重楼总皂苷长循环脂质体的制备与表征

摘 要 目的： 制备重楼总皂苷长循环脂质体,并对其进行表征。方法: 以粒径、PdI、Zeta电位及包封率为评价指标,考察制备重楼总皂苷长循环脂质体的各个因素。并采用Malvern粒度仪测定脂质体的粒径分布、PdI及Zeta电位,透射电镜考察其形态,并考察长脂质体的稳定性。结果:重楼总皂苷长循环脂质体的平均粒径为（109.4±32.7） nm,PdI为（0.171±0.036）,Zeta电位为（-36.7±4.5） mV,包封率为（93.5±3.2）%;透射电镜显示脂质体粒径均一,成球状分布;长期稳定性研究表明,长循环脂质体在4 ℃条件下放置3个月稳定。结论: 重楼总皂苷长循环脂质体制备工艺简单易行,可以得到包封率高、稳定性好的脂质体制剂。     

共载伊立替康-顺铂复合脂质体的制备及质量评价

摘要：目的:制备共载伊立替康-顺铂复合脂质体,并对其关键质量指标进行评价。方法:采用薄膜分散和主动载药技术制备目标产品,建立高效液相法测定共载复合脂质体含量及包封率,采用动态光散射法测定粒度和粒度分布。结果:共载伊立替康-顺铂复合脂质体中伊立替康、顺铂包封率分别为(99. 51±0. 79)%,(98. 47±0. 91)%(n=3),平均粒径为(129. 9±1. 9) nm(n=3),多项分散系数(PdI)小于0. 20,Zeta电位为(-8. 60±0. 56) m V(n=3);所制得样品于低温(2～8℃)条件下放置6个月,各项关键指标均未发生明显变化。结论:该方法适合共载伊立替康-顺铂复合脂质体的制备,所建立质控方法简单、准确,适合对该共载复合脂质体质量进行评价。     

奥沙利铂长循环脂质体的制备和体内外评价

目的 制备奥沙利铂长循环脂质体（long-circulating liposome,LCL）,并考察其在体内外的性质。方法 利用逆相蒸发法制备奥沙利铂LCL,观察其形态,测定粒径电位、包封率、载药量等理化性质。采用SD大鼠进行药动学研究,考察脂质体在动物体内的药动学参数与生物利用度。结果 奥沙利铂LCL的平均粒径为（195.1±1.8）nm,电位为（-29.53±0.57）mV,包封率为18%,载药量为2.4%。药动学研究结果显示,奥沙利铂的血浆清除率是LCL的71倍,LCL能够显著降低奥沙利铂的血浆清除率,延长药物体内滞留时间,LCL的药时曲线下面积（AUC）是奥沙利铂溶液的70倍,显著提高了生物利用度。结论 本研究选择逆相蒸发法制备并筛选出具有合适包封率,低毒性和高药效的奥沙利铂LCL。     

注射用奥沙利铂纳米结构脂质载体冻干制剂的工艺优选

目的考察注射用奥沙利铂纳米结构脂质载体（OP NLC）冻干粉末处方及工艺。方法通过单因素实验优选冻干制剂的处方工艺,并评价其制剂学性质。结果以5%甘露醇溶液作为冻干保护剂,确定最终的冻干工艺。冻干后制剂粒径（124±16） nm,Zeta电位－10.8 mV,包封率67.3%,与冻干前［粒径（115±17） nm,Zeta电位－16.0 mV,包封率72.6%］相比,无明显变化。结论在优选的冻干工艺条件下可制得稳定的奥沙利铂纳米结构脂质载体冻干制剂。     

兰索拉唑脂质体的制备及其药剂学性质考察

目的:研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法:采用正交设计筛选处方,乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体;超滤法测定其包封率;用透射电镜观察脂质体的外观形态,并用粒径分析仪和Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位;进一步考察脂质体的释放规律。结果:所得脂质体包封率约为(80±1.23)%;形态为粒径均匀的球形和类球形,粒径为(184±21)nm,Zeta电位为(36.1±5)mV;脂质体的体外释放符合一级方程;具有较好的稳定性。结论:优选得到的脂质体处方和制备工艺合理、稳定,其体外释放具有缓释特点。     

载基因阳离子脂质体的制备与包封率测定

目的:制备包封基因质粒的阳离子脂质体并考察其性质、测定包封率。方法:以DC-Chol和DOPE为材料,薄膜分散法制备阳离子脂质体,与可表达增强型绿色荧光蛋白的基因质粒结合并考察其转染性能,激光粒度分析仪测定阳离子脂质体和脂质复合物的粒径及Zeta电位;使用葡聚糖凝胶过滤法测定包封率,并对该法进行详细考察。结果:所制备的阳离子脂质体和脂质复合物的平均粒径分别为161.6和216.3 nm,Zeta电位分别为+22.2和+3.2 mV;基因质粒在0.1925～3.85μg.mL-1浓度范围内线性良好,精密度高,与葡聚糖无吸附作用,柱回收率高,测得脂质复合物的包封率为89.94%。结论:采用该处方和工艺可成功制备质量良好、能有效转染细胞的阳离子脂质体载体,葡聚糖凝胶过滤法可准确测定其包封率,该法快速、简便、有效。     

奥沙利铂长循环脂质体制备工艺优选

目的研究奥沙利铂长循环脂质体的处方筛选和制备工艺,并研究其稳定性。方法采用乙醇注入法制备奥沙利铂长循环脂质体,以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺,高效液相色谱法测定脂质体包封率。结果最佳工艺处方为卵磷脂与胆固醇质量比5：1,奥沙利铂10 mg,聚乙二醇2000浓度0.05%,平均包封率（51.87±0.90）%。结论该制备方法较简单,经优化制备的奥沙利铂长循环脂质体处方合理,工艺可行,稳定性好。     

兰索拉唑脂质体的制备及性质考察

目的研究兰索拉唑阳离子脂质体的制备方法并考察其体外释放行为及稳定性等。方法采用正交设计筛选处方;采用乙醇注入法制备兰索拉唑脂质体;采用超滤法测定其包封率;采用透射电镜观察脂质体的外观形态;采用粒径分析仪和Zeta电位仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位;采用透析法考察脂质体的释放规律。结果制得的脂质体包封率约为(80±1.23)%(n=3);脂质体的形态为粒径均匀的球形和类球形;粒径为(184±21)nm(n=3),Zeta电位为(36.1±5)mV(n=3);脂质体的体外释放符合一级方程,具有较好的稳定性。结论优选得到的脂质体处方和制备工艺合理,制剂性质稳定,其体外释放具有缓释特点。     

灯盏花素阳离子脂质体的制备

目的：制备灯盏花素阳离子脂质体和普通脂质体并对其相关性质进行考察。方法：采用薄膜分散法制备灯盏花素脂质体;以包封率为指标,通过正交试验对处方进行优化。考察灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的体外释放行为。结果：制备的灯盏花素阳离子脂质体性质稳定,包封率为（76.42±1.973）%,平均粒径为（186±35） nm,Zeta电位为（48.9±9.83） mV。灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的释放过程的拟合方程分别为lnln［1/(1-Q)］=0.779 7lnt-2.318 7(r=0.973 9)和lnln［1/(1-Q)］=0.355 3lnt-3.197(r=0.989 9)。结论：确定了最优处方,制备得到包封率较高且状态稳定的灯盏花素阳离子脂质体。     

多西紫杉醇脂质体的制备及稳定性考察

目的:制备多西紫杉醇脂质体并对其稳定性进行考察。方法:采用薄膜-超声分散法制备脂质体,利用高效液相色谱法测定其主药含量,并考察其粒径、Zeta电位、包封率等指标及在室温条件下密封放置2wk与4℃下冰箱中保存6mo的稳定性。结果:所得脂质体粒径小而均匀,粒径均值为(138.8±1.1)nm,Zeta电位为(2.25±0.2)mV,包封率均在70%以上;多西紫杉醇检测浓度线性范围为0.0325～2.600mg·mL-1(r=0.9993);平均回收率为100.91%(RSD=1.38%,n=3);稳定性考察各项指标均无明显改变。结论:所制制剂包封率较高,稳定性良好。     

奥沙利铂长循环热敏脂质体及其药效学研究

目的制备奥沙利铂长循环热敏脂质体(oxaliplatinlong-circulating-thermosensitive liposomes,OLTL),并考察其性质及抑瘤作用。方法采用薄膜分散法制备OLTL;透析法考察OLTL在37℃和42℃下的体外释药;免疫抑制法建立荷Lewis肺癌小鼠模型,以瘤重为指标考察OLTL的抑瘤作用。结果带有蓝色乳光的OLTL粒径在100～130 nm之间,包封率大于90%;42℃条件下,OLTL释药率达90%以上;OLTL组抑瘤率为70.79%。结论 OLTL具有良好的热敏释药特性,可明显提高奥沙利铂(oxaliplatin)的抑瘤作用。     

盐酸多柔比星脂质体的制备及体外质量评价

目的：制备盐酸多柔比星脂质体并进行体外质量评价,以期实现自制脂质体质量与市售盐酸多柔比星脂质体注射液Doxil一致,并为其生物体内等效及产业化提供研究基础。方法：采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备盐酸多柔比星脂质体,以包封率为评价指标通过单因素筛选和正交试验优化制备工艺,以市售Doxil为参比制剂,对比最优工艺制得的脂质体与市售Doxil的微观结构、粒径大小及分布、Zeta电位、相变温度、包封率等理化指标,考察最优工艺制得的脂质体与市售Doxil在加速条件的体外释放及储存条件下稳定性情况。结果：自制盐酸多柔比星脂质体最优制备工艺为高速剪切速率13 000 r·min^-1,挤出3次,载药孵育温度65℃,载药孵育时间60 min,最优工艺制得的脂质体与市售Doxil外观均为椭圆形,平均粒径分别为（90.81±0.58） nm （n=3）和（89.05±0.66） nm （n=3）,分布较为均匀,Zeta电位分别为（-41.9±1.8） mV （n=3）和（-44.9±4.2） mV （n=3）,相变温度范围相同,包封率分别为98.0%和97.9%,体外释放较为一致,稳定性好。结论：采用最优工艺制备的盐酸多柔比星脂质体制备工艺可行,与市售Doxil相比,理化指标及体外释放无明显差异,自制脂质体体外质量良好,符合实验预期。     

醋酸钙梯度法制备维A酸脂质体

目的:评价醋酸钙梯度法制备维A酸脂质体的可行性,并与薄膜法、逆相蒸发法进行质量比较。方法:采用薄膜法、逆相蒸发法和醋酸钙梯度法分别制备维A酸脂质体,用G-50葡聚糖凝胶柱分离,以紫外分光光度法和纳米激光粒度仪分别测定维A酸脂质体的包封率和粒径,以电子显微镜观察维A酸脂质体的形态。结果:以醋酸钙梯度法制备的维A酸脂质体包封率最高,达90.48%;其外观圆整均匀,平均粒径为35.8nm,4℃放置3mo质量稳定。结论:采用醋酸钙梯度法制备维A酸脂质体包封率较高,方法可行。     

美罗培南脂质体冻干粉的制备及对耐药沙门氏菌抑制作用的研究

目的 研制一种长效、安全的新型美罗培南脂质体冻干粉,解决突发战争或紧急灾害条件下创伤感染缺乏长效抑菌药物的现状。方法 用薄膜分散法制备美罗培南脂质体,筛选葡萄糖、乳糖和甘露醇3种保护剂,经冷冻干燥制成冻干剂。透射电镜观察脂质体形态并摄制照片,对其含量、稳定性和体外释药性进行检测,并采用模拟药敏纸片法对其抑菌效果进行评估。 结果 甘露醇为保护剂冻干效果最好,美罗培南脂质体是球形的,粒径为(98.1±8.2)nm,多分散系数为0.208,体外释药模式符合缓释特征,可长效抑菌。 结论 薄膜分散法制备美罗培南脂质体具有可行性,脂质体性质稳定,粒径较小,具有缓释效果,抑菌效果好。     

利多卡因脂质体凝胶的制备及质量控制

目的:制备利多卡因脂质体凝胶,并建立其质量控制方法。方法:用薄膜分散法制备利多卡因脂质体,以卡波姆940为凝胶基质,制备利多卡因脂质体凝胶。以高效液相色谱法测定利多卡因含量,以离心法测定脂质体的包封率。结果:利多卡因检测浓度线性范围为2.5~25.0mg/ml(r=0.9996),平均回收率为(99.83±0.53)%;包封率为(82.7±1.83)%。结论:该脂质体凝胶制备工艺可行,性质稳定,质量控制方法简便、可靠。     

干扰素脂质体的制备与质量控制

目的制备干扰素脂质体并建立其质量控制方法。方法采用逆相蒸发法制备干扰素脂质体。通过电镜测定其粒径,采用细胞病变抑制法测定包封率。结果干扰素脂质体透射电镜下观察为圆形,平均粒径为285.6 nm,包封率为63.52%;有机物残留量低于2005年版《中国药典（二部）》规定的标准;在2～8℃下保存6个月,总活性基本不变。结论该制剂制备方法可行,所得成品稳定性好,且所建立的质量控制方法简便、可靠,适用于干扰素脂质体的大生产。     

黄芩苷脂质体的制备及在小鼠体内的分布

目的制备黄芩苷脂质体并考察其在小鼠体内的分布 ,为黄芩苷脂质体治疗乙型肝炎提供依据。方法用逆相蒸发法制备黄芩苷脂质体 ,测定其粒径及包封率 ,观察静脉注射黄芩苷脂质体及黄芩苷水溶液后 ,不同时间在小鼠体内的分布。结果 5批黄芩苷脂质体平均粒径为 (36 0± 4 2 )nm ,平均包封率为 (5 6 .0± 5 .3) %。黄芩苷脂质体主要分布于肝、脾 ,以肝脏中分布最多 ,而在血中清除加快。结论逆相蒸发法制备黄芩苷脂质体条件易控制 ,重复性好 ,可获得较高包封率和符合肝靶向要求的脂质体 ;黄芩苷脂质体具有一定的肝靶向性 ,可延缓黄芩苷在体内的代谢为乙肝治疗提供新途径。     

美罗培南脂质体冻干粉的制备及对耐药沙门菌抑制作用的研究

目的 研制一种长效、安全的新型美罗培南脂质体冻干粉,解决突发战争或紧急灾害条件下创伤感染缺乏长效抑菌药物的现状。方法 用薄膜分散法制备美罗培南脂质体,筛选葡萄糖、乳糖和甘露醇3种保护剂,经冷冻干燥制成冻干剂。透射电镜观察脂质体形态并摄制照片,对其含量、稳定性和体外释药性进行检测,并采用模拟药敏纸片法对其抑菌效果进行评估。结果 美罗培南脂质体外观呈球形,分布均匀,平均粒径为(98.1±8.2) nm,多分散系数(PDI)为0.208,包封率为(76.51±2.33)%,5%甘露醇为冻干保护剂最好,体外释药模式显示药物有缓释的特征,抑菌实验显示美罗培南脂质体具有明显的长效抑菌作用。结论 薄膜分散法制备美罗培南脂质体具有可行性,脂质体性质稳定,粒径较小,具有缓释效果,抑菌效果好。     

Lung-targeted delivery system of curcumin loaded gelatin microspheres

The purpose of the study is to design and evaluate curcumin loaded gelatin microspheres (C-GMS) for effective drug delivery to the lung. C-GMS was prepared by the emulsification-linkage technique and the formulation was optimized by orthogonal design. The mean encapsulation efficiency and drug loading of the optimal C-GMS were 75.5?±?3.82 % and 6.15?±?0.44%, respectively. The C-GMS presented a spherical shape and smooth surface with a mean particle diameter of 18.9 μm. The in vitro drug release behavior of C-GMS followed the first-order kinetics. The tissue distribution showed that the drug concentrations at lung tissue for the C-GMS suspension were significantly higher than those for the curcumin solution, and the Ce for lung was 36.19. Histopathological studies proved C-GMS was efficient and safe to be used as a passive targeted drug delivery system to the lung. Hence, C-GMS has a great potential for the targeted delivery of curcumin to the lung.