克山病病区粮中多元素含量及构成对动物致病作用的研究

本实验用克山病病区产粮、非病区产粮和合成饲料喂养大鼠,采用功能和形态学等多项指标,综合观察克山病病区产粮对动物的致病作用。结果表明,病区粮可致动物心肌坏死、心肌线粒体损伤、肝脂肪变性、心肝组织中自由基和脂质过氧化物含量显著升高和三磷酸腺苷及总能量水平显著低于对照组;病区粮组饲料以及动物血液、心肌、肝、褐脂、肾等组织脏器中,多元素含量及构成均明显有别于对照组,多因素统计分析结果显示,Se、Mo、Cu、Mn、Cr、Fe、Zn、Pr等八个危险因子。即在低硒背景下,硒与上述元素的构成模式可能是病区粮对动物致病作用的复合因素,为进一步探索克山病病因提供了依据和具体线索。     

克山病病区粮、水对大鼠心肌作用的实验研究

用病区粮、水试制克山病动物模型是克山病病因研究中的一项重要课题。前次实验中,我们发现病区粮、水组大鼠生长速度明显低于非病区粮、水组,对饲料进行的7种微量元素的分析结果表明,除硒含量病区饲料明显低于非病区外,其余元素含量均无明显差别。为此,本实验在继续研究克山病病区粮、水对大鼠心肌可能引起的作用的同时,还试图观察病区粮补充硒对大鼠生长的影响。     

硒对饲克山病病区粮大鼠肝组织核酸含量的影响

缺硒是克山病的基本病因之一。资料表明,用低硒的克山病病区粮喂养的动物其组织蛋白和 RNA 都处于贫硒状态;硒可以减轻 DNA 损伤,维持其正常结构。一九八五年楚雄克山病综合考察发现,克山病心肌 RNA 含量及低分子量核苷酸有明显降低趋势。但是,通过加适量的硒能否提高饲低硒病区粮动物体的核酸含量尚需进一步证实。为此,我们分别用克山病病区粮(硒:0.014ppm),病区加硒粮(硒:0.189ppm)和西安粮(硒:0.062pppm)喂养大鼠至12周后,活杀测其肝组织 DNA,RNA含量及肝硒,并观察大鼠体重,增长情况和自然死亡率。以了解硒对饲低硒病区粮大鼠肝组织核酸含量的影响和硒对大鼠生长状态的影响。     

Se和VE对大鼠心肌肌球蛋白重链基因表达影响的研究

从克山病病区粮和非病区粮及病区粮补加Ｓｅ和ＶＥ喂养的大鼠心肌中提取总ＲＮＡ，采用斑点印迹法分析其中的α和β－心肌肌球蛋白重链（ＣＭＨＣ）ｍＲ－ＮＡ含量的变化，并对大鼠血清及心肌组织中的Ｔ４、Ｔ３含量及Ｔ４５－脱单碘酶活性进行了观测。结果表明，与对照组相比，病区粮喂养大鼠心肌组织中的α－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量降低而β－ＣＭＨＣｍＲＮＡ含量升高，同时心肌和血清中Ｔ３含量显著下降，血清Ｔ４增高而心肌Ｔ４变化不大，心肌中Ｔ４５－脱单碘酶活性降低。补加Ｓｅ和ＶＥ后上述改变明显回转，提示克山病致病因素可导致大鼠ＣＭＨＣ基因表达的偏移。Ｓｅ和ＶＥ对心肌肌球蛋白的保护作用可能与心肌Ｔ４５－脱单碘酶活性、Ｔ３含量及其对ＣＭＨＣ基因表达的调控有关。     

钙对克山病区粮喂养大鼠血液动力学的影响

以往的实验［１］曾证明，病区粮低钙在克山病心肌坏死和生长代谢中具有非常重要的作用，在病区粮中补充一定量的钙使大鼠血钙水平达到正常，就可明显改善大鼠的心肌坏死程度和生长状态。又据报道［２］，克山病患者和用克山病区粮喂养的大鼠除心肌的特征性损伤外，红细胞...     

克山病病区粮对大鼠~(65)Zn代谢的实验观察

本文以克山病病区粮与非病区粮饲养大鼠8周,进行~(65)Zn示踪实验,观察24及72小时血液、心脏、肝、肾及褐脂对~(65)Zn(ZnCl_2)的吸收情况。结果表明,病区组大鼠在两次观察时间,各种组织脏器~(65)Zn的吸收量均高于非病区组,其中肝、肾及褐脂的差异显著。提示病区与非病区粮之间存在差异,即病区粮能使大鼠体内出现锌不足或缺乏。其原因在克山病发生中值得进一步探讨。并对锌与其他元素之间的相互关系进行了讨论。     

亚硝酸钠灌胃对大白鼠心肌琥珀酸脱氢酶和酸性磷酸酶的组织化学观察

<正> 由于克山病主要病变在心肌,所以用造成心肌缺氧缺血的条件来进行实验性心肌坏死的研究,近年来在克山病病因研究方面已进行了大量工作。自从北京军区卫生部报告克山病病区水中亚硝酸盐含量较高以来,曾有不少单位进行了用亚硝酸盐灌胃与病区粮两种复合因素以引起大白鼠心肌坏死的观察。1978年我们对四川省西昌地区18例死亡病人心肌进行几种酶组化观察,发现其中11例亚急型克山病人心肌坏死区周围组织细胞中有酸性磷酸酶活性升高的现象。Duve报导缺血性心肌溶酶体改变对心肌坏死起着重要作用。Ferrans曾根导用异丙基肾上腺素注射大鼠引起心肌细胞中溶酶体数目增加。我们采用亚硝酸钠灌胃,引起大鼠缺氧以观察心肌中两种酶的组织化学改     

硒和维生素E对喂克山病病区粮大鼠胰岛素、C肽水平的影响及其发生机制

饲以克山病病区粮对大鼠胰岛B细胞分泌功能的影响及补充硒和维生素E(VE)的保护作用研究结果表明,病区粮组大鼠血清胰岛索、C肽水平显著下降,胰岛B细胞C肽分泌贮备减少,胰腺谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显降低,脂质过氧化物(LPO)含量升高。在病区粮内分别加入0.44mg/kg亚硒酸钠和500mg/kg VE及联合补充上述剂量硒和VE可明显提高血清胰岛素、C硒水平,增加C肽分泌贮备,升高胰腺GSH-Px活力及降低LPO含量。此结果提示,克山病病区粮可引起大鼠胰岛B细胞功能受损,胰岛素分泌不足,此改变在克山病时可能成为加重心肌损害的原因之一。     

豆油对饲克山病病区粮大鼠抗氧化能力的影响

以非病区粮对照、克山病病区粮及其添加豆油（６０ｇ豆油／ｋｇ饲料）饲料喂养大鼠７０ｄ，测定各组织中维生素Ｅ及血浆中脂质过氧化物含量。结果显示：无论是病区粮饲料组，还是非病区粮饲料组，在饲料中添加豆油后，动物血浆中α－生育酚（α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）含量均增加，而心肌线粒体中α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ含量则下降，肝线粒体中α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ和γ－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ含量均下降，红细胞膜中α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ含量亦有降低趋势。另外，饲料中长期添加豆油，可使大鼠血浆中脂质过氧化物含量显著增加。说明，随着多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ）摄入量的增加，膜系统α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ的消耗量亦增加，ＰＵＦＡｓ长期负荷，可使饲克山病病区粮（低硒低维生素Ｅ）饲料动物体内的抗氧化能力下降。     

串珠镰刀菌素是克山病致病因素吗？

拟通过对串珠镰刀菌素（ＭＦ）毒性和影响因素研究,以及ＭＦ对克山病区和非病区粮食侵染程度的调查来论证串珠镰刀菌素是否有可能是克山病的致病因素。研究结果表明：ＭＦ致毒靶器官是心脏和睾丸;致毒作用点以ＰＤＨ,ＳＤＨ,ＧＰＸ和ＰＨＧＰＸ等酶为主;在ＭＦ致毒心肌中未见类似克山病的病理和酶谱改变;ＭＦ毒性与染毒对象的硒营养状态无关,补硒或ＶＥ对ＭＦ毒性没有抑制或减轻作用,与硒可预防克山病的事实不符;串珠镰刀菌在克山病区和非病区均有分布,且都不是优势菌;ＭＦ在克山病区和非病区粮中均有侵染,不同粮食种类毒素污染的差别大于病区与非病区之间的差别,与克山病的地区性分布特点不一致。因此,本研究结果得不出ＭＦ是克山病致病因素的结论,因而不支持“串珠镰刀菌素是克山病病因”的学术观点     

克山病区外环境9种元素含量测定分析

克山病区外环境９种元素含量测定分析世联，范杰，赵丽，王志强（内蒙古自治区地方病防治研究所）我们于１９９０年对克山病病区和非病区外环境水、土、粮中９种元素含量进行了分析，旨在探讨外环境元素分布与克山病发病关系，现将结果报告如下。１材料来源与方法１．１采...     

补硒对克山病病区粮饲养大鼠心肌线粒体单胺氧化酶活性的影响

90只断乳两周的Spragul-Dawley纯种大鼠,随机分为低硒、补硒及常备饲料三组,分别饲以克山病病区低硒粮(含Se 0.009ppm)、克山病病区低硒粮补亚硒酸钠(含Se 0.232ppm)及常备饲料(含Se 0.169ppm),观察硒对心肌线粒体单胺氧化酶活性(MAO)的影响,结果表明:与补硒和常备饲料组相比,低硒组心肌线粒体MAO活性明显下降。饲喂30,60,90天血浆硒含量和红细胞GSH-Px活性显著下降,补硒组心肌线粒体MAO和红细胞GSH-Px活性接近常备饲料组水平。     

硒和维生素E对饲予克山病病区粮大鼠肝脏自由基代谢的影响

饲予克山病病区粮对大鼠肝脏自由基代谢的影响及补充硒和维生素E的预防作用研究结果显示:病区粮组动物肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活性明显下降,脂质过氧化物含量和自由基水平显著升高。在病区粮饲料中分别加入100ppmDL-α-生育酚和0.22ppm亚硒酸钠,均可明显降低脂质过氧化物含量和自由基水平。病区粮组动物肝脏α-生育酚和还原型谷胱甘肽含量均明显增加,提示硒缺乏可增加其对维生素E的需要量和使还原型谷胱甘肽生成增多。结果表明,克山病病区粮食中的致病因素能引起动物肝脏自由基代谢的紊乱,硒和维生素E对其都有很好的预防作用,提示维生素E的相对不足也有可能在克山病发病机制中起重要作用。     

克山病病区粮饲养小白鼠给以外加因素后的组化变化

<正> 根据过去工作认为克山病病区内外环境均处于硒贫乏状态,用硒预防克山病得到了良好效果,对于克山病发病原因的研究中在某些方面又不能用单纯缺硒来解释,我们曾利用病区饲料喂养各种动物,并附加负荷因素,试图复制出心肌坏死的克山病动物模型并进行过克山病病人和某些动物心肌的组化观察,为研究克山病的发病原因过程提供线索,我们观察了不同因素对缺硒动物心肌某些酶的组织化学观察。     

猪实验性缺硒研究——病理形态观察

<正> 克山病是一种原因不明的地方性心肌病。经过多年调查研究发现病区内外环境均处于硒贫乏状态,用亚硒酸钠预防克山病收到良好效果。因此认为硒与克山病存在某种关系。硒是一种微量元素,其缺乏可以引起多种动物的不同器官的损害。在克山病病区发现有家畜白肌病,已知白肌病是以家畜心肌、骨骼肌、实质营养不良病变为主的一种地方性疾病,是由于缺乏可利用的硒所引起,应用亚硒酸钠可以预防。在克山病病区里,人、畜出现这样相似疾病,为探讨克山病病因提供了重要线索。为此,我们与中国农业科学院畜牧研究所协作用病区粮饲养仔猪来探讨硒在克山病发病学上意义及复制克山病动物模型,观察缺硒对动物机体的影响,实验共分六部分,本报告是该实验的第三部分,讨论缺硒时仔猪组织病理的改变。     

地方病

用克山病病区低硒粮喂养大鼠,动态观察硒对心肌线粒体鱼藤酮不敏感的NADH一细胞色素C还     

克山病病区与非病区粮食中蛋白质和氨基酸的比较

克山病病因和发病机制较复杂,除已知克山病多发区缺乏硒以外,还可能有其它影响因素。克山病与环境及人体的营养状况有密切关系[1]。克山病发病区农民膳食主要以蛋白质为主,因此测定克山病病区主粮中蛋白质与氨基酸含量在一定程度上可以反映当地居民蛋白质营养状况。本文报道了病区和非病区大米和玉米中蛋白质和18种氨基酸含量对比分析,以探讨病区膳食蛋白质的质和量与非病区的差异,为进一步研究在克山病与蛋白营养之间的关系提供一些参考。1　材料与方法1.1　样品的采集及制备每点各采集5个样品玉米:病区点:吉林、黑龙江;非病区点:四川南部…     

高铁血红蛋白还原酶的分离纯化及与钼的关系

我们曾经发现钼可明显减轻饲喂克山病病区粮大鼠由附加亚硝酸钠所致心肌坏死［１］。亚硝酸钠对人体最大的危害是形成高铁血红蛋白血症［２］。钼拮抗亚硝酸钠减轻心肌坏死很可能通过对高铁血红蛋白血症的抑制作用而实现的。体内外高铁血红蛋白还原实验结果表明,克山病病...     

硒和维生素E缺乏对大鼠胰腺腺泡功能的影响

饲予大鼠克山病病区粮引起血清淀粉酶与脂肋酶活性阵低，胰腺腺泡合成淀粉酶与脂肪酶的能力减弱，并伴有胰腺ＧＳＨ－Ｐｘ活力明显下降，ＬＰＯ合量升高，硒含量明显减少。在病区粮中补一定剂量晒或ＶＥ可明显提高血清淀粉酶与脂肪酶活性，增加肽腺腺泡淀粉酶与脂肪酶的合成，同时使ＧＳＨ－Ｐｘ活力升高，ＬＰＯ含量降低。此结果提示，克山病病区粮中的致病因素可引起胰腺外分泌功能的原发性损害，其机制可能与晒和ＶＥ缺乏有关。     

克山病病区人群和用病区粮饲养的动物血中谷胱甘肽过氧化物酶活力的研究

1.比较了用病区和非病区玉米、大米饲料饲养的大白鼠的全血中GSH-px活力,并与吃常备饲科的大白鼠血GSH-px活力进行对比。结果是:常备饲料组的酶活力大于非病区??粮组和病区粮组的,非病区粮组的酶活力大于病区粮组的。同时测定体外用维生素C氧化血红蛋白生成的高铁血红蛋白,胆绿蛋白和Heinz小体的百分数,所得结果是:常备饲料组小于非病区粮组和病区粮组,非病区粮组小于病区粮组。2.给喂以病区玉米饲料三个月造成乏硒的大白鼠补充硒(Na_2SeO_3)50天后,血硒和红细胞GSH-px活力均上升到接近喂以常备饲料的大白鼠的水平。3.测定了非病区儿童和成人及病区的克山病患儿和非克山病儿童和成人的全血GSH—px活力,结果是:职工户儿童大于农业户儿童,非病区儿童大于病区儿童。病区的非克山病儿童的酶活力与克山病患儿的无明显差别。4.克山病地区的儿童按规定服用亚硒酸钠后,GSH-px活力明显上升,达到70单位左右。5.人群的GSH-px活力与血硒和发硒有非常显著的相关性。