高脂饲料喂养时间和STZ剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探索高脂饲料喂养时间及STZ剂量对制备2型糖尿病大鼠模型及其血糖稳定性的作用。方法60只雄性sD大鼠随机分为6组：正常对照组（CN组）普通饲料喂养;模型1组（M1组）HFD喂养4周＋STZ35mg／（kg·bw）腹腔注射;模型2组（M2组）HFD喂养4周＋STZ38mg／（kg·bw）腹腔注射;模型3组（M3组）HFD喂养8周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射;模型4组（M4组）HFD喂养8周＋STZ30mg／（kg·bw）腹腔注射;模型5组（M5组）HFD喂养10周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射。STZ注射后观察大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Tc）、口服糖耐量实验（OGTT）及血糖曲线下面积（AUC）变化。结果模型组FBG、FINS、TG、TC、OGTT各点血糖及AUC均显著高于正常对照组（P〈0．01）。随着高脂喂养时间和STZ注射剂量的增加2型糖尿病大鼠成模率和死亡率均呈上升趋势,M2组成模率高达到90％,但死亡率同样高达50％,M1和M4组成模率分别为70％和80％,死亡率低于M2。本研究各模型组2型糖尿病大鼠血糖在造模后第2周能够达到稳定状态。结论40％HFD喂养8周联合30mg／（kg·bw）STZ腹腔注射建立的2型糖尿病动物模型具有成模率高、死亡率低及血糖稳定等特点,是一种值得推广的造模方法。建议使用造模后第2周大鼠空腹血糖判断是否造模成功。     

高脂喂养加单侧肾切除制作小鼠糖尿病肾病模型研究

目的 探讨高脂喂养加单侧肾切除制作糖尿病肾病（DN）模型的可行性.方法 8 周龄的MKR 小鼠（骨骼肌特异性Insulin/IGF-1 双受体缺失的转基因小鼠）60 只,雌雄各半,随机分为3 组,每组20 只.空白组（基础饲料喂养）,高脂组（高脂饲料喂养）,模型组（高脂饲料喂养＋单侧肾切除组）.造模后第1、2、4、6、8 周测体质量、空腹血糖、尿微量白蛋白（UmAlb）.8 周后心脏采血处死各组小鼠留取血标本及肾组织分别进行血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）的检测及光镜和电镜下观察肾脏病理学改变.结果 与空白组比,8 周时,高脂组、模型组两组血糖明显升高（P〈0.01）,而两组之间比较,血糖无明显变化（P〉0.05）.模型组UmAlb、Cr、BUN 较空白组、高脂组明显升高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）,且肾质量（KW）,肾/体质量（KW/BW）较空白组显著增大,病理变化明显.结论 高脂饲料喂养加单侧肾切除的MKR 小鼠是一个良好的糖尿病肾病模型.     

2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及其肾脏病理特点

目的:探讨糖尿病肾病大鼠模型建立的最优方法及模型的病理特点。方法:32只SD雄性大鼠随机分为4组,每组8只,高脂高糖饮食组(A),手术+高脂高糖饮食组(B),手术+高脂高糖+一次中剂量STZ组(C),手术+高脂高糖+三次小剂量STZ组(D),分别给予不同处理,并在10周后检测大鼠的空腹血糖、血脂、肾功、白蛋白、24 h尿蛋白定量、肾指数及肾脏病理。结果:C组的成模率62.5%,D组的成模率100%,C、D组的空腹血糖、甘油三酯、尿蛋白定量、肾指数明显高于A、B组,白蛋白明显低于A、B组;C、D两组模型的肾脏病理结果均显示了糖尿病肾病的病理改变。结论三联法制作的2型糖尿病肾病模型与人类的2型糖尿病肾病病理相近似,三次小剂量STZ注射较一次中剂量STZ组成模率更高,是制作糖尿病肾病模型更为理想的方法。     

高糖高脂饮食加链尿佐菌素建立实验性大鼠2型糖尿病模型

目的:高糖高脂饮食加链尿佐菌素诱导实验性大鼠2型糖尿病模型的建立并观察稳定性.方法:60只SD雄性大鼠随机平均分为四组:对照组、链尿佐菌素(streptozotocin)组(STZ组)、高糖高脂饲养组(H.E组)和高糖高脂饲养+STZ组(H.E+STZ组).STZ组和H.E+STZ组一次性腹腔内注射STZ35 mg/kg.4周后监测体重、胰岛素、血糖、血脂、胰岛素敏感指数(ISI)和葡萄糖耐量实验曲线下面积(AUC).结果:H.E组和H.E+STZ组大鼠空腹血浆胰岛素、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、ISI较对照组和STZ组增高(P<0.01);STZ组及H.E+STZ组大鼠卒腹血糖、AUC较对照组和H.E组升高(P<0.01);注射STZ后4周H.E+STZ组空腹血糖、TG、TC、ISI较对照组和STZ组高(P<0.01).结论:高糖高脂喂养能使大鼠胰岛素敏感指数明显下降,并且辅以小剂量链尿佐菌素后2型糖尿病大鼠模型成模率高、稳定性好、效果好、造模时间短.     

高脂喂养合并小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型

目的观察不同配方的高脂饲料,以及不同周龄的大鼠对于该模型的造模成功率和模型病变特点的影响。方法将26只3周龄SD大鼠分为正常一组(N1组)、模型一组(M1组)和模型二组(M2组);26只5周龄SD大鼠分为正常二组(N2组)、模型三组(M3组)和模型四组(M4组)。M1组和M3组给予高脂饲料配方一喂养,M2组和M4组给予高脂饲料配方二喂养。4周后,各模型组大鼠腹腔注射STZ溶液35 mg/kg。连续观察大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、总胆固醇(TG)、甘油三酯 (TC)水平。结果5周龄SD大鼠的FBG水平在注射STZ后两周即可达到稳定状态,并维持在较高的水平;高脂饲料配方二使大鼠的进食量和体重增加明显,并且成功诱导出胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)。结论选取5周龄SD大鼠作为模型动物,并给予配方二高脂饲料喂养,所建立的大鼠模型具备2型糖尿病的主要特征,是值得推广的2型糖尿病动物模型。     

脂代谢紊乱与2型糖尿病肾病关系的研究

脂代谢紊乱既是许多原发性和继发肾脏病常见临床表现,又参与肾脏病的发展,是肾小球硬化发生、发展的独立因素。脂代谢紊乱是糖尿病患者常见并发症之一,其不仅与大血管并发症密切相关且与微血管病相关,尤其低密度脂蛋白     

肾小球高滤过率的2型糖尿病患者的脂代谢紊乱

目的:肾小球高滤过率是未来发生糖尿病肾病的标志。本研究旨在探讨脂代谢对肾小球高滤过的影响。方法:比较309例无显性蛋白尿的2型糖尿病患者的血脂分析。依据同位素99mTc标记法测定肾小球滤过率(GFR)分为高GFR(HG组)和正常GFR(NG组)。结果:HG组脂蛋白异常明显,与NG组比较TC/HDL、TC、HDL的P值分别为0.003,0.202,0.012,其中TC/HDL最明显。Logistic回归分析显示以肾小球高滤过与否为应变量,年龄、TC/HDL比值(P=0.018,OR=1.238,95％CI 1.037～1.478)和HbA1C在P<0.05水平先后进入模型。结论:HG组存在更为明显的脂代谢紊乱。脂代谢紊乱与糖尿病的肾小球高滤过独立相关,因此有必要纠正高滤过期的脂代谢紊乱,预防和减缓糖尿病肾病的发生。     

高脂饮食对营养性肥胖大鼠模型建立的影响

【目的】观察实验用高脂饲料配方对建立营养性肥胖动物模型成功率的影响。【方法】用改进的高脂饲料喂养大鼠8周,观察体质量、Lees指数及其他指标,并与普食组进行比较。【结果】喂养8周后,高脂组大鼠体质量为（395．50±23．80）g,普食组大鼠体质量为（307．70±8．07）g,两者比较差异有显著性（P〈o．05）;造模成功后,高脂组大鼠的Lees指数、睾丸周围脂肪量、。肾周同脂肪量及肝、肾重量均大于普食组,两组比较差异有显著性（P〈0．05）。【结论】高脂饮食可以引起大鼠营养性肥胖,猪油含量为15％的高脂饲料配方组成较为合理,致肥效果明显。     

高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的研究进展

2型糖尿病大鼠模型的建立能够为糖尿病及其并发症的发病机制、预防、诊断及治疗的研究提供理想的动物实验技术平台。2型糖尿病大鼠模型的成模率受多种因素的影响,本文就建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素STZ的应用、高脂高糖饮食及大鼠的选择与饲养等做一综述。以期对建立2型糖尿病大鼠模型的方法提供一定的参考价值。     

血清鸢尾素与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清鸢尾素（Irisin）与糖尿病肾病（DN）的相关性。方法选取新诊断的40例单纯T2DM患者（SDM组）、41例T2DM早期肾病患者（EDN组）、42例T2DM临床肾病患者（CDN组）,同时选取40例体检健康者为对照组（NC组）,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定空腹血清Irisin水平。结果（1）4组血清Irisin水平由高到低依次为：NC组（320．48±107．03）ng／mL、SDM组（291．53±101．01）ng／mL、EDN 组（278．54±93．48）ng／mL、CDN组（209．12±88．53） ng／mL ,差异有统计学意义（P＜0．05）;（2）血清Irisin水平与胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）,空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）水平及尿清蛋白／肌酐（UAlb／Cr）比值呈负相关（r值分别为－0．592、－0．610、－0．614、－0．638、－0．538、－0．552、－0．589、－0．561,P＜0．05）,与超氧化物歧化酶（SOD）、高密度脂蛋白（HDL）水平呈正相关（r值为0．578、0．556,P＜0．05）;（3）回归分析显示：HOMA‐IR、UAlb／Cr是Irisin的独立影响因素。结论 DN患者血清Irisin水平降低,血清Irisin与DN的严重程度相关。     

血尿酸水平与2型糖尿病肾病发生发展的关系

目的:探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与糖尿病肾病发生发展的关系。方法:选择上海市黄浦区中心医院收治的2型糖尿病患者151例,根据尿白蛋白和肌酐比值(ACR)分为单纯糖尿病组(SDM组)、早期糖尿病肾病组(EDN组)、临床糖尿病肾病组(CDN组),另选50例健康体检者作为对照组(NC组),分别测定血尿酸(UA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算体质量指数(BMI),进行相关统计学分析。结果:糖尿病组UA水平高于对照组(P<0.05),CDN组UA水平明显高于SDM组及EDN组(P<0.05)。多元逐步回归分析表明UA是ACR的主要影响因素(R2=0.4816,P<0.05)。结论:血尿酸水平是尿白蛋白和肌酐比值的主要影响因素,高尿酸血症可促进2型糖尿病肾病的发生和发展。     

2型糖尿病肾病的危险因素分析

目的: 探讨2型糖尿病肾病发生的危险因素.方法: 根据24 h尿微量白蛋白(UAlb)定量检测结果,将120例2型糖尿病患者分为2型糖尿病(DM)组60例和2型糖尿病并发糖尿病肾病(DN)组60例,观察2组患者的年龄、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质量指数、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)等指标的差异,并采用多因素非条件logistic回归分析DN与各因素的相关性.结果: DN组患者的病程较DM组长(P< 0.01),年龄、SBP、DBP和FPG均高于DM组(P< 0.05～P< 0.01);logistic回归分析显示:病程、SBP、DBP、HbA1c、TG和TC均为DN发生的独立危险因素(P< 0.01).结论: 年龄、病程、高血糖、高血压及脂代谢紊乱是2型糖尿病肾病发生的危险因素.     

2型糖尿病患者肾脏病变与听力损失的相关性

目的 通过比较2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者在不同肾脏病阶段的听力情况,探讨糖尿病（diabetes mellitus,DM）肾病（diabetic nephropathy,DN）与听力损失的相关性。方法 根据尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER）选择未合并肾病糖尿病组DM组40例、早期糖尿病肾病组（DNⅢ组）28例、临床期糖尿病肾病组（DNⅣ组）27例,并测定相应的肾小球滤过率及血肌酐浓度。采用对照研究的方法,通过纯音测听、声导抗检测,比较不同受试组听力水平差异。结果 DM组、DNⅢ组、DNⅣ组受试者听力损失检出率分别为60.0%、71.4%、92.6%,且主要表现为高频听力损失,高频听力损失检出率分别为52.5%、67.9%、92.6%,差异有统计学意义（P<0.05）。纯音测听结果显示,随着检测频率的增高,各组受试者的听阈均呈升高趋势;DNⅢ组、DNⅣ组在所有检测频率的听阈均高于DM组（P<0.01）,在250、500、1 000、4 000 Hz范围内,各组的听阈DNⅣ组高于DNⅢ组高于DM组（P<0.01）。相关分析显示,高频平均听阈与尿白蛋白排泄率水平呈正相关（r=0.346,P=0.001）,与肾小球滤过率水平呈负相关（r=-0.230,P=0.025）。结论 2型糖尿病患者听力损失与肾脏病变存在相关性,随着肾脏病变的加重,听力损失发生的风险增高。发现糖尿病肾病的患者应积极进行听力筛查,以便能早期发现听力问题并给予及时的干预措施。     

2型糖尿病患者血清胆红素水平与糖尿病肾病的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清胆红素水平与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 收集461例T2DM患者(T2DM组)的临床资料,记录空腹血糖、肝肾功能和血脂谱等生化指标,根据尿白蛋白/肌酐比值(ACR)将T2DM组患者再分为正常蛋白尿组(NA组,n=221)、微量白蛋白尿组(MA组,n=191)和大量白蛋白尿组(OA组,n=49),以301名健康体检者作为正常对照组.结果 T2DM患者血清总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平显著低于正常对照组,这种差异在校正其他影响因素后仍然存在(P＜0.01,P＜0.05).T2DM患者的血清TBIL和DBIL水平,NA组＞MA组＞OA组,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01).按照血清TBIL水平的三分位点将T2DM患者分为三组进行分析的结果显示:随着血清TBIL水平的升高,ACR逐渐降低(P＜0.01),肾小球滤过率则逐渐升高(P＜0.05);多元逐步回归分析提示TBIL是ACR的独立影响因素(β=-0.15,P＜0.01).结论 在T2DM患者中,血清高胆红素水平对DN的发生和发展起保护作用.     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性

目的:探讨血管紧张素I转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法:2型糖尿病并发肾病组(DN)患者80例,单纯2型糖尿病组(DM)患者60例,60名健康人作对照(正常对照组),抽提每人外周血中白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ACE基因第16内含子的一个287bp Alu的插入/缺失(I/D)基因片段,进行1.5%的琼脂糖凝胶电泳,并在紫外线灯下观察荧光带并确认每例的基因型。各组间的基因型频数分布应用Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验和χ2检验。等位基因频数分布应用χ2检验。结果:ACE基因的3种基因型Ⅱ、ID和DD的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;各组间ACE基因的基因型频数分布比较差异无显著性(χ2=1.10,P>0.05);3组的等位基因I和D的频数分布比较差异无显著性(χ2=0.84,P>0.05)。结论:ACE基因多态性与2型糖尿病肾病的发病无关联性。     

2型糖尿病患者糖尿病肾病相关危险因素分析

目的探讨2型糖尿病患者糖尿病肾病相关危险因素。方法应用多因素逐步回归的分析方法对380例2型糖尿病患者中186例糖尿病肾病（DN）和276例非糖尿病肾病（non—DN）患者有关危险因素（血压、血糖、胰岛素、三酰甘油及病程等）进行分析。结果DN组与非DN组比较，血压、血糖、胰岛素、三酰甘油、病程明显升高（P〈O．05），多元回归分析显示，与DN相关的危险因素为舒张压、收缩压、空腹及餐后血糖、空腹胰岛素、三酰甘油和病程等。结论DN的发生与高血压、高血糖、高胰岛素血症、高血脂及病程相关。     

短期高脂饮食对中国汉族男性2型糖尿病患者糖脂代谢的影响

目的研究短期高脂饮食对中国汉族男性2型糖尿病(T2DM)患者糖脂代谢的影响。方法9例单纯饮食控制或仅用二甲双胍治疗的男性2型糖尿病患者先后分别服用高碳水化合物餐(HCD)和高脂肪餐(HFD)3 d,进食第3天多点抽血,测定血浆葡萄糖及胰岛素变化,并于第4天行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。结果进食HFD患者的非酯化脂肪酸(NEFA)24 h曲线下面积(AUC)显著高于进食HCD患者(P<0.001),且其24 h血浆葡萄糖AUC显著低于HCD患者(P<0.05);而24 h胰岛素AUC两种饮食患者差异无显著性;进食HFD患者72 h后空腹血浆葡萄糖接近显著意义地升高(P=0.056),低密度脂蛋白胆固醇水平升高(P<0.05)。IVGTT进食HFD患者葡萄糖刺激的胰岛素快速反应接近显著意义地升高(P=0.06),血浆空腹和早餐段餐后胰升血糖素亦显著升高。结论短期进食HFD使NEFA暴露水平显著升高,葡萄糖暴露水平显著降低,空腹血浆葡萄糖升高但不伴胰岛素水平的显著变化可能是肝糖输出增加、胰岛素抵抗形成的早期表现,提示胰升血糖素在胰岛素抵抗的形成中起了重要作用,而显著的β细胞功能失调(脂毒性)可能需要更长时间。