凋亡及其相关蛋白在肿瘤治疗中的研究进展

凋亡,最初也称生理性或程序性细胞死亡,是与细胞和组织动力学广泛联系的一种基本的生物学现象[1].凋亡可发生于正常细胞生理过程,如细胞生长、分化与老化,亦可作为重要的生物体防御机制,参与损伤修复及恶性细胞的清除,而后者在治疗诱导的肿瘤消退以及肿瘤的发生和演进中发挥重要作用[2-6].诸多生理及病理因素皆可激发凋亡.目前普遍认为,细胞群体的稳定,包括增生、分化和死亡均与凋亡机制的调节密切相关,这些过程中的任何一个功能失调都会导致失控性细胞生长或分化异常.而对抗和逃避凋亡也是肿瘤发生发展的重要机制之一,近年来对凋亡相关蛋白靶向性治疗肿瘤的研究较多,它代表了目前肿瘤研究和治疗的一个重要方向[7-10].本文就此作一简单综述.     

几种值得深入研究的肿瘤相关干(祖)细胞

越来越多证据表明,肿瘤是一类多因素致病、多步骤发生、异质性演进的遗传性疾病,是特殊的"难愈性创伤",并与慢性炎性过程密切相关.肿瘤还被认为属于分化异常性干细胞疾病[1].不仅肿瘤的发生与干细胞(stem cells)和(或)祖细胞(progenitor cells)密切相关,而且多种具有干细胞或祖细胞特性的细胞也参与肿瘤的生长和演进[2-3].存在于肿瘤内并参与肿瘤发生发展的干(祖)细胞可统称为肿瘤相关干(祖)细胞(tumor associated stem/progenitor cells).这些细胞包括来源于骨髓经血液进入肿瘤组织的一些干(祖)细胞和肿瘤组织固有的肿瘤干细胞(cancer stem cells)及其衍生的干细胞样细胞.深入研究肿瘤相关干(祖)细胞的病理生物学特性和作用,对于进一步揭示肿瘤发病机制、寻找防治新方法,具有重要意义.     

细胞凋亡DNA断裂的分子机制

细胞凋亡是细胞在其生长、发育、增殖中具有十分重要作用生物现象，这种死亡形式的发生机制目前是一个十分热门的课题。而可直接或间接诱导细胞凋亡的药物或试剂，是目前研究细胞凋亡方面又一个十分兴旺的领域。细胞在死亡因素作用下，是如何发生死亡的，以及诸如肿瘤的发生，生长和治疗过程中常常发生的肿瘤抗性现象等，均与细胞凋亡的发生或抑制有着十分密切的关系，细胞凋亡的基本特征是ＤＮＡ断裂，而ＤＮＡ断裂与一种或一类对Ｄ     

脓毒症中的细胞凋亡

脓毒症指机体对感染产生的全身性炎症反应的综合征,常发生于外伤、烧伤或免疫力低下时病原体严重感染,重者可发展为感染性休克、DIC和多器官功能衰竭等改变[1].脓毒症的发病机制与感染病原体、宿主免疫系统、炎症反应和凝血系统之间复杂的相互作用密切相关,其中全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、多器官损伤和感染性休克是常见的病理生理过程,但由于具体机制尚不明确,临床治疗效果不佳,死亡率一直居高不下[2,3].近年来研究显示细胞凋亡变化是脓毒症重要的病理变化之一[4].细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡,是机体形态发生、组织重塑和免疫反应消退过程中的一种主动性的死亡方式.与细胞坏死不同,凋亡的细胞或凋亡小体可被临近细胞所吞噬而不引起周围组织炎症反应.     

妊娠期糖尿病胎盘细胞凋亡的调控基因表达的研究

细胞调亡(apoptosis),又称程序性细胞死亡或细胞自杀,是不同于坏死的另一种细胞死亡方式.是在生理和一些病理情况下发生的基本生物现象,是多细胞生物更新正常细胞和清除异常细胞的重要手段,参与机体生殖、胚胎发育、免疫等生理过程以及肿瘤、病毒感染等疾病发生过程[9].胎盘细胞凋亡研究近年来日益受重视.胎盘是母胎间物质交换的器官,它的完整性对维持妊娠有重要作用,正常妊娠胎盘存在细胞凋亡,随妊娠进展,胎盘细胞凋亡增多.胎盘出现细胞凋亡速率异常可能与某些病理妊娠有关.现已证明,胎儿宫内发育迟缓[15],早产,胎膜早破,先兆子痫[3]等病理妊娠的胎盘细胞凋亡增多,由此提示胎盘细胞凋亡在这些病理妊娠性疾病的发生、发展中起到了重要作用.     

P-选择素与血栓性疾病

细胞黏附分子是介导细胞与细胞间,细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子,其通过受体-配体相互黏附作用而发挥生物学功能.黏附分子参与细胞的生长与分化、细胞间信号转导、血栓形成、创伤愈合、炎症免疫反应以及肿瘤浸润与转移等机体重要的病理生理过程[1～3].P-选择素是一类重要的细胞黏附分子,属选择素家族成员,主要表达在活化的血小板/内皮细胞表面,介导这些细胞间以及与白细胞的黏附,而有利于炎症部位白细胞招募到血栓部位[2～4],进而促进血栓的形成.本文就P-选择素及其在血栓形成中的作用作一简述.     

丹红注射液治疗UAP患者临床疗效观察及对血浆可溶性Fas及Fas配体浓度的影响

不稳定型心绞痛(UAP)是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死(AMI)和猝死之间的临床表现[1].细胞凋亡参与UAP的病理生理过程[2].丹红注射液为丹参、红花等提取物的中药注射剂,具有活血化瘀、通脉舒络等功能,常用于UAP的救治[3-5].最近研究显示,丹红注射液具有抗凋亡作用,能抑制体外培养神经元内质网应激所致凋亡[6].本文观察丹红注射液对UAP患者的治疗效果同时揭示其对血浆可溶性Fas及Fas配体浓度的影响,从而探讨其用于UAP治疗的抗凋亡作用.     

Galectin-3的抗凋亡机制及其在肺癌中的研究

半乳凝素-3(Galectin-3,Gal-3)是糖结合蛋白家族中的一员,能与β-半乳糖苷特异性结合,参与许多生理和病理过程,在调解细胞生长与分化、机体免疫、细胞黏附、炎症反应、细胞凋亡、血管侵袭等诸多方面起着重要的作用,且与肿瘤的侵袭、转移及预后有关.目前,在许多恶性肿瘤中都发现了Galectin-3的表达,如胃癌、结肠癌、乳腺癌、膀胱癌、甲状腺癌.但在不同的肿瘤中,Galectin-3的表达水平不同.在一些肿瘤中,Galectin-3表达增高,而在某些肿瘤中其表达降低,且其亚细胞定位与肿瘤的发生、发展密切相关.     

免疫抑制体受体，信号转导与肿瘤抑制

肿瘤的发生是一个复杂的多阶段过程 ,其中促进细胞生长基因的异常激活和抑制细胞生长基因的失活 ,以及细胞信号转导的许多基因调控都起着重要作用。目前对肿瘤发病分子机制的研究更重视其负调控系统 ,已取得许多重要进展 ,其中免疫抑制性受体的信号转导以及在细胞生长、增殖、分化中的作用也越来越受到人们的重视[1～ 3] 。1　抑制性受体的一般特性细胞膜表面受体的激活是信号转导的始动环节 ,而诱导性反应的终止机制并不明确 ,推测和配体的失效 (ｄｅｃａｙ )或受体的去敏感 (ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ )有关。最近研究证实 ,细胞膜…     

淋巴细胞协同刺激分子与肾脏病

抗原特异性T细胞活化需要两个不同的信号.除第一信号,即来自抗原肽-MHC(major histocom-paibility complex,主要组织相容性复合体)分子组成的复合物与TCR(T cell receptor,T细胞受体)的相互作用;尚需协同刺激的第二信号,即来自抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APC)表面表达的协同刺激分子.已证明协同刺激信号可促进T细胞生长、分化和细胞因子产生,以及为防止T细胞发生凋亡而提供生存信号.缺乏这些协同信号将可导致淋巴细胞失活、无能或无反应性,甚至凋亡.由此提示通过控制协同刺激信号可以成为增强或终止抗原依赖T细胞活化及免疫反应的一个重要手段[1].有关协同刺激分子研究已取得长足进展,与肾脏疾病关系也已引起人们重视.本文就协同刺激分子及其与肾脏疾病的研究进展,作一综述.