红景天苷在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究大鼠血浆中红景天苷的口服及静脉给药的药代动力学,并进行生物利用度的评估。方法将健康SD大鼠16只随机分组,采用静脉注射和灌胃2种不同的方式给药(48mg/kg),采血测定血浆内红景天苷的血药浓度。结果主要药物代谢动力学参数:灌胃:t1/2为(0.64±0.11)h,ρmax为(13.9±2.9)μg/mL,AUC0¹2和AUC012和AUC0^∞分别为(16±4)μg·h-1·mL-1和(16±4)μg·h-1·mL-1;静脉注射:t1/2为(1.16±0.44)h,AUC0∞分别为(16±4)μg·h-1·mL-1和(16±4)μg·h-1·mL-1;静脉注射:t1/2为(1.16±0.44)h,AUC0¹2和AUC012和AUC0^∞分别为(38±11)μg·h-1·mL-1和(39±12)μg·h-1·mL-1;绝对生物利用度为41.9%。结论红景天苷吸收迅速,生物利用度良好。     

达原饮中芍药苷和黄芩苷在大鼠体内药动学研究

目的:建立同时测定大鼠血浆中芍药苷和黄芩苷浓度的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并研究大鼠体内达原饮的药代动力学。方法:采用蛋白质沉淀法处理血浆样品,色谱柱为Inersil ODS柱(4.6 mm×50 mm,5μm),流动相为水-乙腈梯度洗脱,柱温为35℃;流速为0.5 mL·min^-1。质谱采用电喷雾离子源(ESI),选择离子反应监测(SRM)模式。结果:该方法准确度、精密度、回收率和基质效应均符合生物基质样品测试要求,芍药苷和黄芩苷的线性范围均为5~2000 ng·mL^-1。芍药苷和黄芩苷的药代动力学参数AUC为(2.300374×10^4±7.42703×10^3)、(2.3423881×10^5±6.678954×10^4)ng·mL^-1·min;T1/2z为(126.65±34.65)、(168.18±46.44)min;Tmax为(30.00±0)、(27.50±6.12)min;Cmax为(170.44±53.76)、(1645.42±464.35)ng·mL^-1。结论:建立的大鼠血浆中芍药苷和黄芩苷浓度测定的LC-MS/MS方法简便易行,准确灵敏,适用于达原饮在大鼠体内的药代动力学研究。     

胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ在大鼠体内的药物动力学

目的研究胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ在大鼠体内的药物动力学特征及胡黄连苷Ⅱ的绝对生物利用度。方法采用大鼠尾静脉注射和灌胃给药两种方式,利用LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的质量浓度,进行房室模型拟合并计算其主要药物动力学参数。结果大鼠尾静脉注射给予胡黄连总苷32mg·kg-1后,胡黄连苷Ⅰ和苷Ⅱ的t1/2β分别为(0.70±0.03)h和(0.63±0.25)h,AUC0t-为(1 379.74±122.82)μg·h·L-1和(16 221.01±562.50)μg·h·L-1。灌胃给予等量总苷后,胡黄连苷Ⅱ的绝对生物利用度仅为0.99%。结论胡黄连苷Ⅰ和苷Ⅱ在大鼠体内消除迅速,两者的药物动力学过程均符合二室模型。     

黄芪甲苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究黄芪甲苷尾静脉注射后在大鼠体内药代动力学特性。方法大鼠尾静脉注射给予黄芪甲苷8mg·kg-1,用HPLC-ELSD方法进行含量测定,采用DAS 2.0软件分析其药代动力学参数。结果大鼠尾静脉注射黄芪甲苷后血药浓度-时间曲线按二室模型拟合最佳,主要药代动力学参数为:T1/2α110.5min,T1/2β331.6min,CL 0.3661mL/(min·kg),AUC t11880.31min/(μg·mL),AUCi13707.13min/(μg·mL),Vc0.00032mL·kg-1,V d175.142mL·kg-1。结论大鼠尾静脉注射黄芪甲苷后在体内符合二室模型,HPLC-ELSD方法可用于大鼠体内血浆中黄芪甲苷的含量测定及其体内药物动力学研究。     

用HPLC—荧光检测法研究维拉帕米在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

目的:建立维拉帕米的反相高效液相色谱分析方法,并对其大鼠体内过程特性进行分析研究。方法:生物样品在碱性条件下经过正己烷-乙醚(30:70)提取,用Kromasil C_(18)反相柱(150mm×4.6mm,5μm),甲醇-水-三乙胺(70:30:0.1)为流动相,流速1.0mL·min~(-1),荧光检测波长为λ_(ex)275nm和λ_(em)315nm。结果:方法回收率为92.3%～104.8%,测定血药浓度线性范围为8.5～85ng·mL~(-1)(r=0.9992),最低检测限0.6ng·mL~(-1)。SD大鼠一次性灌胃盐酸维拉帕米片后血浆C-t曲线呈二室开放模型,达峰时间为(0.28±0.1)h。给药1.25h时,在主要的效应器官的浓度分布特点是:C_心>C_(大脑)>C_(小脑),在主要消除器官的浓度分布特点是:C_肝>C_肾>C_脾。结论:本法准确,灵敏度较高,可用于维拉帕米的体内过程研究。维拉帕米的肝首过效应应引起重视,主要由肾脏排泄。     

两种维拉帕米缓释片在正常志愿者的药代动力学和药效学研究

两种维拉帕米缓释片在正常志愿者的药代动力学和药效学研究周明生，陈庆辉，郭建兰，田润侠（南京铁道医学院心血管病研究室，南京２１０００９）１材料与方法两种盐酸维拉帕米缓释片分别由南京药物研究所和德国Ｋｎｏｌｌ制药公司提供。７名男性健康志愿者，采用随机交叉...     

反相高效液相色谱法同时测定不同产地仙茅中仙茅苷和仙茅苷乙的含量

目的测定不同产地仙茅中仙茅苷和仙茅苷乙的含量,以期为仙茅药材生产和临床应用提供科学的依据。方法根据仙茅在我国的地理分布特点,采集12个不同地区产仙茅药材,并收集了6个商品药材,应用HPLC-DAD技术测定仙茅苷和仙茅苷乙的含量。结果不同产地的仙茅药材、采集药材和商品药材间仙茅苷和仙茅苷乙的含量存在较大差异。12个采集样品中,仙茅苷的含量范围为0.028%~0.538%,仙茅苷乙的含量范围为0.103%~0.330%;6个仙茅商品药材中,仙茅苷的范围为0.161%~0.733%,仙茅苷乙的含量为0.033%~0.123%,商品药材中仙茅苷相对含量明显高于采集样品。结论不同地区产仙茅药材中仙茅苷和仙茅苷乙的含量不同,表明仙茅药材的品质可能与地理位置、气候、采收时间、生长年限和加工、贮藏等因素有关。     

阿霉素细胞水平药物动力学在维拉帕米对Swiss—3T3细胞的化学增…

确定维拉帕米对药物敏感细胞深化增敏效应中，阿霉素细胞药物动力学是否起作用。     

苦龙胆酯苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中苦龙胆酯苷质量浓度的HPLC方法,研究苦龙胆酯苷在大鼠体内的药代动力学过程。方法雄性SD大鼠,尾静脉注射苦龙胆酯苷6.25,12.5和25mg·kg-1,于不同时间采集血液。色谱柱为Woburn Stamsil C18,流动相为甲醇-水(40∶60),流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃,内标为胡黄连苷Ⅰ,检测波长为260nm,应用药代动力学软件DAS 2.0拟合房室模型,并进行药代动力学参数的计算和数据分析。结果在选定的条件下,苦龙胆酯苷和胡黄连苷Ⅰ峰形良好,二者峰面积比值与苦龙胆酯苷血药质量浓度在一定范围内线性关系良好(r=0.999 4),线性范围在0.114~114μg·mL-1,日内和日间精密度RSD均小于10%,提取回收率为101.1%~106.2%,稳定性的RSD均小于3%。大鼠尾静脉给药后,体内药代动力学过程符合二室模型,在6.25~25mg·kg-1范围内,药物的最大血药质量浓度(Cmax)或进入体循环的药量(用AUC表示)的变化与给药剂量的改变不成正比。结论所建立的HPLC法简便、快捷、灵敏、准确,适用于苦龙胆酯苷的药代动力学研究。     

紫花前胡苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究中药狭叶羌活和宽叶羌活主要化学成分之一的紫花前胡苷(ND)在大鼠体内的药代动力学。方法♂SD大鼠(200～220)g随机分组,每组5只,单次尾静脉注射,给药量为80mg.kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用反相高效液相色谱法、恒速洗脱,应用外标法测定ND在SD系大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数。结果在所建立的方法学下,ND的保留时间为6.7min;标准曲线为Y=2.0×10-4X+0.4(r=0.9999),在0.2～80mg.L-1的血浆浓度范围内呈良好的线性关系;血浆中最低检测浓度为0.01mg.L-1(S/N=3),最低定量浓度为0.1mg.L-1(S/N=10);在1.0、10.0和40.0mg.L-1低、中、高3个浓度下的提取回收率为76.23～83.72;日内和日间RSD均小于5.60%(n=3)。在室温和冷冻—解冻试验中,ND具有良好的稳定性。按80mg.kg-1单剂量单次静脉给药后,ND在大鼠体内的药代动力学过程符合开放二房室模型,主要药代动力学参数t1/2α、t1/2β、AUC、Vc、Vp、Vss和CL分别为7.02min、219.27min、1384.34mg.min.L-1、0.92L.kg-1、6.04L.kg-1、6.96L.kg-1和0.06L.kg-1.min-1。结论所建立的方法快速、准确、简便,能够满足ND药代动力学研究要求。按80mg.kg-1单剂量单次静脉给药后,ND在大鼠体内分布广泛,消除速度中等。     

利福布汀与依非韦伦在大鼠体内药动学的相互作用研究

目的:研究利福布汀(RBT)与依非韦伦(EFV)在大鼠体内药动学的相互影响。方法:将大鼠随机分为EFV单用组(54mg·kg-1)、RBT单用组(40.5mg·kg-1)及其联用组,每组6只,灌胃给药后,液质联用法检测给药后0、0.25、0.5、1、2、3、4、6、9、12、24、48、72h的血药浓度,计算药动学参数。结果:单用时,EFV、RBT的药动学参数分别为:cmax:(4.36±1.23)、(5.62±2.33)mg·L-1,AUC0～72h:(27.37±8.10)、(117.00±50.45)mg·h·L-1,CLZ/F:(2.15±0.77)、(0.36±0.15)L·h-1·kg-1,VZ/F:(8.33±2.49)、(12.06±7.64)L·kg-1;联用组二者的药动学参数分别为cmax:(1.68±0.82)、(3.05±1.66)mg·L-1,AUC0～72h:(13.13±9.95)、(89.60±55.75)mg·h·L-1,CLZ/F:(5.12±2.17)、(0.54±0.24)L·h-1·kg-1,VZ/F:(23.53±11.43)、(13.06±4.75)L·kg-1。与单用时比较,联用组EFV的cmax、AUC0～72h显著减小,CLZ/F、VZ/F显著增加(P<0.05),而RBT药动学各参数未见显著变化。结论:RBT能加快大鼠体内EFV的消除,降低其生物利用度。     

高效液相色谱法测定健男春胶囊中仙茅苷的含量

目的　建立高效液相法测定健男春胶囊中仙茅苷的含量。 方法 　 Nova-pak C1 8(2 5 0 mm× 4.6mm,10μm)色谱柱 ,流动相为甲醇 -水 (4 0∶60 ) ,流速为 1.0 ml· min- 1 ,检测波长为 2 75 nm。 结果 　仙茅苷在 0 .3 485～ 2 .7880μg范围内呈良好的线性关系 ,回归方程为 Y=2× 10 6 X+3 42 2 1(r=0 .9999) ,平均回收率为 95 .88% ,RSD为 2 .16% ,重复性 RSD为 3 .49%。 结论 　本法简便 ,快速 ,灵敏 ,准确 ,重现性好     

维拉帕米缓释剂／群多普利复方制剂的临床应用

维拉帕米缓释剂（VSR）/群多普利（TDP）是一种治疗原发性高血压（EH）的苯烷基胺钙拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的复方制剂。本文参考近期文献就VSR/VTDP的药效学、药动学和临床应用等作一综述。     

仙茅苷在Caco-2细胞模型中跨膜转运特征研究

目的：采用Caco-2细胞Transwell模型研究仙茅苷的跨膜转运机制。方法：建立Caco-2细胞Transwell吸收模型,用聚酯碳酸酯膜培养Caco-2细胞21天,形成致密的单层细胞模型。研究浓度、时间、温度、细胞旁路转运及跨膜转运蛋白（P-糖蛋白,多药耐药蛋白,乳腺癌耐药蛋白）在仙茅苷跨膜转运中的作用。结果：仙茅苷在Caco-2细胞模型中的跨膜转运存在一定的浓度及时间依赖性,细胞旁路转运不参与其转运,仙茅苷的外排转运存在一定的能量依赖性,且由P-gp参与。结论：仙茅苷在Caco-2细胞模型上主要以主动转运方式作跨膜转运,且P-gp参与其跨膜转运。     

胺碘酮和维拉帕米治疗阵发性室上性心动过速疗效比较

目的观察静脉注射胺碘酮和维拉帕米治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的疗效。方法静脉注射胺碘酮治疗33例PSVT，与维拉帕米静脉注射治疗39例PSVT对比观察。结果胺碘酮组和维拉帕米组有效率分别为63．6％和84．6％，差异有统计学意义（P〈0．05）；复律时间：胺碘酮组（21±12．4）min明显慢于维拉帕米组的（13．6±9．7）min（P〈0．05）。结论胺碘酮治疗PSVT疗效确切安全，可作为急诊治疗PSVT的一线药物。     

Intravenous verapamil kinetics in rats: Marked arteriovenous concentration difference and comparison with humans

The pharmacokinetics of verapamil, a calcium channel blocker, were studied in male Sprague—Dawley rats following i.v. administration at a dose of 1 mg kg^?1. Both arterial and venous blood were collected and the plasma drug concentrations were determined by reversed-phase high-performance liquid chromatography. Verapamil was distributed to the extravascular tissues very rapidly as indicated by the large V_dss (2.99±0.57 1 kg^?1) and V_dβ (5.08 ± 0.541 kg^?1). The apparent terminal plasma T_1/2, MRT_iv, and CL_p were 1.59 ± 0.46, 1.26 ± 0.12 h, and 40.4 ± 9.73 ml min^?1 kg^?1, respectively. Marked arterial/venous differences were found with a considerable influence on the MRT and V_dss, and the terminal phase venous levels were higher than arterial levels by 103, 69, and 90%, respectively, for the three rats studied. The distribution of verapamil between plasma and erythrocytes occurred very rapidly and was identical in vitro and in vivo. The average blood to plasma and plasma to blood cell concentration ratios were 0.85 and 1.47, respectively. In contrast to propranolol, blood data rather than plasma data should be used to predict the hepatic extraction ratio of verapamil (0.87). The plasma protein binding of verapamil in humans (90%) and rats (95%) were quite similar and constant over the wide concentration range studied. A comparison of some pharmacokinetic parameters between rats and humans is presented and the potential shortcomings of using T_1/2 or CL_p and the advantage of using CL_u (unbound plasma clearance) in interspecies scaling is also discussed.     

LC-MS/MS法测定大鼠血清中尼洛替尼浓度及其药动学研究

摘 要 目的:建立快速、灵敏的高效液相色谱串联质谱电喷雾法测定大鼠血清中尼洛替尼的浓度,并进行大鼠尼洛替尼胶囊的药动学研究。方法: 以XDB C₁₈色谱柱分离,采用电喷雾离子源（ESI源）;以维拉帕米为内标,血清样品经乙腈沉淀蛋白后,以甲醇（含0.1%甲酸）∶水（含0.1%甲酸）= 50∶50为流动相,流速为0.35 ml·min^-1。以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测,监测离子对分别是m/z 530.2→289.1（尼洛替尼）和内标m/z 455.3→165（维拉帕米）。结果:血清中尼洛替尼的线性范围在5～2000 ng·ml^-1良好。尼洛替尼在大鼠体内的主要药动学参数AUC_0-24、C_max、t_max、t_1/2z、CLz/F分别为(10 055.37±1 405.49) ng·h·ml^-1、(1 273.56±329.49) ng·ml^-1、(6.17±3.37) h、(1.86±1.04) h、(2.01±0.27) L·h^-1·kg^-1。结论:本试验建立的分析方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于尼洛替尼大鼠血清生物样品的快速检测。     

伊曲康唑脂质体在大鼠体内药动学研究

目的：研究伊曲康唑脂质体在大鼠体内的药动学。方法：大鼠尾静脉注射伊曲康唑脂质体及伊曲康唑注射液,建立液相-质谱联用分析（LC—MS／MS）方法测定血浆中的伊曲康唑药物浓度。结果：伊曲康唑血浓度在10～1600ng·ml^-1范围内线性良好（r=0．9989）,伊曲康唑脂质体及市售伊曲康唑注射液大鼠体内MRT分别为（3．68±0．19）h和（1．70±0．06）h,AUC分别为（155．47±13．84）mg·L^-1·h和（87．12±5．55）mg·L^-1·h,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：伊曲康唑脂质体具有一定的缓释作用。     

Verapamil worsens ethanol-induced gastric ulcers in rats

The effect of verapamil on ethanol-induced gastric ulceration was investigated in rats. Orally administered ethanol (0.5 ml), 10, 20 or 40% v/v, dose dependently produced glandular lesions, ranging from petechiae to haemorrhagic ulcers. These lesions were worsened by verapamil (2, 4 or 8 mg/kg given intraperitoneally (i.p.) 30 min beforehand) in the 30 min and 2 h ethanol-exposure experiments. However, ethanol ulceration or its aggravation by verapamil was antagonised by calcium gluconate (112 or 224 mg/kg given per os (p.o.) 30 min before ethanol administration) in a dose-related manner. These findings suggest that intracellular calcium depletion in the gastric glandular mucosa may account for ethanol ulceration and the ulcer-aggravating action of verapamil.     

LC-MS/MS法测定大鼠体内多西他赛血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆样品中多西他赛浓度的方法,并进行药动学研究。方法:以紫杉醇为内标,取8只大鼠尾静脉单剂量注射多西他赛5mg·kg-1,分别于给药前和给药后2、15、30、90、240、480、720、1440min眼眶后静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,并计算药动学参数。结果:多西他赛在大鼠体内的药-时曲线符合三室模型,主要药动学参数t12z为(236.44±53.47)min,c0为(3.84±0.97)mg·L-1,AUC(0～t)为(66.66±11.39)mg·min·L-1。结论:本方法专属性好、准确度好、灵敏度好,可为今后临床患者血药浓度监测和药动学研究提供方法学依据。