辛伐他汀片人体药代动力学及相对生物利用度的研究

目的:评价2种辛伐他汀片的相对生物利用度和生物等效性.方法:选择18名健康受试者随机分为2组,先后予单剂量、交叉口服辛伐他汀受试制剂和参比制剂各40 mg,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定给药后不同时间受试者血浆中辛伐他汀的浓度,对辛伐他汀受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价.结果:辛伐他汀受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(9.70±6.62)及(10.06±6.29) μg/L;tmax分别为(1.64±1.01)及(1.64±0.68)h;t1/2分别为(3.48±1.16)及(4.15±1.90)h;AUC0～14h分别为(29.96±16.28)及(32.78±18.53)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(31.49±16.65)及(36.39±21.71) μg·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(97.79±26.63)%.结论:2种制剂具有生物等效性.     

国产与进口盐酸沙格雷酯片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸沙格雷酯片(抗血栓药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24名健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测.结果 受试制剂及参比制剂盐酸沙格雷酯片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(710.25±305.79),(653.33±311.06)μg·L-1;tmax分别为(0.39±0.23),(0.38±0.19)h;t1/2分别为(0.72±0.10),(0.67±0.10)h;AUC0-tn分别为(473.80±216.83),(440.17±440.17)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(479.88±224.77),(443.79±144.70)μg·h·L-1;受试制剂盐酸沙格雷酯片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(110.24±38.24)%,(110.64±39.07)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

螺内酯片在健康人体内药代动力学及生物等效性

目的 研究螺内酯片(利尿药,抗高血压药)在健康人体内的相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,18名健康男性受试者分别单剂量口服螺内酯受试制剂或参比制剂25 mg后,取静脉血,采用HPLC-MS法测定其活性代谢产物坎利酮的血浆浓度,计算主要药代动力学参数.以方差分析进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定.结果 受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,坎利酮的主要药代动力学参数如下:AUC0→72分别为(684.8±184.4)、(682.1±212±7)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(803.8±249.6)、(774.3±259.3)μg·h·L-1,tmax分别为(2.1±0.3)、(1.9±0.4)h,Cmax分别为(51.3±12.4)、(54.1±12.9)μg·L-1,t1/2分别为(25.0±9.2)、(22.1±6.0)h.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.2±19.0)%.结论 受试制剂与参比制剂为生物等效制剂.     

辛伐他汀片及其活性代谢产物在中国健康人体的药动学和生物等效性评价

目的:研究辛伐他汀片及其活性代谢物辛伐他汀酸在健康人体内的药动学特征和生物等效性评价。方法:24名健康受试者随机交叉、单剂量口服40 mg参比和试验辛伐他汀片后;采用LC-MS/MS测定血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的浓度;应用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:参比和试验制剂辛伐他汀的主要药动学参数如下:Cmax分别为(6.8±4.0)μg·L-1和(6.9±4.5)μg·L-1;tmax分别为(2.4±1.9)h和(2.2±1.5)h;t1/2分别为(5.0±2.6)h和(6.3±6.7)h;AUC0-24分别为(38.1±27.0)μg·h·L-1和(36.5±24.2)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(40.7±29.3)μg·h·L-1和(41.8±28.7)μg·h·L-1。参比和试验制剂辛伐他汀酸的主要药动学参数如下:Cmax分别为(3.8±1.7)μg·L-1和(3.8±1.6)μg·L-1;tmax分别为(4.3±1.6)h和(4.2±1.0)h;t1/2分别为(5.8±3.2)h和(7.3±6.9)h;AUC0-24分别为(30.1±11.1)μg·h·L-1和(30.0±10.5)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(34.0±14.4)μg·h·L-1和(35.6±17.4)μg·h·L-1。以AUC0-24计算辛伐他汀和辛伐他汀酸的相对生物利用度分别为(105.7±55.6)%和(106.5±42.8)%。结论:经方差分析及双单侧t检验结果显示,辛伐他汀与辛伐他汀酸的试验制剂和参比制剂在人体内生物等效。     

氟康唑在健康人体的药物动力学和生物等效性

目的 研究氟康唑(抗真菌药)在健康人体的药物动力学及生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂150 mg,用高效液相色谱-串联质谱联法测定人血浆中氟康唑的浓度.使用DAS软件拟合计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果 受试制剂和参比制剂药物动力学参数:Cmax分别为(3.26±0.54),(3.17±0.41)μg·mL-1;tmax分别为(1.42±0.65),(1.62±0.75)h;t1/2分别为(29.75±4.89),(30.34±4.67)h;AUC0-120h分别为(131.4 ±23.4),(135.2±20.6)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(140.5±26.3),(145.0±23.6)μg·mL-1·h.受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.2±7.6)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

HPLC-MS法测定人血浆中酮康唑浓度及其生物等效性研究

目的:建立人血浆中酮康唑的高效液相色谱-质谱测定方法.研究受试制剂酮康唑片在人体内的药代动力学特征,评价其相对生物利用度和生物等效性.方法:20 名男性健康受试者随机分成2组,进行双交叉试验,受试及参比制剂剂量均为200 mg.采用高效液相色谱-质谱法测定血药浓度.结果:志愿者口服受试和参比制剂后,酮康唑的药动学参数如下:峰浓度分别为(4.77±1.63)μg·mL-1和(5.09±1.64)μg·mL-1,达峰时间分别为(1.37±0.71) h和(1.19±0.61)h,消除半衰期分别为(1.89±0.80) h和(2.13±0.91)h,平均驻留时间分别为(3.02±0.81) h和(3.04±0.81)h,AUC0-24分别为(13.03±5.65)μg·h·mL-1和(13.99±6.54)μg·h·mL-1;相对生物利用度为95.6%±12.5%.结论:建立的分析方法准确、灵敏、可靠、简便,统计结果表明受试制剂和参比制剂生物等效.     

氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究

目的:研究氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体内的药动学特征,并评价两种制剂间的生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂50 mg,清洗期1周,LC-MS/MS法测定血浆氯沙坦和代谢物氯沙坦羧酸(E-3174)浓度.药代参数的计算与统计分析使用DAS2.0软件.结果:口服试验制剂和参比制剂后,受试者的氯沙坦和E-3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(183.83±91.30),(176.45±93.97) μg·L-1;AUC0-t分别为(333.18±105.00),( 323.75±101.92) μg·h·L1;AUC0-∞分别为(344.88±104.15),(341.32±106.13) μg·h·-1;t1/2分别为(1.84±0.52),(1.99±0.60)h;tmax分别为(0.70±0.22),(0.98±0.62)h.E-3174 Cmax分别为(344.85±114.33),(329.95±106.42) μg·L-1;AUC0-t分别为(2 445.09±608.97),(2 332.54±564.72) μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2 503.45±612.62),(2 390.92±567.03) μg·h·L-1;t1/2分别为(4.17±0.49),(4.13±0.66)h;tmax分别为(3.14±0.72),(3.39±0.96)h.试验制剂氯沙坦钾胶囊中氯沙坦和E-3174相对生物利用度分别为( 104.9±20.7)％和(105.2±12.1)％.结论:本试验采用的氯沙坦钾胶囊和氯沙坦钾片为生物等效制剂.     

2种国产辛伐他汀胶囊在健康人体的生物等效性

目的 研究2种国产辛伐他汀胶囊(调血脂药)在健康人体的生物等效性.方法 对入选的20名男性健康受试者随机交叉给药,分别单剂量口服辛伐他汀试验制剂和参比制剂各40 mg;用高效液相色谱-质谱联用法测定血药浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数.结果 试验和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(1.7±0.6)和(1.8±0.7)h;Cmax分别为(12.23±4.62)和(12.73±4.31)ng·mL-1;t1/2分别为(4.2±1.6)和(4.1±1.4)h;AUC0-t分别为(42.27±27.61)和(41.81±27.75)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(43.99±28.60)和(43.32±28.47)ng·h·mL-1;受试制剂中辛伐他汀的平均相对生物利用度为(101.8±15.8)%.结论 2种辛伐他汀制剂为生物等效制剂.     

乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验

目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性。方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价。结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h;峰浓度分别为(2 416.83±379.56)和(2 291.57±418.92)μg.L-1;AUC0～t分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg.L-1.h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60)μg.L-1.h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h。试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0%(94.2%～101.9%)。结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效。     

枸橼酸他莫昔芬胶囊的人体生物等效性

目的:研究枸橼酸他莫昔芬胶囊在人体的相时生物利用度和生物等效性.方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,分别单剂量口服枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂各40 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性.结果:枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(53.5±14.4)h和(51.7±8.9)h;tmax分别为(3.9±0.9)h和(4.0±1.1)h;Cmax分别为(108.1±19.8)μg·L-1和(101.3±16.5)μg·L-1;AUC0-72分别为(3 073.7±439.1)μg·h·L-1和(3148.8±373.7)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(5 074.8±1 082.2)μg·h·L-1和(5 121.2±902.0)μg·h-1.方差分析结果表明,2种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性.枸橼酸他莫昔芬受试制剂的相对生物利用度为(97.9±10.8)%.结论:经统计学分析,两种制刑具有生物等效性.