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目的:探究白细胞介素8(interleukin-8, IL-8,又称CXCL8)在结直肠癌中的表达水平和作用机制。方法:生物信息学分析癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia, CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中CXCL8的泛癌表达及在结直肠癌中的表达。体外构建结直肠癌细胞SW480和HCT116的CXCL8敲低模型,通过检测肿瘤细胞的增殖能力,并用Western Blot验证信号通路。生信分析CXCL8对肿瘤免疫微环境的影响,并通过结直肠癌细胞与巨噬细胞体外共培养验证。结果:CXCL8在结直肠癌组织相比癌旁组织显著高表达(P<0.05)。体外实验证明,CXCL8能通过磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)信号通路调控肿瘤细胞的增殖,并能通过旁分泌的形式维持M2样巨噬细胞标记基因的表达。结论:CXCL8在结直肠癌中高表达,通过PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肿瘤细胞的增殖,对维持M2样巨噬细胞的肿瘤微环境有着重要作用。 相似文献
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周黎明 《延安大学学报(医学科学版)》2022,20(1):1-9
结直肠癌是发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一,因此其治疗药物的发展是大家极其关心的话题.随着表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体等靶点的深入研究,靶向治疗已经作为结直肠癌的治疗新策略,在临床上取得了良好的效果,实现了基础研究到临床应用的转化,但是不可避免地出现了耐药等问题.因此,寻找新的靶点,研制新的靶向药物成为当前研... 相似文献
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目的 基于美国癌症肿瘤基因图谱(TCGA)数据库分析结直肠癌组织及正常组织的差异表达基因,并探讨其相关分子机制。方法 从TCGA数据库下载所有结直肠癌中mRNA转录组数据。共包含样本740例,其中,结直肠癌组织为571例,正常组织为169例。在R语言环境下,采用edge R工具包处理数据,得到差异表达基因。利用DAVID数据库对差异表达的前1 000个基因进行GO分析及KEGG通路富集分析。对显著差异表达的前200个差异表达基因进行分析,基于Cysctoscape绘制蛋白互作网络图。比较关键基因在癌组织及正常组织中的表达水平。以关键基因的中位表达水平为界值,将关键基因分为高表达组与低表达组,比较高表达组与低表达组的生存情况。结果 共筛选出5 073个差异表达基因,其中,上调基因2 136个,下调基因2 937个。GO分析结果显示,其生物过程主要在细胞增殖、转运、rRNA加工、受体介导的内吞作用等功能富集。KEGG富集分析结果表明,差异表达基因的信号通路主要有细胞周期、转录失调、胆汁分泌、甲状腺激素信号通路、血小板活化等信号通路。筛选出的前7位关键基因为PLK1、BRD4、EHMT2、HIST2H4B、PRPF19、SUV39H1、TRIM28。进一步分析显示,癌组织中PLK1、PRPF19、SUV39H1表达均高于正常组织(P <0.05)。从生存分析曲线可知,PLK1和SUV39H1高表达组总生存时间与低表达组比较,差异无统计学意义(P >0.05);HIST2H4B低表达组总生存时间高于HIST2H4B高表达组(P <0.05)。结论 基于TCGA数据库分析出PLK1在结直肠癌组织中高表达,其参与细胞增殖、有丝分裂细胞周期的G2/M转换等生物过程,通过P53信号通路发挥作用,在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,有望成为诊断结直肠癌的肿瘤标志物。 相似文献
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结直肠癌肝转移涉及许多分子机制,参与结直肠癌肝转移的有二十多个分子因子,这些分子因子基于其功能分成4个部分:蛋白质水解、黏附、血管生成和细胞生存。通过理解其中许多复杂的分子机制,有望发现一些新的检测和治疗靶点,以期达到预防转移和提高病人生存率的目的。 相似文献
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[目的]分析半夏的有效活性化合物及其对直肠癌靶点的作用机制。[方法]应用中药系统药理数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出半夏中的潜在化学活性物质及相关靶点蛋白,采用基因组注释数据库平台(genome annotation database platform,Gene Cards)预测直肠癌的作用靶点,并运用Uniprot数据库查询与之相对应的基因名称,借助Cytoscape 3.7.2软件,构建“药物-疾病-靶点”的网络图,通过String数据库平台构建蛋白间相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,再利用Bioconductor平台和R语言(The R programming language)进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。[结果]通过筛选,共获得半夏的有效化学成分13个,与直肠癌相关的关键化学成分10个,半夏-直肠癌的共同靶点32个,获得15个PPI核心基因;获得GO生物学过程66条和KEGG相关信号通路104条,涉及乙肝通路、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染通路、小细胞肺癌通路、细胞凋亡通路、麻疹通路、人类免疫缺陷病毒1感染通路、大肠癌通路、EB病毒感染通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、p53信号通路、铂剂耐药通路、白细胞介素-17(interleukin-17, IL-17)信号通路、前列腺癌通路等。[结论]半夏可以通过多种途径对直肠癌产生疗效,此为未来提取半夏治疗直肠癌的有效成分奠定了基础。 相似文献
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目的 基于网络药理学解析青蒿素治疗结直肠癌的分子机制。方法 通过TCMSP、OMIM等数据库对青蒿素的作用靶点及结直肠癌的疾病靶点进行检索筛选,将药物成分靶点与疾病靶点取交集,采用STRING数据库、Cytoscape3.8.2软件及相关插件构建蛋白相互作用网络图,利用DAVID对核心靶点进行GO富集分析、KEGG通路富集分析。采用AutoDock Vina进行分子对接。结果 共筛选获得青蒿素活性成分22个,作用靶点499个,将药物成分靶点与青蒿素疾病靶点取交集共获得靶点12个,构建PPI网络,经拓扑及聚类分析后获得TP53、EGFR、CCND1、CDKN2A、AKT1和RB1等关键靶点。GO分析显示,青蒿素对结直肠癌的作用机制涉及从RNA聚合酶Ⅱ启动子转录、蛋白质磷酸化、对雌激素的反应等过程。KEGG通路富集为Pathways in cancer通路等;分子对接结果显示,关键靶点TP53与活性成分青蒿素结合能为-4.0Kcal/mol;免疫浸润结果显示TP53表达与CD8+T Cell呈正相关。结论 青蒿素治疗结直肠癌具有多靶点、多通路的特点,可能通过关键靶点T... 相似文献
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结直肠癌作为全球常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率,其发病机制较为复杂,可能与年龄、饮食习惯以及遗传等因素相关.目前外科手术仍为结直肠癌的主要治疗方式.Hedgehog信号通路在胚胎及生长发育期具有重要调节作用,该通路在包括结直肠癌在内的某些实体瘤的发生发展中扮演重要角色.Hedgehog信号通路与结直肠癌的... 相似文献
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目的 从药物、疾病、靶点角度研究沙参麦冬汤治疗肺癌的作用机制,为进一步实验验证提供理论基础.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中医药综合数据库(TCMID)收集沙参麦冬汤药物有效成分,导入PubChem数据库获取有效成分结构,将结构导入Swiss TargetPrediction数据库进行靶点预测... 相似文献
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Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors, and the morbidity and mortality are increasing gradually over the last years in China. Neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) is currently applied to the treatment of colorectal cancer patients, and it is helpful to improve the prognosis. The sensitivity of patients to nCRT is different due to individual differences. Predicting the therapeutic effect of nCRT is of great importance for the further treatment methods. Texture analysis, as an image post-processing technique, has been more and more utilized in the field of oncologic imaging. This article reviews the application and progress of texture analysis in the therapeutic effect prediction and prognosis of nCRT for colorectal cancer. 相似文献
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奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类药物仍是转移性结直肠癌化疗的三大类药物。卡培他滨作为氟尿嘧啶(Fluorouracil,FU)的前体口服制剂,在体内需经胸苷嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)活化方可转变为活性产物发挥抗肿瘤效应。与传统的FU/甲酰四氢叶酸(Leucovorin,LV)或LV5-FU2相比,有效率、疾病进展时间相当,除手足综合征外,无论血液学毒性还是非血液学毒性均明显下降。以这些药物为基础组成的化疗方案在一、 相似文献
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目的:整理分析10年来大肠癌中医辨证分型的情况,探索证型分布的客观规律。方法:统计分析1998—2008年间中医辨证施治大肠癌的文献。结果:大肠癌辨证分型中常见的为两证组和,单证次之;虚实辨证中虚证或实证较虚实夹杂多见;证型分布依次为脾肾阳虚、脾虚夹杂、湿热下注、肝肾阴虚、气虚血亏、瘀毒内结、脾虚型、气滞血瘀、湿热蕴毒等9种,其中脾虚这一病机在大肠癌的发病中占据重要的地位。 相似文献
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目的 总结青年人(≤30岁)大肠癌的临床特点.方法 收集衡阳地区10年间3所医院的青年人大肠癌及同期中老年人(>40岁)大肠癌病例,比较青年人和中老年人组之间临床特征、病变部位、病理类型、改良Dukes分期、根治性切除率的差异.结果 青年人组较中老年人组血便及右半结肠大肠癌发生率高.青年人大肠癌分化程度较低,青年人组大肠癌根治性切除率低于中老年人组.结论 青年人大肠癌临床表现无特征性,预后差. 相似文献
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目的评估腹腔镜下结、直肠癌手术的安全性。方法回颐性分析该院2003年2月至2005年3月间腹腔镜下结、直肠癌手术27例资料,对其术中失血量、中转开腹率及术后并发症发生率进行总结。结果27例中,右半结肠切除术1例,左半结肠切除术1例,乙状结肠切除术9例,直肠前切除术(Dixon)9例,直肠癌根治术(Miles)7例。除1例因过度肥胖、解剖关系欠清造成左侧输尿管损伤而中转开腹外,其余26例均手术成功。全组手术死亡率为0。手术平均时间280min,术中平均出血量150ml。术后造瘘口狭窄1例,并发症发生率为7.4%(2/27)。结论腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点,是治疗结、直肠癌的一种安全术式。 相似文献
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[目的]基于网络药理学与分子对接方法探讨大陷胸汤治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的药理作用机制。[方法]为获取大陷胸汤的主要化学成分,在中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库、中医药百科全书(Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine,ETCM)数据库、化学专业数据库进行检索并筛选潜在有效化合物,通过Swiss Target Prediction数据库对潜在有效成分进行靶点预测;使用人类基因数据库(Human Gene Database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DisGeNet数据库、DrugBank数据库获取疾病目标靶点;结合STRING平台获取蛋白互作网络,并对关键靶点蛋白进行网络拓扑学指标分析;运用Metascape数据平台对成分与靶点参与的生物过程及通路进行分析,获取富... 相似文献
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目的:归纳趋化因子CXCL12及其受体CXCR4所构成的信号转导通路在大肠癌转移中可能存在的分子机制。方法:采用文献回顾的方法,收集近10年来发表在各类杂志的关于CXCL12/CXCR4信号转导通路干预大肠癌转移的文献,对其可能存在的作用机制进行整理。结果:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4所构成的信号转导通路在促进大肠癌细胞增殖、迁移、侵袭,细胞外基质降解及肿瘤血管新生中发挥着重要作用。结论:CXCL12/CXCR4信号转导通路可望成为大肠癌转移基因治疗的新靶点,但其具体作用的相关转导通路和调节机制还未完全明确,有待进一步研究。 相似文献