成人隐匿性自身免疫糖尿病：β细胞功能下降进展缓慢的人自身免疫性糖尿病

成人隐匪性自身饱疫糖尿病（LADA）是一种兼有1型糖尿病（T1DM）和2型精尿病（T2DM）特征的特殊类型糖尿病：LADA患者产生针对胰岛自身抗原的抗体,却在短期内不依赖胰岛素治疗。糖尿病免疫学会（IDS）提出LADA诊断标准：     

成人隐匿性自身免疫糖尿病：已知与未知

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）是一种成年发病的、进展缓慢且具有自身免疫抗体的糖尿病。它具有1型糖尿病和2型糖尿病的部分特征,同时疾病本身在临床表现、免疫学特征、疾病转归等方面也存在一定的异质性。随着对LADA的认识逐渐加深,关于LADA的疾病分类、诊断标准以及治疗原则均有了新的进展和争议。本文将围绕LADA的定义...     

谷氨酸脱羧酶抗体水平对两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的识别

目的　探讨不同谷氨酸脱羧酶 (GAD65)抗体水平的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者的临床特点 ,了解LADA患者中是否存在两种不同的亚型。方法　对 750例临床初诊为2型糖尿病 (T2DM)患者及其志愿参加进一步研究的 2 95例患者用放免法进行GAD65抗体 (GADA)测定 ,绘制GADA指数的频数分布图 ,进行各组间临床特点的比较。结果　 (1 )GADA在初诊 2型糖尿病中的阳性率为 9 7% ,高抗体水平者 (GADA指数≥ 0 5)占 2 8%。 (2 )LADA患者中抗体滴度较低(GADA指数 0 0 5～ <0 5)者在胰岛功能 (空腹C肽 50 0pmol/L比 50 4pmol/L ,P >0 0 5)、高血压比例(48 7%比 42 5 % ,P >0 0 5)及体重指数 (2 3 2kg/m2 比 2 2 3kg/m2 ,P >0 0 5)等方面与 2型糖尿病相似 ,即为LADA 2型 ;抗体滴度较高者 (GADA指数≥ 0 5)具有起病年龄小、胰岛功能差、更多使用胰岛素治疗 (P <0 0 1 )等特点 ,临床表现更类似经典的 1型糖尿病 ,即为LADA 1型。结论　LADA患者具有异质性 ,存在LADA 1和LADA 2两种亚型 ,LADA 1型的临床特点更类似于经典的 1型糖尿病     

LADA的诊断要点与治疗方式

1997年美国糖尿病协会（ADA）和1999年WHO根据病因学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型，而成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）属于其中免疫介导性1型糖尿病的亚型。LADA约占临床初诊2型糖尿病患者的10％。其早期临床表现貌似2型糖尿病，而以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征。早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛β细胞功能、延缓慢性并发症具有现实意义。     

两种成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的谷氨酸脱羧酶抗体界值的探讨

目的　探讨判别两种成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)亚型的最佳谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)界值及其诊断价值。　方法　绘制LADA患者GAD-Ab指数的频数分布图,进行曲线拟合。比较130例经典1型糖尿病、145例2型糖尿病和145例LADA患者的临床特点,利用受试者运筹特征(ROC)曲线比较不同GAD-Ab滴度对LADA患者中反映 LADA 1 型特征的胰岛素缺乏和反映LADA 2型特征的代谢综合征(MS)的诊断价值,确定诊断两种 LADA亚型的最佳 GAD-Ab界值。用放射配体法测定 GAD-Ab。　结果　(1) GAD-Ab 频数在 LADA患者中呈双峰分布模式。(2)以GAD Ab指数0.3为切点所区分的两组LADA患者具有差异的临床特征最多。(3)ROC曲线显示GAD Ab指数0.3是区分两种LADA亚型的最佳界值,其对胰岛素缺乏和MS诊断的敏感性和特异性分别为54 5%和92 1%,ROC曲线下面积为 0.79(与 0.5 相比,P<0.01)。　结论　GAD Ab指数0 3是区分LADA-1型和LADA-2型的最佳界值。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,因其早期临床表现貌似2型糖尿病而易误诊。LADA的诊断目前国际上尚无统一标准,应从临床特征、体液和细胞免疫标志、组织病理学、遗传易感基因等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病研究进展

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)属于1型糖尿病的一种亚型,临床上与2型糖尿病不易区分.目前对LADA的研究进展主要集中在流行病学、胰岛自身抗体、遗传学及治疗学等方面,其中对胰岛自身抗体的研究为当前热点.本文就近几年来国内外对LADA的发病机制、遗传学、自身抗体及治疗方面的新进展作一综述.     

LADA患者血清胰岛素原水平及其意义

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者血清胰岛素原(PI)的分泌特征及其意义.方法 36例LADA患者、37例2型糖尿病患者和43名正常对照者均行口服糖耐量试验(OGTT),检测空腹和2 h血糖、胰岛素原(FPI和PPI)和C肽(FCP和PCP)水平,放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab).结果 (1)LADA组FPI和PPI均低于2型糖尿病组(均P<0.05),但均较对照组升高(P<0.05或P<0.01);FPI/FCP和PPI/PCP(%)较2型糖尿病和正常对照均增高(P<0.05或P<0.01);(2)LADA-1型(GAD-Ab≥0.3)的PI低于LADA-2型(0.05≤GAD-Ab<0.3)(P<0.05或P<0.01),而PI/C肽均高于LADA-2型(均P<0.05);而LADA-2型与2型糖尿病差异无统计学意义;(3)LADA患者的GAD-Ab滴度与FPI和PPI呈显著负相关(r为-0.236和-0.268,均P<0.05),与PPI/PCP呈显著正相关(r=0.254,P=0.030);(4)FPI/FCP"不成比例"增高者占LADA、2型糖尿病和正常组的百分比分别为77.8%、62.2%和2.3%,PPI/PCP增高者为83.3%、51.4%和2.3%.结论 LADA患者和2型糖尿病患者一样,亦存在高PI血症,且"不成比例"PI异常增多在LADA更为显著,可能与免疫凶素有关.     

自身抗体的时间动态与表型耦合增加成年人自身免疫糖尿病的异质性：HUNT研究

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的病因学尚未完全明了,目前主要以自身免疫标志物评价LADA。通过横断面的研究,来自挪威的研究者分别比较了1型糖尿病（T1DM）和LADA在糖尿病前期和确诊糖尿病的谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）和锌转运体8抗体（ZnT8A）的阳性率。     

血清C-肽筛查成人自体免疫糖尿病及其临床意义

早期发现成人自体免疫糖尿病 (LADA)并及早应用胰岛素治疗是保护胰岛 β细胞功能的关键。 39例LADA和 39例 2型糖尿病 (T2DM )患者在年龄 ,性别 ,糖尿病病期等方面互相匹配。谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体 (Ab)阳性者确诊LADA。LADA组的平均C 肽水平为 (1 0± 0 2 )ng/ml,T2DM组为 (5 1± 0 4 )ng/ml。LADA组仅仅 1例C 肽 >正常 ,而T2DM组全部病例C 肽正常或 >正常。成人期起病的糖尿病患者 ,凡C 肽水平升高者 ,可以排除LADA。筛查中随意C 肽水平低于正常或者正常 ,应该测定GAD Ab ,阳性者确诊LADA。LADA确定诊断时的年…     

胰岛素强化治疗对老年隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛B细胞功能影响研究

目的探讨通过胰岛素强化治疗老年（≥60岁）起病的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的疗效,并与2型糖尿病及中青年LADA患者进行临床对照研究。方法回顾性分析2001～2008年海南省农垦总医院内分泌科住院的48例氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性老年LADA患者和同期住院的50例GADA阴性的老年2型糖尿病（T2DM）以及40例中青年（25～60岁）LADA的患者,分别比较其空腹C肽、餐后2h C肽水平、体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、并发症及治疗1年后空腹C肽、餐后2hC肽水平。结果老年LADA患者与2型糖尿病患者比较,C肽、BMI等无统计学差异（P〉0.05）,HbA1c明显升高（P〈0.05）,血糖波动大。与2型糖尿病患者比较,老年LADA患者并发症明显增多,有统计学差异（P〈0.05）。老年LADA患者与中青年LADA患者比较,治疗前空腹C肽、餐后2hC肽水平等无统计学差异,治疗后空腹C肽、餐后2hC肽水平等有统计学差异（P〈0.05）,与2型糖尿病患者比较,治疗后空腹C肽、餐后2hC肽水平等有统计学差异（P〈0.01）。结论针对老年LADA患者建议早期使用胰岛素强化治疗以保护残余的胰岛B细胞功能,有利于改善患者的预后。     

LADA若干临床问题的再认识

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是指发病初期不需要胰岛素治疗的缓慢进展的自身免疫性糖尿病或1型糖尿病。UKPDS研究发现，初诊为2型糖尿病的成人患者中大约有10％存在胰岛自身免疫的证据，即循环中发现ICA和GAD-Ab阳性，其中大多数患者在6年内进展为胰岛素依赖状态。在临床实践中，只有对LADA具有正确的认识，才能进行有效的治疗和管理。然而，对于LADA的认识，迄今仍然十分迷茫。本文就LADA的命名及其有关认识进行讨论。     

关注介于1型和2型之间的糖尿病

提到糖尿病,很多人会立即想到需要依赖胰岛素的1型糖尿病和很多时候只需要口服降糖药的2型糖尿病。然而,有一种特殊类型的糖尿病却固其起病隐匿、迟缓,而没有得到足够的重视,这就是成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）,也被称为1．5型糖尿病。据报道,LADA约占糖尿病患者的2％～12％,这是一个不小的比例。     

成人迟发自身免疫性糖尿病与1、2型糖尿病临床表现的比较

目的：探讨成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）的临床特征，方法：评价谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）阳性LADA患者各种急性和慢性并发症的患病率，并与速发型1和2型糖尿病（DM）相比较。结果：LADA患者的年龄，BMI，空腹及餐后C肽水平介于1和2型DM之间，LADA组29％患者有酮症，再次酮症的频率与1型相似，但至首次酮症的时间较长。视网膜病变患病率为19．5％，与1型DM相似；白内障患病率为48．8％，与2型DM相似；冠心病患病率与2型DM相似，高血压患病率介于1、2型DM之间。LADA组有微量白蛋白尿者较少，3组间显性肾病变。周围神经病变和高脂血症的患病率相似。结论：LADA的临床特征及急性和慢性并发症的患病率与1和2型DM有所不同。     

成人晚发自身免疫性糖尿病与2型糖尿病的临床特点探讨

成人晚发性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetesin adults,LADA)是1型糖尿病的一种亚型,临床特点介于1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM)之间。1977年有学者观察到胰岛细胞抗体阳性的T2DM患者多无肥胖、血浆C肽水平低,易出现继发口服降糖药物失效,伴有较高的自身免疫性病史,Kobayshi将此类患者称为缓慢进展IDDM,1997年ADA正式定义它为1型糖尿病的亚型〔1〕。LADA患病率在貌似T2DM人群中比例较高,约占10%〔2〕,它起病年龄较晚,从15~69岁不等〔3〕,胰岛功能呈进行性衰竭,在发病早期不易和T2DM相鉴别,但由于LADA的治疗方案和T2…     

维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响

为探讨维生素D对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响,本研究对临床初诊为2型糖尿病(DM)的患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)检测,筛选出GAD Ab阳性的LADA患者。纳入病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例,首先对患者的GAD Ab滴度和空腹C肽水平进     

D6S2420与1型糖尿病和LADA的相关性研究

目的 了解1型糖尿病（IDDM）的易感位点IDDM5与中国人群IDDM和成人迟发IDDM（LADA）的关系。方法 应用PCR－PAGE结合产物直接测序的技术，在105例无亲缘关系的成都地区正常汉族人，48例1型糖尿病患者以及22例成人迟发型1型糖尿病LADA患者中，对1型糖尿病易感位点IDDM5的连锁标记D6S2420的多态性进行分析。结果 D6S2420位点的等位基因A4的频率在1型糖尿病组中显著高于正常对照组，为26．04％vs12.86%、P＜0．0385；在LADA组中，各等位基因的频率分布与正常对照组相比无显著性差异，P值均＞0．05。结论 1型糖尿病的易感位点IDDM5与中国人群的1型糖尿病相关，但与LADA不相关；1型糖尿病与LADA发病的遗传因素可能存在差异。     

青州地区初次住院2型糖尿病患者胰岛自身抗体及功能测定的临床研究

目的 通过对青州地区初次住院2型糖尿病患者进行胰岛自身抗体及胰岛功能测定,早期发现成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA),分析其临床特点,指导治疗,改善患者预后。方法 选取青州市人民医院2021年1月—2022年6月初次住院的426例2型糖尿病患者作为研究对象,进行空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)测定。统计LADA的发病率,与同期2型糖尿病(T2DM)患者进行相关指标比较,分析其临床特点。结果 青州地区初次住院426例2型糖尿病患者中胰岛自身抗体阳性29例,LADA的发病率为6.81%;29例LADA中GADA26例,ICA6例、IAA3例、3抗体同时阳性2例,GADA、ICA、IAA分别占LADA患者的89.66%、20.69%、10.34%。LADA组空腹血糖明显高于T2DM组[(19.58±9.89)mmol/Lvs (12.30±4.59)mmol/L],差异有统计学意义(t=4.02,P&l...     

缓慢进展型1型糖尿病的诊断初探

我们观察了缓慢进展型1型糖尿病,即成人隐匿自身免疫性糖尿病(LADA)、重型2型糖尿病的临床、生化、免疫等情况,对其特征进行探讨.现报告如下:     

LADA患者外周血单个核细胞对胰岛素和谷氨酸脱羧酶的增殖反应

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者外周血单个核细胞(PBMC)对胰岛素和谷氨酸脱羧酶(GAD)的增殖反应。方法密度梯度离心法分离21例LADA、25例2型糖尿病(DM)及20名正常对照PBMC,3HTdR掺入法检测其对胰岛素和GAD及其分别联合白细胞介素2(IL2)刺激的增殖反应,以刺激指数(SI)反映增殖反应强度。结果(1)PBMC对PHA、胰岛素或GAD刺激的增殖反应在LADA、2型DM和正常对照组间差异无统计学意义。(2)对于胰岛素或GAD联合IL2(胰岛素 IL2,GAD IL2)刺激,LADA组SI高于2型DM组(5.1vs0.8;;7.0vs0.8,均P<0.05);;胰岛素 IL2刺激较胰岛素或IL2单独刺激的倍增值,GAD IL2刺激较GAD或IL2单独刺激的倍增值LADA组高于2型DM组(4.0vs1.0;;3.4vs0.3;;6.3vs1.2;;4.6vs0.3,均P<0.05)。(3)LADA患者胰岛素刺激的SI胰岛素与GAD抗体指数呈负相关。结论LADA患者体内存在已致敏的T细胞,其活化效应在特异性抗原(GAD或胰岛素)和IL2共刺激时方可被发现。