甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同致大鼠纹状体NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达

目的 观察甲基苯丙胺 (MA) 与HIV-Tat蛋白协同作用致大鼠相关脑区N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体NR2B亚基和诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS) 的表达变化, 探讨MA与HIV-Tat协同作用对神经系统的影响.方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为实验组:MA组 (10 mg/kg MA, 每日2次腹腔注射, 连续4 d) 、HIV-Tat组 (10μg HIV-Tat注入大鼠脑纹状体) 和MA+HIV-Tat组 (按MA组注射MA 4 d后按HIV-Tat组注入HIV-Tat) ;对照组:生理盐水腹腔注射或纹状体内注射.各组大鼠分别于注射结束后48 h和7 d处死, 麻醉后用多聚甲醛灌注, 取出脑组织并固定, 石蜡包埋, 作冠状切面, 用免疫组化和蛋白免疫印迹法对中毒大鼠纹状体中NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达进行观察, 并进行图像分析, 测量其平均光密度值, 与对照组比较并进行统计学分析.结果 各实验组与对照组比较, 纹状体内NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达均有不同程度增高, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;其中MA+HIV-Tat组与MA组、HIV-Tat组比较, NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达显著增高 (P<0.05) .结论 MA与HIV-Tat蛋白的共同作用能够显著增加NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达, 揭示NMDA受体NR2B亚基和iNOS参与了MA与HIV-Tat蛋白的协同神经毒性机制.     

糖尿病大鼠SOD活性及蛋白表达水平抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心、肺、肝、肾组织中的组织差异性及抗氧化剂治疗对机体抗氧化状态SOD活性及蛋白表达的影响

摘 要 目的 探究糖尿病大鼠主要脏器SOD活性及蛋白表达水平的变化,并观察抗氧化剂N-乙酰半氨胺酸（N-acetylcysteine,NAC）短期治疗（4周）后对机体抗氧化状态的影响。方法 STZ诱导的糖尿病大鼠（D组,n＝8）每天给予NAC 1.5g/kg灌胃治疗（D T组,n＝8）,正常对照组（C组,n＝8）同时给予同体积生理盐水。4周后,获取心、肺、肝、肾组织,试剂盒检测血浆总SOD、总抗氧化物浓度、脂质过氧化特异性标志物15-F2t-isoprostane及各组织总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性,Western blotting分析SOD亚型Cu/Zn-SOD及Mn-SOD蛋白表达水平。结果 与C组相比,D组大鼠血浆15-F2t-isoprostane与总抗氧化物浓度及心肌组织中总SOD活性显著升高,其它组织显著降低而血浆、肺、肝、肾组织总SOD活性显著降低;心、肺组织中Cu/Zn-SOD蛋白表达水平明显升高,而肝、肾组织中明显降低;肺、肾组织中Mn-SOD蛋白表达水平明显降低,而肝组织明显升高,但心肌组织变化不明显。NAC干预能不同程度逆转上述改变,但进一步降低肾组织Mn-SOD表达。结论 糖尿病大鼠各组织中抗氧化剂NAC对总SOD活性、Cu/Zn-SOD及Mn-SOD蛋白表达水平具有组织差异性,抗氧化剂NAC的影响程度与组织种类相关,能不同程度恢复糖尿病大鼠各组织总SOD活性抗氧化水平,从而起到阻止或延缓糖尿病相关的靶器官功能损害的作用。     

N-乙酰半胱氨酸对体外循环大鼠血脑屏障功能的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对体外循环(CPB)大鼠血脑屏障功能(BBB)的影响。方法将36只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(S组)、CPB组(C组)、CPB+NAC组(N组)。N组在预充液中加入NAC 100 mg/kg,然后以20 mg/(kg·h)速度输注直到停转流,C组输注等量生理盐水。停CPB后2 h,采集上腔静脉血测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。每组随机取6只测脑组织伊文思蓝(EB)含量,另6只做脑组织脑丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)含量测定和大鼠BBB超微结构的观察。结果 N组血浆TNF-α和IL-6水平,脑组织MDA、GSH-px和EB含量均显著优于C组;N组海马区BBB超微结构的损伤程度也较C组明显减轻。结论 NAC可减轻CPB大鼠BBB的损伤程度,其机制可能与其抗炎、抗氧化作用有关。     

运动对甲基苯丙胺成瘾者神经损伤的影响及机制和干预策略研究进展

甲基苯丙胺(MA)已成为滥用人数最多的一种合成类神经兴奋剂。长期使用MA造成的精神疾病和认知障碍已经成为国内外严重的公共健康问题和社会问题。运动干预作为一种新型的辅助治疗方式,可通过直接抑制神经系统氧化应激、降低炎症因子和细胞凋亡水平,恢复谷氨酸/γ-氨基丁酸稳态和血脑屏障功能,促进神经可塑性,从而对MA造成的神经结构和功能损伤产生保护作用,有效降低成瘾者药物渴求度、增强体质、缓解阶段症状和主观负面情绪。因此,可根据成瘾者的身心状况设计科学合理的运动干预方案,丰富运动种类、增加运动处方的个性化,以取得更好的干预效果,降低复吸行为的发生风险。本文就运动对MA成瘾者神经损伤的影响及其机制和干预策略研究进展进行综述,以期为运动干预在MA成瘾者药物戒断中的应用提供依据。     

伽玛刀照射正常大鼠后急性期血脑屏障通透性的改变

目的：观察伽玛刀照射正常大鼠后急性期血脑屏障（blood-brain barrier,BBB)通透性的改变。方法：选择正常大鼠右侧尾状核头部为照射靶点，动物按伽玛刀最大照射剂量分为20、50、75、160Gy4组，准直器直径为4mm。于伽玛刀照射后12h至14d内应用兔多抗清蛋白行免疫组化染色半定量分析；并以硝酸镧作为示踪剂，应用透射电镜观察BBB的超微结构改变。结果：免疫组化法显示160Gy和75Gy剂量组于照射后12h，50Gy和20Gy剂量组于照射后1d靶区内出现血浆蛋白外渗；硝酸镧示踪电镜显示160Gy、75Gy和50Gy组于照射后12h、20Gy组于照射后1dBBB内皮细胞间的紧密连接开放。75Gy、50Gy、20Gy组变化高峰期出现在照射后3d，而7d后开始消散，160Gy组靶区阳性反应持续至照射后14d。结论：大鼠在伽玛刀照射后急性期存在BBB通透性改变，这种改变在20－75Gy范围内具有自限性。     

N-乙酰半胱胺酸对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

目的探讨N-乙酰半胱胺酸对肾缺血再灌注（RIRI）肾功能及蛋白排泄的影响,及其对肾缺血再灌注损伤保护的作用机理。方法建立肾缺血再灌注动物模型,监测应用N-乙酰半胱胺酸预处理组与对照组织尿蛋白电泳分析以及肾功能情况。结果对照组尿蛋白电泳中蛋白尿均较N-乙酰半胱胺酸组出现峰值提前,肾功能较N-乙酰半胱胺酸组损伤重。结论N-乙酰半胱胺酸对肾缺血再灌注损伤有保护作用。     

感染对血脑屏障通透性改变的研究进展

血脑屏障(BBB)是脑组织与外界进行营养物质交流的系统,它保证了中枢神经组织内环境的稳定。感染引起BBB损伤在脑水肿的发生、发展中起重要作用。研究表明,多种机制参与了BBB结构功能的改变,这些变化是脑水肿病理改变的重要环节。阐明BBB结构功能改变的机制,对脑水肿的防治有着重要的意义。     

脓毒症大鼠基质金属蛋白酶表达与血脑屏障通透性改变的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脓毒症相关性脑病(SAE)发病机制中的作用。方法:通过盲肠结扎穿孔(CLP)制作脓毒症大鼠模型,取健康雄性SD大鼠72只,随机分为对照组(C)、CLP 24 h模型组(CLP24 h)、CLP48 h模型组(CLP48 h)和CLP 72 h模型组(CLP72 h),每组18只。每组随机取6只大鼠用于伊文思蓝渗透法分析血脑屏障通透性变化,6只大鼠用于ELISA检测血清TNF-α和Western blot检测脑皮质紧密连接蛋白Occludin。另外6只用于免疫组化检测皮质区MMP-9表达。结果:与C组比较,TNF-α、血脑屏障通透性在造模后24 h升高(P<0.05),72 h达到最高;与C组比较,MMP-9在造模后72 h表达增高,Occludin在造模后72 h表达下降(P<0.05)。结论:脓毒症晚期脑MMP-9表达增多,Occludin表达下降,血脑屏障通透性改变可能是SAE的发病机制。     

次声作用后大鼠血脑屏障的改变及意义

目的：探讨次声作用后血脑屏障通透性改变及意义,为研究次声的生物学效应机理奠定基础。方法：４０只ＳＤ大鼠随机分为正常对照,次声作用１次,７次及１４次４组。采用本校研制的次声压力仓,次声作用组用８Ｈｚ,１２０ｄＢ的次声按规定次数,每次作用２ｈ。硝酸镧心脏灌注法固定鼠脑,透射电镜下观察ＢＢＢ改变。结果：次声作用１次与７次组其ＢＢＢ改变相似,均有密连接开放,血管基膜外以至组织间隙内存在硝酸镧颗粒;至１４次     

冰片可控性开放血脑屏障的实验研究

目的建立冰片可控性开放血脑屏障（BBB）动物模型，获得冰片开放BBB的动态参数。方法日本大耳白兔分为对照纽、冰片组和脑膜炎组，应用肺炎链球菌建立脑膜炎动物模型。应用丙戊酸钠作为观察指标。结果对照组动物脑脊液中丙戍酸钠浓度自给药后0．5～14h基本保持稳定，冰片组脑脊液中丙戊酸钠浓度在0．5h时即高于对照组，并逐渐上升，611时达高峰，然后开始下降，14h时浓度仍高于对照组。脑膜炎组脑脊波中丙戊酸钠浓度基本保持稳定，但浓度高于对照组而低于冰片组。不同时间点3组均数的比较应用SPSS统计软件进行方差分析，冰片组与对照组脑脊液中丙戊酸钠平均浓度自2～11h的P〈0．05，差异有统计学意义；冰片组和脑膜炎组丙戊酸钠平均浓度4—8h的P〈0.05，差异有统计学意义；对照组和脑膜炎组丙戊酸钠平均浓度各时间点的P均〉0．05,差异无统计学意义。结论冰片可以明显提高丙戊酸钠在脑脊液中的浓度，提示冰片有改善BBB通透性的作用，6h时作用最明显。     

纳米药物载体转运药物通过血脑屏障的研究进展

血脑屏障是维持大脑生理稳态的重要结构,可以有效地转运脑内的代谢产物,并且阻止有害物质进入脑内。然而,血脑屏障也成为阻碍中枢神经系统治疗药物进入脑的主要障碍。随着纳米技术的蓬勃发展,聚合物纳米颗粒、配体介导的纳米药物、用于基因治疗的纳米药物等多种新型纳米药物载体,由于具有靶向性、可控释放性、生物相容性等特点,能够比传统方法更有效地转运药物通过血脑屏障,提高其对中枢神经系统疾病的治疗效果。     

高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化氧化应激机制的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,它可通过多种途径介导动脉粥样硬化,其促进动脉粥样硬化形成的机制,包括氧化应激、炎性反应、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、内质网应激等,血管细胞氧化应激被认为是导致血管损伤的重要机制之一。Hcy通过诱导活性氧类自由基产生增加,改变许多细胞的分子结构,导致细胞功能受损,进而导致动脉粥样硬化。     

活血化瘀注射液I号对大鼠高血压性血-脑屏障破坏的保护作用

[目的]探讨活血化瘀注射液I号(HHI-I)对大鼠高血压性血-脑屏障破坏的保护作用。[方法]将大鼠随机分为6组,10只/组:空白对照组(不作任何处理),高血压模型组(股静脉内注射苯肾上腺素后不治疗),低、中、高剂量给药组(静脉内注射1.5%、3.0%、6.0%浓度的HHI-I,2mL/kg,和治疗对照组(以生理盐水代替HHI-I)。各组动物按设计分组处理,60min后股静脉内注射伊文思蓝,再5min后给予苯肾上腺素,30min后处死动物取脑组织标本,测定伊文思蓝(EB)含量。[结果]模型组血-脑通透性明显增加,与正常组比较P<0.05;生理盐水未使增高的通透性降低,而3个剂量的HHI-I均能使通透性明显降低,P均<0.05。[结论]HHI-I对大鼠高血压性血-脑通透性破坏有明显保护作用。     

脑损伤后高血糖对大鼠血-脑屏障通透性的影响

目的 :研究脑损伤后高血糖对大鼠血 脑屏障通透性的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为 4组 :正常对照组 (Ⅰ组 ) ,高血糖组 (Ⅱ组 ) ,脑损伤后正常血糖组 (Ⅲ组 ) ,脑损伤后高血糖组 (Ⅳ组 )。应用流体冲击装置制作大鼠脑损伤模型 ,然后分别对高血糖及正常血糖组的血 脑屏障结构的损伤的标记物伊文蓝含量进行测定。结果 :在相同脑损伤的情况下 ,高血糖组的伊文蓝含量明显高于正常血糖组 (P <0 .0 1) ;同时以上 2组的伊文蓝含量均高于正常对照组及高血糖组 (无脑损伤组 ,P <0 .0 0 1) ;而正常对照组与高血糖组的伊文蓝含量无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :脑损伤后高血糖使大鼠血 脑屏障通透性增高     

Antagonistic Effects of N-acetylcysteine on Mitogen-activated Protein Kinase Pathway Activation,Oxidative Stress and Inflammatory Responses in Rats with PM2.5 Induced Lung Injuries

Objective To evaluate the antagonistic effects of N-acetylcysteine (NAC) on mitogen-activated protein kinases (MAPK) pathway activation, oxidative stress and inflammatory responses in rats with lung injury induced by fine particulate matter (PM_2.5).Methods Forty eight male Wistar rats were randomly divided into six groups: blank control group (C1), water drip control group (C2), PM_2.5 exposed group (P), low-dose NAC treated and PM_2.5 exposed group (L), middle-dose NAC treated and PM_2.5 exposed group (M), and high-dose NAC treated and PM_2.5 exposed group (H). PM_2.5 suspension (7.5 mg/kg) was administered tracheally once a week for four times. NAC of 125 mg/kg, 250 mg/kg and 500 mg/kg was delivered intragastrically to L, M and H group respectively by gavage (10 ml/kg) for six days before PM_2.5 exposure. The histopathological changes and human mucin 5 subtype AC (MUC5AC) content in lung tissue of rats were evaluated. We investigated IL-6 in serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), MUC5AC in lung tissue homogenate by ELISA, glutathione peroxidase (GSH-PX) in serum and BALF by spectrophotometry, and the expression of p-ERK1/2, p-JNK1/2 and p-p38 proteins by Western blot. All the measurements were analyzed and compared statistically.Results Lung tissue of rats exposed to PM_2.5 showed histological destruction and increased mucus secretion of bronchial epithelial cells. Rats receiving NAC treatment showed less histological destruction and mucus secretion. Of P, L, M and H group, MUC5AC in lung tissue, IL-6 in serum and BALF were higher than controls (C1 and C2) (all P<0.05), with the highest levels found in the P group and a decreasing trend with increase of NAC dose. The activity of GSH-PX in serum and BALF of PM_2.5 exposed rats (P, L, M and H) was lower than that of controls (all P<0.05), with higher activities found in NAC treated rats (L, M, and H), and an increasing trend with increase of NAC dose. The expressions of p-ERK1/2, p-JNK1/2 and p-p38 proteins in PM_2.5 exposed lung tissue (P, L, M and H) was higher than controls (all P<0.05), with decreased levels and dose dependent downregulation found in NAC treated rats.Conclusion NAC can antagonize major MAPK pathway activation, lung oxidative stress and inflammatory injury induced by PM_2.5 in rats.     

缺血预处理对脑缺血血脑屏障通透性和MMP—9表达的影响

目的：研究缺血预处理（IP）对再缺血脑组织血脑屏障通透性和MMP－9的表达的影响。方法：3组SD大鼠分别给予：①一侧颈内动脉注射生理盐水（SI）；②双侧颈总动脉夹闭（BCAO）；③双侧颈部动脉夹闭同时一侧颈内动脉注射生理盐水（BS）处理，24h后，应用动脉腔内线栓法作大脑中动脉阻断（MCAO），观察3种预处理对再缺血脑组织含水量、血脑屏障（BBB）通透性和MMP－9表达的影响。结果：缺血24和48hBS组脑含水量均值分别为82．92％和83．12％，SI组和BCAO组分别为85．29％，85．96％和86．17％；85．58％；缺血24和48NA和蛋白水平的表达水平明显低于其他两组两组（P＜0．01）。结论诱导脑缺血耐受的BS处处理能明显减轻再缺血性脑水肿和BBB损伤，降低MMP－9的表达可能是脑缺血耐现象的重要机制之一。     

癫痫发作和氧化应激的研究进展

癫痫是一种常见的慢性神经疾病,其发病机制尚不完全明确,常需要长期的抗癫痫药物治疗,部分难治性癫痫的治疗也很棘手.在世界范围内约有七千万癫痫患者,在不同人群中癫痫的发病率大约是0.45%～0.817%.童年时期起病的癫痫患者有较高的死亡风险,除与本身疾病相关之外,也包括突然不可预料的死亡.近年来,有越来越多的证据表明癫痫发作与氧化应激有着密切的联系.拟对癫痫发作与氧化应激之间关系以及抗氧化、抗癫痫治疗的研究进展进行综述.     

脑干损伤早期一氧化氮含量和血脑屏障通透性的改变

目的：探讨机械性脑干损伤早期脑组织中一氧化氮含量和血脑屏障通透性的改变及其意义。方法：建立机械性脑干损伤大鼠模型，用荧光分光光度法检测脑组织的一氧化氮含量，并用白蛋白的免疫组织化学染色显示血脑屏障通透性的改变。结果：与正常对照组相比，脑干组织的一氧化氮含量在伤后10-15min显升高，并可见大量白蛋白免疫阳性神经细胞；而小脑和大脑组织无明显改变。结论：在机械性损伤早期，脑干组织的一氧化氮含量增多，并且血脑屏障通透性增加。     

还原型谷胱甘肽对氧化应激所致肝损伤的作用机制

从氧化应激损伤肝细胞的机制、还原型谷胱甘肽（Glutathione,GSh0的作用机制、GSH在肝脏疾病中的应用三方面描述了氧化应激在肝细胞损伤中的作用,并着重讨论了还原型谷胱甘肽的本质及其作用机制;在临床应用方面,举例说明还原型谷胱甘肽在各种肝病中发挥积极的作用。结果表明GSH作为抗氧化剂和细胞代谢剂,成为临床中重要的治疗和辅助治疗药物。