胃溃疡组织中Smac和XIAP表达的研究

目的 探讨促凋亡因子(Smac)和凋亡抑制蛋白(XIAP)在胃溃疡组织中的表达及意义.方法 分别采用原位末端标记(TUNEL)法和免疫组织化学二步法检测40例胃溃疡患者溃疡愈合前后胃黏膜组织中细胞凋亡指数及Smac和XIAP的表达.结果 胃溃疡愈合前组织中Smac阳性表达强度多为(++)～(+++),愈合后其阳性表达强度多为(+)～(++),溃疡愈合前Smac阳性表达明显强于愈合后(P＜0.01);溃疡愈合前后组织中XIAP阳性表达强度比较差异无统计学意义(P＞0.05).溃疡愈合后细胞凋亡指数明显低于溃疡愈合前(P＜0.01).结论 Smac过表达可能促进胃黏膜上皮细胞凋亡而导致胃溃疡,并影响其愈合; Smac和XIAP蛋白可能参与了Hp感染性胃溃疡发生凋亡和增殖的信号通路.     

胃溃疡愈合前后黏膜中瘦素的表达及其意义

目的探讨瘦素(Leptin)在胃溃疡的发生及愈合中的作用机制.方法采用免疫组织化学ABC法,对30例胃溃疡患者愈合前后胃黏膜组织中瘦素的表达水平及其分布进行检测.结果治疗前30例活动性胃溃疡患者胃黏膜组织中瘦素的表达水平为0.7548±0.041 6(以平均吸光度A值表示),与治疗后(A值为0.211 5±0.016 2)相比明显增高(P＜0.01).镜下,瘦素主要表达于胃黏膜上皮细胞和胃腺上皮细胞胞质内.结论瘦素促进溃疡周边黏膜上皮及胃腺上皮细胞的增殖,对溃疡的愈合起促进作用.     

胃溃疡患者胃黏膜中SMAD3蛋白的表达及其意义

目的 :探讨胃黏膜中 SMAD3蛋白在胃溃疡发生及愈合中的作用机制。方法 :采用免疫组织化学 ABC法 ,对 2 0例愈合前后胃溃疡患者胃黏膜组织中 SMAD3蛋白的表达水平及其分布进行检测。结果 :治疗前 2 0例活动性胃溃疡患者胃黏膜组织中SMAD3蛋白的表达水平为 0 .91 2 5± 0 .0 1 5 8(以平均吸光度 A值表示 ) ,与治疗后 (0 .35 2 2± 0 .0 31 7)相比明显增高 (P <0 .0 1 )。镜下 ,SMAD3蛋白主要表达于胃黏膜上皮细胞和胃底 (体 )腺上皮细胞胞质内 ,少数固有层中浸润的炎症细胞亦见阳性表达。结论 :SMAD3蛋白的高表达可能与胃溃疡的发生有关 ,并对溃疡的愈合起抑制作用     

开胃进食汤对实验性胃溃疡大鼠黏膜愈合和EGF表达的影响

目的:通过开胃进食汤对胃黏膜组织的EGF表达的影响,探讨开胃进食汤对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜的保护作用及其作用机制。方法:采用冰醋酸注射至大鼠浆膜下形成胃溃疡模型,随机分成生理盐水(B)组,雷尼替丁(C),组开胃进食汤(D)组,设立正常对照(A)组,用游标卡尺测量溃疡指数(UI),用免疫组化法检测胃黏膜组织EGF的表达。结果:C、D组与B组比较、D组与C组比较,UI、EGF表达均有显著性差异(P<0.05或0.01);且C、D组溃疡边缘组织EGF阳性细胞表达较A、B组逐渐增多(P<0.01)。结论:开胃进食汤具有促进EGF分泌、保护胃黏膜上皮细胞,加速上皮细胞增殖、分化、迁移,组织修复而加速溃疡愈合、提高溃疡愈合质量,改善溃疡预后。     

溃疡平对胃溃疡大鼠胃黏膜组织中EGF和EGFR mRNA表达的影响

目的观察溃疡平对胃溃疡大鼠胃黏膜组织表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EG-FR)mRNA表达的影响,探讨溃疡平的促进胃溃疡愈合的机制。方法采用改良Okabe法制备慢性乙酸胃溃疡模型;随机分为:实验对照组,模型组,溃疡平高、中、低剂量组,盐酸雷尼替丁组,共6组;给药治疗14 d,采用实时荧光定量PCR法检测胃黏膜组织EGF和EGFR mRNA表达。结果与模型组相比,溃疡平低、中、高剂量组的EGF 2-ΔΔCT值明显增高,表明溃疡平能使EGF mRNA表达上调,有统计学意义(P<0.01);溃疡平低、中、高剂量组的EGFR 2-ΔΔCT值明显增高,表明溃疡平能使EGFR mRNA表达上调,有统计学意义(P<0.001)。结论溃疡平可促进胃溃疡大鼠胃黏膜组织EGF和EGFR mRNA表达,这可能是其促进溃疡愈合,提高溃疡愈合质量,减少溃疡复发的分子学基础之一。     

安胃汤对胃溃疡大鼠溃疡修复及表皮生长因子的影响

目的 探讨安胃汤对实验性乙酸大鼠胃溃疡模型的作用机制.方法 采用放射免疫方法和免疫组织化学方法观察安胃汤对实验性乙酸大鼠胃溃疡模型愈合时血清EGF和胃黏膜EGF表达的影响,对后者进行图像分析及统计学处理.结果 与模型组相比,安胃汤治疗组和雷尼替丁组可提高血清表皮生长因子,差异具有统计学意义(P<0.01),安胃汤大剂量组与雷尼替丁组相比差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,安胃汤治疗组和雷尼替丁组可显著增强胃黏膜EGF,差异具有统计学意义(P<0.01),安胃汤大剂量组强于雷尼替丁组,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 安胃汤可能通过提高血清EGF和增强胃黏膜EGF表达,而促进溃疡愈合、提高溃疡愈合的质量.     

三叶肽因子1表达与胃癌及胃溃疡的关系

目的 通过测定三叶因子1(TFF1)蛋白在胃癌和胃溃疡组织中的表达情况,探讨组织TFF1蛋白表达水平在胃癌及胃溃疡中的临床意义.方法 56份胃黏膜标本取自18例正常对照者,25例胃溃疡和13例溃疡型胃癌患者,采用免疫组化法测定胃黏膜中TFF1蛋白的表达.结果 胃溃疡和溃疡旁组织、胃癌旁组织中TFF1表达明显高于正常胃黏膜和胃癌组织(均P＜0.001),胃癌组织TFF1表达则明显低于正常胃黏膜(P＜0.001);TFF1升高增加患者罹患胃溃疡风险(OR:1.365,95% CI 1.065～1.749,P＜0.05); TFF1表达下调则增高患者罹患胃癌风险(OR:3.067,95% CI 1.391～6.757,P＜0.01).结论 TFF1在胃黏膜保护、损伤修护具有一定的作用;TFF1蛋白在胃溃疡中高表达,而在胃癌中表达明显降低,检测TFF1蛋白表达有利于胃癌与胃溃疡的鉴别诊断.     

溃疡平对胃溃疡大鼠胃黏膜组织中VEGF和Flt-1 mRNA表达的影响

目的观察溃疡平对胃溃疡大鼠胃黏膜组织血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)mRNA表达的影响,探讨溃疡平促进大鼠胃溃疡愈合的机制。方法采用改良Okabe法制备慢性乙酸胃溃疡模型,随机分为:正常对照组,模型对照组,溃疡平高、中、低剂量(5.6、2.8、1.4g/kg)组,盐酸雷尼替丁(28.3mg/kg)组。给药治疗14d,采用实时荧光定量PCR法检测胃黏膜组织VEGF和Flt-1mRNA表达。结果与模型对照组相比,溃疡平中、高剂量组的VEGF2-ΔΔCT值明显增高,表明溃疡平中、高剂量组的VEGFmRNA表达上调,有统计学意义(P分别0.05和0.001);溃疡平高剂量组的Flt-12-ΔΔCT值明显增高,表明溃疡平高剂量组的Flt-1mRNA表达上调,有统计学意义(P0.001)。结论溃疡平可促进胃溃疡大鼠胃黏膜组织VEGF和Flt-1mRNA表达,这可能是其促进溃疡愈合,提高溃疡愈合质量,减少溃疡复发的分子学机制之一。     

热休克蛋白27、三叶因子Ⅱ在胃癌和癌前疾病中的表达及意义

目的 探讨热休克蛋白27(HSP27)、三叶因子Ⅱ(TFF2)在胃癌和癌前疾病中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法检测经病理证实的正常胃黏膜组织20例、胃溃疡22例、慢性萎缩性胃炎24例和胃癌54例中HSP27和TFF2的表达情况,其表达水平以HSP27和TFF2的平均光定密度测定值表示,并对相关资料进行统计学分析.结果 HSP27在正常胃黏膜中的表达光密度值(0.278 ±0.011)较胃溃疡(0.303±0.013)和慢性萎缩性胃炎(0.305±0.010)低,慢性萎缩性胃炎与正常胃黏膜组织中HSP27表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05);HSP27在胃癌中的表达水平(0.318±0.022)较前三者高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);HSP27的表达与胃癌分化程度、淋巴转移有关(P均＜0.05).TFF2在胃溃疡(0.368±0.014)和慢性萎缩性胃炎(0.371±0.019)中的表达水平较正常胃黏膜(0.346±0.032)高,差异有统计学意义(P均＜0.05).胃癌中TFF2的表达水平(0.325±0.020)低于前3者,差异有统计学意义(P均＜0.05);TFF2的表达与胃癌分化程度、浸润深度有关(P均＜0.05).结论 HSP27和TFF2与肿瘤的发生密切相关,检测该指标可为胃癌诊断、判断预后和指导治疗提供依据.     

EGF、VEGF在老年人胃溃疡中的表达及其与溃疡愈合的关系

目的研究EGF、VEGF在老年人胃溃疡中的表达及其与溃疡愈合的关系,以指导临床正确选用药物,提高老年人胃溃疡的愈合质量和治愈率。方法选择同期老年和中青年活动期胃溃疡各30例,抽取胃液和活检胃黏膜组织用ELISA法和免疫组化检测EGF、VEGF表达;两组均予常规剂量服用埃索美拉唑镁肠溶片4周后复查胃镜,了解溃疡愈合情况。统计分析各组数据,探索老年人胃溃疡愈合与EGF及VEGF之间的关系。结果老年组胃液中EGF表达明显低于中青年组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后,老年组溃疡愈合率明显低于中青年组(P<0.001),老年组胃液中EGF和黏膜组织中EGF、VEGF的表达均明显低于中青年组(P<0.001)。结论老年人胃黏膜在溃疡愈合过程中EGF、VEGF低水平表达,可能是老年人胃溃疡愈合质量差和难治愈的主要因素之一,故在治疗老年人胃溃疡时用PPI抑酸药联合促胃黏膜EGF、VEGF表达的胃黏膜保护剂,将提高老年人胃溃疡的愈合质量,解决难治愈的问题。     

胃上皮细胞凋亡与消化性溃疡愈合的关系

目的 观察幽门螺杆菌（ＨＰ）阳笥的胃溃疡病人有在溃疡愈合前后胃上皮细胞凋亡及ＨＰ检测的情况。方法 采用检测ＤＮＡ裂解的末端脱氧核苷酸转移（ＴｄＴ）介导的ｄＵＴＰ缺口号档端标记法（ＴＵＮＥＬ），在原位标记凋亡的胃上皮细胞。结果 溃疡愈合胃上皮细胞凋亡指数下降，与愈合前相比两者间有显著性差异（Ｐ，０．０５）。溃疡愈合ＨＰ全部阴转，ＨＰ的检出密度与胃上皮细胞凋亡指数之间呈正相关性（ｒ＝０．８０，Ｐ〈０．     

大鼠实验性胃溃疡自愈过程中HDC和H+,K+-ATP酶的表达

目的探讨胃黏膜内组氨酸脱羧酶（histidine decarboxylase,HDC）和H^＋,K^＋-ATP酶的表达与大鼠实验性胃溃疡自愈过程的关系。方法制备大鼠乙酸性胃体溃疡模型,采用逆转录聚合酶链反应和Western blot技术,观察溃疡自愈过程中大鼠胃黏膜内HDC和H^＋,K^＋-ATP酶mRNA及蛋白表达的动态变化。结果制模术后1d大鼠胃体出现明显溃疡,3d溃疡最为明显,12d溃疡基本愈合。HDC和H^＋,K^＋-ATP酶mRNA表达在制模术后1d即开始降低,术后9d恢复正常。HDC和H^＋,K^＋-ATP酶蛋白表达在制模术后也出现降低,术后6d达到最低,术后12d基本恢复正常。结论在胃溃疡自愈过程中,胃黏膜内HDC和H^＋,K^＋-ATP酶mRNA和蛋白表达下调,其作用是抑制胃酸分泌以促进溃疡愈合。     

铋合剂与复方铋剂治疗胃溃疡的对比研究

经内窥镜证实的活动性胃溃疡的门诊病人76例(包括胃溃疡60例及复合溃疡16例)随机分成两组,分别给予铋合剂(MB)和复方铋剂(MBC)治疗,在6周疗程结束后2天内纤维内窥镜复查,判明疗效。结果发现胃溃疡MB组30例愈合者26例(86.7%),MBC组30例愈合者24例(80%);复合溃疡MB组8例愈合6例(75%),MBC组8例愈合5例(62.5%),两组疗效比较在统计学上均无显著性差异(P>0.05)。12例接受MB治疗的患者,在治疗前及疗程2周、6周末测试BUN、肌酐及PSP亦均无显著变化(P>0.05)。本文说明铋合剂治疗活动性胃溃疡与复方铋剂比较,同样有效;且铋合剂制备更简易,制剂稳定便于保存,未发现有副作用,值得推广。     

大鼠乙酸性胃溃疡自愈过程中HDC和H+、K+-ATP酶的表达

目的探讨胃黏膜内组氨酸脱羧酶(HDC)和H ,K -ATP酶的表达与大鼠乙酸性胃溃疡自愈过程的关系。方法制备大鼠乙酸性胃体溃疡模型,采用逆转录聚合酶链反应和免疫组化法,观察溃疡自愈过程中大鼠胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶mRNA及蛋白表达的动态变化。结果制模术后1d大鼠胃体出现明显溃疡,3d溃疡最为明显,12d溃疡基本愈合。胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶mRNA表达在制模术后1d即开始降低,术后9d恢复正常。胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶阳性细胞率及胞质平均灰度值在制模术后也出现降低,术后6d达到最低,术后12d基本恢复正常。结论在胃溃疡自愈过程中,胃黏膜内HDC和H ,K -ATP酶表达下调,其作用是抑制胃酸分泌以促进溃疡愈合。     

Ad-SPK1 促进胃黏膜上皮细胞增殖和迁移的实验研究

目的:探讨 Ad-SPK1 是否促进胃黏膜上皮细胞增殖和迁移。 方法:分离培养胎兔胃黏膜上皮细胞, 通过重组腺病毒介导鞘氨醇激酶在上皮细胞中的表达,western blot 及 SPK 酶活性检测其表达情况。 结果:体外 实验中,Western blot 和SPK 酶活性检测外源SPK1 在上皮细胞的表达情况。 用抗FLAG 的抗体在Ad-SPK1 感染 的上皮细胞检测到一条特异条带。 SPK 酶活性法检测不同MOI 为100 的Ad-SPK1 感染兔上皮细胞后SPK 的活 性最高。 结论:腺病毒介导的鞘氨醇激酶可促进实验兔胃溃疡黏膜上皮修复和溃疡面血管增生,加快溃疡愈合。 关键词:胃黏膜;鞘氨醇激酶;上皮细胞     

环氧合酶-2对乙酸诱导大鼠胃溃疡形成和愈合的影响

目的 研究选择性环氧合酶－2抑制剂对化学诱导胃溃疡形成和愈合的影响,同时探讨其可能机制。方法 雄性SD大鼠,体重160－180g。分两组,即单纯乙酸诱导胃溃疡作为对照组和乙酸诱导胃溃疡加NS－398处理组,各时间点每组均8只。乙酸诱导胃溃疡后1、3和7d用RT－PCR和Western blot分别检测胃粘膜中环氧合酶－2（COX－2）和诱导型一氧化合酶的表达。用ELIA测定胃粘膜中前列腺素E2(PGE2)最反映COX活性。同时研究选择性COX－2抑制剂NS398对iNOS表达、活性及胃粘膜损伤的影响,以溃疡面积来评估胃粘膜损伤程度。结果 RT－PCR结果显示乙酸诱导大鼠胃溃疡后,COX－2mRNA表达明显升高;以溃疡基底部为明显。胃粘膜PGE2合成也明显增高。NS－398能抑制胃粘膜PGE2的合成,溃疡诱导后1d处理组溃疡面积小于对照组,且周围充血水肿较轻;3d时两组溃疡大小无差异;但7d时NS－398组溃疡面积大于对照。同时NS－398能降低胃粘膜iNOS的表达及活性。结论 抑制COX－2活性能减轻溃疡形成初期炎症反应,使组织免受进一步损伤,但延缓溃疡愈合。这一作用除和PGE2合成减少有关外,可能尚和抑制iNOS表达和活性有关。     

大鼠实验性胃溃疡自愈过程中血浆ACTH放射免疫测定的研究

为研究垂体ACTH细胞在胃溃疡自愈过程中的可能作用,本实验用放射免疫法测定大鼠实验性胃溃疡不同时期血浆ACTH水平的变化。结果表明,实验动物在术后6天,ACTH水平明显高于对照组,术后10天仍保持高水平。ACTH水平的升高发生于溃疡愈合期,提示ACTH在溃疡愈合中起有益的作用。     

大鼠实验性胃溃疡自愈期间肠嗜铬样细胞的变化

目的:探讨肠嗜铬样细胞与大鼠实验性胃溃疡自愈的关系. 方法:通过制备大鼠乙酸性胃体溃疡模型,采用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和放射免疫测定的方法,观察溃疡自愈过程中大鼠胃黏膜内ECL细胞形态、组氨酸脱羧酶(HDC)mRNA和组胺含量的变化. 结果:胃溃疡大鼠胃黏膜内HDC阳性细胞率和胞质平均灰度值在制模术后第1日即开始降低,术后第6日达到最低,随后开始回升,术后第12日基本正常. 胃黏膜内HDC mRNA表达在制模术后第1日开始降低,第3日最明显,第6日开始恢复,第9日后接近正常. 制模术后胃黏膜内组胺含量也出现下调,以术后第6日为最低. 结论:ECL细胞可通过减弱其合成组胺的功能,参与胃溃疡自愈的调节过程.     

In vivo transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells accelerates repair of injured gastric mucosa in rats

Background  Adult stem cells provide a promising alternative for the treatment of injured tissues. We aimed to investigate the effect of in vivo transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMMSCs) on injured gastric mucosa in rats.

Methods  The gastric ulcer in rats was induced by indomethacin. BMMSCs from male rats, labeled with the fluorescent cell linker 5,6-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFDA SE), were transplanted into the female rats via tail vein injection. The healing process of gastric ulcers was monitored by HE staining. The protein levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and the epidermal growth factor receptor (EGFR) in the injured gastric mucosa were determined by immunohistochemistry. 

Results  At 48 and 72 hours after BMMSCs transplantation, the CFDA SE labeled cells were found scattered in the injured gastric mucosa, but not in the gastric mucosa of control rats. At 72 hours after BMMSCs transplantation, the mean ulcer index was 12.67±2.16 in the BMMSCs transplanted group and 17.33±1.97 in vehicle-treated controls (P <0.01). Both VEGF and EGFR protein expression levels were significantly higher in the gastric section from the rats that received BMMSCs transplantation as compared to rats without BMMSCs transplantation.

Conclusion  Autologous BMMSCs transplantation can accelerate gastric ulcer healing in injured gastric mucosa in a rodent model.