甲醛-苯联合染毒对小鼠的致突变作用

目的探讨甲醛、苯对小鼠的联合致突变作用。方法采用昆明种小鼠64只,分阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果甲醛组、苯组小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率均明显高于各自的阴性对照组(P<0.01);甲醛和苯联合染毒诱发小鼠骨髓细胞微核率为14.1‰,精子畸形率为16.26%,二者单独染毒所引发的骨髓细胞微核率之和为13.6‰,精子畸形率之和为16.74%,与联合染毒所引发的骨髓细胞微核率(14.1‰)和精子畸形率(16.26%)基本相同。结论甲醛和苯联合染毒对小鼠骨髓细胞及精子的致突变作用属于相加作用。     

四乙酰基六氮杂异伍兹烷致小鼠骨髓细胞突变性的实验研究

目的通过小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠骨髓细胞染色体畸变试验研究四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)的致突变性。方法两个试验各取50只SPF级小鼠随机分为5组,分别为阴性对照组,阳性对照组(环磷酰胺30mg/kg)和3个TAIW染毒组(剂量分别为500、1 000、2 000mg/kg),每组10只,雌雄各半。采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验检测微核率,小鼠骨髓细胞染色体畸变试验检测染色体畸变率。结果 TAIW 3个剂量组微核率(3.95‰、3.4‰、3.75‰)和嗜多染红细胞与正常红细胞的比值(1.06、1.05、1.03)与阴性对照组(3.85‰、0.95)比较,差异均无统计学意义(P0.05),TAIW 3个剂量组染色体细胞畸变率(0.5%、1.1%、1.5%)与阴性对照组(0.4%)比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论当前试验条件下,TAIW无诱发骨髓细胞微核和染色体畸变的作用。     

DBP、DOP对小鼠的联合遗传毒性

目的：采用微核试验和精子头部畸形试验研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸二辛酯（DOP）对小鼠的联合遗传毒性。方法：（1）微核试验：试验用昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18－22g，随机分为5组，每组10只。各组每天灌胃一次，连续5d，最后一次染毒后6h处死动物，取胸骨骨髓按常规方法制片。观察嗜多染红细胞的微核细胞率（‰）。（2）精子头部畸形试验：48只雄性小鼠，体重25－30g，分组及染毒剂量（以单次染毒剂量计）同微核试验。连续灌胃5d，第一次染毒后35d处死动物。分离两侧附睾置1ml生理盐水中，剪碎，吸管吹吸5－6次，使精子充分游离，滤去组织碎片，用1％Eosin Y染色30min，涂片高倍镜检。每只小鼠观察1000个完整无重叠精子，计数不同类型的畸形精子数目，计算精子畸形率（‰）及畸形精子类型构成比。结果：低剂量组（0．033g/kg)、中剂量组（0．33g/kg)和高剂量组（3．3g/kg)的微核率分别为1．74‰、5．42‰、4．88‰，其中高剂量组和中剂量组的微核率均显著高于对照组；低剂量组、中剂量组和高剂量组精子畸形率分别为3．74％、5．69％、6．32％，与对照组相比均有显著性差异。结论：微核试验结果显示，DBP、DOP能引起染色体丢失或断裂等染色体畸变。精子头部畸形试验结果表明，DBP、DOP可穿透血睾屏障作用于生殖细胞，干扰正常的生精过程。由于精子头部畸形基本不影响受孕能力，因而其对后代的潜在危害性可能更为严重。     

甲醛与苯对小鼠遗传毒性联合作用的研究

目的探讨甲醛和苯对小鼠遗传毒性的联合作用。方法将健康昆明种小鼠随机分为阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果苯组、甲醛组和甲醛、苯联合组小鼠骨髓细胞微核率分别为（13．5±1．27）‰、（11．9±0．99）‰、（25．5±1．58）‰及精子畸形率分别为（101．2±4．22）‰、（94．8±3．71）‰、（167．2±3．78）‰,均明显高于各自的阴性对照组（P〈0．01）。析因分析表明,甲醛和苯联合染毒致小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率交互作用显著（P〈0．01）。结论析因分析量效曲线随染毒剂量增大而远离,甲醛及苯联合染毒对小鼠遗传毒性有协同作用。     

玻璃酸钠中间体遗传毒性试验

目的研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。方法采用鼠伤寒沙门菌/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)、微核试验、染色体畸变试验研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。结果 (1)Ames试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S-9)条件下,玻璃酸钠中间体在0.8~500μg/皿剂量范围内,各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系。受试物未引起TA97、TA98、TA100和TA102试验菌株基因突变,Ames试验阴性。(2)微核试验:玻璃酸钠中间体各剂量组(67、134、268mg/kg)所诱发的微核率分别为1.7‰、1.7‰和1.9‰,与阴性对照组(1.7‰)比较差异无显著性,说明在该试验条件下,该样品无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核作用,小鼠骨髓微核试验呈阴性。(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加与不加S-9两种条件下,并于24 h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现玻璃酸钠中间体各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性。结论本试验条件下,玻璃酸钠中间体Ames试验结果为阴性,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,无细胞毒性作用,体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

长期低剂量接触2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英对大鼠骨髓细胞微核和精子形态的影响

目的了解长期低剂量接触2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英(TCDD)对雄性SD大鼠骨髓细胞微核和精子形态的影响。方法将1月龄SD大鼠随机分为4组,分别为阴性对照组(给予玉米油)和3个TCDD染毒组(日染毒剂量为2、10、50ng/kg)。13周后,另设微核阳性对照组(环磷酰胺,日染毒剂量为60mg/kg,连续3d)观察骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率。结果长期低剂量接触TCDD导致大鼠骨髓细胞微核率增加,精子畸形率增高。阴性对照组、2、10、50ng/kg染毒组、阳性对照组微核率分别为9.0‰,13.0‰,21.2‰,24.4‰和87.4‰,10、50ng/kg组微核率均高于阴性对照组(均P0.01);对照组、2、10、50ng/kg组精子畸形率分别为10.4‰,35.0‰,49.8‰,47.0‰,各染毒组畸形率均高于对照组(均P0.01),畸形以颈折叠为主。结论长期低剂量接触TCDD对哺乳动物体细胞和雄性生殖细胞具有致突变性,且生殖细胞对TCDD的毒性更敏感。     

盐酸关附乙素致突变作用的研究

采用小鼠精子畸变试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和Ames试验,检测盐酸关附乙素的致突变性.实验结果:该药物未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率、小鼠精子畸变率和小鼠骨髓细胞染色体畸变率的增加.与阴性对照组差异无显著性;Ames试验为阴性.提示该药物无致突变性.     

苯和二硫化碳诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的研究

目的探讨苯和二硫化碳对雌性小鼠体细胞遗传物质的影响.方法采用静式吸入法分别用苯和二硫化碳染毒NIH成年雌性小鼠15 d(2 h/d),分析受试小鼠骨髓嗜多染红细胞微核细胞率.结果苯染毒低、中、高剂量组浓度分别为706、1 922、4 864 mg/m^3,三剂量组的微核细胞率依次为7.2‰、7.3‰、8.3‰,与阴性对照组(2.1‰)比较有显著性差异(P＜0.05),二硫化碳染毒低、中、高剂量组浓度分别为199、651、1 209 mg/m^3,三剂量组的微核细胞率依次为3.0‰、4.2‰、5.1‰,中剂量组和高剂量组与阴性对照组比较有显著性差异(P＜0.05),具有较好的剂量-效应关系.结论苯和二硫化碳均能诱导雌性小鼠体细胞微核增加.     

邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二辛酯对小鼠微核和精子的影响

目的了解邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二辛酯(DOP)对微核试验和精子畸形试验的影响。方法将昆明种小鼠随机分为5组,DOP和DBP浓度为0·033g/kg(低剂量组)、0·330g/kg(中剂量组)和3·300g/kg(高剂量组),同时计数1000个骨髓嗜多染红细胞和小鼠精子的数量、活动率、存活率及形态。结果中、高剂量组微核率与阴性对照组相比明显升高(P<0·001)。中、高剂量组精子畸形率与阴性对照比较差异有极显著性(P<0·001),且各剂量组精子畸形率随染毒浓度的增加而升高,呈现出明显的剂量-反应关系。畸形精子中以无定形最多为41%,其次是无钩、尾折叠、香蕉形,分别为19%、18%和15%,小头和双尾所占比例最少,分别为6%和1%。结论DBP和DOP联合染毒在一定剂量下对小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验呈现阳性结果。     

香烟主流烟雾与侧流烟雾对小鼠致突变作用的研究

目的确定香烟主流烟雾与侧流烟雾对小鼠的遗传毒性效应及两者遗传毒性的差别.方法应用实验动物模型,使用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和精子畸形试验.结果主流烟雾组与侧流烟雾组骨髓嗜多染红细胞微核率和精子形率均高于阴性对照组,差异均有显著性意义(P＜0.05),主流烟雾组与侧流烟雾组的精子畸形率与染毒剂量成良好的效关系(r=0.9950,P＜0.05).侧流烟雾低、中、高剂量组微核率和精子畸形率分别高于主流烟雾低、中、高剂量组,分别比较差异有显著性意义(P＜0.05).结论主流烟雾和侧流烟雾均具有致突变作用,且侧流烟雾的致突变作用大于主流烟雾.     

A Wilcoxon-type test for trend

An extension of the Wilcoxon rank-sum test is developed to handle the situation in which a variable is measured for individuals in three or more (ordered) groups and a non-parametric test for trend across these groups is desired. The uses of the test are illustrated by two examples from cancer research.     

乙烷硒啉致突变试验研究

目的观察乙烷硒啉是否存在遗传毒性。方法应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究乙烷硒啉的致突变作用。结果Ames试验在〈400μg/皿浓度下未见回复突变菌落数显著增加;中国仓鼠肺细胞体外培养染色体畸变试验在〈3.3μg/ml浓度下未出现细胞染色体畸变率显著增高;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验在〈20.0g/kg剂量下未诱发微核细胞率的增高。结论乙烷硒啉在试验剂量范围内无致突变作用。     

Adaptive testing for association between two random vectors in moderate to high dimensions

Testing for association between two random vectors is a common and important task in many fields, however, existing tests, such as Escoufier's RV test, are suitable only for low‐dimensional data, not for high‐dimensional data. In moderate to high dimensions, it is necessary to consider sparse signals, which are often expected with only a few, but not many, variables associated with each other. We generalize the RV test to moderate‐to‐high dimensions. The key idea is to data adaptively weight each variable pair based on its empirical association. As the consequence, the proposed test is adaptive, alleviating the effects of noise accumulation in high‐dimensional data, and thus maintaining the power for both dense and sparse alternative hypotheses. We show the connections between the proposed test with several existing tests, such as a generalized estimating equations‐based adaptive test, multivariate kernel machine regression (KMR), and kernel distance methods. Furthermore, we modify the proposed adaptive test so that it can be powerful for nonlinear or nonmonotonic associations. We use both real data and simulated data to demonstrate the advantages and usefulness of the proposed new test. The new test is freely available in R package aSPC on CRAN at https://cran.r-project.org/web/packages/aSPC/index.html and https://github.com/jasonzyx/aSPC .     

多中心多组临床试验的设计入路

目的本文提出一种用于多中心多组临床试验的设计入路,并同Cochran入路以至Mantel-Haenszel入路作以比较.方法以四格表卡方统计量为起点,将组数由2推广到大于2,层数由1到大干1,得到多层多组非中心参数表达式和检验统计量.结果本文入路计算简便,设计灵活,层数组数不受限制,可作非等层非等样本设计.相比之下,Cochran入路几乎不能用于3组以上,Mantel-Haenszel入路更限于等层设计.对于3中心3组等层设计,本文入路结果比Cochran入路大0到4,至于Mantel-Haenszel入路,为-3到1.本文入路结果多介于后二者之间.结论本文入路可用于多中心多组临床试验的设计.     

大肠癌非侵入性诊断试验的评价

本文以临床流行病学观点对大肠癌患者30例及正常人34名进行四种非侵入性诊断试验的评价,结果如下:CH_4、NQT、BT、LAT敏感度分别为80%,90%,70%,80%;特异度分别为70.6%,97%,91.1%100%;准确度分别为75%,93.7%,81.2%,90.6%.联合试验可提高诊断的敏感度与特异度,有助于对大肠癌作出正确的诊断.     

古尼拟青霉的致突变研究

古尼拟青霉为可代替名贵中药——冬虫夏草的新药。通过Ames试验、微核、姊妹染色单体互换(SCE)及精子畸形试验对古尼拟青霉进行诱变研究。试验结果均为阴性。初步认为古尼拟青霉无诱变性。     

某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性研究

[目的]研究某种含葛根黄酮的保健食品的急性毒性和遗传毒性,为葛根黄酮的开发利用提供依据。[方法]应用小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对该含葛根黄酮的保健食品的毒性进行了试验观察。[结果]该含葛根黄酮的保健食品对雌雄小鼠LD50均大于10 000 mg/kg.bw,属实际无毒物质;Ames试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系,结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义(P<0.01),证明实验结果均为阴性。[结论]本次实验条件下,该含葛根黄酮的保健食品属实际无毒物质,未显示有遗传毒性作用。     

Likelihood ratio and score tests to test the non‐inferiority (or equivalence) of the odds ratio in a crossover study with binary outcomes

We consider the non‐inferiority (or equivalence) test of the odds ratio (OR) in a crossover study with binary outcomes to evaluate the treatment effects of two drugs. To solve this problem, Lui and Chang (2011) proposed both an asymptotic method and a conditional method based on a random effects logit model. Kenward and Jones (1987) proposed a likelihood ratio test (LRT_M) based on a log linear model. These existing methods are all subject to model misspecification. In this paper, we propose a likelihood ratio test (LRT) and a score test that are independent of model specification. Monte Carlo simulation studies show that, in scenarios considered in this paper, both the LRT and the score test have higher power than the asymptotic and conditional methods for the non‐inferiority test; the LRT, score, and asymptotic methods have similar power, and they all have higher power than the conditional method for the equivalence test. When data can be well described by a log linear model, the LRT_M has the highest power among all the five methods (LRT_M, LRT, score, asymptotic, and conditional) for both non‐inferiority and equivalence tests. However, in scenarios for which a log linear model does not describe the data well, the LRT_M has the lowest power for the non‐inferiority test and has inflated type I error rates for the equivalence test. We provide an example from a clinical trial that illustrates our methods. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

医疗费用效果分析中的检验方法及其应用

目的：借用生存分析的方法，将“医疗费用”视为生存分析中的“生存时间”，“治愈和未治愈”视为生存分析中的“死亡和仍活着”，探讨该考察指标的统计检验问题。方法：给出了每治愈一例，两种治疗方案的平均费用的显著性检验方法（指数分布均数检验法）以及数据应满足的条件，进一步介绍了用非参数检验方法ｌｏｇｒａｎｋ进行分析和检验。结果：对每治愈一例，两组平均费用进行显著性差异检验。发现两种检验方法的结果接近，结论相同。结论：治愈一例患者的平均费用的显著性检验可以采用指数分布均数检验法进行分析，但要求资料近似服从指数分布；非参数方法ｌｏｇｒａｎｋ方法也可以分析和比较两种治疗方案每治愈一例患者的期望费用     

Testing the utility of mod scores and sib-pair analysis to detect presence of disease susceptibility loci

Linkage analyses and association studies were employed to detect disease susceptibility loci leading to elevated Q1 levels in Problem 2B. Phenotypes were defined to be the dichotomous affection status, the quantitative value for Q1, and Q1 adjusted for covariates. The method of mod-scores (for the dichotomous phenotype) and the Haseman-Elston sib-pair test on the dichotomous and quantitative phenotypes were used to screen for linkage of disease susceptibilitygenes to 367 markers. These analyses were performed on a sample ascertained from the first 60 replicates. The mod-score method detected linkage to MG1, MG2, and MG3 with scores of 1.5,5.0, and 1.6 respectively. Sib-pair analysis using quantitative phenotypes signaled linkage only to the area surrounding MG1; the dichotomous phenotype detected linkage only to MG2. Association studies used ANOVA on all founders in the first 60 replicates and ASSOC on the ascertained families and on a subset of families from the 60 replicates but only confirmed an association to MG1. In conclusion, the mod-score method may be a useful tool for genomic screens. © 1997 Wiley-Liss, Inc.