HSP60和CD44 V6在胃腺癌中的表达及其意义

目的研究热休克蛋白60(HSP60)、CD44V6在人胃癌组织中的表达.方法对60例非癌胃粘膜病变及50例胃腺癌组织手术及内镜活检石蜡标本,应用抗人HSP60,CD44V6单克隆抗体,以免疫组织化学检测方法检测HSP60,CD44V6的表达.结果 HSP60在慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃腺癌的阳性率为30%,65%,70%,76%,过表达率为10%,25%,35%,58%.CD44V6在慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃腺癌的阳性率为5%,25%,30%,78%,HSP60,CD44V6在肠上皮化生、不典型增生及胃腺癌中的阳性率和过表达率均明显高于慢性浅表性胃炎(P＜0.05);HSP60在胃腺癌组织的过表达率高于肠上皮化生和不典型增生(P＜0.05).HSP60在高、中、低分化胃腺癌中的阳性表达率为64.7%,77.7%,75.0%.HSP60在不同分化程度胃腺癌中表达无明显差异(P＞0.05),而CD44V6在高、中、低分化胃腺癌中的阳性表达率为64.7%,66.2%,91.7%,CD44V6在低分化胃腺癌的表达明显高于高、中度分化胃腺癌(P＜0.05).结论 HSP60,CD44V6在人胃癌及癌前情况或病变中过度表达,可能与胃腺癌的发生、发展有关,还可能有助于预测胃腺癌的分化程度.     

胃癌及癌前病变组织CD44V6表达的研究

目的:检测细胞粘附分子(CD44V6)在胃癌及癌前病变的表达,探索其与胃癌的发生、转移及预后的相关性.方法:用免疫组化方法检测30例浅表性胃炎,34例中重度萎缩性胃炎、34例不典型增生胃粘膜及64例胃癌组织中的CD44V6的表达.结果:CD44V6的阳性表达率在浅表性胃炎、中重度萎缩性胃炎、不典型增生胃粘膜及胃癌组织分别为3.33%(1/30)、14.71%(5/34)、44.12%(15/34)及60.94%(39/64).不典型增生及胃癌组阳性率明显高于浅表性胃炎组及中重度萎缩性胃炎组(均P＜0.01),中重度萎缩性胃炎与浅表性胃炎组比较差异无统计学意义;CD44V6的表达与胃癌的远处转移有关(P＜0.05),与TNM分期有关(P＜0.01),与淋巴结转移无关,与性别、肿瘤大小、大体类型、组织学分型、浸润深度间差异均无统计学意义.结论:用免疫组织化学方法检测胃活检标本中的CD44V6可能有助于胃癌早期诊断和远处转移趋势推测.     

抑癌基因p16在疣状胃炎和胃癌中的表达及其意义

目的 探讨抑癌基因p16在疣状胃炎和胃癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学方法 分别检测56例胃癌、56例癌旁组织、60例疣状胃炎和60例慢性浅表性胃炎活检组织中p16基因的P16蛋白表达情况.结果 P16蛋白表达顺序由低到高分别为胃癌→癌旁组织→疣状胃炎→慢性浅表性胃炎;P16蛋白在胃癌的表达中显著低于癌旁组织、疣状胃炎和慢性浅表性胃炎(P<0.05),而疣状胃炎的表达也显著低于慢性浅表性胃炎(P<0.01),但癌旁组织和疣状胃炎之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 抑癌基因p16可能参与了疣状胃炎向胃癌发生发展的过程.     

CD44s mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD44s mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用核酸原位杂交技术检测66例胃癌（胃癌组）、25例浅表性胃炎（胃炎组）和25例胃上皮不典型增生（增生组）中CD44s mRNA的水平。结果胃炎组无阳性表达;增生组中阳性率为20％;在胃癌组中阳性率为62．12％,胃癌组低分化组织中阳性率明显高于高分化组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论CD44s mRNA表达与胃癌组织分化程度和转移有相关性;CD44s mRNA基因水平可作为判断胃癌病情和预后的指标。     

胃癌及癌前病变组织中幽门螺杆菌感染与视网膜母细胞瘤基因表达的相关性研究

目的 探讨胃癌和胃黏膜癌前病变组织中幽门螺杆菌(Hp)感染和视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)的表达及两者的相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测19例慢性浅表性胃炎(CG)、20例胃黏膜不典型增生(Dys)和41例胃癌组织标本(Gc)中Rb蛋白的表达,并采用War-thin-Starry细菌染色及免疫组化S-P法检测Hp感染率.结果 慢性浅表性胃炎Hp感染率(36.8%)明显低于不典型增生组(70.0%)和胃癌组(65.9%),P<0.05.胃癌中Rb阳性表达率(48.8%)明显低于胃炎组(94.7%)及不典型增生组(80.0%),P<0.05.胃癌中Hp感染与Rb阳性表达呈明显负相关(P<0.01).结论 Hp感染可能在胃癌发生中起重要作用,Hp感染可能通过诱导Rb基因突变从而导致胃癌的发生.     

EGFR在胃肠良恶性病变表达的临床意义

收集慢性浅表性胃炎30例、胃炎伴不典型增生30例、胃癌54例、大肠癌93例、大肠良性病变76例组织标本,SABC法免疫组化染色检查表皮生长因子受体（EGFR）的表达.结果 胃肠炎组EGFR无阳性表达,胃炎伴不典型增生组阳性率43.33%,胃癌和大肠癌分别为51.85%、52.69%,癌细胞浸润深和有淋巴结转移组EGFR阳性率高.提示EGFR高表达与胃肠癌的发生、侵袭和转移有相关性.     

survivin蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义

目的探讨survivin蛋白在胃癌及癌前病变中的表达程度和意义。方法收集南方医科大学南方医院消化科及佛山市三水区人民医院消化内镜室诊断并经病理确诊的病例。分为慢性浅表性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组、慢性萎缩性胃炎伴轻度不典型增生组、慢性萎缩性胃炎伴中度不典型增生组、胃癌组共5组,每组40例,测定survivin蛋白在各组中的表达程度。结果 survivin表达在慢性浅表性胃炎组平均分值0.075±0.267,阳性率7.5%;在慢性萎缩性胃炎组平均分值0.600±0.744,阳性率45%;在慢性萎缩性胃炎伴轻度不典型增生组平均分值2.075±1.980,阳性率70%;慢性萎缩性胃炎伴中度不典型增生组平均分值4.225±2.402,阳性率95%;在胃癌组平均分值5.750±3.614,阳性率97.5%。survivin表达在胃高分化腺癌中,平均分值2.500±0.707;中分化腺癌平均分值8.750±3.495;低分化腺癌平均分值5.522±3.654;粘液腺癌平均分值3.200±0.837;印戒细胞癌平均分值6.000±0.000。结论 survivin在慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-不典型增生-胃癌的过程中阳性表达逐渐增高;但其在胃癌中的阳性表达与性别及肿瘤的大小和组织的分化程度无关。     

实时荧光定量RT-PCR对胃癌组织中hPMS2 mRNA 的检测及其临床意义

目的:探讨DNA错配修复基因hPMS2在胃癌组织中的表达水平及其临床意义.方法:应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对41例胃癌患者的癌组织、37例癌旁萎缩性胃炎组织、25例慢性萎缩性胃炎组织及20例慢性浅表性胃炎组织中hPMS2 mRNA进行定量检测,以三磷酸甘油醛脱氢酶基因(hGAPDH)为内参照.结果:胃癌组织、癌旁萎缩性胃炎组织、慢性萎缩性胃炎组织及慢性浅表性胃炎组织中hPMS2 mRNA的含量分别是28.33±14.05,16.88±10.67,7.25±8.72和1.78±1.34,四组相比差异有显著性(F=31.82,P=0.00).胃癌组织中hPMS2 mRNA含量明显高于其他三组;癌旁萎缩性胃炎组织中含量明显高于非胃癌患者的胃炎组织,差异均有显著性(P＜0.01);而非胃癌患者的慢性萎缩性胃炎组织中hPMS2 mRNA的含量与慢性浅表性胃炎组织相比差别无显著性.hPMS2 mRNA含量与肿鬃瘤的大小、浸润深度、有无淋巴结转移关系不明显,差异均无显著性.结论:hPMS2基因的异常转录可能与胃癌的发生有关,而与胃癌的发展关系不大.     

食管癌发生发展过程中RAR-βmRNA的原位表达

目的:研究RAR-β mRNA在食管癌发生发展过程中的作用,探讨维A酸(RA,retinoid acid)在食管癌高危人群中化学预防和化学治疗中应用的可行性.方法:应用原位杂交方法检测了食管癌70例(原位癌30例,鳞状细胞癌20例,腺癌20例)及增生性病变97例(单纯增生19例,不典型增生Ⅰ-Ⅲ分别为20例,39例,38例)和正常食管黏膜鳞状上皮组织19例中RAR-β mRNA表达情况.结果:在正常食管黏膜上皮、单纯增生、不典型增生上皮总体及其Ⅰ-Ⅲ、原位癌、侵袭性鳞状细胞癌及腺癌中RAR-β mRNA表达的阳性率分别为100%(19/19),94.7%(18/19),90%(18/20),69.2%(27/39),68.4%(26/38),63.3%(19/30),60%(12/20),60%(12/20).正常食管黏膜上皮较不典型增生总体、原位癌和侵袭癌组织均有显著性差异(P＜0.05).结论:RAR-β mRNA达的丢失与食管癌的发生发展有关,用RA对表达RAR-β高危人群进行化学干预可能会得到预期效果.     

胃癌及癌前病变中P27和Cyclin E蛋白的表达意义

目的:探讨P27和CyclinE蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系.方法:用免疫组化技术(SP法)对正常胃黏膜(normalgastricmucosa,NGM)、慢性浅表性胃炎(chronicsuperficialgastritisCSG)、慢性萎缩性胃炎(chronicatrophiagastritis,CAG)伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴非典型性增生各20例和胃癌(gastriccarcinoma,GC)60例标本进行免疫组织化学染色,分析P27和CyclinE蛋白表达及其与胃癌临床和病理的关系.结果:各组胃组织中P27和CyclinE蛋白表达阳性率分别为NGM组100%和5%,CSG组85%和10%,CAG伴肠化组70%和20%,CAG伴不典型增生组45%和30%,胃癌组38.3%和40%.胃癌组和CAG伴不典型增生组P27阳性率显著低于其他组(P<0.05),CyclinE阳性率则显著高于其他组(P<0.05).P27和CyclinE在胃癌中的表达分别与肿瘤分化程度、浸润深度及肿瘤临床分期相关,P27蛋白的表达尚与有无淋巴结转移相关.P27和CyclinE蛋白在胃癌中的表达呈显著负相关(r=-0.768,P<0.05).结论:检测胃癌组织中P27和CyclinE蛋白的表达有助于判断肿瘤的进展程度,两者联合检测有助于判断肿瘤预后.     

老年胃癌及癌前病变中p16及cyclinD1蛋白的表达

目的　探讨老年胃癌及癌前病变中p16、cyclinD1蛋白的表达、相互关系及其意义。　 方法 　应用免疫组化链霉卵白素 (SP)法检测老年胃癌、不典型增生、萎缩性胃炎、浅表性胃炎及正常胃组织中p16、cyclinD1蛋白的表达。　结果　p16蛋白在正常胃粘膜表达率最高 (85 7% ) ,并随病变进展 (浅表性胃炎 -萎缩性胃炎 -不典型增生 -腺癌 ) ,表达率呈下降趋势 (分别为 84 4% ,76 9% ,2 9 0 % ,3 4 3 % ) ,其中不典型增生 ,腺癌组与正常组比较有显著差异 (P <0 0 5 ) ,cy clinD1蛋白随病变发展 (萎缩性胃炎、不典型增生、腺癌 )表达率升高 (分别为 19 2 % ,3 8 7% ,5 5 7% ) ,其中腺癌与萎缩性胃炎比较差异显著 (P <0 0 5 )。相关性分析显示大多数受检老年胃癌组织中 ,p16与cyclinD1呈反向表达。　 结论　p16和cyclinD1在胃上皮癌变过程中起着重要作用 ,其在胃癌中的反向表达趋势提示两者可能存在相互抑制机制。p16蛋白低表达和cyclinD1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。     

浅表性胃炎、胃粘膜不典型增生及胃癌组织中COX-1、COX-2、iNOS表达的意义

目的：研究ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２、ｉＮＯＳ于浅表性胃炎、胃粘膜不典型增生及胃癌中表达的意义,探讨ＣＯＸ－２,ｉＮＯＳ与胃癌、幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染的关系。方法应用多克隆抗体ＣＯＸ－１,ＣＯＸ－２、ｉＮＯＳ免疫组化方法检测３３例浅表性胃炎、３０例胃粘膜不典型增生、２９胃癌石蜡包埋组织中的ＣＯＸ－１、ＣＯＸ－２、ｉＮＯＳ表达情况及Ｈｐ感染率。结果ＣＯ２－２,ｉＮＯＳ在胃癌中的表达率明显高于浅表性胃炎（     

MAbCOL—1在老年胃癌及癌前病变病人粪便,胃液中表达的研究

采用酶免疫电泳印迹法检测了１６６例老年人的粪便及２１５例老年人的胃液，结果显示：ＭＡｂＣＯＬ－１所对应的抗原癌胚抗原（ＣＥＡ）在老年人各组粪便、胃液中的阳性率分别为：胃癌７０％、７３％，萎缩性胃炎６３％、６７％，不典型增生６７％、７１％，浅表性胃炎及正常对照组全部为阴性。从而提示：ＭＡｂＣＯＬ－１不但在胃癌中有较高表达，而且早在癌前病变中就已有表达，而非癌前病变组及正常人全部为阴性，说明ＣＥＡ的表达与胃癌的发生、发展密切相关，可作为早期胃癌诊断的参考指标，用于胃癌高危人群的普查。     

胃癌组织中Survivin、PTEN、P53基因的表达及意义

目的　探讨凋亡抑制基因 Survivin和抑癌基因 PTEN、P53在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展、临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组织化学链霉亲和素方法 (SABC) ,检测 Survivin、PTEN和 P53基因在 6 5例胃癌、2 6例不典型增生胃黏膜、10例浅表性胃炎和 30例正常胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织中Survivin、PTEN、突变型 P53基因的阳性表达率分别为 70 %、4 8%、6 5 % ,不典型增生胃黏膜中分别为 4 2 %、85 %、31% ,Survivin和突变型 P53基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中不表达 ,PTEN基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中全部呈阳性表达。胃癌组织中 PTEN基因的表达与正常胃黏膜组织中的表达差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,胃癌组织、不典型增生胃黏膜以及正常胃黏膜中 Survivin和突变型 P53基因的表达差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。随临床分期增加、胃癌分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结的转移 ,突变型 P53基因的阳性表达率逐渐上升 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因的阳性表达率逐渐降低 (P<0 .0 5 )。在胃癌组织中 Survivin与突变型 P53基因的表达呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与 PTEN基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因与突变型 P53基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 )。结论　 Survivin、PTEN和 P53     

Loss of heterozygosity on 10q23.3 and mutation of tumor suppressor gene PTEN in gastric cancer and precancerous lesions

AIM: To investigate the loss of heterozygosity (LOH) and mutation of tumor suppressor gene PTEN in gastric cancer and precancerous lesions. METHODS: Thirty cases of normal gastric mucosa, advanced and early stage gastric cancer, intestinal metaplasia, atrophic gastritis, and atypical hyperplasia were analyzed for PTEN LOH and mutations within the entire coding region of PTEN gene by PCR-SSCP denaturing PAGE gel electrophoresis, and PTEN mutation was detected by PCR-SSCP sequencing followed by silver staining. RESULTS: LOH rate found in respectively atrophic gastritis was 10% (3/30), intestinal metaplasia 10% (3/30), atypical hyperplasia 13.3% (4/30), early stage gastric cancer 20% (6/30), and advanced stage gastric cancer 33.3% (9/30), None of the precancerous lesions and early stage gastric cancer showed PTEN mutations, but 10% (3/30) of the advanced stage gastric cancers, which were all positive for LOH, showed PTEN mutation. CONCLUSION: LOH of PTEN gene appears in precancerous lesions, and PTEN mutations are restricted to advanced gastric cancer, LOH and mutation of PTEN gene are closely related to the infiltration and metastasis of gastric cancer.     

胃癌、胃黏膜不典型增生和胃炎组织中p185和p21蛋白的表达及其临床意义

目的研究胃癌、胃黏膜不典型增生和胃炎组织中c-erbB-2和ras癌基因产物p185和p21蛋白的表达,以探讨p185和p21蛋白在胃癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测39例胃癌组织、24例胃黏膜不典型增生组织和33例胃炎组织p185和p21蛋白的表达。结果p185蛋白在慢性胃炎、轻度胃黏膜不典型增生组织中不表达;在中、重度胃黏膜不典型增生组织中的表达率分别为11.8%和66.7%,差异有显著性(P<0.05),表达程度明显增强(P<0.05);在高、中、低分化胃癌组织中的表达率分别为77.8%、50.0%和29.2%,差异有显著性(P<0.05),高分化胃癌组织中p185蛋白的表达程度明显高于中、低分化胃癌组(P<0.05)。p21蛋白在胃黏膜不典型增生及胃癌组织中的表达率和表达程度较慢性胃炎组明显增高,差异有显著性(P<0.01);在轻、中、重度胃黏膜不典型增生组织中的表达率分别为25.0%、82.4%和100.0%,差异有显著性(P<0.05),表达程度明显增强(P<0.05);在高、中、低分化胃癌组织中的表达率分别为44.4%、66.7%和95.8%,差异有显著性(P<0.01),表达程度明显增强(P<0.05)。p185和p21蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关(r=-0.450,P<0.01)。结论c-erbB-2和ras癌基因产物p185和p21蛋白在胃癌致病机制中起重要作用,p21蛋白作用于胃癌发生的早期阶段,p185蛋白可能作用于胃癌发生的较晚期。     

Altered expression of tumor suppressors p16 and Rb in gastric carcinogenesis

AIM: To determine whether expression of the tumor suppressors p16 and Rb is altered in gastric carcinoma.METHODS: Mucosal biopsies were endoscopically obtained from patients with superficial gastritis (n = 12), atrophic gastritis (n = 15), atypical hyperplasia (n = 20) and gastric cancer (n = 40). Upon obtainment, all samples were immediately fixed with 10% buffered formalin, embedded in paraffin, and sectioned serially. Protein expression of p16 and Rb was detected by immunohistochemistry (ABC method).RESULTS: The gastric epithelium samples showed various degrees of nuclear immunostaining for p16 and Rb according to the different stage of lesion. Progressive pathology of the lesions was associated with a decreasing trend in positive immunostaining for p16 protein (83.3% > 73.3% > 30.0% > 27.5%) but an increasing trend for Rb protein (25.0% > 46.7% > 60.0% > 67.5%). A negative correlation was found between these two parameters and gastric cancer. Correlation analysis of the 40 cases of gastric cancer identified a negative correlation for 20 of the cases. When positive (n = 9) and negative tissues (n = 11) were compared, a statistically significant difference was found (50.0%, 22.5%, 27.5%) (P < 0.05).CONCLUSION: Abnormal expression of p16 and Rb may play an important role in gastric carcinogenesis.