多黏菌素耐药机制研究进展

抗生素耐药已成为一项日益加剧的全球危机,对人类健康造成严重威胁。多黏菌素于上世纪被发现,因其神经毒性和肾毒性曾一度被限制使用,然而随着多药耐药革兰阴性菌的快速发展使得多黏菌素再次成为治疗革兰阴性菌感染的关键药物。除变形杆菌属、摩氏摩根菌、沙雷氏菌属等对多黏菌素天然耐药外,其他革兰阴性菌,如大肠埃希菌、肠炎沙门菌、肺炎克雷伯菌等可通过获得性耐药对多黏菌素产生耐药。革兰阴性菌主要通过改变外膜脂多糖结构而对多黏菌素产生耐药性,此外,也可通过自发突变导致脂多糖缺失、荚膜多糖产量增加以及表达外排泵等机制对多黏菌素产生耐药性。本文对目前已报道的多黏菌素耐药机制进行了综述。     

多粘菌素用法及药代动力学研究进展

多粘菌素是一种阳离子多肽类抗生素,在1950年代首次用于临床,但在1970年代由于肾毒性和神经毒性而被基本弃用.最近,多重耐药革兰阴性病原体的流行,迫使多粘菌素再次成为临床治疗多重耐药革兰阴性菌的最后一线药物手段.临床证据表明,多粘菌素B由于以其活性形式给药,其药代动力学变异较小,主要通过非肾脏途径消除,因此肾功能损害患者无需调整用药剂量.而CMS可通过肾小球滤过和肾小管排泄迅速清除,20％～25％自发水解为粘菌素.但是不同患者具有其特殊的病理生理状态,药代动力学参数与健康志愿者间存在较大差异,按照健康人体的药代动力学参数指导用药,可能会导致药物剂量不足或剂量过大而增加毒副作用.     

多黏菌素类药物的肾毒性及其优化给药方案研究进展

多重耐药及泛耐药革兰阴性菌的流行给临床抗感染治疗带来了巨大挑战。由于新型抗菌药物研究开发缓慢,多黏菌素这类曾因严重的神经毒性和肾毒性而逐渐停止使用的抗生素又重回人们视野,并成为了治疗重症难治性革兰阴性菌感染的主要药物。然而,肾毒性仍严重影响此类药物的临床治疗效果。其肾毒性机制复杂,并且临床上存在着许多肾毒性危险因素,因此想要实现较为理想的治疗效果,必须在临床给药时慎重全面的考虑各影响因素,为患者选择适宜的给药方案。本文将对其肾毒性和给药方案的优化进行综述,以期为临床医生利用多黏菌素进行抗感染治疗提供一定的参考依据。     

多黏菌素B相关肾毒性的研究进展

多黏菌素B作为治疗多重耐药革兰阴性菌感染的一线药物,其临床应用需求逐渐增加。肾毒性是制约多黏菌素B临床使用的最常见原因。本文从多黏菌素B相关肾毒性的发生率、发生机制、危险因素和降低肾毒性策略4个方面进行综述,以期为其临床合理应用提供参考。多黏菌素B相关肾毒性的发生率为17%～67.7%,血药浓度、给药剂量、年龄和联合用药等是多黏菌素B相关肾毒性的危险因素。多黏菌素衍生物的开发,群体药动学模型的建立,以及代谢组学技术的应用,对降低多黏菌素B相关肾毒性具有潜在的价值。     

多粘菌素对泛耐药革兰阴性杆菌严重感染临床应用新进展

目的：了解多粘菌素的相关特点,为制定合理的给药方案,提高临床疗效和安全性提供参考。方法：通过查阅文献,总结多粘菌素B及E的药理学特点、临床应用新进展、不良反应及耐药性,并提出相应的防治对策。结果：多粘菌素类对泛耐药革兰阴性菌感染,特别对多药耐药的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌所致感染有较好疗效。其肾毒性及神经肌肉阻滞反应的发生率较以前降低。由于多粘菌素类的广泛应用,革兰阴性菌中已出现耐药菌株。结论：多粘菌素类使用时应注意剂量、与其他药物联用以及肾功能不全患者安全合理使用等问题。     

多黏菌素E治疗多药耐药性革兰阴性菌感染的临床应用评价

目的：了解多黏菌素E治疗多药耐药性革兰阴性菌感染的临床疗效。方法：查阅近年来国外有关多黏菌素E的文献资料。结果：多黏菌素E对多药耐药性革兰阴性菌感染具有良好的治疗效果。结论：多黏菌素E在当前细菌耐药严峻的形势下，是多药耐药性革兰阴性菌感染的有效治疗手段，但仍需关注其潜在的不良反应。     

多黏菌素B的药动学和药效学与肾毒性的研究进展

近些年,多黏菌素B在其他药物治疗无效的革兰阴性杆菌(如多药耐药细菌和泛耐药细菌)感染的挽救性治疗方案中扮演着重要的角色,其临床价值被重新予以重视。但由于其潜在的肾毒性,在经验性给药方案下难以精准用药,制约着其在临床上合理使用。本文分别对多黏菌素B的药动学(PK)和药效学(PD)、肾毒性机制及影响肾毒性的危险因素进行了分析,阐明了多黏菌素B主要通过非肾途径清除,在临床上对于严重感染的患者需使用负荷剂量,通过控制其他协变量可以减少患者肾毒性的发生率,及多黏菌素B诱导的肾毒性涉及线粒体途径和细胞死亡受体途径,以期为多黏菌素B的临床合理使用提供参考。     

多黏菌素B的群体药动学研究进展

多黏菌素是糖肽类抗生素,对多药耐药革兰阴性菌有效。近年来多黏菌素的群体药动学研究不断丰富。本文对当前已发表的多黏菌素B群体药动学研究进行综述,为其临床应用和进一步研究提供参考。目前已有报道共15项,分别在多药耐药革兰阴性菌感染等重症感染、不同肾功能、接受肾脏移植、接受持续性肾脏替代治疗、体外肺膜氧合、肥胖及囊性纤维化等患者中开展了多黏菌素B的群体药动学研究,其中7项研究将患者肌酐清除率纳入多黏菌素B药物清除率的协变量,3项将患者体质量纳入最终模型作为协变量。与早期的群体药动学研究结论相反,近期研究结果显示,患者的肌酐清除率是显著影响多黏菌素B血浆清除率的因素之一;目前多黏菌素B给药剂量是基于患者体质量设置,但体质量与药物清除率的相关性目前尚存争议。因此,为达到目标药物暴露量并避免肾脏毒性发生,有必要在患者用药期间进行血药浓度监测。     

多黏菌素E治疗多药耐药性革兰阴性菌感染的再评价

随着抗生素耐药菌株的产生及新型抗革兰阴性菌药物的缺乏,多肽类抗生素多黏菌素在临床上已重新被用于多药耐药性革兰阴性杆菌引起感染的治疗。     

多粘菌素B血药浓度监测研究进展

摘要：多粘菌素B是临床抗多药耐药革兰阴性菌的重要选择,而目前其药动学研究依旧缺乏,临床使用受制于肾毒性、神经毒性及个体差异。因此,开展多粘菌素B药动学研究和血药浓度监测对于其正确使用十分必要。本综述就目前多粘菌素B的检测方法、药动学研究以及血药浓度监测方案进行概述,期望为开展多粘菌素B血药浓度监测的研究人员提供帮助。