慢性肾脏病血清血红素氧合酶-1与氧化应激的相关性及影响因素

目的探讨不同分期CKD患者血红素氧合酶-1(HO-1)与氧化应激的变化和它们之间的相关性及影响因素。方法选择CKD患者132例(CKD组)及健康体检者30例(对照组),测定血清HO-1、丙二醛(MDA)及过氧化物歧化酶(SOD)。结果 (1)CKD组HO-1、MDA高于对照组,SOD低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HO-1、MDA呈上升趋势,至CKD4期达高峰。SOD呈下降趋势。(2)单因素相关分析:HO-1与MDA、血尿酸(UA)、甲状旁腺素呈正相关,与SOD、肾小球滤过率(e GFR)、血清铁(SI)、铁饱和度(ISAT)、血清总胆红素(TBIL)呈负相关。MDA与UA、PTH呈正相关,与SOD、e GFR、SI、ISAT呈负相关。SOD与e GFR、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、SI、血清钙(Ca)、TBIL呈正相关,与UA、24 h尿蛋白定量、PTH呈负相关。(3)多因素回归分析提示,e GFR、MDA、SI是血清HO-1的独立影响因素;血清HO-1、SOD、PTH是MDA的独立影响因素;Alb、MDA、e GFR是SOD的独立影响因素。结论 CKD患者普遍存在氧化应激,低蛋白血症、高甲状旁腺素血症是氧化应激的独立影响因素。肾功能减退、MDA、铁缺乏是HO-1的独立影响因素。     

百草枯中毒大鼠的肾损伤病理变化和血红素氧合酶-1的表达

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肾损伤病理变化和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,探讨PQ中毒肾损伤病理生理机制.方法 SD大鼠随机分为对照组和染毒组,染毒组予25 mg/kgPQ一次性腹腔注射染毒,对照组等量盐水腹腔注射.分别观察3、6、12h和1、2、3、5 d时肾组织病理学变化,采用免疫组织化学法观察血红素酶(HO-1)蛋白表达,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HO-1mRNA表达.结果 (1)对照组肾组织结构清晰,染毒组肾组织结构清晰度下降,染毒3 h即可见充血、水肿及空泡变性等病理变化,随时间延长而加重;重者可见核固缩,细胞结构消失,但其范围并不随时间延长而增加.肾小球、髓质部亦可受累.对照组HO-1蛋白与HO-1 mRNA多不表达;染毒组染毒3h在皮质部肾小管上皮细胞的胞膜及胞浆中HO-1蛋白呈阳性表达,免疫组织化学评分(IHS)升高,与对照组相比,除染毒5 d外其他各时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05);除染毒3、5 d外,其他时间点HO-1mRNA表达分别为(0.53±0.21)、(0.55±0.31)、(0.56±0.22)、(0.64±0.14)、(0.43±0.25),明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 PQ中毒肾损伤病理改变可能存在不同作用机制;HO-1蛋白及HO-1mRNA高表达提示其可能参与PQ中毒肾损伤病理生理过程.     

血红素氧合酶-1在急性冠脉综合征患者中的表达

目的　观察血红素氧合酶 - 1 (HO - 1 )在急性冠脉综合征患者中的表达情况。方法　将经冠脉造影确诊的冠心病患者分为稳定型心绞痛组 (42例 )和急性冠脉综合征组 (48例 )。并选择冠脉造影正常的 4 0例患者作为正常对照组。利用免疫组化方法对心绞痛患者外周血单个核细胞中HO - 1的表达进行定位分析 ,并通过计算机图像分析系统分析HO - 1表达的程度及强度。通过Westernblot对HO - 1表达水平进行定量分析。结果　HO - 1表达于胞浆。冠心病患者HO - 1表达水平高于对照组 ,急性冠脉综合征患者HO - 1表达明显高于稳定型心绞痛患者 (P <0 .0 1 )。结论　随着冠心病病情加重 ,HO - 1的表达水平升高。     

HO-1抗汞引起肾细胞凋亡的研究

[目的]探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对汞引起肾细胞凋亡的影响及其可能的机制。[方法]64只雄性Wistar大鼠随机均分为4组:对照组、单纯染汞组、HO-1诱导组、HO-1抑制组,先分别腹腔注射生理盐水、空白液、血晶素、ZnPPⅨ预处理,8h后各组内半数鼠处死取肾查HO-1表达与活性,余鼠除对照组注射生理盐水外,其余3组均腹腔注射HgCl2(2mg·kg-1),24h后检测血Cr、BUN及肾内总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)、Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡指数(AI)。[结果]与对照组比较,单纯染汞组TAOC降低而MDA、Cr、BUN、Bcl-2表达和AI均明显增加,HO-1抑制组除Bcl-2表达受抑外,其余指标的变化与单纯染汞组相似,但更为显著。与单纯染汞组及HO-1抑制组比较,HO-1诱导组TAOC及Bcl-2表达均显著升高,而MDA、Cr、BUN及AI则明显降低。[结论]HO-1通过抗氧化、上调Bcl-2蛋白表达发挥抗汞引起肾细胞凋亡的作用。     

子痫前期患者血红素氧合酶-1及一氧化碳测定

目的:探讨血红素氧合酶-1(Heme oxygennase-1,HO-1)在子痫前期中的表达和作用机制。方法:选取2002年6月~2005年6月,在兰州医学院第一附属医院及省妇幼保健院产科住院的子痫前期患者58例作为子痫前期组,其中轻、重度子痫前期患者分别为30、28例。另选50例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组。对两组孕妇血清及胎盘溶浆中的HO-1活性及HbCO水平进行测定。结果:子痫前期组血清中HO-1活性、HbCO水平与对照组比较显著降低(P<0.05)。其中,轻度子痫前期患者的HO-1含量降低与对照组比较差异无显著性(P>0.05),而重度则有显著差异(P<0.05)。胎盘溶浆中HO-1、HbCO的变化趋势与血中测定一致。结论:血清和胎盘溶浆中HO-1的活性、HbCO水平的变化与子痫前期的病情发展有关,可作为病情变化的指标之一。     

血红素氧合酶-1在心肌缺血预适应中的作用

血红素氧合酶系统是当前国际研究的一个新的热点和重点。在缺血再灌注损伤中,血红素氧合酶系统对损伤组织有保护作用,近来研究发现血红素氧合酶系统,尤其是血红素氧合酶-1与心肌缺血预适应的保护机制有关。本文就血红素氧合酶的生物学性质、血红素氧合酶通过其作用于血红素后生成的代谢产物(胆绿素、胆红素、一氧化碳、铁和铁蛋白)对机体产生保护作用、血红素氧合酶-1在心肌缺血预适应中的作用进行综述。     

血红素氧合酶抗损伤作用研究进展

血红素氧合酶（HO）已被发现对多种疾病具有保护作用。HO这种保护作用机制无疑与它在体内催化分解的各种代谢产物有关。对其保护机制的透彻了解对目前许多疾病的预防和治疗具有重大的意义。     

银杏叶提取物抗动脉粥样硬化的实验研究

目的 探讨银杏叶提取物(effects of Extract of Ginkgo Biloba EGB)是否通过诱导血红素氧合酶-1 (HO-1)表达发挥抗动脉样硬化(atherosclerosis AS)作用.方法 选用雄性Wistar大鼠40只,随机均分为A、B、C、D、E5组,A组给普通饲料喂养,其余各组均给高脂饲料喂养,C组、D组、E组分别给予腹腔注射EGB 30 mg/kg、锌原卟啉(ZnPPⅨ) 7.5 mg/kg、EGB 30 mg/kg+ ZnPPⅨ7.5 mg/kg,每两天1次,A组及B组则同法注射等量生理盐水.12周后检测主动脉HO-1蛋白表达量、HO-1蛋白活力及AS病变程度.结果 与A组相比,B组及C组HO-1蛋白表达量及活力均明显升高,C组升高尤为显著,D组及E组HO-1蛋白表达量及活力则显著降低.与B组比较,C组AS程度明显减轻,而D组及E组AS程度则显著加重.结论 EGB主要通过诱导HO-1表达发挥显著的抗AS作用.     

血红素氧合酶-1与冠心病炎性反应的相关性研究

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）有HO-1、HO-2、HO-3三种同工酶,其中HO-1又称热休克蛋白32,是HO的诱导型,广泛分布于各种组织和细胞中,在心、肺、肾、肝脏、脾脏、骨髓和网状内皮细胞中表达较多.HO-1具有抗损伤、对抗炎性反应、组织修复等功能.现就HO-1在冠心病中抗炎作用及其代谢产物的抗炎作用的研究进展作一综述. 一、血红素氧合酶一氧化碳（HO-CO）系统的抗炎作用 1.直接抑制致炎因子：HO-1能分解血红素生成等摩尔的CO、胆绿素和自由铁,参加细胞自动调节,在组织修复中起着重要的作用,衰减炎性反应应答,抑制编程性细胞死亡,调节细胞增殖[1].近年研究表明HO-1对心血管的自我保护和机体稳态的维持起着重要作用,尤其是在抗炎方面的作用.     

纳米氧化锌对人冠状动脉内皮细胞血红素氧合酶-1和血小板内皮细胞黏附分子-1表达的影响

目的 探讨纳米氧化锌(zinc oxide nanoparticles,ZnO-NPs)对人冠状动脉内皮细胞血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和血小板内皮细胞黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecules-1,PECAM-1)蛋白表达的影响.方法 采用噻唑蓝实验(MTT比色法)检测ZnO-NPs(12.5、25、50、70、80、90、100、200 μg/ml处理后)对人冠状动脉内皮细胞存活率的影响.用不同浓度ZnO-NPs(0、10、20、40 μg/ml)刺激人冠状动脉内皮细胞24 h后,用ELISA法检测细胞培养上清中HO-1及PECAM-1蛋白的表达.结果 12.5、25、50、70、80、90、100、200 μg/ml ZnO-NPs处理后,人冠状动脉内皮细胞的存活率分别为89.76％、83.61％、63.10％、53.20％、48.11％、42.35％、38.06％、25.44％.0、10、20、40μg/ml ZnO-NPs刺激后,人冠状动脉内皮细胞HO-1蛋白的表达量分别为(0.041±0.011)、(0.512±0.076)、(0.906±0.059)、(1.062±0.089) ng/L,两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),ZnO-NPs浓度与HO-1蛋白表达存在剂量-效应关系.0、10、20、40 μg/ml ZnO-NPs刺激后,人冠状动脉内皮细胞PECAM-1蛋白的表达量分别为(7.966±0.046)、(7.993±0.036)、(8.629±0.052)、(8.811±0.039) μg/L,当ZnO-NPs浓度为20、40 μg/ml时,与空白对照组比较,PECAM-1蛋白的表达均上升,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ZnO-NPs能够降低人冠状动脉内皮细胞存活率,并可诱导人冠状动脉内皮细胞HO-1和PECAM-1蛋白表达上调.     

氯化汞对小鼠肾脏的急性毒性机制探讨

目的 进一步探讨氯化汞对肾脏的毒性及作用机制。方法 分别测定氯化汞染毒小鼠的血清肌酐（Cr)和尿素氮（BUN）、肾脏脂质过氧化物（LPO）值及肾脏汞、钙、铁、锌、铜等金属浓度和肾脏组织形态的变化。结果 染毒组小鼠上述指标及肾脏组织形态与对照组相比,差异均有显著性。结论 氯化汞具有明显的肾脏毒性,诱发脂质过氧化增强及引起钙、铁、锌、铜等微量元素代谢障碍可能是氯化汞引起肾脏损伤的重要因素。     

亚砷酸钠对血红素加氧酶-1诱导作用

目的观察不同暴露剂量和时间下，亚砷酸钠（NaAsO2）对体外培养的牛主动脉血管内皮细胞（BAEC）中血红素加氧酶-1（HO-1）的诱导作用。方法分别在0～15μmol／LNaAsO2暴露0～24h收集培养的BAEC细胞蛋白提取液中，用蛋白印迹（westernblot）法检测HO-1蛋白的诱导产生量。结果0～15μmol／LNaAsO2暴露能够显著诱导BAEC细胞HO-1蛋白产生增加，并且分别具有剂量-反应和时间-反应相关关系；2．5μmol／LNaAsO2暴露即可显著诱导产生HO-1蛋白。结论HO-1蛋白的诱导表明砷介导的一种细胞应激反应；HO-1蛋白可以作为无机砷暴露的敏感性生物标志物之一，有利于深入研究无机砷暴露的生物剂量反应。     

血红素氧合酶-1激活对大鼠化学性急性呼吸窘迫综合征的防治作用及其机制

目的探讨血红素氧合酶1(HO1)激活对化学性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的防治作用及其可能机制。方法利用HO1的作用底物———血红蛋白(Hb)诱导HO1的产生,并用免疫印迹法(Westernblot)和逆转录聚合酶链反应(RTPCR)等方法验证其蛋白量和mRNA表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测油酸型ARDS大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素8(IL8)水平;结合动脉血气分析、肺湿重、干重测定和病理学检查等方法来验证HO1激活对ARDS的防治效果。结果Westernblot测定结果证实24h时HO1蛋白明显增加,RTPCR结果表明其mRNA表达在16h就已明显升高;且Hb+油酸(OA)组ARDS大鼠血清和BALF中TNFα及IL8水平明显低于OA组,差异有统计学意义(P<0.01)。Hb+OA组动脉血PaO2[(56.28±6.71)mmHg]、血氧饱和度(79.53%±5.82%)及血氧合指数[(258.81±29.37)mmHg]均明显高于OA组[分别为(35.08±4.59)mmHg、55.80%±12.76%、(167.86±21.94)mmHg],肺湿干重和病理学检查指标亦有明显改善。结论Hb可成功地诱导体内HO1的表达,并显示出防治ARDS的作用;其机制可能系HO1通过减少炎症细胞因子如TNFα和IL8来减轻肺损伤。     

硒对酒精引起肝损伤的拮抗作用研究

目的 探讨硒对酒精中毒所致大鼠肝损伤的拮抗作用。方法 给大鼠喂饲精饲料中加硒，观察大鼠肝脏损伤情况，并检测脂质过氧化物终末产物丙二醛（MDA）的含量变化及超氧化物歧化酶（SOD）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性。结果 给大鼠喂饲酒精3个月，其肝组织中的丙二醛含量与对照组比较明显升高（P＜0．01），抗氧化酶SOD和CAT活性明显降低（P＜0．05），XOD活性明显升高（P＜0．01）；酒中加硒能明显降低肝组织中的丙二醛含量，SOD、CAT及XOD活性亦有所恢复。结论 硒对酒精中毒所致大鼠肝脏损伤有一定的保护作用。     

低剂量汞对镉诱导大鼠子宫增重作用的影响

目的　了解HgCl2 对CdCl2 雌激素样作用的影响。方法　以HgCl2 、CdCl2 等为受试物 ,设不同剂量的组合检测其对去卵巢SD大鼠子宫的诱导增重作用 ,并以E2 为阳性对照。结果　 1.0 0mg/kgHgCl2 和 2 .0 0mg/kgCdCl2 均可诱导去卵巢SD大鼠子宫明显增重 ,与阴性对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 0 .0 4mg/kgHgCl2 与不同剂量的CdCl2 联合染毒 ,可致去卵巢SD雌性大鼠子宫明显增重 ,与阴性对照组相比 ,不仅高剂量组差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,低剂量也有统计学意义 (P<0 .0 5 )。结论　低剂量HgCl2 对CdCl2 具有雌激素样的联合作用。     

血红素加氧酶-1对急性一氧化碳中毒大鼠脑海马损伤的保护性作用研究

目的研究血红素加氧酶-1系统(HO-1)对急性一氧化碳中毒大鼠脑海马损伤的保护作用及其机制。方法随机将90只大鼠分为4组,即空气对照组、急性一氧化碳(CO)染毒组、氯化高铁血红素(Hemin)+CO组、锡原卟啉(SnPP)+CO组,每组15~25只大鼠。采用Western blot法和免疫组化法测定HO-1蛋白的表达情况;测定各组大鼠脑水肿程度及大鼠24 h死亡率,脑海马丙二醛(MDA)浓度和caspase-3蛋白表达及活性水平变化;以HE染色观察脑海马神经元病理形态学改变及损伤程度。结果急性CO中毒组大鼠脑海马出现严重损伤,表现为染毒24 h后海马组织含水量为88.9%,死亡率为25%,海马MDA浓度4.23 nmol/mg,海马caspase-3活性(光密度值:4.67)和蛋白表达均显著升高,和空气对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);病理学检测结果亦显示海马CA1区锥体细胞发生坏死,与对照组比较细胞密度降低44%。给予Hemin预处理能诱导大鼠海马HO-1高表达,并对海马损伤产生明显的保护作用,表现为Hemin预处理大鼠海马组织含水量降低,为84.2%;24 h死亡率降低为5%,海马MDA浓度为2...     

软骨藻酸对小鼠脑组织HO-1蛋白表达的影响

目的　研究软骨藻酸 (domoicacid)对小鼠脑组织丙二醛 (MDA)含量及血红素氧化酶 -1(hemeoxygenase-1,HO -1)蛋白表达的影响。方法　小鼠连续 5d腹腔注射软骨藻酸染毒后 ,采用硫代巴比妥酸 (TBA )法测定小鼠脑组织中MDA含量 ,并用免疫组织化学方法检测小鼠脑组织中HO -1分布及表达。结果　低剂量 (1/ 90LD5 0 )组海马、高剂量 (1/ 10LD5 0 )组大脑皮层和海马MDA含量明显升高 ,与对照组相比有显著性差异 (P <0 0 5)。对照组大脑皮层和海马HO -1阳性细胞平均光度 (A)分别为 0 0 953± 0 0 2 52和 0 0 940± 0 0 3 0 4;低剂量组皮层和海马A分别为 0 14 10± 0 0 40 7和 0 14 0 6± 0 0 3 54,与对照组相比 ,有显著性差异 (P <0 0 5) ;高剂量组大脑皮层和海马A分别为 0 162 6± 0 0 3 74和 0 160 4± 0 0 3 2 5,与对照组相比 ,有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　软骨藻酸对小鼠大脑皮层和海马具有氧化损害作用 ,并诱导皮层和海马HO -1蛋白表达增多     

血红素加氧酶-1对H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用研究

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用及其作用机制。方法:建立过氧化氢(H2O2)诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤模型,给予HO-1诱导剂氯化血红素(Hemin)预处理,或给予HO-1抑制剂锌原卟啉(Znpp-IX)共孵育。双波长法检测HO-1活性;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率;Hoechst33342染色和Caspase-3活性检测评估细胞凋亡;硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(MDA)含量,氮蓝四唑显色法检测总超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western Blot法检测NF-κB蛋白表达水平。结果:与H2O2组相比,Hemin显著增加细胞HO-1活性,且该作用能被Znpp-IX阻断。与H2O2组相比,HO-1活性增加能够显著下调细胞凋亡率和Caspase-3活性,降低细胞MDA含量,增加总SOD活性,且上述作用能被Znpp-IX逆转。此外,HO-1活性增加能够显著抑制H2O2诱导的NF-κB激活,且该作用能被Znpp-IX逆转。结论:Hemin诱导的HO-1活性增加可能通过抑制NF-κB激活,维持细胞氧化还原平衡状态,抑制H2O2诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤。     

谷胱甘肽和牛磺酸对汞急性肾毒性影响的实验研究

目的 探讨预先投予GSH和牛磺酸对汞急性肾毒性的影响。方法 将32只Wistar大鼠随机分为对照、HgCl2染毒、GSH HgCl2和牛磺酸 HgCl2 4组。对照组皮下注射0．9％的生理盐水,汞染毒组皮下注射2．5mg／kg的HgCl2溶液,注射容量为5ml／kg。GSH和牛磺酸组于注射相同剂量Hg口2前2h分别腹腔注射3mmoL/kg的GSH溶液和4mmol／kg的牛磺酸溶液。测定尿N-Z乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,尿蛋白和尿肌酐含量,血清尿素氮(BUN)以及尿汞和肾汞含量。结果 与对照组比较,HgCl2染毒组尿NAG、ALP、LDH活性显著升高,尿蛋白、BUN、尿汞、肾汞含量明显增加。预先投予GSH和牛磺酸后,可使汞染毒大鼠尿NAG和ALP活性、尿蛋白和BUN含量均较HgCl2染毒组显著减低;GSH组尿汞显著低于单纯染汞组,而牛磺酸组尿汞、肾汞与汞染毒组比较差异则无显著性。结论 GSH和牛磺酸对汞致急性肾损伤有一定的保护作用。