RNA干扰技术:白血病基因治疗的新途径

RNA干扰(RNAi)是双链RNA特异抑制靶基因表达的转录后基因沉默机制,它为白血病的 基因治疗开辟了一条新途径。本文就此技术在白血病基因治疗中的应用进行综述。     

RNA干扰应用于慢性粒细胞白血病治疗的实验研究进展

慢性粒细胞白血病是血液系统的常见肿瘤,伴有特征性的BCR/ABL融合基因表达.RNA干扰是近年发展较快的分子生物学手段之一,具有高效及特异的转录后沉默效应,因此近年来在疾病的基因治疗方面得到广泛的关注.本文就RNA干扰应用于慢性粒细胞白血病治疗方面的研究进展作一综述.     

bcl-2小干扰RNA对HL-60/VCR细胞耐药性逆转的研究

为了探讨以bcl-2基因作为靶分子进行白血病多药耐药基因治疗的可行性,构建bcl-2基因的小干扰RNA载体并将其转导入HL-60/VCR细胞,在G418筛选后应用Western blot进行鉴定;MTT法检测细胞转染前后生长速度和药物敏感性的变化;Western blot检测细胞转染前后凋亡相关蛋白Bax和耐药相关蛋白ZNRD1的表达变化.结果表明：成功构建了bcl-2的小干扰RNA载体并转染HL-60/VCR;经蛋白质水平检测证实成功建立了bcl-2低表达的白血病细胞模型;转染后的细胞对长春新碱和阿霉素的敏感性增强,且低表达耐药相关蛋白ZNRD1.结论：bcl-2小干扰RNA真核表达载体能在一定程度上逆转白血病细胞的耐药性.     

RNAi技术研究进展及其基因治疗应用前景

RNA干扰(RNAi)是一种由双链RNA介导的基因沉默现象。RNAi现象在各种生物中的普遍性引起了人们浓厚的兴趣。RNAi可能将成为基因治疗的新途径。     

RNA干扰与其他阻断基因表达的基因治疗技术的比较

抑制或阻断基因表达的基因治疗技术主要有三种：反义寡核苷酸、核酶和RNA干扰技术。在过去20年左右的时间里，反义核酸及核酶技术在抑制或阻断基因表达方面扮演了重要角色，然而它们封闭蛋白质表达的效果仍难于达到治疗疾病的水平。RNA干扰作为一种基因治疗技术的研究虽然才刚刚开始，但与上述技术相比具有更大的优势，相信随着该项技术的稳定和发展，未来将有越来越多的疾病和疾病相关基因被列入RNA干扰基因治疗的行列。     

siRNA干扰技术在乳腺癌中的研究进展

RNA干扰（RNAi）是指在生物进化过程中高度保守的、由双链RNA（dsRNA）诱发的、同源信使RNA高效特异性降解的现象[1].RNA干扰其效应因子是小分子干扰RNA （siRNA）.由于使用RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达,因具有高特异性、高效性、细胞穿透性等特点,已成为靶向基因治疗的又一有力工具,尤其是恶性肿瘤的基因治疗.本文就近年来siRNA干扰技术及其在乳腺癌方面的研究进展做一综述.     

短发夹状RNA真核表达载体对HL-60细胞生存素基因表达的影响及诱导凋亡作用

最近研究发现,白血病细胞凋亡受阻与生存素(survivin)的过度表达有关.为此,我们设计了survivin特异性短发夹状RNA(short hairpin RNA,shRNA)真核表达载体,利用脂质体转染急性粒细胞白血病细胞株HL-60细胞,检测转染前后细胞survivin基因mRNA和蛋白表达以及凋亡情况,探讨以survivin为靶点,将RNA干扰(RNA interference,RNAi)用于白血病基因治疗的可行性.     

基因沉默的新技术:RNA干扰

RNA干扰(RNAi)是广泛存在于多种生物体内的一种自我保护现象,是由双链RNA(dsRNA)介导的、序列特异的转录后基因沉默,是在mRNA水平抑制相应序列基因表达的过程。RNAi作为一种新的基因治疗的工具,有着诱人的广阔前景。     

RNA干扰及其在肿瘤基因治疗中的研究进展

RNA干扰是指具有同源性的双链RNA(dsRNA)能高效、特异地使靶mRNA发生降解、使基因转录后的mRNA不能表达而导致基因沉默的一种现象。肿瘤是多基因病,RNAi为肿瘤的基因治疗提供了新思路,RNAi相关技术作为一种简单、有效的代替基因敲除的手段正被应用于筛选药物靶基因、基因治疗、药物开发、功能基因组学等。现综述RNAi的干扰机制、特点及在肿瘤基因治疗等方面的应用进展。     

RNA病毒载体介导的基因转移进展

自1970年Baltimore和Temin两个实验室首次分离出逆转录病毒以来,针对RNA病毒的研究在世界各地蓬勃开展。特别是以RNA病毒作为疫苗和基因治疗载体的研究更是方兴未艾,本文对这方面的研究进展作一初步探讨。     

RNA病毒载体介导的基因转移进展

自1970年Baltimore和Temin两个实验室首次分离出逆转录病毒以来,针对RNA病毒的研究在世界各地蓬勃开展。特别是以RNA病毒作为疫苗和基因治疗载体的研究更是方兴未艾,本文对这方面的研究进展作一初步探讨。     

RNA干扰技术及应用

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)介导的细胞内双链mRNA特异性降解现象,属于转录后的基因沉默机制.RNAi是生物界普遍存在的抵抗病毒入侵、调控基因表达的监控机制.目前已成功用于基因功能和信号转导的研究,在基因治疗方面也显现出良好前景.     

锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用

锤头状核酶是一类具有酶活性的RNA，可以序列特异性地定点切割靶RNA，从而阻断有害基因的表达。在基因调控、抗病毒复制、抑制癌基因方面有较大进展。本文主要阐述锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用。     

RNA干扰缄默survivin基因对K562细胞生长的抑制作用

RNA干扰（RNAi）是一种转录后的基因缄默.它能触发某种转录后监控程序,导致特定mRNA单链的降解.我们利用RNAi技术,针对survivin基因的2个不同部位设计2对编码小干扰RNA（siRNA）的DNA模板,用基因重组的方法将其置于质粒pGCsilencer的U6启动子下,构建pGCsi-lencer-survivin siRNA重组质粒,转导人白血病K562细胞,以阻抑survivin基因的过度表达,诱导K562细胞凋亡.期望为肿瘤的基因治疗提供实验基础.     

锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用

锤头状核酶是一类具有酶活性的RNA,可以序列特异性地定点切割靶RNA,从而阻断有害基因的表达.在基因调控、抗病毒复制、抑制癌基因方面有较大进展.本文主要阐述锤头状核酶在抗白血病基因治疗中的作用.     

微小RNA-128b与-181a和-223在急性白血病患者中的表达

背景：微小RNA是一类内源性非编码RNA。新近研究认为微小RNA可用作肿瘤标记物,对肿瘤进行分类。目的：分析微小RNA-181a、微小RNA-128b和微小RNA-223在急性白血病患者中的表达差异。方法：提取初治急性白血病患者及对照受试者骨髓单个核细胞总RNA,经微小RNA特异性引物反转录后,采用实时定量PCR分析各微小RNA的表达。结果与结论：与对照受试者相比,无论是急性非淋巴细胞白血病还是急性淋巴细胞白血病患者骨髓单个核细胞的微小RNA-128b,微小RNA-181a和微小RNA-223表达均降低;统计学分析显示,急性非淋巴细胞白血病和急性白血病患者微小RNA-128b和微小RNA-181a表达与对照受试者比较差异有显著性意义（P〈0.05）,但急性淋巴细胞白血病患者与对照受试者比较差异无显著性意义（P〉0.05）;微小RNA-128b,-181a和-223的表达在急性非淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病患者之间差异无显著性意义（P〉0.05）。结果显示微小RNA-128b,-181a和-223有可能是急性白血病诊断与分型的生物标记物。     

微小RNA-128b与-181a和-223在急性白血病患者中的表达☆

背景:微小RNA是一类内源性非编码RNA.新近研究认为微小RNA可用作肿瘤标记物,对肿瘤进行分类.目的:分析微小RNA-181a、微小RNA-128b和微小RNA-223在急性白血病患者中的表达差异. 方法:提取初治急性白血病患者及对照受试者骨髓单个核细胞总RNA,经微小RNA特异性引物反转录后,采用实时定量PCR分析各微小RNA的表达. 结果与结论:与对照受试者相比,无论是急性非淋巴细胞白血病还是急性淋巴细胞白血病患者骨髓单个核细胞的微小RNA-128b,微小 RNA-181a和微小RNA-223表达均降低;统计学分析显示,急性非淋巴细胞白血病和急性白血病患者微小RNA-128b和微小RNA-181a表达与对照受试者比较差异有显著性意义(P<0.05),但急性淋巴细胞白血病患者与对照受试者比较差异无显著性意义(P>0.05);微小RNA-128b,-181a和-223的表达在急性非淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病患者之间差异无显著性意义(P>0.05).结果显示微小RNA-128b,-181a和-223有可能是急性白血病诊断与分型的生物标记物.     

慢性髓系白血病基因治疗实验研究进展

在慢性髓系白血病(CML)治疗方法中,基因治疗可望消除恶性克隆细胞达到彻底治愈的目的。目前反义bcr/abl寡核苷酸,反义bcl/abl RNA、细胞因子基因、多药耐药基因治疗CML在实验研究中取得了重要进展,为临床治疗CML开辟了一条崭新的途径。     

长链非编码RNA在急性髓系白血病中的研究进展

长链非编码RNA(lnc RNA)并非“转录噪音”，其可在转录前、转录后及表观遗传水平调节基因表达从而参与疾病的发生、发展。大量研究表明，lnc RNA的异常表达在急性髓系白血病的发生、发展以及耐药等方面起着重要作用。Lnc RNA可通过作用于靶基因并调控相关信号通路参与急性髓系白血病的发生、发展以及耐药，检测其表达量具有一定的预后价值。因此，本文就lnc RNA在急性髓系白血病中的研究进展作一简要论述，希望能为临床诊断和靶向治疗提供思路。     

RNA干扰技术用于基因治疗的研究现状和应用前景

随着人类基因组计划的完成,基因表达和调控等功能研究成为生物医学研究的主要内容。利用同源重组原理的基因敲除(knockout)技术使基因功能研究取得了重要进展,但其本身存在胚胎致死性的限制,而且不适用于人类的基因功能研究[1 ] 。利用RNA干扰(RNAinterference,RNAi)原理的基因拆卸(knockdown)技术能够克服基因敲除技术的局限性,已经成为研究基因功能的更有效方法,并且RNAi技术具有高效性和特异性,极有可能发展成为特异性治疗手段[2 ] 。现介绍RNAi技术用于白血病等肿瘤性疾病和病毒感染等基因治疗的研究现状和应用前景。1　RNAi技…