COX-2,VEGF和β-catenin表达及其与乳腺癌的相关性研究

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2),血管内皮生长因子(VEGF)及β-连环素(β-catenin)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、发展及转移的关系.方法 运用免疫组织化学SP法研究COX-2,VEGF和β-catenin相关抗原在乳腺癌组织中的表达.结果 43例乳腺癌组织中COX-2,VEGF和β-catenin的表达阳性率分别为81.40%,76.74%和61.9%,而在9例正常乳腺组织中均未见阳性表达; COX-2表达阳性率在乳腺癌高、中分化组明显高于低分化组,转移阳性组明显高于转移阴性组,其差异均有统计学意义(P<0.05);VEGF和β-catenin的表达阳性率在乳腺癌转移组明显高于未转移组,其差异有统计学意义(P<0.05);COX-2表达与VEGF表达呈正相关(r=0.727,P<0.01),β-catenin异常表达与COX-2和VEGF的表达呈正相关(P<0.05,r=0.278,0.419).结论 COX-2和VEGF,β-catenin可能在乳腺癌的发生、发展及转移过程中起着关键性作用.     

乳腺癌相关淋巴水肿与VEGF-C及VEGFR-3的关系

目的 研究探讨乳腺癌组织中VEGF-C及癌周淋巴管密度(poritumoral lymph vesselsdensity,PLVD)的表达和分布情况及其临床病理学特征,初步探讨其与乳腺癌相关淋巴水肿(breastcancer-related lymphoedema,BCRL)发生间的关系. 方法应用免疫组化技术检测47例乳腺癌组织中VEGF-C及VEGFR-3,观察乳腺癌组织中VEGF-C的表达情况并计数,检测患者双侧上肢周径,判断有无水肿并分级.结果 47例乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达者33例,VEGF-C阳性组的PLVD(30.39±10.46)较阴性组(23.16±11.67)明显增高(P<0.05).癌组织内VEGF-C半定量评分与PLVD呈正相关(r=0.334).淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率(42.55%)及半定量评分(3.68±1.59)均高于未转移组(27.66%,2.48±2.31)(P<0.05);淋巴结转移组PLVD高于未转移组(32.12±10.29 vs.24.82±11.06),P<0.05.47例患者中一年内发生BCRL者17例,一年后仍有BCRL的8例.VEGF-C阴性组发生水肿者(5/14)较阳性组(3/33)增加(P<0.05).结论 VEGF-C在乳腺癌组织中有较高的阳性表达率,并且与PLVD呈正相关.乳腺癌组织中VEGF-C高表达可减少BCRL发生的机会.     

乳腺癌组织中COX 2和VEGF C的表达与淋巴转移关系的研究

目的:探讨COX 2和VEGF C在人乳腺癌组织中的表达及其与淋巴转移之间的关系。方法: 应用免疫组织化学SABC法检测COX 2和VEGF C在乳腺癌组织中的表达情况。结果: 60例乳腺癌组织中COX 2和VEGF C的表达阳性率分别为66.7%和60.0%，且两者呈正相关（r=0.429， P＜0.05）。COX 2阳性及VEGF C阳性组淋巴转移的发生率（80.0%）明显高于COX 2阴性和VEGF C阴性组（21.4%）（P＜0.05）。结论:COX 2和VEGF C在乳腺癌组织中呈过表达，呈正相关。COX 2表达上调可能促使VEGF C的过表达，诱导肿瘤淋巴管生成，从而导致乳腺癌细胞淋巴转移的发生。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子-C和CD44v6在胰腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨胰腺癌组织中环氧化酶(COX)-2、血管内皮生长因子(VEGF)-C和CD44v6蛋白的表达及与胰腺癌病理学特征的关系.方法 采用免疫组织化学(ABC)法检测48例胰腺癌组织和14例癌旁组织中COX-2、VEGF-C和CD44v6蛋白的表达.结果 48例患者的胰腺组织中,COX-2、VEGF-C和CDd4v6均呈高表达,阳性表达率分别为79.2%、58.3%、62.5%,而在癌旁组织中均未见表达,差异有统计学意义(P<0.01).COX-2、VEGF-C和CD44v6蛋白表达与性别、分期、分化程度无明显相关(P均>0.05),而VEGF-C和CD44v6与淋巴结转移正相关(P<0.05).COX-2与VEGF-C蛋白表达相关(P<0.05),而与CD44v6无明显相关(P>0.05).结论 COX-2、VEGF-C、CD44v6蛋白在胰腺癌组织中呈高表达,VEGF-C、CD44v6表达与肿瘤的有无淋巴结转移有关,可作为胰腺癌浸润、转移的重要指标.     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴结转移关系的研究

目的 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)的表达与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化法观察78例乳腺浸润性导管癌组织中VEGF-C的表达情况,评价VEGF-C表达与淋巴结转移及其他临床病理因素的关系.取20例乳腺纤维腺瘤标本做对照.结果 78例乳腺浸润性导管癌中52例VEGF-C呈阳性表达,阳性率为67%;对照组仅3例可见VEGF-C弱表达,阳性率为15%.乳腺癌组VEGF-C表达阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);乳腺癌腋淋巴结转移组VEGF-C表达阳性者阳性率(78%)明显高于腋淋巴结无转移组(48%),差异有统计学意义(P<0.05);VEGF-C表达与患者年龄、肿瘤大小、激素受体、及临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 VEGF-C与乳腺癌淋巴结转移呈正相关,是乳腺癌重要预后因子.     

乳腺癌细胞凋亡及侵袭转移与诱导型一氧化氮合酶、抑癌基因PTEN及环氧合酶-2表达的关系

目的 探讨乳腺癌组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、抑癌基因PTEN和环氧合酶-2(COX-2)的表达与肿瘤细胞凋亡、侵袭转移的关系.方法 收集乳腺浸润性导管癌组织90例和乳腺良性病变组织30例,分别应用原位杂交法和免疫组织化学法检测组织中iNOS、PTEN和COX-2的mRNA及蛋白表达,用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡.结果 在90例乳腺癌中iNOS、PTEN、COX-2的mRNA和蛋白表达率分别为66.7%、68.9%、51.1%和70.0%、65.6%、48.9%,凋亡指数为(4.98±0.57)%,与良性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).iNOS表达与乳腺癌肿瘤大小、分期呈正相关,与凋亡指数负相关(P<0.05);PTEN表达与淋巴结转移、分期呈负相关,与凋亡指数正相关(P<0.05);COX-2表达与肿瘤分级、淋巴结转移、分期呈正相关(P<0.05).PTEN表达与iNOS表达呈负相关(P<0.05),与COX-2表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 iNOS、PTEN、COX-2的异常表达在乳腺癌的凋亡和侵袭转移中具有重要作用,PTEN的转录表达是iNOS促进乳腺癌进展的拮抗因素.     

乳腺癌患者血清VEGF—C水平与癌组织C—erbB-2蛋白的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌患者血清血管内皮生长因子C (VEGF-C)水平及癌组织中C-erbB-2蛋白表达及其临床意义.方法 选取女性乳腺浸润性导管癌患者和乳腺良性病变患者各62例,采用ELISA法检测患者术前和术后1个月血清VEGF-C水平,免疫组织化学法检测乳腺癌组织C-erbB-2蛋白表达,分析VEGF-C与乳腺癌临床病理特征及C-erbB-2蛋白表达的关系.结果 乳腺癌患者术前血清VEGF-C水平为(279.65±17.34) pg/ml,乳腺良性病变患者为(167.26±12.15) pg/ml,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).乳腺癌患者术后1个月血清VEGF-C水平为(209.45±15.23) pg/ml,与其术前比较差异有统计学意义(P＜0.01).VEGF-C水平与原发肿瘤分期有关(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移、绝经情况及ER和PR的表达无关(P>0.05).C-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达阳性率为54.84%(34/62),明显高于乳腺良性病变的11.29%(7/62),P＜0.01.乳腺癌腋窝淋巴结转移患者的C-erbB-2蛋白表达阳性率(69.44%)明显高于腋窝淋巴结无转移患者(34.62%,P＜0.05).血清VEGF-C水平随癌组织中C-erbB-2阳性表达强度增强而增高,两者呈正相关(r=0.813,P＜0.05).结论 乳腺疾病患者血清中VEGF-C水平可能成为鉴别乳腺良、恶性病变的辅助指标之一; C-erbB-2与乳腺癌淋巴结转移有关; 在乳腺癌的淋巴转移途径中VEGF-C可能与C-erbB-2存在着协同作用.     

人直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达及其与淋巴结转移之间关系的研究

目的:探讨人直肠癌组织中趋化因子受体(chemokine CXC4 receptor,CXCR4)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其与淋巴结转移之间的关系。方法:免疫组织化学染色方法检测73例直肠癌标本中CXCR4和VEGF-C的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析。结果:CXCR4在直肠癌组织中的阳性表达率为45.2%,其中淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为60.1%、23.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C在直肠癌组织中的阳性表达率为50.7%,其中淋巴结转移组、无淋巴结转移组阳性表达率分别为66.3%、26.7%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P<0.05)。直肠癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄、性别、组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度等不相关(P>0.05)。结论:CXCR4和VEGF-C的表达与直肠癌淋巴转移密切相关,CXCR4和VEGF-C可作为监测直肠癌患者淋巴转移的参考指标。     

膀胱移行细胞癌环氧合酶-2表达与肿瘤微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)及微血管密度(MVD)与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法对103例膀胱移行细胞癌、21例慢性膀胱炎、13例正常膀胱组织标本中COX-2进行检测,同时对上述标本中微血管进行计数.结果 膀胱移行细胞癌组织COX-2阳性表达率70.9%(73/103),慢性膀胱炎及正常膀胱组织COX-2表达均为阴性.低分化、浸润性、有淋巴转移以及复发癌组织中COX-2阳性表达率显著高于对应组(P<0.05).103例膀胱移行细胞癌组织中MVD为36.57±10.12,并与COX-2表达正相关(P<0.05),但COX-2表达及MVD与肿瘤的数量、大小无明显相关(P>0.05).结论 COX-2表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展、转移及复发过程中起重要作用.膀胱移行细胞癌COX-2表达与肿瘤间质微血管的形成密切相关.     

结肠癌合并糖尿病患者血管内皮生长因子-C表达与淋巴转移的关系

目的探讨结肠癌合并糖尿病患者血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达情况与淋巴转移的关系。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测47例结肠癌组织中VEGF-C表达情况。结果结肠癌合并糖尿病患者组VEGF-C阳性表达(78.6%)明显高于无糖尿病组(42.4%)(P<0.05)。VEGF-C阳性表达在结肠癌淋巴结转移组(69.6%)显著高于无淋巴结转移组(37.5%)(P<0.05)。结论糖尿病可能增加结肠癌淋巴转移几率。     

COX-2和VEGF-C表达与NSCLC淋巴转移的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达与淋巴管形成和淋巴结转移之间的关系。方法用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测65例非小细胞肺癌(NSCLC)及16例正常肺组织中COX-2、VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达;以VEGFR-3作标记计数肿瘤LVD,并结合临床病理特征进行统计学分析。结果65例NSCLC中COX-2和VEGF-C表达阳性率分别为76.9%(50/65)、72.3%(47/65)。COX-2表达与淋巴结转移(r=0.489,P<0.01)、临床分期(r=0.354,P<0.05)、VEGF0C(r=0.640,P<0.01)和LVD(r=0.518,P<0.01)呈正相关,而与病理分化程度呈负相关(r=-0.427,P<0.01)。VEGF-C表达与淋巴结转移(r=0.453,P<0.01)、临床分期(r=0.442,P<0.01)和LVD(r=0.624,P<0.01)呈正相关,与病理分化程度也呈负相关(r=-0.525,P<0.01)。结论NSCLC中COX-2与VEGF-C均高表达,COX-2可能通过VEGF-C促进肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移。研究COX-2和VEGF-C在肿瘤中的协同作用有助于揭示肿瘤侵袭和转移的机制。     

COX-2在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)在乳腺癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学检测46例乳腺癌组织中COX-2的表达,同时应用淋巴管特异性标记物D2-40标记淋巴管并计数,分析两者的关系,并结合临床资料进行相关性分析。结果 COX-2在乳腺癌组织中的表达率为56.5%,COX-2蛋白的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤直径、雌、孕激素受体和Her-2表达及临床分期无明显相关性。肿瘤组中淋巴管密度(D2-40 positive lymph vessel density,LVD)明显高于良性病变组(P<0.05);且LVD与COX-2的表达间有显著相关性(P<0.05)。结论 COX-2在乳腺癌组织中呈较高表达,其表达与肿瘤的淋巴结转移情况相关。乳腺癌组织中COX-2的表达与LVD存在显著的相关性,提示在COX-2可能通过受体途径诱导肿瘤淋巴管的生成,促进淋巴结转移。     

VEGF-C和MMP-7的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的 探讨胃癌中血管内皮生长因子C（VEGF-C）和基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达及两者与胃癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法 采用SP免疫组化技术，分别检测60例胃癌组织、癌旁组织及30例癌周区域淋巴结中VEGF-C及MMP-7的表达水平。结果 VEGF-C和MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜及癌旁组织；在区域淋巴结癌转移组中的阳性表达率明显高于无癌转移组（P〈0．01）；伴有淋巴结转移的胃癌组织中VEGF-C，MMP-7的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；VEGF-C，MMP-7表达与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浸润深度、TNM分期有密切关系（P〈0．05）。结论 VEGF-C和MMP-7在胃癌中的高表达与胃癌浸润侵袭程度、淋巴结转移有密切关系。     

环氧合酶-2对乳腺癌淋巴管形成的影响

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）对人乳腺癌淋巴管形成的影响。方法1998年11月至2002年3月行手术治疗并经病理证实的乳腺癌患者94例,随访83例,失访11例。免疫组织化学方法检测COX-2、血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及D2-40在乳腺癌中的表达。逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和Western印迹法分别检测加入不同浓度COX-2抑制剂尼美舒利后VEGF-CmRNA及蛋白的变化。Western印迹法检测加入外源性前列腺素E2（PGE2）和曲妥珠单抗后VEGF—C蛋白的变化。结果46．8％的乳腺癌组织呈COX-2高表达,51．1％呈VEGF—C高表达。COX-2与VEGF—C（P〈0．01）、淋巴管密度（P=0．032）和淋巴结转移（P＝0．035）呈正相关,与乳腺癌患者的无病生存率（P=0．010）和总生存率（P＝0．040）呈负相关。尼美舒利以剂量依赖性方式下调VEGF-CmRNA及蛋白表达,而PGE2上调其蛋白表达。曲妥珠单抗可显著降低VEGF—C的蛋白表达。结论COX-2可通过上调VEGF—C的表达,促进乳腺癌的淋巴管形成和淋巴结转移,并影响乳腺癌患者的预后。     

环氧化酶-2表达与胃癌淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的研究环氧化酶-2(COX-2)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理因素间的关系,并评价上述两指标与肿瘤新生淋巴管和淋巴结转移之间的相关性。方法采用免疫组织化学(免疫组化)染色法,检测63例胃癌原发灶标本COX-2与VEGF-C蛋白的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,观察肿瘤组织淋巴管生成状况。结果所测63例胃癌组织中,COX-2及VEGF-C的表达阳性率分别为66.7%(42/63)和52.4%(33/63),35例标本(55.6%)中可检测到LYVE-1阳性的肿瘤新生淋巴管。COX-2表达与VEGF-C表达、肿瘤新生淋巴管形成及淋巴结转移等临床病理指标间呈明显相关关系(P<0.05);但与患者性别、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型及有无浆膜浸润等无明显相关。结论胃癌组织中,COX-2表达与VEGF-C表达状态、肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移均呈明显相关。COX-2可能通过上调VEGF-C表达,促进胃癌淋巴管生成,并顺次导致淋巴结转移的发生。     

乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67的表达及相关性分析

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织和相应癌旁正常组织中COX．2和Ki．67蛋白表达,并分析二者表达的相关性以及其表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征的关系。结果①在82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki．67蛋白表达阳性率均分别明显高于其在相应癌旁正常组织中的表达阳性率[COX．2：71．95％（59／82）比8．54％（7／82）,z。=68．56,P〈0．001;Ki-67：64．63％（53／82）比13．42％（11／82）。X2=45．20,P〈0．001]。②COX．2和Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤TNM分期（cox．2：rs=O．349,P〈0．05;Ki．67：rs=0．305,P〈0．05）、淋巴结转移（cOx-2：rs=0．336,P〈0．05;Ki-67：rs=0．419,P〈0．01）、脉管侵犯（cOx-2：rs=0．235,P〈0．05 ki-67：rs=0．461,P〈0．01）及组织学分级（cox-2：rs=0．434,P〈0．01;Ki-67：rs=0．378,P〈0．05）均呈正相关;Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤直径呈正相关（rs=0．365,P〈0．01）,而COX．2蛋白阳性表达与此无关（rs=0．135,P〉0．05）;COX-2和Ki-67蛋白阳性表达皆与患者是否绝经无关（cox-2：rs=O．172,P〉0．05;Ki．67：rs=0．163,P〉0．05）。③在浸润性导管癌组织中COX．2和幻．67蛋白阳性表达呈正相关性（rs=0．475,P〈0．01）。结论在乳腺浸润性导管癌组织中COX．2和Ki．67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为,COX-2有可能成为乳腺癌治疗的一个新靶点。     

端粒酶逆转录酶、环氧化酶-2在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)和环氧化酶(cox)-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 使用免疫组织化学法分别检测45例乳腺浸润性导管癌和22例乳腺良性病变标本的hTERT和COX-2蛋白表达情况.结果 hTERT在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率fig71.11%,明显高于乳腺良性病变9.09%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).hTERT阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况及雌、孕激素表达水平无相关性(P>0.05),与Her-2表达存在显著相关性(P<0.05).COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为82.22%,明显高于乳腺良性病变50.00%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).COX-2阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者腋窝淋巴结转移情况、Her-2、ER阳性表达有关(P<0.05).在乳腺浸润性导管癌中hTERT阳性表达与COX-2阳性表达呈正相关(r=0.557,P<0.01).结论 hTERT与COX-2在乳腺浸润性导管癌中的表达显著高于在乳腺良性病变中的表达,hTERT与COX-2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用.hTERT表达与COX-2表达存在显著相关性,COX-2的过度表达可能是端粒酶激活和调节的机制之一.     

血管内皮生长因子-C和生存素在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）-C和生存素（sunrivin）蛋白表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中VEGF-C和survivin蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织VEGF-C和survivin蛋白表达阳性率分别为66．0％和57．2％，显著高于癌旁组织和正常胃组织（P〈0．05）；VEGF-C蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和肿瘤TNM分期等密切相关；survivin蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤部位、肿瘤直径、静脉侵犯等无关，但与浆膜面受累、淋巴管侵犯、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期等密切相关；VEGF-C和survivin阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；VEGF-C和survivin在胃癌组织中阳性表达呈正相关。结论 VEGF-C及survivin蛋白的阳性表达可作为胃癌预后不良的参考指标。