除湿通痹方对急性痛风性关节炎大鼠炎症级联反应的作用

目的 探讨除湿通痹方对急性痛风性关节炎炎症级联反应的作用。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组,除湿通痹方高、中、低剂量组共6组,每组10只,于给药前1d和给药第6天,除空白组给予生理盐水外,其余5组复制急性痛风性关节炎模型,连续灌胃22d后处死采取标本取材,观察各组大鼠关节肿胀度、功能障碍指数和炎症指数、测定IL-1β、TNF-α浓度,检测caspase-1、ASC、NLRP3基因表达,并分析其关系。结果 各给药组对急性痛风性关节炎大鼠活动障碍均有缓解作用;秋水仙碱组TNF-α表达水平显著低于模型组（P<0.05）：秋水仙碱组及除湿通痹方高剂量组IL-1β、caspase-1、ASC、NLRP3表达水平显著低于模型组（P<0.05）;caspase-1、ASC、NLRP3均与IL-1β存在相关性（P<0.05）;TNF-α与ASC存在相关性（P<0.05）。结论 秋水仙碱及除湿通痹方高剂量能通过抑制NLRP3炎性体的表达,从而抑制IL-1β相关的炎性过程,发挥其抗炎免疫作用。     

苗药痛风汤方剂对痛风性关节炎大鼠炎症反应及NALP3炎性体信号的影响

目的 探讨苗药痛风汤方剂对痛风性关节炎（GA）大鼠炎症反应及NALP3炎性体信号的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为5组，即空白组、模型组、双氯芬酸钠肠溶片组、苗药痛风汤方剂低、高剂量组，每组8只。采用踝关节腔内一次性注射尿酸钠构建急性GA大鼠模型，造模成功后，空白组、模型组给予生理盐水，双氯芬酸钠肠溶片组及苗药痛风汤方剂低、高剂量组分别按相应剂量给予双氧芬酸钠肠溶片及苗药痛风汤方剂连续灌胃5 d，处死大鼠，取膝关节滑膜组织。采用HE染色观察滑膜组织病理变化；ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、IL-8、β-gal、NAG、SOD、MDA水平；qRT-PCR检测滑膜组织NALP3、Caspase-1、ASC mRNA表达；Western Blot检测滑膜组织NALP3、Caspase-1、pro-IL-1β蛋白表达。结果 与空白组相比，模型组滑膜组织衬里下层大量炎性细胞浸润，关节肿胀指数明显增加，TNF-α、IL-1β、IL-8、β-gal、NAG、MDA、NALP3、Caspase-1、ASC、pro-IL-1β水平明显升高，SOD水平明显降低（均P＜0.05）；与模型组比较，苗药痛风汤方剂高剂量组TNF-α、IL-1β、IL-8、β-gal、NAG、MDA、NALP3、Caspase-1、ASC、pro-IL-1β水平明显降低，SOD水平明显升高（均P＜0.05）。结论 苗药痛风汤方剂可减轻GA大鼠组织炎症程度，下调NALP3及炎性细胞因子的表达，可能有抑制急性痛风性关节炎发作的重要作用。     

火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制

目的 探讨火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制.方法 把大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、火针治疗组、秋水仙碱治疗组.用火针治疗尿酸钠晶体诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠,观察各组大鼠治疗前后关节周径、滑膜及关节软骨病理变化,检测各组大鼠关节匀浆中的MMP-3含量.结果 火针治疗能明显降低急性痛风大鼠关节肿胀度,抑制滑膜及关节软骨中的MMP-3表达,可减轻炎症细胞的浸润.结论 火针治疗急性痛风性关节炎的机制可能与抑制关节滑膜及关节软骨中的MMP-3的产生有关.     

火针对急性痛风性关节炎大鼠模型IL-1β的影响

目的 探讨火针对急性痛风性关节炎大鼠模型IL-1β的影响.方法 将大鼠随机分为3组,即模型组、火针治疗组、空白对照组,观察各组大鼠治疗前后关节周径变化,检测各组大鼠关节匀浆中IL-1β含量.结果 火针治疗后关节周径缩小,低于模型组(P＜0.05),且火针组治疗前、后比较亦有明显差异(P＜0.05).模型组与空白组相比,关节周围软组织及关节液中IL-1β含量显著升高(P＜0.01),火针治疗后IL-1β含量下降低于模型组(P＜0.05).结论 火针疗法治疗急性痛风性关节炎,其机制可能与抑制关节滑膜及关节软骨中的IL-1β水平有关.     

痛风速效宁对大鼠急性痛风性关节炎的影响

目的研究痛风速效宁对高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型大鼠不同时相的影响,探讨其治疗急性痛风性关节炎的作用机制。方法将雄性SD大鼠96只随机分为3组,模型对照组(A)、秋水仙碱组(B)、痛风速效宁组(C),用氧嗪酸钾和尿酸钠分别行腹腔和踝关节腔内注射制造高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型,各组于造模前3 h和造模后3 h分别予灌胃生理盐水、秋水仙碱和痛风速效宁干预,并于造模后6、12、24、36 h 4个时相各取8只大鼠,采血、取关节液和滑膜,比较3组在血尿酸、关节液白细胞和尿酸盐晶体方面的变化。结果①痛风速效宁可降低实验大鼠的血尿酸水平,与模型对照组比较P<0.01;②痛风速效宁可加速致炎大鼠的关节液中尿酸盐晶体的清除,与模型对照组比较P<0.01;③痛风速效宁可抑制致炎大鼠的关节液中WBC渗出、抑制和改善致炎大鼠的关节滑膜炎症反应程度,与秋水仙碱组比较P>0.05,与模型对照组比较P<0.05。结论痛风速效宁对高尿酸血症并急性痛风性关节炎模型大鼠具有治疗作用。     

三黄胶囊对急性痛风性关节炎的抗炎作用

目的 通过观察三黄胶囊对尿酸钠(MSU)致急性痛风性关节炎大鼠血清及膝关节液中白介素-β(IL-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或环氧酶2(COX-2)水平的影响,探讨三黄胶囊治疗急性痛风性关节炎的机制.方法 将大鼠分为正常组,模型组,三黄胶囊组(6.45 g生药/kg),秋水仙碱组(0.325 mg/kg).正常组和模型组灌胃生理盐水;各给药组按剂量灌胃给药,连续14 d.末次给药1 h后,正常组右侧踝关节腔注射100 mL无菌1%磷酸盐缓冲液(PBS),其余各组注射100 mLMSU溶液,于造模后24 h用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和关节滑液中IL-β、TNF-α 或COX-2水平;光镜下观察其对大鼠踝关节滑膜组织病理变化的影响.结果 与正常组比较,模型组MSU注射进大鼠踝关节腔24 h后,在大鼠血清中IL-β、TNF-α 和关节滑液中IL-β、TNF-α 及COX-2的含量均明显增加(P<0.05);与模型组比较,三黄胶囊组及秋水仙碱组均显著降低MSU致大鼠痛风性关节炎血清IL-β、TNF-α 及关节滑液中IL-β、TNF-α 和COX-2水平(P<0.05);造模组滑膜组织的炎性细胞浸润、纤维组织增生、滑膜细胞增生、水肿、充血的病理改变较中药组和西药组严重.结论 MSU可以增加血清IL-β、TNF-α 及关节滑液中IL-β、TNF-α 和COX-2的水平;三黄胶囊可能通过降低IL-β、TNF-α 和COX-2的水平产生抗MSU痛风性关节炎的作用.     

改良痛风性关节炎大鼠模型的复制

目的〓复制腹腔连续注射氧嗪酸钾结合Coderre法的改良痛风性关节炎大鼠模型的方法。方法〓40 SD大鼠分为4组，每组10只，A组连续腹腔注射生理盐水1周后，在右侧踝关节腔注射生理盐水；B、C组连续腹腔注射氧嗪酸钾1周后，B组在右侧踝关节腔注射尿酸钠溶液，C组注射生理盐水；D组连续腹腔注射生理盐水1周后，在大鼠右侧踝关节腔注射尿酸钠溶液。造模期间观察大鼠的饮食、精神状态、大小便等情况，于造模前、造模后4、12、24、48h测量关节肿胀程度，检测造模48h后血尿酸、观察踝关节滑膜组织病理变化及检测滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果〓①造模前，各组大鼠皮毛色白有光泽，精神佳，活泼好动，进食及饮水正常，体重增长正常；造模后，A组饮食、饮水、活动及大便均正常，踝关节无明显肿胀及活动减少；B组大鼠出现不同程度毛色干枯发黄、脱落，进食、饮水减少，踝关节红胀、肤温增高，活动明显减少；C组大鼠出现不同程度毛色干枯发黄、脱落，进食、饮水减少，踝关节无明显肿胀及活动减少；D组饮食、饮水、活动及大便均基本正常，踝关节红胀、肤温增高，活动明显减少。②关节肿胀指数变化结果：与A组相比，B、D组各时点肿胀指数明显升高（P<0.01），C组差异无统计学意义（P>0.05）。③48h后血尿酸变化结果与A组比较，B、C组大鼠血尿酸值均明显升高（P<0.01，P<0.01），D组差异无统计学意义（P>0.05）。④踝关节滑膜组织病理改变：A、C组解剖时踝关节及其周围组织结构正常清晰，无任何组织病理学改变，光镜见滑膜上皮排列完整，滑膜下血管分布正常，无血管增生，无炎症细胞浸润，B、D组局部解剖时有尿酸盐结晶沉着于踝关节腔内，可见明显的关节炎病理改变，滑膜上皮脱落，甚至消失不见，见大量炎症细胞（主要是中性粒细胞），伴有血管增生（见图4B）。⑤滑膜组织中炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平比较：与A组比较，B、D组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增高，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.01）（见表4），C组无明显差异（P>0.01）。结论〓腹腔连续注射氧嗪酸钾结合Coderre法的改良急性痛风性关节炎大鼠模型可以成功复制，该模型较符合于人类自然病程，即痛风性关节炎建立在血尿酸升高生化基础上的，可有效排除尿酸分解酶对关节腔中尿酸钠晶体的影响，且经济、可重复性较高，可作为痛风性关节炎研究的复合型动物模型。     

痛风清热方对急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18的影响

目的 观察不同剂量痛风清热方对急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-18炎性因子表达的影响.方法 选取SD雄性大鼠72只,随机分为6组,正常对照组、模型组、秋水仙碱组及痛风清热方高、中、低剂量组,每组12只.模型组、痛风清热方各剂量组及秋水仙碱组按经典Coderre大鼠动物模型造模,正...     

傣痛消乙醇提取物对高尿酸血症小鼠及痛风性关节炎大鼠的影响

目的 观察傣痛消乙醇提取物对高尿酸血症小鼠及痛风性关节炎大鼠的影响。方法 选取60只昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组和傣痛消乙醇提取物低、中、高剂量组。模型组及各药物组小鼠均使用30 g/kg酵母进行灌胃造模,正常对照组小鼠给予等容量的蒸馏水;傣痛消乙醇提取物低、中、高剂量组在造模第4天分别以2.6、7.8、23.4 g/kg的傣痛消乙醇提取物灌胃,正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水;苯溴马隆组在造模第6天以0.02 g/kg苯溴马隆灌胃,每日1次,连续4 d,末次给药1 h后摘眼球取血。选取60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、傣痛消乙醇提取物低、中、高剂量组。在造模前5 d傣痛消乙醇提取物各组分别以1.8、5.4、16.2 g/kg的傣痛消乙醇提取物灌胃;秋水仙碱组在造模前3 d以0.28 mg/kg秋水仙碱灌胃;正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水,每日1次。在末次给药1 h后,模型组及药物组复制急性痛风关节炎模型,造模5 h后麻醉大鼠,腹主动脉取血。分别使用试剂盒检测大鼠和小鼠血清中尿酸（UA）、黄嘌呤氧化酶（XOD）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的水平;观察大鼠造模前后关节肿胀情况。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠和小鼠UA、XOD、CRE、BUN、IL-6、TNF-α和IL-1β均显著升高（P<0.05）,急性痛风性关节炎大鼠出现躁动不安、右足抬高、局部红肿、肤温变高和关节肿胀指数显著增加的情况。与模型组比较,傣痛消乙醇提取物低剂量组对高尿酸血症小鼠CRE和急性痛风性关节炎大鼠UA、CRE、IL-6、TNF-α 改善不明显,其余各药物组中UA、XOD、CRE、BUN、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著降低（P<0.05）;药物组急性痛风性关节炎大鼠局部关节肿胀情况较模型组改善明显。结论 傣痛消乙醇提取物对高尿酸血症小鼠和急性痛风性关节炎大鼠具有降尿酸、改善肾功能和抗炎作用。     

痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠关节局部炎证因子及TLRs/MyD88的影响

目的探讨痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎的抗炎机制。方法 36只雄性SD大鼠,随机设立正常组、模型组、痛风宁颗粒组及秋水仙碱组,以尿酸钠混悬液关节腔注射建立急性痛风性关节炎动物模型,运用病理学、放射免疫及RT-PCR等技术方法,观测大鼠膝关节液中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β含量及关节滑膜组织TLR-2、4及MyD88 mRNA的表达情况。结果痛风宁颗粒能显著降低急性痛风性关节炎模型大鼠关节液中中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β含量及滑膜组织TLR-2、4及MyD88 mRNA的表达。结论痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎的抗炎机制可能是通过抑制TLR-2、4及MyD88基因的表达,阻止TLRs/MyD88信号通路的激活,减少TNF-α、IL-1β的生成,进而减轻急性痛风性关节炎症反应。     

苗药痛风停对痛风性关节炎模型大鼠TLRs/MyD88通路及相关炎症因子的影响

目的:探讨痛风停方(TFT)对痛风性关节炎模型大鼠TLRs/MyD88通路及相关炎症因子的影响。方法:建立痛风性关节炎大鼠模型,随机分为模型对照组、空白对照组、痛风停低、中、高剂量组和秋水仙碱组,每组12只。空白对照组及模型组以等量生理盐水灌胃,其余各组予等容积相应药物灌胃,连续给药5天后收集标本,ELISA法检测外周血TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8浓度,免疫印迹法检测大鼠关节滑膜组织TREM-1、TLR2、TLR4、MyD88蛋白表达情况,并对滑膜组织进行免疫组化检测。结果:(1)模型组大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α显著升高(P0.05),与模型组比较,痛风停低、中、高剂量组及秋水仙碱组血清炎症因子均有不同程度降低(P0.05),其中痛风停高剂量组炎症因子浓度低于秋水仙碱组(P0.05)。(2)模型组大鼠关节滑膜组织中TREM-1、TLR2、TLR4、MyD88蛋白表达水平增加(P0.05),痛风停中、高剂量组及秋水仙碱组蛋白表达较模型组低(P0.05),其中痛风停高剂量组效果TLR4蛋白表达低于秋水仙碱组(P0.05)。(3)模型组滑膜组织免疫组化染色评分及阳性细胞数均显著高于空白组(P0.05),痛风停中、高剂量组及秋水仙碱组则低于模型组(P0.05),其中痛风停高剂量组在TLR4免疫组化染色评分及细胞阳性数方面较秋水仙碱组低(P0.05)。结论:苗药痛风停可以抑制痛风性关节炎大鼠关节滑膜TREM-1、TLR2、TLR4、MyD88蛋白表达,降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α浓度,有效控制关节炎症。     

Caspase-1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用

目的 研究Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎(GA)的作用.方法 选用健康雄性Wistar大鼠50只,按随机区组法将大鼠分为5组:空白对照组(A组),模型组(B组),秋水仙碱组(C组),低剂量AC-YVAD-CMK组(D组),高剂量AC-YVAD-CMK组(E组),每组10只.采用尿酸钠晶体制备大鼠 GA模型,造模后给药3 d,A、B组给予生理盐水,C组给予秋水仙碱,D、E组给予不同剂量AC-YVAD-CMK.用皮尺测定造模后2、4、6、8、24、48、72 h大鼠的踝关节周径;造模后72 h,麻醉后心脏取血,生理盐水冲洗关节腔,行白细胞计数;采用放射免疫分析法测定大鼠关节冲洗液及血清中白细胞介素1β(IL-1β)的水平;以苏木精-伊红染色观察大鼠关节滑膜的病理学改变.结果 造模后72 h,AC-YVAD-CMK能显著降低 GA模型大鼠的踝关节肿胀度及关节冲洗液、血液白细胞水平(F=10.34～44.66,P<0.01).放射免疫分析检测结果 显示,AC-YVAD-CMK可显著降低GA大鼠关节冲洗液及血清中IL-1β的水平(F=4.34、4.49,P<0.01).病理组织学检查结果 显示,AC-YVAD-CMK可减轻 GA模型大鼠踝关节滑膜增生,减少关节组织炎性细胞浸润.结论 AC-YVAD-CMK对尿酸钠晶体诱导大鼠GA有显著的改善作用,其机制可能与降低IL-1β水平有关.     

复方豨莶草胶囊对急性痛风性关节炎滑膜致炎性因子表达的影响

目的研究复方豨莶草胶囊对急性痛风性关节炎的抗炎作用。方法通过尿酸钠溶液注入大鼠踝关节造成急性痛风性关节炎模型。复方豨莶草胶囊、扶他林悬浮液连续灌胃给药干预;取受试关节滑膜组织样本,按酶联免疫法测定IL-1β、IL-8的含量。结果动物造模后关节滑膜组织IL-1β、IL-8含量均明显升高,中药能明显降低IL-1β、IL-8含量,与模型组比较均有显著性差异(P0.05)。结论复方豨莶草胶囊可能通过抑制滑膜细胞IL-1β、IL-8的合成,进而抑制前列腺素等其他炎症介质的释放而发挥抗炎镇痛作用。     

针刺脾经腧穴对类风湿关节炎模型大鼠关节滑膜细胞超微结构及IL-1β、IL-4、IL-10的影响

目的 观察针刺脾经腧穴阴陵泉及三阴交对类风湿关节炎(RA)模型大鼠关节滑膜细胞超微结构及白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-10的影响。方法 从48只雄性Wistar大鼠中随机抽取12只作为空白组,其余36只作为造模组。采用风、寒、湿环境因素干预并结合完全弗氏佐剂足跖部注射建立RA大鼠模型,造模成功后将36只造模大鼠采用随机数字表法分为模型组、雷公藤组和针刺组,每组12只。针刺组采用掀针针刺阴陵泉与三阴交穴,连续针刺6 d,休息1 d;雷公藤组以8 mg/kg剂量灌胃雷公藤多苷片混悬液,每日1次。2组均以7 d为1个疗程,共治疗3个疗程。空白组与模型组不予干预。比较各组大鼠足趾关节滑膜细胞内细胞器的形态学变化及血清IL-1β、IL-4及IL-10含量。结果 与空白组比较,模型组大鼠细胞核核膜间隙增宽,细胞膜破裂,可见细胞器外溢,线粒体空泡变性,粗面内质网明显扩张、断裂,核糖体大量减少;针刺组及雷公藤组上述病理变化均得到一定程度的改善。与空白组比较,模型组大鼠血清IL-1β含量明显升高,IL-4及IL-10含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,雷公藤组及针刺组大鼠血清I...     

湿痹通对大鼠急性痛风性关节炎模型抗炎作用机制的探讨

目的探讨湿痹通对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用机制。方法将40只大鼠随机分为空白组,模型组,秋水仙碱组,湿痹通高、低剂量组共5组,每组8只。采用踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,观察造模后8、72 h各组大鼠炎症指数及功能障碍指数。检测各组大鼠血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素(IL-1R)的含量。并测量各组大鼠单位面积关节软组织中炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),IL-1R的表达。结果模型组炎症指数及功能障碍指数积分均比其它各组高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组血清IL-1、IL-1R含量及关节软组织内IL-1β、IL-1R的表达较其余各组增高,差异有统计学意义(P<0.05);其中关节软组织内IL-1β、IL-1R的表达湿痹通高剂量组比低剂量组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论湿痹通能改善动物模型急性痛风性关节炎的炎症反应,其作用机制可能是通过阻断血清及关节软组织内IL-1和IL-1R的表达。     

火针对类风湿性关节炎大鼠踝关节JNK、p38丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的 观察火针对类风湿性关节炎（RA）模型大鼠踝关节c-junN末端激酶（c-jun N-terminal kinease,JNK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响,探讨火针治疗RA的作用机制。方法 采用雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、火针组、药物（甲氨蝶呤,MTX）组,每组各10只。模型组、火针组、药物组大鼠分别给予建立佐剂性关节炎模型,正常组不造模。火针组点刺腰部夹脊穴和阿是穴,共治疗2次。分别于实验第1、2、4、6、8天检测大鼠右后足足跖肿胀度。实验第9天取血测大鼠血清TNF-α和IL-1β,取踝关节滑膜组织做关节组织病理学切片观察及局部滑膜组织蛋白JNK、p38的免疫组化,Western blot法测定局部滑膜组织JNK、p38的蛋白表达的影响。结果 实验第2天,模型组、火针组、药物组足跖肿胀度均与正常组有明显差异(P<0.01),实验第8天,火针组的足跖肿胀度明显低于模型组 (P<0.05);模型组大鼠血清TNF-α和IL-1β（P<0.05）含量高于正常组,滑膜细胞增生及炎性细胞浸润明显增多,而火针组、药物组较模型组血清TNF-α和IL-1β（P<0.05）含量有降低,滑膜细胞增生及炎性细胞浸润减少;与正常组比较,模型组大鼠局部滑膜组织JNK、p38的表达均有所升高（P<0.05～0.01）,与模型组比较,火针组、药物组JNK水平均表现为明显下降（P<0.05）,这种改变在相应的免疫组化镜下图片中均有所体现。结论 火针治疗可以有效地调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号系统中JNK、p38蛋白活性的表达,降低MAPK活性,这可能是火针治疗RA起效的作用机制之一。      

白子菜提取物对急性痛风性关节炎大鼠模型抗炎作用的研究

目的：探讨白子菜提取物对急性痛风性关节炎大鼠模型抗炎作用。方法将72只Wistar大鼠随机分为9组（每组8只）：空白组、模型组、秋水仙碱组、白子菜水提取物低、中、高剂量组、白子菜醇提取物低、中、高剂量组。造模5 h后开始连续灌药,7 d后取材,观察各组大鼠关节炎症情况,关节组织单位面积内炎症细胞计数及检测血清白介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）浓度。结果中、高剂量白子菜提取物组与秋水仙碱组在足趾炎症情况显著低于模型组（P<0.05）。在淋巴细胞、中性粒细胞计数方面各药物组显著低于模型组（P<0.05）,各药物组间无明显差异（P>0.05）。秋水仙碱组TNF-α表达水平显著低于模型组（P<0.05）。秋水仙碱组及白子菜醇提取物中剂量组IL-1β表达水平显著低于模型组（P<0.05）。结论秋水仙碱及中剂量白子菜醇提物对急性痛风性关节大鼠模型具有抗炎免疫作用。     

NLRP3炎性体信号通路在急性痛风性关节炎患者中的变化研究

目的探讨NLRP3炎性体信号通路在急性痛风性关节炎患者中的变化。方法选取来我院就诊的360例患者作为研究对象。设置3个实验,分别为蛋白质免疫印迹实验、酶联免疫吸附测定实验和关节滑膜免疫组化实验。每个实验设6组对照实验(正常组,模型组,秋水仙碱阳性药组及GT低、中、高剂量组),每组20例患者。取样观察患者关节滑膜组织,检测白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性体的表达,分析测定平均积分吸光度(IA)。结果治疗前后对比发现GT中、高剂量组的NLRP3的表达水平降低(P0.05),GT各组IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB表达均明显降低(P0.05)。结论使用GT和秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎时可能会降低NLRP3炎性体信号通路中炎性因子的表达,对患者体内的NF-κB的活化和IL-1β分化成熟也会有一定的影响。     

白子菜提取物对急性痛风性关节炎大鼠模型的抗炎免疫作用

【目的】探讨白子菜提取物对急性痛风性关节炎的抗炎免疫作用及机制。【方法】复制急性痛风性关节炎大鼠模型,将72只Wistar大鼠随机分为9组(每组8只):空白组,模型组,秋水仙碱组(剂量为0.2 mg·kg-1·d-1),白子菜水提取物低、中、高剂量组(剂量分别为2.5、5、10 g·kg-1·d-1),白子菜醇提取物低、中、高剂量组(剂量分别为5、10、20 g·kg-1·d-1)。连续灌药7 d后取材,观察各组大鼠关节活动情况(炎症指数、功能障碍指数、足肿胀度),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,定量聚合酶链反应(q PCR)法检测单核细胞半胱天冬酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、NLRP3炎性体(NLRP3)表达,并分析其关系。【结果】各药物处理组对急性痛风性关节炎大鼠活动障碍均有缓解作用;秋水仙碱组TNF-α表达水平显著低于模型组(P<0.05);秋水仙碱组及白子菜醇提取物中剂量组IL-1β、caspase-1、ASC、NLRP3表达水平显著低于模型组(P<0.05);IL-1β与caspase-1、ASC、NLRP3存在显著相关性,TNF-α与ASC存在显著相关性(P<0.05)。【结论】秋水仙碱及中剂量白子菜醇提物能通过抑制NLRP3炎性体的表达,从而抑制IL-1β相关的炎性过程,发挥其抗炎免疫作用。     

软坚散结消石法对急性痛风大鼠滑膜组织细胞因子表达的影响

目的观察软坚散结消石法对尿酸钠所致急性痛风大鼠踝关节滑膜表面光滑程度及炎性细胞浸润程度,白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核转录因子κB(NF-κB)的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法 70只大鼠随机分成正常组,模型组,秋水仙碱组,痛风定组,软坚散结消石药配制的痛风安合剂高、中、低剂量组共7组,每组10只。药物组分别给痛风安合剂药液、痛风定混悬液和秋水仙碱混悬液灌胃,每次均为5 ml,正常组与模型组均用等量蒸馏水灌胃,1次/d,连续5 d。第3天7组大鼠灌胃后1 h按Coderre的经典方法开始造模,正常组踝关节腔内注射0. 2 ml生理盐水,其余各组注射0. 2 ml尿酸钠溶液。造模后72 h处死大鼠,关节组织切片,HE染色,光镜观察关节滑膜表面光滑程度及炎性细胞浸润程度,采用RT-PCR法测定各组大鼠滑膜组织IL-1β、TNF-α和NF-κB的mRNA表达水平。结果关节滑膜表面光滑程度及炎性细胞浸润程度,模型组最重,痛风安合剂低剂量组与秋水仙碱组相当,痛风安合剂中、高剂量组与痛风定组相当,高剂量组优于中剂量组。与正常组比较,模型组大鼠滑膜组织中IL-1β、TNF-α、NF-k B mRNA表达量明显升高。与模型组比较,各药物组均可降低大鼠踝关节滑膜中IL-1β、TNF-α和NF-κB的mRNA表达水平(P 0. 05);痛风安合剂中剂量组与痛风定组疗效差异无统计学意义(P 0. 05);痛风安合剂高剂量组明显降低大鼠踝关节滑膜中IL-1β、TNF-α和NF-κB的mRNA表达水平,并优于痛风安合剂中、低剂量组和痛风定组(P 0. 05),与秋水仙碱组疗效相当(P0.05),有明显抗炎作用。结论软坚散结消石法可抑制急性痛风大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β、TNF-α和NF-κB的分泌,降低炎症反应。