性肝细胞性肝癌的发展过程中起重要的作用。     

肝细胞癌组织中PTEN和p27蛋白的表达

目的　研究肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)组织中 PTEN和 p2 7蛋白的表达。　方法　利用免疫组织化学技术检测 65例 HCC中 PTEN和 p2 7蛋白的表达。　结果　在 HCC中 ,PTEN和 p2 7蛋白的阳性率分别为 60 %(3 9/ 65 )和 5 3 .85 % (3 5 / 65 ) ,PTEN蛋白阴性表达率 40 % (2 6/ 65 ) ;PTEN和 p2 7蛋白的阳性表达强度之间呈明显正相关(r=0 .7461) ;PTEN和 p2 7蛋白的阳性表达强度与 HCC的分化程度明显相关 ,分化愈差 ,表达愈强 (p<0 .0 1) ,但与患者年龄、性别及肿瘤大小无关。　结论　在 HCC的发生及进展过程中 ,PTEN蛋白表达的缺失和降低可能导致 p2 7蛋白表达减少 ,使其不能有效发挥细胞周期负调控因子的抑瘤作用 ,使得瘤细胞具有更高的恶性程度     

抑癌基因PTEN与pAkt在肝细胞肝癌中表达及其意义

目的研究肝细胞癌（HCC）中抑癌基因第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）与磷酸化丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶B（pAkt）表达及其意义。方法采用免疫组化S—P法检测65例HCC及癌旁组织中FFEN与pAkt表达并分析两者与肝癌患者年龄、临床分期、病理类型及侵袭转移性之间关系。结果HCC中PTEN蛋白阳性率明显低于癌旁肝组织，且随HCC恶性程度、侵袭转移性升高而显著下降（P〈0．05）；pAkt在HCC中表达率明显高于癌旁肝组织，且其表达率随HCC恶性程度、侵袭转移性升高而增加（P〈0．05）；肝癌及癌旁组织中，FFEN与pAkt表达均呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN与pAkt表达与肝癌组织恶性程度相关，联合检测PTEN与pAkt在癌组织中表达情况，可作为肿瘤预后评估指标之一。     

PTEN基因细胞间黏附分子与肝细胞发生发展侵袭转移关系的研究

目的探讨PTEN基因和ICAM-1与肝细胞发生、发展、侵袭转移的关系及临床意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化SABC法对46例手术切除的经病理确诊为肝细胞癌变的标本进行实验研究。结果正常肝细胞组织中PTEN有4例呈强阳性表达,ICAM-1均呈阴性表达。肝细胞癌变患者PTEN基因阳性率为65.2%(30/46),而ICAM-1阳性率为58.7%(27/46),癌旁组织中PTEN基因和ICAM-1阳性率分别为90.9%(30/33),87.8%(29/33),两者表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及AFP是否阳性无关,而与肝细胞癌变的病理分级,包膜及癌栓的有无关系密切。其中PTEN与HBsAg是否阳性无关,ICAM-1与HBsAg是否阳性关系密切。结论 PTEN基因具有抑制肝细胞的癌变发生、发展、侵袭转移的作用,而ICAM-1对肝细胞的癌变、发生、发展、侵袭转移具有促进作用。本研究发现两者在肝细胞的癌变、发生、发展、侵袭转移过程中两者呈负相关。     

胆管癌中抑癌基因PTEN的表达及其与P53表达相关性的研究

目的研究PTEN和P53蛋白在胆管癌中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法对36例胆管癌标本，8例正常胆管组织和30例胆管癌旁组织中PTEN及P53蛋白表达情况进行研究。结果胆管癌中PTEN蛋白的阳性表达率为63.89％（23/36），明显低于正常胆管组织（100％，8/8）和癌旁组织（100％，30/30）；其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与部位无关。P53蛋白在胆管癌中的阳性表达率为44.44％（16/36），明显高于正常胆管组织（0％，0/8）和癌旁组织（0％，0/30）；其表达与胆管癌的分化程度有关而与部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。结论PTEN蛋白在胆管癌中表达下降，并且其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关。P53蛋白在胆管癌中表达升高，其表达与胆管癌的分化程度有关而与肿瘤部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。     

一氧化氮合酶与肝癌血管生成的关系

目的:观察一氧化氮合酶(NOS)在正常肝组织、肝硬化和原发性肝癌中表达的不同情况,分析其与微血管密度(MVD)之间的关系,探讨在原发性肝癌血管生成和肝癌细胞转移中的作用.方法:应用原位杂交技术,检测80例原发性肝癌、40例肝硬化、20例正常肝组织中NOS的表达定位情况,并用免疫组化技术检测微MVD.结果:肝癌、肝硬化中内皮细胞NOSmRNA的表达显著高于正常肝组织(P<0.01);肝癌细胞中NOSmRNA阳性率明显高于肝硬化中肝细胞,而后者又明显高于正常肝脏中肝细胞(P<0.01),此外,肝癌组织内皮细胞上NOSmRNA表达阳性者MVD显著高于阴性者(P<0.01).结论:①肝癌细胞cNOS的表达参与肝癌的发生过程;②肝癌血管内皮细胞NOS的表达在肝癌的血管生成中起重要作用.     

CD44和nm-23在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨CD44与nm-23在肝细胞癌(HCC)中的表达及其与HCC分化、浸润、转移的关系。方法采用组织芯片和免疫组织化学(SP法)检测40例HCC组织中CD44和nm-23的表达。结果40例HCC中CD44与nm-23的阳性率分别为77.5%(31/40)、55.0%(22/40);癌组织中有22例表达nm-23,癌周肝组织中有5例表达,nm-23在肝细胞癌组织中的表达明显高于癌周肝组织(P<0.0001)。CD44表达与HCC的分化程度、包膜状况无关(P>0.05),而与肿瘤大小及转移密切相关(P<0.05)。nm-23表达与HCC的分化程度无关(P>0.05),而与HCC的大小、包膜状况和转移密切相关(P<0.05)。结论CD44与nm-23的表达与HCC的浸润转移密切相关,CD44可作为临床HCC预后评估的重要参考指标,nm-23可以作为判断HCC转移的标志。     

Survivin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究肝细胞癌(HCC)中Survivin的表达及其与临床指标的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测HCC组织及相应癌旁组织Survivin蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI).结果 75% 的肝癌组织表达Survivin蛋白,而癌旁及正常肝癌组织内均阴性表达.阳性表达率与肝内转移(42.9% 和92.3%)、门静脉癌栓形成(47.1%和95.7%)及肿瘤大小(89.3%和47.1%)有关;30例Survivin表达阳性癌组织的AI为(1.558±0.628)%,显著低于Survivin表达阴性癌组织(4.738±0.954)%,(P<0.05).结论 Survivin可能通过对凋亡的抑制而参与肝癌发生、发展.     

RUNX3基因在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨RUNX3基因及其蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达规律及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法检测23例HCC患者肝癌组织和相应癌旁肝组织中RUNX3基因及其蛋白的表达情况.结果 肝癌组织中RUNX3基因及其蛋白的表达明显降低,阳性率分别为26.1%(6/23)和17.4%(4/23),明显低于癌旁肝组织的表达阳性率的91.3%(21/23)和87.0%(20/23),差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论 RUNX3基因及其蛋白在肝癌组织中表达明显下调,提示RUNX3功能失活可能与HCC的发生和发展密切相关.     

肝细胞癌患者血清中Glypican-3蛋白的表达及与AFP联合检测意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者血清中Glypican-3(GPC3)蛋白的表达和意义,及其与AFP联合检测在HCC中的诊断价值. 方法 收集35例HCC患者,24例肝良性病变患者以及6例正常对照术前血清标本,采用westernblotting检测血清中GPC3蛋白,化学发光法检测血清中AFP. 结果 35例HCC患者、24例肝良性病变患者以及6例正常对照GPC3蛋白的阳性率分别为51%、0%、0%,AFP的阳性率分别为60%、38%、0%.单独用GPC3蛋白或AFP对HCC诊断的灵敏度分别为51%、60%(P>0.05).特异度分别为100%、70%(P<0.05),Youden指数分别为0.51、0.30(P<0.05);而用GPC3蛋白+AFP联合检测诊断HCC的灵敏度、特异度和Youden指数分别为91%、70%和0.61. 结论 GPC3蛋白在HCC患者血清中有较高的表达,可作为HCC早期诊断的标志物,GPC3蛋白+AFP联合检测可提高HCC的确诊率.     

环氧化酶-2基因在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在肝细胞癌发生发展中的作用及其意义.方法用免疫组织化学的方法检测41例肝细胞癌组织、16例乙型肝炎后肝硬化组织及5例正常肝脏组织中COX-2蛋白的表达情况,并分析COX-2蛋白表达与肝细胞癌临床生物学特征的关系.结果COX-2蛋白在肝细胞癌和肝硬化组织中的表达率分别为61.0%（25/41）和56.3%（9/16）,正常肝脏组织中无表达,与以上各病变组织COX-2蛋白表达差异有显著性（P＜0.05）;而在肝硬化组织与肝细胞癌组织COX-2蛋白表达差异无显著性（x^2=0.11,P＞0.05）.COX-2蛋白表达与肝细胞癌组织分化程度、癌肿转移状况有关（x^2=10.3,4.81,P＜0.05）.结论COX-2蛋白在肝硬化、肝细胞癌组织中表达上调,在肝细胞癌发生发展过程中可能起重要作用.     

子宫内膜癌中Bcl-2、PTEN表达的研究

目的:探讨Bcl-2、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及相关情况。方法:采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中Bcl-2、PTEN蛋白的表达。结果:①正常子宫内膜组织中Bcl-2蛋白阳性表达率为90.0%,显著高于Bcl-2蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(44.0%)(P<0.05),不同临床分期、组织分级之间其表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②PTEN在正常子宫内膜中的阳性表达率为90.0%,高于其在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(32.0%)(P<0.05),不同临床分期、组织分级之间其表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。③Bcl-2、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达有相关性(χ2=6.0883,P<0.05)。结论:在子宫内膜癌恶性进展中Bcl-2、PTEN表达下调,提示二者在子宫内膜癌的发生、发展中有协同作用。     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及相关性的探讨

目的:探讨Skp2和PTEN在卵巢上皮性癌组织中的表达,及其在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及两者的关系。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组织化学方法检测42例卵巢上皮性癌、27例卵巢交界性上皮性肿瘤及20例卵巢良性上皮性肿瘤中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征的关系及两者的相关性。结果:①卵巢上皮性癌中Skp2蛋白表达水平显著高于卵巢良性及交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白与Skp2相反,在卵巢上皮性癌中的表达水平明显低于良性肿瘤和交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);②Skp2和PTEN蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性瘤病理类型无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级及大网膜或淋巴结转移有关(P<0.05);③卵巢上皮性癌中Skp2和PTEN的表达呈负相关。结论:Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

肝细胞癌和癌旁肝组织中PIAS1蛋白表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)和癌旁肝组织中信号转导和转录激活因子1(STAT1)抑制因子(PIAS1)的表达及其临床意义。方法利用两步法免疫组织化学技术检测PIAS1蛋白在HCC及其癌旁肝组织的表达。结果PIAS1蛋白在HCC中的阳性率和阳性强度均低于癌旁肝组织(P<0.01);HCC中PIAS1蛋白的表达强度与患者的性别和肿瘤的大小无关(P>0.05),但与肿瘤细胞的分化程度明显相关(P<0.01)。分化越差,表达越弱。结论提示检测PIAS1蛋白对判断HCC的预后具有一定意义,纠正PIAS1蛋白的表达有可能成为HCC基因治疗新策略。     

子宫内膜组织中PTEN表达与Akt信号通路的相关性

目的:探讨抑癌基因PTEN与子宫内膜癌发生、发展的关系及与Akt信号传导通路的相关性。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和Western-blot方法测定24例子宫内膜癌、10例子宫内膜非典型增生、10例子宫内膜增殖症和10例正常子宫内膜组织PTENmRNA和蛋白水平的表达及Akt磷酸化水平的变化;免疫组织化学SP法检测增生期内膜31例(增生期组),分泌期内膜30例(分泌期组),内膜增殖症71例(增殖症组),非典型增生内膜25例(非典型增生组),子宫内膜癌73例(内膜癌组)组织中PTEN蛋白水平的表达,将结果与各病例的组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关性分析。结果:PTEN在增生期组、分泌期组、增殖症组、非典型增生组、内膜癌组的免疫组化染色强度分别为:3.39±0.15、1.90±0.21、3.34±0.29、0.62±0.11、0.74±0.19,mRNA相对含量在正常内膜、增殖症、非典型增生及内膜癌组中分别为2.45±0.51、2.32±0.32、0.46±0.11、0.35±0.13。在转录和蛋白水平子宫内膜腺癌组和癌前病变组中PTEN的表达明显低于内膜增殖症组和正常子宫内膜组(P<0.0001)。PTEN蛋白表达与组织学类型、组织学分级和临床分期有关(P<0.05),与子宫内膜癌肌层浸润深度无关(P>0.05)。Western-blot结果显示,phospho-Akt表达水平在PTEN表达阴性病例中明显升高,与PTEN表达呈负相关(r=-0.8973,P<0.0001)。结论:PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期事件;PTEN蛋白表达缺失导致Akt信号传导通路持续活化参与了子宫内膜癌的发生、发展。     

宫颈鳞癌PTEN和P-ERK的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN和P-ERK子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法观察114例宫颈鳞癌组织和50例宫颈正常组织石蜡标本中PTEN蛋白和P-ERK蛋白的表达情况。结果:宫颈鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率(61.4%)明显低于正常宫颈组织(100%)(P<0.05);P-ERK蛋白在子宫颈鳞癌中的阳性表达率(84.2%)明显高于正常宫颈组织(16.0%)(P<0.05);子宫颈鳞癌中PTEN和P-ERK蛋白表达之间呈明显的负相关(P<0.01)。结论:PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,使细胞恶性转化和增殖。     

PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与其发生、发展的关系及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜标本中PTEN的表达情况,分析其表达与膀胱癌的发生,病理分级及临床分期的关系。结果：PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌组织和正常膀胱黏膜组织中的阳性表达率分别是100%和46.77%,比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且膀胱癌细胞分化越差,临床分期越高,PTEN阳性表达率越低,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：膀胱尿路上皮细胞癌的发生、发展与PTEN的表达缺失有关。检测其表达情况对膀胱癌的预后判断及治疗选择可能具有重要价值。     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。