细胞移植对肝纤维化大鼠肝脏组织结构的影响

目的研究大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenehymal stem cells,BMSCs）诱导分化的肝样细胞对肝纤维化的治疗作用。方法采用红细胞裂解法体外分离培养雄性sd大鼠的BMSCs并加入细胞因子（肝细胞生长因子,HGF）、酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）及制瘤素M（OSM）进行诱导,使BMSCs成为具有分泌AFP、清蛋白（ALB）等功能的肝样细胞,通过门静脉移植入肝纤维化模型大鼠体内后观察细胞的分布、分化情况及大鼠肝脏的光镜结构和超微结构的变化。结果肝纤维化模型大鼠经移植入诱导的肝样细胞后,肝细胞再生活跃,肝脏纤维组织明显减少,肝细胞超微结构基本恢复正常。结论肝样细胞移植对肝纤维化模型大鼠有明显的治疗作用。     

肝纤维化小鼠血清IL-4、IL-6的变化

近年来细胞因子在肝细胞损伤中的作用引起人们广泛关注。肝纤维化引起机体免疫功能的损伤，既有非特异性免疫功能损伤，又有特异性免疫功能的损伤，本研究以肝纤维化小鼠为研究对象，探讨肝纤维化小鼠血清IL-4、IL-6的变化，以便了解其与肝纤维化的关系，为临床肝纤维化的诊断、防治及预后判断提供理论及实验依据。     

白细胞介素-10和白细胞介素-12在丙型肝炎病毒感染中的作用

丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝病、肝细胞癌的主要病因。目前,有关丙型肝炎发病的具体机制仍未明确,但多项研究证实,CD4+T细胞应答与肝细胞的损伤和HCV感染的结局密切相关。IL-12、IL-10是CD4+T细胞Th1型、Th2型细胞免疫的代表性细胞因子,在HCV感染过程中发挥了特殊作用。该文就IL-10、IL-12在HCV感染中的作用的相关研究进行综述。     

河南省卫生技术人员中晋高考题与答案

内科部分一、概述溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸的发病机理。答:正常人血浆胆红素浓度低于1毫克％,当超过2毫克％时即可使血浆或其它组织黄染,这种现象称为黄疸。从发病机理方面,黄疸主要分为三类: (一)溶血性黄疸由于异常红细胞脆性增加、特异性抗体形成、溶血性毒素等原因,致使红细胞破坏增多,非结合胆红素(间接胆红素)的生成增多,超过正常肝脏移除的能力,潴留在血液中     

肝纤维化药物治疗新进展

肝纤维化（liver fibrosis）是以胶原为主的细胞外间质（extra cellular matrix，ECM）在肝脏过量沉积，系许多慢性肝病晚期共有的、渐进性的病理改变，是肝硬化的前驱阶段。各种损肝因子引起肝细胞损伤，激活肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）使其转变成为肌纤维母细胞。损伤及再生的肝细胞、库普弗细胞、窦内皮细胞、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）等在炎症因素、毒素等刺激下产生免疫介质和细胞因子,     

氧化苦参碱抗大鼠肝纤维化及其免疫调控作用

目的：探讨氧化苦参碱抗肝纤维化及其免疫调控机理。方法：采用皮下注射四氯化碳及饮用10％酒精的方法使Wistar大鼠产生肝纤维化，肝纤维化大鼠随机分成二组，分别为自然恢复组(R)和氧化苦参碱治疗组(T)，免疫组化法检测肝组织中免疫指标TNFα、IL-2、IL-10、IFNγ与纤维化指标I、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGFβ1的水平。结果：肝纤维化大鼠肝组织TNFα与IL-10含量明显增高，而IL-2与IFNγ则明显下降；氧化苦参碱治疗9周后，在纤维化指标明显降低的同时，上述细胞因子的异常亦明显纠正。结论：氧化苦参碱有显著逆转肝纤维化作用，其机制可能与机体免疫调节功能有关。     

自制血色病放血装置

血色病是某些器官或组织的主质细胞内有过多的铁广泛沉积，累及重要器官（主要是肝脏），同时有纤维化病变和功能损害，其基本病因就是体内组织铁量绝对增多沉积，而引起的绝对铁量增多。目前最有效的方法是放血治疗，它可及时除去富含铁的血液，又可促使骨髓从组织中吸取过多沉淀的铁为新生红细胞合成血红蛋白，减轻体内的铁负荷。     

内皮祖细胞对野百合碱诱导的肝静脉闭塞病的防治作用研究

目的:探讨内皮祖细胞对野百合碱诱导的小鼠肝静脉闭塞病的防治作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为3组:生理盐水组(n=15)、野百合碱组(n=15)、野百合碱+内皮祖细胞输注组(n=15)。灌胃后d 8检测各组小鼠肝功能(TBIL、ALT、AST)、肝脏指数及TNF-α、IL-6水平;HE染色及免疫组织化学染色观察肝血窦内皮细胞、肝中央静脉内皮细胞及肝细胞的损伤情况,Masson染色了解肝脏纤维化的程度。结果:在光学显微镜下可见野百合碱组小鼠肝脏中至重度肝血窦内皮细胞、中央静脉内皮细胞损伤及肝小静脉淤血;Masson染色可见中至重度肝中央静脉、肝血窦纤维化。野百合碱+内皮祖细胞组在光学显微镜下可见小鼠肝血窦内皮细胞和中央静脉内皮细胞损伤;Masson染色可见肝中央静脉和肝血窦纤维化为轻度至中度,肝小静脉淤血减轻。与野百合碱+内皮祖细胞组小鼠相比,野百合碱组小鼠肝脏指数升高,肝功能异常明显,且野百合碱组小鼠的血清TNFα、IL-6表达水平更高。结论:野百合碱诱导的肝血窦内皮及中央静脉内皮细胞损伤是肝静脉闭塞病的始发因素,内皮祖细胞输注可以起到防治肝静脉闭塞病的作用。     

肝细胞损伤时血清sFas和sFasL的变化

细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞免疫在病毒性肝炎的发病过程中起着重要作用，主要是通过FasL介导Fas阳性的肝细胞调亡。Fas抗原和FasL是细胞表面的两种跨膜糖蛋白Fas，主要分布于人B、T淋巴细胞、肝胆管细胞、肺组织细胞等，而FasL则主要分布于活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞。Fas和FasL可通过分泌或脱落至细胞外，分别成为可溶性Fas（sFas）和可溶性FasL（sFasL），在诱导肝细胞调亡中发挥重要作用。本拟通过检测肝细胞损伤时血清sFas和sFasL的水平，探讨其临床意义。     

铁和铁调素在四氯化碳肝纤维化小鼠模型中的表达

目的利用四氯化碳(CCl_4)肝纤维化小鼠模型,动态观察小鼠肝纤维化发生发展过程中血清铁、肝脏组织铁的变化及血清铁调素(hepcidin)对铁代谢的影响,为临床抗肝纤维化治疗提供实验依据。方法利用8周龄的C57BL/6品系雄性小鼠分别给予CCl_4一周2次灌胃建立不同时期的肝纤维化模型,通过HE及Masson染色观察各组小鼠肝脏炎症、肝损伤及纤维化程度,并通过检测小鼠血清铁调素、血清铁、肝脏组织铁、膜铁转运蛋白的表达来评价小鼠肝纤维化过程中铁调素对铁代谢的影响。结果 CCl_4肝纤维化模型小鼠随造模时间的延长,纤维化程度逐渐加重,血清铁调素的表达呈递增趋势;血清铁及肝脏组织铁均呈先增加后降低的趋势,但两者出现峰值的时间点不同,且在CCl_4灌胃第6周仍高于正常对照组。血清膜铁转运蛋白随时间变化趋势与肝脏组织铁相似。结论在CCl_4诱导的肝纤维化小鼠模型中,随纤维化程度逐渐加重,血清铁调素的表达逐渐增加;血清铁、肝脏组织铁及膜铁转运蛋白的表达呈先增加后降低趋势,与铁调素调控体内铁代谢、维持铁稳态密切相关,同时也证实了肝纤维化过程中存在铁沉积。     

ANGPTL8敲除减轻DEN诱导的小鼠急性肝损伤

目的 探讨血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)在N-二乙基亚硝胺（DEN）诱导小鼠急性肝损伤中的作用及机制。方法 选取雄性野生型（WT）和ANGPTL8敲除（ANGPTL8 KO）C57BL/6J小鼠，腹腔注射DEN(50 mg/kg)诱导急性肝损伤模型（15日龄各组32只，8周龄各组14只）。利用PCR和免疫荧光检测肝组织和肝原代细胞中ANGPTL8的表达变化；试剂盒检测血清中ALT、AST含量；HE染色观察肝脏组织病理学变化；流式细胞术和共聚焦显微镜分析肝原代细胞活性氧（ROS）累积差异；ELISA检测血液中炎症因子IL-6、IL-1β含量；TUNEL染色检测肝细胞凋亡水平。结果 DEN诱导3 d显著上调肝脏中ANGPTL8表达；与WT小鼠相比，ANGPTL8 KO可显著下调DEN诱导小鼠血清中ALT和AST、IL-6和IL-1β水平；ANGPTL8KO小鼠肝小叶紊乱程度、炎症细胞浸润、肝细胞淤血、空泡样变和坏死程度较轻；ANGPTL8 KO小鼠显著改善DEN诱导的肝细胞ROS累积和凋亡。结论 DEN上调肝脏中ANGPTL8表达，ANGPTL8进一步促进肝脏急性炎症期ROS累积、炎...     

四氯化碳诱导性肝纤维化大鼠肝组织白细胞介素4表达的研究

目的通过观察四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化过程中的白细胞介素4（IL-4）在肝组织中的表达情况，探讨肝纤维化机制。方法建立（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化动物模型。19只Wistar大鼠分为对照组4只和肝纤维化组15只（肝纤维化组按照CCl4的作用时间又分为2、4、6、8周组）。对各组大鼠肝组织进行苏木精-伊红染色和SP法免疫组织化学染色，观察肝组织病理变化及IL-4的表达情况。结果免疫组织化学染色显示，IL-4在正常肝脏组织几乎没有表达，肝纤维化组注射CCl4诱导后，大鼠肝组织中IL-4的表达强度较对照组明显增强，主要分布在肝组织纤维化增生的汇管区。IL-4表达随CCl4作用时间延长而增强，4、6周后变化尤其明显。结论IL-4可能在肝纤维化过程中发挥着重要作用。     

注射用促肝细胞生长素与前列地尔注射液存在配伍禁忌

促肝细胞生长素是从乳猪肝脏中提取的小分子量多肽类活性物质,可刺激正常肝细胞DNA的合成,促进肝细胞再生,对损伤的肝细胞有保护作用,能有效促进肝功能的恢复,调节机体的免疫功能和抗肝纤维化的作用。     

软肝缩脾胶囊抗肝纤维化临床疗效观察

<正>近代分子生物学研究进一步证明,肝纤维化主要病理过程为各种病理因子损伤肝脏后,刺激产生多种细胞因子,激活肝星状细胞,使其增殖、活化、转化,导致细胞外基质合成增加,降解减少,即形成肝纤维化。其治疗当是消除病因,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化生成的全过程。     

人类血小板分子免疫学研究进展

自身免疫性血小板减少性紫癜(AITP)中血小板自身抗体通过其Fab段特异性结合血小板膜GP，CD5^ 和CD5^-B细胞共同参与AITP发病过程，慢性AITP患者自身抗原决定簇的数量有限，部分患者GP特异性自身抗体源于寡克隆B淋巴细胞增生。在AITP中通过阻断共刺激信号能够诱导血小板抗原特异性T细胞免疫耐受，其耐受机制为T细胞免疫无能。霉酚酸酯治疗激素耐药AITP的有效性与其对患者细胞和体液免疫功能的有效调节有关。血浆TPO水平测定有助于鉴别血小板破坏增多、骨髓增生低下或严重受抑所致的血小板生成减少，且对难治性贫血与慢性再生障碍性贫血的鉴别诊断具有重要意义。TPO检测可作为原发性与继发性血小板增多的实验室鉴别诊断指标。奎宁和肝素能够诱导药物相关自身抗体，引起血小板减少。PCR—SSP方法可用于新生儿HPA基因的产前检测及大规模研究不同人群HAP的基因分型。人类血小板糖蛋白上存在红细胞A、B、H血型抗原，A2亚型血小板可以作为O型血小板输注而不致引起抗血型A免疫反应。生物素可干扰标记血小板的功能。     

肝脏疾病患者红细胞免疫功能变化的临床研究

肝病患者都存在细胞免疫功能低下、体液免疫功能和细胞因子紊乱与亢进[1-3],免疫不平衡是肝病发病机制中最重要的环节之一。非特异性免疫在机体防御反应中位于首要地位,对特异性免疫应答中关于抗原选择与应答类型有指导作用[4],而肝脏巨噬细胞网状内皮系统是非特异性免疫反应发生的重要区域之一,枯否细胞(巨噬细胞)功能严重损害导致内毒素清除严重障碍,损伤肝细胞,促使肝炎慢性化,而补体C3主要在肝细胞内合成,肝细胞受损必然影响非特异性免疫反应[5]。因此肝病的发生与免疫不平衡是密切相关的。红细胞具有多种非特异性免疫受体和物质,由于…     

瘦素与非酒精性脂肪肝病

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白-1的表达引起肝脏脂肪化的发生；同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗．改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外，瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。     

慢性肝炎患者肝损害程度与血清中TNF-α、IL-6、IL-8含量的相关性

目的观察急、慢性肝炎患者血清HBVDNA含量及肝脏损害程度与血清中TNF-α、IL-6、IL-8含量的相关性。方法对急、慢性乙型肝炎患者264例均作肝穿，观察肝组织损害程度，并检测血清HBV-DNA定量、TNF-α、IL-6及IL-8的含量。结果（1）血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平与HBV—DNA含量呈正相关。（2）各型肝炎患者随着肝脏损害程度的加重，其血清中的TNF-α、IL-6、IL-8的含量也随之增多。结论乙型肝炎患者随着体内病毒含量的增加及肝脏损害程度的加重，其血清中的TNF-α、IL-6、IL-8的含量也随之增加。血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的高低能够反映肝细胞的损害程度，同时也说明TNF—d、IL-6、IL-8参与了病毒性肝炎的发病过程。     

丙型肝炎患者血清自身抗体和AST/ALT在诊断丙肝后肝硬化中的临床意义

<正>丙型病毒性肝炎(HCV)是临床上常见的肝脏疾病,能引起肝脏的纤维化使肝脏发生肝硬化和癌变,导致患者的死亡,严重危害患者的生命健康[1]。目前研究认为,丙型肝炎病毒感染和患者的自身免疫机能有密切关系,丙型肝炎病毒感染可通过分子模拟现象引起自身反应性CD8+T细胞激活,诱导自身免疫[2]。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)是临床上检测肝功能的常用指标,当肝细胞受损时可使细胞膜的通透性增加,血     

IL-6抗原抗体干预对T2DM大鼠肝脏IL-6 mRNA表达的影响

目的观察IL-6抗原及IL-6抗体对T2DM大鼠的影响,探讨IL-6等炎症因子对糖尿病发病机制的作用。方法 SD T2DM大鼠随机分为四组：糖尿病IL-6抗原组（A组）,糖尿病IL-6抗体组（B组）,糖尿病对照组（C组）,正常对照组（N组）。测定血糖、血清胰岛素、血清IL-6、肝脏胰岛素受体,RT-PCR检测肝脏IL-6mRNA表达量。结果脂肪乳灌胃（高糖高脂饮食）7周加小剂量一次尾静脉注射STZ可以成功诱导SD大鼠的T2DM模型,糖尿病组（A、B、C）较正常对照组出现明显的高胰岛素血症;IL-6抗原干预使T2DM大鼠血清及肝脏的IL-6表达增高;IL-6抗体干预可以降低其胰岛素水平。结论 IL-6作为一种致病因子能够加剧T2DM大鼠慢性低水平炎症,IL-6抗体能够改善其胰岛素抵抗状态。