神经肽Y受体系统参与痛觉调制的研究进展

神经肽Y受体系统是由神经肽Y (NPY)及其哺乳动物体内特异性受体组成的受体-配体系统,广泛参与哺乳动物内痛觉调制,以Y1受体(Y1R)和Y2受体(Y2R)两类亚型为代表。此类受体属G蛋白偶联受体,参与神经元膜信号转导,在中枢神经系统痛觉相关区域广泛分布,不同受体在颅内和脊髓水平分布具有特异性。NPY通过与Y1R和Y2R结合,维持痛觉传递过程的稳态。其中,脊髓水平结合Y1R可发挥镇痛效用,结合Y2R通常可发挥促痛作用。颅内调制功能则与特定区域核团功能有关。     

神经调节肽B具有痛信号的作用

在躯体感觉信号通路中,神经肽及其受体具有重要的作用。在三叉神经节(TG)和背根神经节(DRG)中可以检测到很多神经肽,如P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、甘丙肽、神经肽Y(NPY)、胃泌素释放肽(GRP)等。SP和CGRP是最典型的两种神经肽,参与外周及中枢的疼痛传递过程。神经调节     

癫痫患儿血浆和脑脊液神经肽Y浓度变化及意义

神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是一种广泛分布于人中枢神经系统的物质，研究表明，中枢神经系统内NPY兼有神经递质和血管活性调节作用，与脑血管病、外伤、癫痫等疾病的病理生理过程有着密切的关系。本文通过对35例癫痫患儿血浆NPY和20例脑脊液NPY水平的测定，旨在探讨癫痫时NPY的变化及临床意义。     

甜味觉对大鼠杏仁中央核神经肽Y及FOS表达的影响

[目的]观察刺激SD大鼠甜味觉后杏仁中央核内神经肽Y(NPY)及FOS表达情况.[方法]选取成年健康SD大鼠16只,随机分为两组,给实验组大鼠摄入15 mL蔗糖溶液,给对照组SD大鼠摄入15 mL蒸馏水,2 h后应用免疫组织化学方法观察杏仁中央核内NPY及FOS表达.[结果]与对照组相比,实验组大鼠蔗糖甜味觉刺激后引起杏仁中央核内NPY及FOS表达显著增多.[结论]甜味觉食物的促食欲作用可能与其激活了杏仁中央核内的NPY能神经元使NPY表达上调有关.     

甜味觉对大鼠杏仁中央核神经肽Y及FOS表达的影响

[目的]观察刺激SD大鼠甜味觉后杏仁中央核内神经肽Y（NPY）及FOS表达情况。[方法]选取成年健康SD大鼠16只,随机分为两组,给实验组大鼠摄入15 mL蔗糖溶液,给对照组SD大鼠摄入15 mL蒸馏水,2h后应用免疫组织化学方法观察杏仁中央核内NPY及FOS表达。[结果]与对照组相比,实验组大鼠蔗糖甜味觉刺激后引起杏仁中央核内NPY及FOS表达显著增多。[结论]甜味觉食物的促食欲作用可能与其激活了杏仁中央核内的NPY能神经元使NPY表达上调有关。     

与人体肥胖相关的神经肽Y受体Y5基因的克隆及序列分析

目的 克隆与肥胖相关的人神经肽Y受体Y5(NPY5R)基因,并鉴定该克隆基因序列的正确性.方法 从人的脂肪组织中提取总RNA并进行反转录,以此为模板用PCR扩增NPY5R基因的cDNA,然后与pET28a+载体重组,筛选阳性克隆和DNA序列分析鉴定,测序后与CeneBank中NPY5R基因进行同源性比较和序列分析.结果 PCR扩增出-个1 300 bp左右的DNA片段,与载体重组和DNA序列分析鉴定,DNA序列分析显示克隆的DNA片段是人NPY5R基因,且所克隆的基因共编码445个氨基酸,分子量为50KD,与CeneBank中NPY5R基因序列同源性达100%.结论 克隆的人NPY5R基因与CeneBank中NPY5R序列完全一致,通过对其相关生物学信息的明确分析,为进一步应用分子生物学技术深入研究NPY5R与人体肥胖发生、发展及转化等相关作用机制及应用该基因进行其基因蛋白表达奠定了基础.     

成骨细胞表面不同神经肽受体的表达

背景：大量研究表明神经因素可调节骨代谢,迄今为止已发现5种神经肽参与骨代谢过程。目的：观察正常人成骨细胞表面不同神经肽受体的表达。方法：分别以降钙素基因相关肽、酪氨酸羟化酶、P物质、神经肽Y的单克隆抗体进行免疫组化染色,观察各种肽类受体在成骨细胞表面的表达情况。另外,利用计算机图像分析系统对染色灰度进行半定量分析。结果与结论：正常人成骨细胞表面有神经肽Y、P物质、酪氨酸羟化酶、降钙素基因相关肽受体表达,这些因子可以通过与相应的受体结合影响细胞生物学特性。不同因子免疫组化染色的灰度值由小到大依次为神经肽Y、降钙素基因相关肽、酪氨酸羟化酶、P物质,神经肽是成骨细胞活性的重要调节因子。     

成骨细胞表面不同神经肽受体的表达

背景:大量研究表明神经因素可调节骨代谢,迄今为止已发现5种神经肽参与骨代谢过程。目的:观察正常人成骨细胞表面不同神经肽受体的表达。方法:分别以降钙素基因相关肽、酪氨酸羟化酶、P物质、神经肽Y的单克隆抗体进行免疫组化染色,观察各种肽类受体在成骨细胞表面的表达情况。另外,利用计算机图像分析系统对染色灰度进行半定量分析。结果与结论:正常人成骨细胞表面有神经肽Y、P物质、酪氨酸羟化酶、降钙素基因相关肽受体表达,这些因子可以通过与相应的受体结合影响细胞生物学特性。不同因子免疫组化染色的灰度值由小到大依次为神经肽Y、降钙素基因相关肽、酪氨酸羟化酶、P物质,神经肽是成骨细胞活性的重要调节因子。     

与人体肥胖相关的神经肽Y受体Y1基因的克隆及序列分析

目的 克隆与肥胖相关的人神经肽Y受体Y1(NPYlR)基因,并鉴定该克隆基因序列的正确性.方法 从人的脂肪组织中提取总RNA并进行反转录,以此为模板用PCR扩增NPY1R基因的cDNA,然后与pET 28a+载体重组,筛选阳性克隆和DNA序列分析鉴定,测序后与GeneBank中NPY1R基因进行同源性比较和序列分析.结果 PER扩增出一个1100 bp左右的DNA片段,与载体重组后DNA序列分析鉴定,DNA序列分析显示克隆的DNA片段是人NPY1R基因,且所克隆的基因共编码384个氨基酸,分子量为44 KD,与GeneBank中NPY1R基因序列同源性达100%.结论 克隆的人NPY1R基因与GeneBank中NPY1R序列完全一致,为进一步应用分子生物学技术深入研究NPY1R与人体肥胖发生、发展及转化等相关作用机制及应用该基因进行其基因蛋白表达奠定了基础.     

冠心病患者血浆降钙素基因相关肽和神经肽Y测定的临床意义

心血管疾病与神经激素有密切关系.舒血管神经激素和缩血管神经激素对心血管系统有重要的调节作用,影响疾病的发展及心功能.通过测定冠心病患者血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和神经肽Y(NPY)水平,发现冠心病组CGRP水平明显高于对照组(P<0.01),NPY明显低于对照组(P<0.05).结果表明冠心病患者病情稳定时舒血管神经激素对心脏的保护机制占优势.提示通过监测血浆CGRP和NPY水平在一定程度上有助于判断冠心病病情的变化.     

与人体肥胖相关的神经肽Y受体Y2基因的克隆及序列分析

目的 克隆与肥胖相关的人神经肽Y受体Y2(NPY2R)基因,并鉴定该克隆基因序列的正确性.方法 从人的脂肪组织中提取总RNA并进行反转录,以此为模板用PCR扩增NPY2R基因的eDNA,然后与pET 28a+载体重组,筛选阳性克隆和DNA序列分析鉴定,测序后与GeneBank中NPY2R基因进行同源性比较和序列分析.结果 PCR扩增出一个1100 bp左右的DNA片段,与载体重组和DNA序列分析鉴定,DNA序列分析显示克隆的DNA片段是人NPY2R基因,且所克隆的基因共编码381个氨基酸,分子量为4.2 kD,与GeneBank中NPY2R基因序列同源性达100%.结论 克隆的人NPY2R基因与GeneBank中NPY2R序列完全一致,为进一步应用分子生物学技术深入研究NPY2R与人体肥胖发生、发展及转化等相关作用机制及应用该基因进行其基因蛋白表达奠定了基础.     

移植脾组织血管神经生成规律的动态观察

目的：观察自体脾组织大网膜内移植后，移植脾组织血管神经再生过程中血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体及神经肽Y表达的动态变化，分析自体移植脾组织血管神经生成规律。方法：实验于2004—09／2006—10在解放军第三军医大学基础部外科应用解剖与手术学教研室实验室完成。①选用Wistar大鼠70只，按随机数字表法分为7个时相组，每组10只。②行脾切除自体脾组织大网膜内移植，分别于术后7，14，30，60，90，120，180d，采用免疫组化血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体、神经肽Y阳性神经纤维抗体染色方法，应用光镜、电镜、图像分析观测自体移植脾组织。结果：70只大鼠全部进入结果分析，无脱失。①自体脾组织移植术后7d即有血管长入移植脾组织，180d再生血管接近正常；术后30d神经开始再生，180d趋于正常。②术后7，14d血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体阳性染色细胞密度迅速升高，60d达高峰，随后逐渐降低；术后30d。出现神经肽Y阳性神经纤维。术后180d血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体阳性染色细胞密度趋于正常；术后120，180d神经肽Y阳性神经纤维广泛分布。结论：自体移植脾组织再生过程中移植脾组织再生血管神经来源于大网膜内的神经。自体移植再生脾组织内血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体表达量早期开始升高，移植脾组织先出现血管再生，后出现神经再生。     

神经肽Y在中枢神经系统疾病患儿血浆和脑脊液中的变化与意义

近年来神经生物学领域的一个重大突破是神经肽的研究取得的进展。神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）是新发现的一种神经肽，具有调节血压、生物节律和内分泌功能等多种生物效应。有关小儿中枢神经系统疾病患儿脑脊液中NPY的变化研究尚少。为探讨NPY在中枢神经系统疾病患儿脑脊液中的变化与临床意义，笔者对26例中枢神经系统疾病患儿不同时期的脑脊液和血浆NPY水平进行了研究。     

外伤性蛛网膜下腔出血神经肽Y的表达及尼莫地平干预作用

目的探讨外伤性蛛网膜下腔出血(tSAH)神经肽Y的动态变化以及尼莫地平的作用和安全性。方法进行开放式平行对照实验，选择颅脑损伤后24h以内入院的无复合伤的单纯tSAH患者15例，接受尼莫地平治疗(40mg/次，口服3次，d)全疗程10d。以未使用尼莫地平治疗及其他扩血管药物的同类患者15例作为对照组，分析比较不同时间静脉血浆中神经肽Y(NPY)和临床症状等生理及神经功能指标变化情况。结果对照组在伤后24h NPY水平即开始增高，7d左右达到峰值；治疗组亦有类似表达，但NPY水平较对照组降低，且临床症状缓解时间缩短。结论tSAH患者早期使用尼莫地平治疗有助于降低NPY水平，改善脑组织缺血缺氧，减轻脑水肿，缩短临床症状恢复时间。     

急性颅脑损伤患者神经肽Y的临床研究

有关神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）生物效应与临床关系方面的研究国内报道较小。本文通过放射免疫分析法（RIA）对64例急性颅脑损伤患者血浆及脑脊液NPY含量进行动态测定研究，旨在探讨NPY在急性颅脑损伤发病机理中的作用。     

丹参多酚酸盐及神经肽Y干预后癫痫大鼠海马神经肽Y的表达变化

目的探讨丹参多酚酸盐及神经肽Y（neuropeptide-Y,NPY）干预注射对海马NPY的表达影响研究。方法采用匹鲁卡品（PILO）诱发癫痫模型,随机分为NPY干预组、丹参多酚酸盐干预组、盐水干预组和对照组,观察各组大鼠的行为学改变,用免疫组织化学法标记显示各组大鼠脑内海马NPY的表达变化。结果在海马门区、CA3区、CA1区有NPY阳性细胞表达,生理盐水及丹参多酚酸盐干预组可见颗粒细胞中NPY的异位表达。干预方法不同,海马NPY阳性细胞数表达不同,生理盐水（NS）、丹参多酚酸盐干预组NPY阳性细胞数高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;丹参多酚酸盐组高于生理盐水干预组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 NPY有抗癫痫作用。丹参多酚酸盐可以明显降低急性癫痫痉挛性大鼠的发作等级和发作时间,可能通过NPY的表达增高来发挥治疗作用。     

氯沙坦对高血压病治疗的作用机制研究

目的：探讨氯沙坦（losartan）对高血压病治疗的作用机制。方法：应用生物化学方法（MTT）和荧光免疫组定量技术,观察losartan对体外培养血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响和与神经肽Y(NPY)作用的关系。结果：losartan可抑制体外培养和NPY作用下VSMC的增殖,与对照组相比,VSMC增殖活度（MT－OD值）和细胞内核增殖抗原（PCNA）的表达均明显降低（P＜0.01）。结论：losartan对高血压的治疗既有losartan对VSMC增殖的抑制作用,也有对NPY等缩血管因素的拮抗作用。     

多普勒超声联合母血VIP、NPY检测宫内胎羊缺氧

目的探讨胎羊脐动脉搏动指数（UAPI）、静脉导管搏动指数（DVPI）、肾动脉搏动指数（RAPI）联合母羊血清神经肽Y（NPY）、血管活性肠肽（VIP）评估胎羊宫内缺氧的意义。 方法实验组胎羊采用间断性脐带血流阻塞法（UCO），用多普勒超声测量实验组和对照组胎羊UAPI、RAPI、DVPI，测母羊血NPY和VIP浓度及胎羊血气分析。 结果UCO后实验组胎羊氧分压（PaO2）、pH下降，二氧化碳分压（PaCO2）、UAPI、DVPI、RAPI、VIP、NPY升高，VIP、NPY、血流动力学与血气及VIP、NPY与血流动力学有明显相关。 结论血流动力学检查联合NPY、VIP评估胎羊宫内缺氧可能更有意义。     

2型糖尿病家系神经肽Y血浆水平研究

目的：探讨2型糖尿病家系成员的外周血神经肽Y蛋白水平及其与胰岛素抵抗特征间的关系。方法：收集120例无血缘关系的2型糖尿病家系成员（包括2型糖尿病患者和非糖尿病一级亲属），应用放射免疫法检测外周血神经肽Y蛋白表达水平，同时检测血糖、血脂、胰岛素代谢水平，计算个体的胰岛索敏感性（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），并与正常对照49例相比较。结果：2型糖尿病家系成员的空腹血浆NPY水平明显高于正常对照组。糖尿病组的年龄、体质指数、收缩压、空腹血糖、C肽和HOMA-IR等明显高于其他两组，而高密度脂蛋白胆固醇、ISI明显低于其他两组。一级亲属组的收缩压、低密度脂蛋白胆固醇、C肽、空腹胰岛索明显高于正常对照组。2型糖尿病患者病程越长、血糖水平越高、合并高血压则空腹血浆NPY水平明显增高。多元相关与回归分析显示糖尿病病程是影响糖尿病患者空腹血浆NPY水平的主要因素。结论：2型糖尿病家系成员的外周血神经肽Y蛋白表达高于正常对照。这种高表达可能参与2型糖尿病的发生、发展。     

神经肽Y在鼻息肉组织中的表达及意义

目的：研究神经肽Y（NPY）在人鼻息肉组织中的表达、分布以及其在鼻息肉发病中的作用。方法：采用免疫组织化学方法和医学图像处理分析系统,定性以及半定量分析并比较NPY在实验组60例鼻息肉组织和对照组36例鼻黏膜组织中的表达、分布间的差异。结果：实验组鼻息肉组织中NPY阳性神经纤维和细胞的数目明显减少,而且其平均积分吸收度明显低于对照组鼻黏膜组织并具有显著差异（P〈0.05）。结论：NPY在鼻息肉发病中可能起到重要的作用。