雌、孕激素对大鼠成骨细胞基质金属蛋白酶及其抑制因子的作用

目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)在离体成骨细胞上的表达特点及雌、孕激素对MMP-2、TIMP-1的影响,初步探讨MMP-2、TIMP-1在骨吸收中的作用。方法采用免疫组化方法对成骨细胞中MMP-2蛋白的表达进行检测。采用逆转录定量PCR检测雌、孕激素对成骨细胞分泌MMP-2、TIMP-1mRNA的影响。结果MMP-2蛋白在成骨细胞上表达阳性,雌激素对MMP-2蛋白的表达有抑制作用,成骨细胞分泌的MMP-2在雌、孕激素作用下呈剂量依赖性下降。成骨细胞分泌的TIMP-1在雌、孕激素作用下变化不显著。结论雌、孕激素可通过对成骨细胞MMP-2的抑制作用促进骨形成、减缓骨吸收和骨基质降解。孕激素治疗绝经后骨质疏松症与雌激素同样具有重要意义。     

外源性雌孕激素对人子宫内膜异位症裸鼠模型早期病灶中MMP1和TIMP1表达的影响

目的通过建立裸鼠人子宫内膜异位症模型,探讨雌激素、孕激素对子宫内膜异位症早期病灶中基质金属蛋白酶-1（MMP1）及其抑制剂（TIMP1）表达的影响。方法将育龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立人子宫内膜异位症裸鼠模型,随机将裸鼠分为4组：雌激素组、孕激素组、雌孕激素联合组（n=12）和对照组（n=8）,分别肌肉注射雌激素、孕激素和雌孕激素,对照组肌注注射用水。在饲养15d后处死裸鼠,取异位病灶组织,采用免疫组织化学方法（SP法）检测早期子宫内膜病灶中MMP1和TIMP1的表达。结果与对照组相比,雌激素组、雌孕激素联合组、孕激素组的MMP1表达均明显增高,TIMP1表达均明显减低,差异有显著性（F=11.134、16.758,q=3.52～4.60,P〈0.01）;孕激素组MMP1表达明显强于雌激素组,TIMP1表达明显弱于雌激素组（q=3.52、4.57,P〈0.05）;雌孕激素联合组与孕激素组相比MMP1、TIMP1表达无明显差异（P〉0.05）。结论雌激素、孕激素均能加强异位病灶MMP1的合成,抑制TIMP1的产生,其促进子宫内膜异位症的作用机制可能与此有关。     

脑膜瘤MMPs和TIMPs的表达意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase ,MMP 2 ,MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1和金属蛋白酶组织抑制剂 2 (tissuein hibitorofmetalloproteinase,TIMP 1,TIMP 2 )在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤脑浸润 ,病理性质的关系 .方法 :用原位杂交法检测 4 5例脑膜瘤组织中MMP 2 ,MMP 9mRNA的表达 ;用免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白的表达 .结果 :有脑浸润的脑膜瘤MMP 2 ,MMP 9的表达阳性率较无脑浸润的脑膜瘤明显增高 (P <0 .0 5 ) ;非典型性及恶性脑膜瘤较良性脑膜瘤高表达MMP 2 ,MMP 9(P <0 .0 5 ) ;TIMP 1,TIMP 2的表达在各肿瘤中差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) .结论 :MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2对脑膜瘤的脑浸润有重要影响 .     

金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达

目的：了解膜型基质金属蛋白酶1（MT1－MMP）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法：用60％CCl4加5％乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测MT－MMP,MMP2,TIMP1的表达并与正常对照组比较。结果：在纤维化肝脏中,MT1－MMP,MMP2,TIMP1主要表达在成纤维细胞、肌成纤维细胞中,以纤维间隔及汇管区最明显,血管内皮细胞有低水平表达。而正常组中仅有内皮细胞有低表达,明显弱于肝纤维化组。结论：在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是MT1－MMP、MMP2、TIMP1表达的主要细胞。     

实验性自身免疫性肌炎中MMP—2，MMP—9，TIMP—1的表达及甲基强的松龙的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP－2，MMP－9）及基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP－1）在实验性自身免疫性肌炎（EAM）发病中的作用，以及甲基强的松龙对MMP－2，MMP－9，TIMP－1基因mRNA和蛋白表达的影响。方法：应用RT－PCR及免疫组织化学技术，研究MMP－2，MMP－9及TIMP－1在EAM组、甲基强的松龙治疗组（EAMM组）和对照组（NS组）大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平。结果：EAMM组大鼠发病程度低于EAM组，炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻。MMP－2，MMP－9 mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调；MMP－2，MMP－9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加，与对照组相比差异有显著性。EAMM组MMP－2，MMP－9mRNA的表达及蛋白的表达均受到抑制，与EAM组比较差异有显著性。EAMM组TIMP－1基因mRNA及蛋白的表达上调，与EAM组相比差异有显著性。结论：MMP－2，MMP－9表达增加可能与EAM发病有关；TIMP－1可能参与了抑制免疫反应；甲基强的松龙能减轻EAM发病程度，其作用机制可能与MMP－2及MMP－9的表达下调、TIMP－1的表达上调有关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在db／db小鼠糖尿病肾病中的表达和活性

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-s)和基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs)在db/db小鼠糖尿病肾病发病机制中的应用。方法 6例db/db小鼠肾组织标本，用蛋白质印迹法检测MMP－2，MMP－9，TIMP－1，TIMP－2蛋白的表达，用白明胶酶谱法检测MMP－2和MMP－9活性。结果 与db/m小鼠相比，db/db小鼠肾脏MMP－2，MMP－9蛋白质的表达分别下降了55．4％和30．1％（P＜0．05）；而TIMP－1和TIMP－2蛋白质表达分别上升了272．5％和48．8％（P＜0．01）。db/db小鼠肾脏MMP－9的活性较db/m小鼠明显下降（85．9％，P＜0．01）；MMP－2的活性在db/db小鼠和db/m小鼠肾脏中均检测不同。结论 db/db小鼠肾脏中MMP-s-蛋白表达和活性下降，而TIMPs蛋白表达上升，使细胞外基质降解减少，积聚增多，是db/db小鼠糖尿病肾病主要发病机制之一。     

基质金属蛋白酶在口腔黏膜癌变过程中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）和基质金属蛋白酶抑制因子－2（TIMP－2）在口腔黏膜白斑及其癌变组织中的表达，推断MMP在白斑癌变过程中的作用。方法：通过免疫组织化学的方法检测22例白斑，7例白斑癌变组织以及14例正常黏膜组织中MMP－2、MMP－9及TIMP－2表达的情况。结果：白斑癌变组的MMP－2、MMP－9表达阳性率分别为85．7％、100％，均高于正常组（P＜0．05）；白斑组的MMP－2表达阳性率为50．0％，与正常组无显性差异（P＞0．05），MMP－9表达阳性纺为100％，高于正常组（P＜0．05）；3组间的TIMP－2表达无明显差异（P＞0．05）。结论：在口腔黏膜的癌变过程中，MMP－2和MMP－9的表达随着癌变程度的发展而增加。     

脑膜瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达及其意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase ,MMP 2、MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase ,TIMP 1)mRNA在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤浸润性的关系。方法 :用原位杂交法检测 35例脑膜瘤组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA的表达。比较肿瘤浸润组与非浸润组的差异。结果 :脑浸润组MMP 2、MMP 9表达阳性率较无脑浸润组明显增高 (P <0 .0 5 ) ;MMP 2、MMP 9的表达与硬膜浸润、颅骨浸润无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1在各组肿瘤中均高表达 ,但与肿瘤浸润性无关 (P >0 .0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP 1在脑膜瘤的脑浸润中起关键作用     

基质金属蛋白酶—2与肝纤维化

肝纤维化是肝脏细胞外基质合成和降解失衡结果。基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）是细胞外基质（ECM）合成及降解代谢平衡调节中两个重要因素。研究显示MMP－2含量及活性与肝纤维化关系密切，通过调节MMP－2、TIMP－1基因表达来治疗肝纤维化将是一个新的途径。     

实验性自身免疫性肌炎中MMP-2,MMP-9,TIMP-1的表达及甲基强的松龙的影响

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP 2 ,MMP 9)及基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP 1)在实验性自身免疫性肌炎 (EAM)发病中的作用 ,以及甲基强的松龙对MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1基因mRNA和蛋白表达的影响。方法 :应用RT PCR及免疫组织化学技术 ,研究MMP 2 ,MMP 9及TIMP 1在EAM组、甲基强的松龙治疗组 (EAMM组 )和对照组 (NS组 )大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平。结果 :EAMM组大鼠发病程度低于EAM组 ,炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻。MMP 2 ,MMP 9mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调 ;MMP 2 ,MMP 9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加 ,与对照组相比差异有显著性。EAMM组MMP 2 ,MMP 9mRNA的表达及蛋白的表达均受到抑制 ,与EAM组比较差异有显著性。EAMM组TIMP 1基因mRNA及蛋白的表达上调 ,与EAM组相比差异有显著性。结论 :MMP 2 ,MMP 9表达增加可能与EAM发病有关 ;TIMP 1可能参与了抑制免疫反应 ;甲基强的松龙能减轻EAM发病程度 ,其作用机制可能与MMP 2及MMP 9的表达下调、TIMP 1的表达上调有关     

增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中c—fos mRNA、c-jun mRNA及MMP1、TIMP1表达的研究

目的 探讨增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中c-fos mRNA、c-jun mRNA及基质金属蛋白酶MMP1、基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1与瘢痕增生之间的关系.方法 临床上收集32例深度烧伤后瘢痕标本,其中烧伤后4～10个月增生性瘢痕标本18例,烧伤后2～4年内萎缩性瘢痕标本14例.采用RT-PCR方法对上述瘢痕组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA进行半定量检测;采用免疫组化方法检测基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶1抑制剂（TIMP1）表达情况,并利用图象分析方法进行结果分析.结果 增生性瘢痕中c-fos mRNA表达增高,与萎缩性瘢痕中c-fos mRNA表达有差异（P＜0.01）;c-jun mRNA表达在两组中表达无差异（P＞0.05）.基质金属蛋白酶1抑制剂（TIMP1）在增生性瘢痕中TIMP1表达减少,统计学上低于萎缩性瘢痕TIMP1表达（P＜0.01）;基质金属蛋白酶1（MMP1）在增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中表达无差异（P＞0.05）.结论 增生性瘢痕中c-fos基因mRNA表达增高,有利于刺激MMP1对细胞外基质（ECM）的降解,对减轻瘢痕的增生有一定作用;增生性瘢痕中TIMP1表达降低,通过减少对MMP1的拮抗作用而达到减轻瘢痕增生的作用.     

MMP-2、MMP-9和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 :研究基质金属蛋白酶MMP 2、MMP 9及组织金属蛋白酶抑制物TIMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其生物学意义 ,并探讨其在肿瘤浸润和转移中的作用。　方法 :用免疫组化染色技术对 95例NSCLC石蜡组织标本的MMP 2、MMP 9及TIMP 2进行检测和分析。　结果 :MMP 2、MMP 9及TIMP 2不仅在肺癌细胞中呈阳性表达 ,阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织 (P <0 .0 1) ,而且其间质中的纤维细胞亦大量表达 ;MMP 2及MMP 9表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势 ,而TIMP 2的阳性表达情况则有下降趋势。MMP 2表达与有淋巴结转移呈正相关 ,而TIMP 2则呈负相关 (P <0 .0 5 )。　结论 :MMP 2、MMP 9及TIMP 2的检测可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标     

PM2.5影响MMPs/TIMPs致雌鼠胚胎着床失败机制探讨

【目的】探究大气细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)是否通过影响子宫基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及特异性基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)表达,继而损害雌性大鼠生育力。【方法】将生理盐水、低、中、高剂量PM2.5混悬液以及苯并芘[benzo(a)pyrene,Ba P]溶液对SD大鼠分组染毒,染毒时间为孕前15 d至孕后6 d。在孕(gestational day,GD)6.5 d处死大鼠,记录胚胎个数、子宫及胚胎总质量,检测子宫组织中MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2、TIMP3的m RNA及蛋白表达变化。【结果】与生理盐水组相比,PM2.5染毒组大鼠胚胎个数减少,Ba P组无变化。PM2.5染毒组MMP2、MMP9、TIMP2、TIMP3 m RNA表达增加(P<0.05);TIMP1 m RNA表达减少。PM2.5染毒组MMP2、MMP9、TIMP2、TIMP3蛋白表达增加(P<0.05);TIMP1蛋白表达减少。MMP2/TIMP2 m RNA比值与胚胎个数呈正相关。【结论】PM2.5可能通过影响基质金属蛋白酶家族MMPs/TIMPs功能平衡损害雌性大鼠生育力。     

ET-1、MMP-3、TIMP-1在人肾小球中的表达及意义

目的　研究内皮素 1(Endothelin 1,ET 1)、基质金属蛋白酶 3 (Matrixmetalloprotevnase 3 ,MMP 3 )、金属蛋白酶组织抑制剂 1(Tissueinhibitorofmelalloproteinase ,TIMP 1)在人肾小球中的表达变化及意义。方法　应用免疫组化技术检测3 2例原发性系膜增生性肾炎患者及 5例对照组肾小球中ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白的表达。结果　在中、重度系膜增生性肾炎患者的肾小球中 ,ET 1、MMP 3、TIMP 1、LN蛋白表达增强 ,MMP 3 /TIMP 1比值下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;ET 1的表达与MMP 3 /TIMP 1比值负相关 (r =-0 70 3 ,P <0 0 1) ,与LN表达正相关 (r =0 880 ,P <0 0 1) ;MMP 3 /TIMP 1比值与LN表达负相关 (r=-0 62 3 ,P <0 0 1)。结论　ET 1可能是肾小球MMP 3 /TIMP 1下降的原因之一 ,这与肾小球细胞外基质 (Exlracellularmatrix ,ECM)降解受抑密切相关。     

恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织基质金属蛋白酶1、9及其抑制剂的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 1、9在炎性子宫出血中的作用。方法　运用免疫组化链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (SP)检测细菌感染性子宫出血恒河猴模型组子宫内膜组织中基质金属蛋白酶 1、9(MMP 1、MMP 9)及其抑制剂 (TIMP 1)的表达 ,用正常恒河猴子宫内膜作对照。结果　模型组子宫内膜组织间质、腺上皮中MMP 1、9的表达明显高于正常对照组 ,而TIMP 1的表达与正常组水平相似。结论　基质金属蛋白酶 1、9的高度表达可能与炎症导致的异常子宫出血有关。     

MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在肝癌中原位表达

目的 :探讨肝癌中基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 1 ,TIMP 2的mRNA和蛋白质表达与临床病理特征和预后的关系。方法 :在 5 6例有完整随访资料的原发性肝癌标本中原位杂交检测MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ;免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1 ,TIMP 2蛋白质的表达。结果 :MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白质在肝癌中的阳性表达分别为 4 8(85 .7% )例 ,35 (6 2 .5 % )例 ,4 4 (78.6 % )例 ,4 1 (73.2 % )例 ,30 (5 3.6 % )例 ,38(6 8% )例。MMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9在肝癌中呈高表达 ,而TIMP 1蛋白呈低表达 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。TIMP 2mRNA与TIMP 2蛋白 ;MMP 2mRNA与MMP 2蛋白在肝癌中的表达呈正相关 (分别为r=0 .31 6 ,P <0 .0 5 ;r=0 .35 6 ,P <0 .0 5 )。MMP 2mRNA的表达与肝癌肿瘤大小和临床分期呈正相关 (分别为r =0 .4 4 1 ,P <0 .0 1 ;r=0 .340 ,P <0 .0 5 ) ;MMP 9蛋白表达阳性的肝癌患者术后生存时间缩短 (P <0 .0 5 )。Kaplan Meier单因素分析发现MMP 2 ,MMP 9表达阳性患者的预后差 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。多因素Cox回归分析显示MMP 2 ,MMP 9的蛋白表达可作为肝癌估测预后的指标。结论 :基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9的过表达以及其与TIMP 2 ,MMP     

肝硬化脾行脾次全切除术前后脾脏基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达

目的 了解肝硬化充血性脾肿大伴脾亢时行脾次全切除术前后脾脏基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达变化。方法 用60％CCl4加5％乙醇制作大鼠肝纤维化模型，然后行脾次全切除术，用原位杂交和免疫组化的方法观察手术前后脾脏中膜型基质金属蛋白酶－1（MT1－MMP）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP1）的表达。结果 原位杂交显示，脾脏中MT1－MMP、MMP2、TIMP1 mRNA的表达主要在血管内皮和血窦内皮细胞、成纤维细胞及网状细胞中，多位于红髓、脾索和脾小梁。蓝紫色阳性物质分布于胞质中。图像分析表明手术前后比较无明显差异（P＞0.05)。MMP9的免疫组化染色显示，棕黄色的阳性物质主要分布在红髓和边缘带的吞噬细胞和中性粒细胞中，图像分析表明手术前后比较均无统计学差异（P＞0.05)。结论 脾次全切除术后保留的残脾其纤维化程度未见加重。     

肝纤维化组织中MMP1、TIMP1的表达及其临床意义

目的 :检测肝纤维化组织中基质金属蛋白酶 1 (MMP1 )、基质金属蛋白酶组织抑制因子 1 (TIMP1 )的表达 ,为肝纤维化的诊治提供重要的分子生物学指标。 方法 :采用链霉菌抗生物蛋白 -过氧化酶联接法 (S- P法 )检测70例肝纤维化组织中 MMP1 、TIMP1 的表达。结果:(1) TIMP1 蛋白阳性表达随肝纤维化程度的加重而增强 ,并且呈正相关关系 (r=0 .92 74 ,P <0 .0 1)。 (2 ) MMP1 蛋白阳性表达随肝纤维化程度的加重无明显变化 ,无相关关系(r =0 .2 181,P >0 .0 5 )。 结论:TIMP1 与肝纤维化的发生、发展密切相关 ,随纤维化发生、发展阳性表达增强。从分子水平对肝纤维化、肝硬化病变进行评估 ,为早期诊治肝纤维化和判断预后提供依据。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂与脑血管病的关系

细胞外基质（ECM）是一种多能蛋白和糖蛋白的复合体，基质金属蛋白酶（MMP）是一种降解基底膜（ECM）成分的锌依赖性酶，该酶与脑缺血和再灌注有密切关系。组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP），可减轻缺血和再灌注损伤。本就MMP和TIMP在脑缺血时表达和作用进行系统概述 。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶MMP一9及其抑制剂TIMP一1的表达和意义

目的；研究基质金属蛋白酶（MMP－9）及其组织抑制剂（TIMP－1）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征的关系。方法：用免疫组化SP法检测40例胃癌组织中MMP－9，TIMP－1的表达。结果：MMP－9在40例胃癌中阳性表达29例（72．5％），其表达增高与胃癌低分化组织类型及淋巴结转移相关（P＜0．05，0．01）；TIMP－1阳性表达19例（47．5％），其表达增高与胃癌淋巴结、远处转移相关（P＜0．05）。结论：MMP－9、TIMP－1高表达提示胃癌有较高的恶性生物学行为，TIMP－1有可能成为评价胃癌恶性生物学行为的独立指标。