MMP-9和CyclinE在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的：探讨和CyclinE在膀胱癌组织和正常膀胱黏膜组织中的表达,并结合ll缶床病理特征进行分析。结果：MMP一9在膀胱癌组织中的阳性表达率为70．9％,显著高于正常膀胱黏膜中的阳性表达率11．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）。MMP一9的表达与膀胱癌患者性别和年龄无关（P〉0．05）,与膀胱癌患者肿瘤的大小、肿瘤的多少以及肿瘤的恶性程度密切相关（P〈O．05）。CyclinE在膀胱癌组织和正常膀胱黏膜中的阳性表达率分别为64．6％和16．7％,差异有统计学意义（P〈O．05）。CyclinE的表达与膀胱癌的大小、肿瘤的多少以及肿瘤的病理分级和临床分期密切相关（P〈0．05）,与膀胱癌患者的年龄和性别无关（P〉0．05）。结论：MMP一9和CyclinE在膀胱癌组织中的表达均升高,提示它们共同参与了膀胱癌的发生和发展,MMP一9和CyclinE有协同表达关系。同时检测膀胱癌组织中MMP一9和CyclinE的表达对判断预后和指导治疗有一定意义。     

膀胱尿路上皮癌中S-100、p53和Ki-67的表达及临床意义

目的：研究膀胱尿路上皮癌中S-100、p53和Ki-67的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测60例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱组织中S-i00蛋白、p53和Ki-67的表达情况。结果：S-100、p53和Ki-67在膀胱尿路上皮癌中的表达均高于其在正常膀胱黏膜中的表达。膀胱尿路上皮癌组织中S-100阳性表达随着肿瘤病理分级、临床分期的升高而降低;p53与Ki-67阳性表达率随肿瘤病理分级、临床分期的升高而升高;S-100低表达和p53与Ki-67高表达与术后复发密切相关。结论：联合检测S-100、p53及Ki-67的表达可以作为判断膀胱尿路上皮癌生物学行为及预后的重要指标。     

FHIT及Ki67在膀胱尿路上皮癌中的表达及与意义

目的:观察FHIT及Ki67蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组织化SP法检测66例膀胱癌和42例正常膀胱组织中FHIT及Ki67蛋白表达情况,利用Spearman相关性分析对FHIT与Ki67蛋白进行相关性分析。结果:FHIT蛋白在正常膀胱组织中的阳性率为92.85%,在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率为39.39%;而Ki67则相反;在膀胱尿路上皮癌中的表达率为90.91%;在正常膀胱组织中表达率为11.90%;FHIT和Ki67蛋白的异常表达与膀胱尿路上皮癌临床分期、分化程度有关。Spearman相关性分析显示,FHIT与Ki67蛋白表达呈负相关。结论:联合检测FHIT和Ki67,有助于提高膀胱尿路上皮癌侵袭能力的评估,有助于膀胱尿路上皮癌临床预后判断。     

膀胱尿路上皮癌中VEGF、DC的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及树突状细胞(DC)在膀胱尿路上皮癌(UC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学EliVision二步法检测49例UC患者病理组织中VEGF蛋白及S100蛋白标记DC的表达情况,并以8例癌旁正常组织作为对照.结果:VEGF阳性组织DC计数为(8.35±3.25)个,阴性组织计数为(13.75±4.56)个;VEGF表达阳性的癌组织内,DC数目明显减少(P<0.05).结论:VEGF和DC在UC组织中的表达具有负相关性,VEGF可能通过对DC的抑制途径,帮助UC逃避机体的肿瘤免疫反应.     

膀胱尿路上皮癌中LRIG3基因的表达及其临床意义

目的：探讨富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样多肽3（LRIG3）基因与膀胱尿路上皮癌（BUC）生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学SP法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测64例膀胱尿路上皮癌组织和12例正常膀胱黏膜中LRIG3蛋白及mRNA的表达情况，并结合临床资料进行分析。结果：膀胱癌组织中LRIG3蛋白和mRNA的表达水平显著低于正常膀胱黏膜组织，且分级和分期越高，LRIG3蛋白和mRNA的表达水平越低。结论：LRIG3基因在膀胱癌组织中存在表达缺失和低表达，提示LRIG3基因在膀胱癌的发生发展中可能具有抑癌基因的作用，有可能成为肿瘤基因治疗的又一靶点。     

前列腺干细胞抗原在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨前列腺干细胞抗原（PSCA）在膀胱尿路上皮癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征及复发的关系。方法选择105例膀胱尿路上皮癌标本,20例癌旁正常膀胱组织标本。癌标本中非肌层浸润性癌74例,肌层浸润性癌31例;G1 26例、G2 54例、G3 25例;单发肿瘤63例,多发肿瘤42例;非肌层浸润性癌中未复发31例,复发43例。采用SP免疫组织化学方法检测膀胱癌和癌旁正常组织中PSCA蛋白的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果正常膀胱组织中无PSCA蛋白表达,癌组织中随病理分级和分期增加,PSCA相对表达量逐渐增高。G1、G2、G3 膀胱癌PSCA蛋白表达阳性率分别为23．1％、46．3％,76．0％,差异均有统计学意义（P〈0．001）。非肌层浸润性肿瘤和肌层浸润性肿瘤中PSCA蛋白表达阳性率为47.3％和71．0％,差异有统计学意义（P=0．004）。随访3～54个月,非肌层浸润性膀胱癌中,复发组与未复发组中PSCA蛋白高表达阳性率为65．1％和32.3％,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论PSCA蛋白高表达与膀胱尿路上皮癌的恶性程度及预后相关,检测PSCA有助于膀胱癌的诊断及评估预后。     

雄激素受体在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的 观察雄激素受体(AR)在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测AR蛋白在123例膀胱尿路上皮癌和18例正常膀胱黏膜中的表达.结果 AR蛋白的阳性表达主要定位于细胞核中,其在膀胱癌组织中阳性表达率为46.3%,在正常膀胱黏膜组织阳性表达率为5.6%,差异有统计学意义(P＜0.05).AR的表达率随着膀胱癌病理分级和临床分期的升高而增高(P＜0.05),而与年龄和性别无明显相关(P＞0.05),有淋巴结转移者AR表达率也显著升高(P＜0.05).结论 AR在膀胱癌组织中有广泛表达,且与膀胱癌的分化和浸润性进展密切相关,提示AR蛋白可能在膀胱癌的发生发展中起重要作用.     

Livin和HIF-1α在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与膀胱尿路上皮癌复发的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测45例膀胱尿路上皮癌及15例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Livin和HIF-1α的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果:45例膀胱尿路上皮癌组织中分别有23(51.1%)例Livin阳性和39(86.7%)例HIF-1α阳性。在正常组织中有1(6.7%)例Livin阳性,3(20.0%)例HIF-1α阳性。二者在膀胱尿路上皮癌组织中的表达均明显高于相应正常膀胱组织(P<0.01)。Livin蛋白和肿瘤复发成正相关,病理分级之间存在差异;但Livin和HIF-1α的表达均与膀胱尿路上皮癌的临床分期和患者年龄无关(P>0.05);此外,HIF-1α在病理分级上也无显著差异;Livin与HIF-1α之间也不存在相关性。结论:检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为,并有利于膀胱尿路上皮癌患者的临床治疗决策。     

免疫检查点抑制剂在膀胱尿路上皮癌中的研究进展

膀胱尿路上皮癌(UBC)是常见的恶性肿瘤,可分为非肌层浸润性尿路上皮癌(NMIUC)、肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)和转移性尿路上皮癌(mUC)。mUC的一线治疗方案是以铂类为基础的化疗。然而,很多患者因基础状况较差无法耐受化疗的不良反应。即使能够接受化疗的患者,其获益也往往十分有限。目前,对尿路上皮肿瘤免疫学特征的研究有了很大的进展,尤其是免疫检查点抑制剂的相关研究,有望优化UBC的一线和二线治疗。本文旨在对免疫检查点抑制剂的研究进展作一综述,包括免疫检查点抑制剂的作用原理、疗效评价标准、免疫检查点抑制剂的联合应用和早期应用的探索,以及药物的不良反应及其处理。     

膀胱尿路上皮癌的姑息治疗

好发于高龄的膀胱尿路上皮癌往往在进展期才被发现而不能根治 ,故姑息治疗有特殊意义 ,但迄今尚无姑息治疗的对照性前瞻性研究 ,因此需要建立或改善姑息治疗标准。 (1)出血性肿瘤膀胱 :一般治疗失败时可使用膀胱内气囊扩张 ,前提是无肿瘤复发或残余肿瘤 ,出血来自粘膜终末毛细血管扩张如放疗后出血。膀胱灌注 :首选 1%硫酸铝钾溶液。其次使用福尔马林溶液 ,初期选用10 %溶液 ,因毒性原因后来也用 5 %和1%溶液 ,止血效果分别为 83%、78%和71%。灌注量应和膀胱容量相适应 ,可取高于耻骨联合 15ｃｍ的压力 ,膀胱内保留时间 ,10 %溶液为 14ｍｉ…     

膀胱移行细胞癌骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在膀胱移行细胞癌（transitional cell carciromas，TCC）组织中的表达及其与肿瘤发生、发展及临床预后的联系。方法免疫组织化学SABC法检测60例膀胱移行细胞癌、20例正常膀胱壁标本的OPN表达强度，分析OPN表达与肿瘤分期、分级、复发、转移及患者5年生存率之间的关系。结果在60例膀胱TCC细胞浆OPN强染色（OPN评分48分）：T1和T2 16例（43．2％），T3和T4 20例（86．9％），Ⅰ级5例（38．4%），Ⅱ级6例（35．2％），Ⅲ级25例（83．3％），复发患者21例（87．5％），初发患者15例（41．7％），淋巴结或远处转移阳性患者17例（80．9％），阴性19例（48．7%），男性患者31例（75．6％），女性患者5例（26．3％）。OPN强染色预示患者较高的复发率和较短的生存时间。结论OPN表达强度与肿瘤分期、分级、复发、转移、5年生存率及性别密切相关，说明OPN参与肿瘤的发生、发展，并对肿瘤患者的预后起重要作用，且OPN的表达有一定的性别差异。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在膀胱移行上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行上皮细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测46例BTCC和10例正常膀胱黏膜组织中MMP-9和VEGF的表达。结果MMP-9和VEGF的阳性表达率在BTCC组中分别为76．09％和67．39％,均显著高于正常组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BTCC中两种蛋白表达水平在高分化组与中低分化组之间、Tis-T1期与T2-T4期间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-9和VEGF两者表达呈正相关。结论MMP-9和VEGF与膀胱移行上皮细胞癌的恶性程度有关,并可作为研究膀胱肿瘤的生物学行为和判断预后的参考指标。     

MMP-2和CXCR4mRNA在人肾透明细胞癌中的表达及意义

目的研究人肾透明细胞癌(ccRCC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和CXC趋化因子受体4(CXCR4)的表达情况及相关性,探讨二者与临床病理因素的关系。方法应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测68例ccRCC组织和36例癌旁正常肾组织中MMP-2与CXCR4mRNA的表达水平。结果在ccRCC组织中MMP-2和CXCR4mRNA的半定量值分别为0.848±0.367和0.939±0.336,高于在正常肾组织中的半定量值0.379±0.138和0.418±0.146,差异有统计学意义(t=7.375、8.860,P0.05);在ccRCC中MMP-2和CXCR4mRNA的表达与肿瘤的临床分期、分化程度和淋巴结转移情况有关(t=2.169~3.852,P0.05),而与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(t=0.201~0.630,P0.05);在ccRCC组织中MMP-2和CXCR4mRNA的表达呈正相关(r=0.832,P0.05)。结论 MMP-2和CXCR4可能共同参与了人ccRCC的发生、发展、侵袭和转移,并且在发挥作用时具有协同作用,联合检测MMP-2和CXCR4可能有助于协助ccRCC的早期诊断和病情评估。     

Plasma osteopontin levels are predictive of disease stage in patients with transitional cell carcinoma of the bladder

OBJECTIVE: To measure plasma levels of osteopontin in patients with transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder, and to determine if osteopontin levels relate to disease stage. PATIENTS AND METHODS: Blood samples were collected from 72 consecutive patients with TCC. Clinical data were obtained from medical record reviews. Patients were divided into subgroups based on disease status (active vs inactive) and clinical and pathological stage of TCC (tumour, nodes and metastases staging system). Osteopontin levels were measured using an enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Plasma osteopontin levels were higher in patients with active TCC than in controls (P = 0.035). Plasma osteopontin levels were not significantly different between patients with active and inactive TCC, but were higher in patients with metastases than in patients with active, clinically organ-confined TCC (P = 0.021). CONCLUSIONS: Plasma osteopontin levels increase with tumour stage in TCC of the bladder. These findings suggest that larger, more extended studies on plasma osteopontin levels in patients with TCC are warranted.     

PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

日曲探讨膀胱移行细胞癌中PTEN的表达及其临床意义。方珐应用免疫组织化学（S-P）法对50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜中PTEN蛋白的表达进行检测。结果膀胱癌组织中PTEN蛋白阳性表达率为54．0％（27／50），明显低于正常膀胱组织100．0％（10／10），两组间的差异有统计学意义（P〈0．01）；且其表达水平在不同病理分级、临床分期间也有显著差异（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达的缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用，并影响其生物学行为；检测PTEN蛋白表达水平有助于膀胱癌的诊断和预后判断。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-3在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子3（TIMP-3）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2，MMP-9，TIMP-3的表达进行检测分析。结果MMP-2，MMP-9在膀胱癌中呈高表达，且随分期、分级的增高而增高；TIMP-3在膀胱癌中亦呈高表达，且与分级呈正相关，但与分期不相关。结论MMP-2，MMP-9和TIMP-3参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值。     

金属硫蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨金属硫蛋白表达在膀胱移行细胞癌治疗及预后方面的临床价值。方法采用免疫组织化学SP法对72例膀胱移行细胞癌标本进行金属硫蛋白染色，并结合临床进行分析。结果金属硫蛋白在膀胱移行细胞癌G1、G2与G3级的表达分别为34．8％、55．6％、92．8％。在初发及复发膀胱癌中的阳性表达率分别为64％、87．3％，统计分析金属硫蛋白在膀胱移行细胞癌不同的病理分级间以及复发与初发间的表达分别存在显著性差异。结论金属硫蛋白可作为膀胱癌复发、耐药及高度恶性的一个潜在指标。     

血管生成素-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的　初步探讨血管生成素 2 (Ang 2 )在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测 4 3例初治膀胱癌及 2 8例正常膀胱组织中的Ang 2表达水平 ,并与临床资料对照进行统计分析。 结果　正常膀胱组织中未见Ang 2阳性染色 ;4 3例膀胱移行细胞癌中Ang 2阳性染色者 2 1例 ,Ang 2在许多膀胱癌细胞和癌组织中微血管内皮上呈强阳性染色 ,且染色率随膀胱癌病理分级、临床分期的上升而升高 (P <0 .0 5 )。结论　①Ang 2促进肿瘤新生血管形成 ,参与膀胱癌的发生和发展。②Ang 2的表达与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级正相关。     

葡萄糖调节蛋白78在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 分析葡萄糖调节蛋白78（GRP78）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其与肿瘤进展的关系.方法 采用免疫组化方法分析37例膀胱移行细胞癌组织中GRP78的表达,并结合随访资料分析GRP78表达强度与肿瘤进展的关系.结果 GRP78在浸润性膀胱癌组织中的表达明显上调,但不同病理分级肿瘤组织中表达并无差异.GRP78高表达的患者无进展生存时间（PFS）明显下降,多因素分析显示GRP78是判断患者预后的独立预测因子.结论 GRP78可作为判断膀胱移行细胞癌患者预后的重要标志物.     

应用组织芯片技术联合检测缝隙连接蛋白43与E-钙黏蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨缝隙连接蛋白43(Connexin43)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法联合检测65例BTCC组织和15例正常膀胱组织中Connexin43和E-cadherin的表达,并进行两者的相关性分析。结果①在正常膀胱组织中Connexin43和E-cadherin阳性表达主要位于细胞膜,BTCC组织中Connex-in43和E-cadherin阳性表达主要位于细胞质。②Connexin43和E-cadherin蛋白在BTCC中的表达率明显下降,且与BTCC的分级分期密切相关。③Connexin43和E-cadherin蛋白在BTCC中的表达存在明显的相关性(rs=0.617,P<0.005)。结论①BTCC中存在Connexin43和E-cad-herin蛋白表达的下降,且两者之间存在明显的相关性。②Connexin43和E-cadherin表达水平可以作为BTCC分化水平的重要生物学指标,从而用于膀胱癌的预后判断。