敦煌医方四时常服方对镉染毒大鼠肝脏指数、SOD、MDA和血清ALT的影响

目的研究敦煌医方四时常服方对镉染毒大鼠肝氧化损伤的影响。方法 60只SPF级Wistar大鼠随机分为6组:空白对照组、单纯镉染毒模型组、阳性药物对照组、氯化镉1.5 mg/kg·bw加敦煌四时常服方1.2 g/ml低剂量干预组、氯化镉1.5 mg/kg·bw加敦煌四时常服方2.4 g/ml中剂量干预组和氯化镉1.5 mg/kg·bw加敦煌四时常服方4.8 g/ml高剂量干预组。空白对照组腹腔注射生理盐水,单纯镉染毒模型组、阳性药物对照组、四时常服方低、中、高剂量干预组均腹腔注射0.1%氯化镉,1.5 mg/kg·bw注射,相当于1.5 ml/kg·bw,每周5次,共5周。模型组用蒸馏水、四时常服方组低、中、高剂量干预组分别用1.2、2.4和4.8 g/ml四时常服方灌胃,1次/d,连续5周,末次给药后股动脉采血,大鼠颈椎脱臼处死分离肝,称重,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果与空白对照组比较,镉染毒模型组血清ALT含量明显上升(P0.01);与模型镉染毒组比较,四时常服方各干预组血清ALT含量下降,以高剂量干预组最为明显,差异有统计学意义(P0.01);与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织中的SOD水平明显降低,MDA水平明显升高,肝脏指数明显升高差异有统计学意义(P0.01);与模型镉染毒组比较,各干预组大鼠肝组织的SOD、MDA水平差异均有统计学意义(P0.01)。结论在本实验条件下,敦煌医方四时常服方对镉染毒大鼠肝氧化损伤有一定的恢复作用。     

黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝肾损伤的保护作用

目的研究黄芪总苷对氯化镉染毒大鼠肝、肾损伤的保护作用。方法 36只Wistar大鼠随机均分为3组。染毒组和干预组均腹腔注射0.1%氯化镉,每周5次,共5周,染毒的同时干预组给予黄芪总苷(20 mg/kg·bw·d)灌胃治疗,1次/d,连续5周,末次给药24 h后股动脉采血处死大鼠,测定大鼠肝、肾组织的镉含量、SOD活性、LDH活性和MDA含量,观察肝、肾组织的Bcl-2和Bax的蛋白表达,测定大鼠肝组织AST活性、ALT和IL-2含量和TGF-β1的含量,测定大鼠肾组织GSH-Px活性。结果与空白组比较,染毒组肝肾组织镉含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显升高,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显下降(P0.05)。同时,染毒组肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显升高,肝组织IL-2含量和肾组织GSH-Px的活性下降,差异有统计学意义(P0.05)。与染毒组比较,干预组大鼠肝肾组织、TGF-β1含量、MDA含量、LDH活性、Bax蛋白表达均明显降低,SOD活性、Bcl-2蛋白表达明显升高(P0.05)。同时,干预组大鼠肝组织AST活性、ALT活性、TGF-β1含量均明显降低,镉含量肾组织GSH-Px的活性明显增强,差异有统计学意义(P0.05)。结论黄芪总苷对镉所致大鼠的肝肾损伤具有保护作用,其机制可能与黄芪总苷抑制镉染毒大鼠体内氧化应激反应、调控酶活性和细胞周期蛋白有关。     

镉致大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤

目的为研究镉对大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤。12只SD大鼠分为对照组和镉处理组,每组6只,对照组自由饮用自来水,用0.9%的生理盐水腹腔注射,镉处理组用无菌生理盐水配制的Cd Cl2溶液腹腔注射,剂量为2 mg/kg·bw,注射容量均为10 ml/kg·bw,1次/d,共5周。实验结束,剖杀大鼠,采集血液,检测大鼠WBC、Hb、RBC、MCH、MCV、HCT和MCHC等血液参数;取大鼠肝脏、肾脏和睾丸并称重,计算脏器系数;匀浆组织,检测组织内MDA、GSH、GSH-PX、CAT和SOD含量。结果表明,与对照组相比,镉处理组大鼠RBC升高差异有统计学意义(P0.01),Hb、MCH、MCV和HCT均降低差异有统计学意义(P0.05或P0.01),MCHC差异则无统计学意义。镉组大鼠肝脏和肾脏的脏器系数升高(P0.05或P0.01),但大鼠睾丸的脏器系数与对照组比较降低(P0.01)。镉组肝脏、肾脏和睾丸中MDA均升高(P0.05或P0.01);肝脏、肾脏中GSH升高(P0.01),GSH-PX、SOD和CAT活性(P0.05或P0.01),但睾丸中这些指标与之相反,GSH含量降低(P0.01);GSH-PX、SOD和CAT活性升高(P0.05或P0.01),上述差异均有统计学意义。实验结果表明,镉可引起大鼠血液、肝脏、肾脏和睾丸的毒性损伤。     

丙烯腈亚慢性染毒对大鼠睾丸氧化损伤的研究

目的探讨丙烯腈(Acrylonitrile,ACN)亚慢性染毒对大鼠睾丸毒性作用机制。方法将40只SPF级健康SD雄性大鼠按体重随机分为4组,染毒组以12.5、25和50 mg/kg ACN灌胃,对照组给予等体积玉米油。1次/d,6 d/周,连续13周。末次采血后处死动物,检测睾丸中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)、丙二醛(MDA)及Zn、Cu含量。结果中、高剂量染毒组大鼠睾丸脏器系数与对照组比较显著降低(P0.05)。SOD活力随着剂量的增加先升高后降低,但只有中剂量染毒组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。低、高剂量染毒组大鼠睾丸GSH/GSSG、GSH-Px活力与对照组比较显著降低(P0.05)。中、高剂量染毒组大鼠睾丸MDA含量与对照组比较显著升高(P0.05)。各染毒组大鼠睾丸Zn、Cu含量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,ACN引起的睾丸毒性机制可能与氧化应激有关。     

黄芪甲苷对甲基苯丙胺依赖大鼠脑组织中NO、SOD和MDA的影响

目的：探讨黄芪甲苷对甲基苯丙胺慢性染毒大鼠脑组织损伤的干预与保护作用。方法建立甲基苯丙胺（MA）慢性染毒大鼠实验动物模型,灌胃给予不同剂量的黄芪甲苷（10 mg/kg,20 mg/kg）,观察各组大鼠脑组织海马区和纹状体区一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量的变化及相互关系。结果 MA慢性染毒组脑组织海马区NO、MDA含量显著升高,SOD活力下降,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;黄芪甲苷大剂量组（20 mg/kg）与MA模型组相比,脑组织海马区NO、MDA含量降低,SOD活力升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论黄芪甲苷能够降低MA慢性染毒大鼠脑组织海马区NO、MDA含量,升高SOD活力,并通过抗氧化作用对中枢神经系统的损伤有一定的干预与保护作用。     

喹乙醇致大鼠肝脏损伤的实验研究

目的探讨喹乙醇(OLA)染毒对实验大鼠肝脏炎症反应及抗氧化酶活性的影响,为OLA致肝损伤机制研究提供理论依据。方法健康雄性SD大鼠32只(SPF级),随机分为对照组、20 mg/kg OLA组、40 mg/kg OLA组和60 mg/kg OLA组,每组实验动物8只。不同剂量OLA染毒组大鼠通过灌胃给不同浓度等体积的OLA溶液;对照组灌胃等体积双蒸水。染毒4周后处死大鼠,留取肝组织做病理观察,应用酶联免疫吸附(ELISA)测定肝组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,以及肝脏总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性。结果随着OLA染毒剂量的增加,血清中ALT、AST、ALP和LDH含量逐渐升高;肝组织中TAOC和SOD、GSH-Px、CAT活性逐渐降低。与对照组比较,OLA组肝组织中TNF-α分别升高了11.68%、12.74%和19.33%,差异有统计学意义(P0.05);IL-6分别升高了45.99%、70.81%和82.92%,差异有统计学意义(P0.05);大鼠肝组织TNF-α和IL-6含量与染毒剂量呈正相关(r=0.948,P=0.026和r=0.954,P=0.023)。大鼠肝脏病理观察,OLA组大鼠肝脏汇管区炎性细胞浸润明显。结论 OLA染毒可致大鼠肝组织中发生炎症反应,继而引起肝组织损伤。     

邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A混合染毒对大鼠睾丸损伤及与氧化应激关系研究

目的研究邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)和双酚A(BPA)混合染毒对大鼠睾丸损伤作用及与氧化应激关系。方法将32只4周龄SD大鼠随机分为750 mg/kg·bw DEHP、100 mg/kg·bw BPA、750 mg/kg·bw DEHP+100 mg/kg·bw BPA和溶剂对照组,每组8只;用玉米油配制成相应浓度,以5 ml/kg·bw容积连续灌胃染毒6周,1次/d。观察大鼠睾丸脏器系数和组织病理改变、精子数目、血清睾酮(T)和雌二醇(E2)含量,检测睾丸组织丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,以及氧化应激相关因子SOD、GSH-Px、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧合酶(HO-1)、γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(Gclc)和硫氧还蛋白还原酶(Txnrd)的基因表达。结果 DEHP组及混合剂量组睾丸脏器系数及3个剂量组精子数目明显低于对照组(P0.05),光学显微镜下可见曲细精管萎缩、生殖细胞大部分消失;混合剂量组血清T水平显著低于对照组(P0.05);混合剂量组MDA含量升高、SOD活性下降,DEHP组MDA含量和GSH-Px活性均升高,BPA组SOD活性降低,差异均具有统计学意义(P0.05);混合染毒组的SOD1基因表达降低、SOD3和GSH-Px升高,差异具有统计学意义(P0.05);混合染毒组Gclc、Txnrd和Nrf2表达低于对照组,DEHP组Txnrd表达也降低,而BPA组Txnrd、Nrf2表达均升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 DEHP和BPA单独及混合染毒均能导致大鼠睾丸发育不良,生精细胞减少,精子总数下降;可诱导睾丸产生氧化应激,破坏体内抗氧化稳态失衡;DEHP和BPA混合染毒可导致更严重损害。     

三甲基氯化锡染毒致小鼠过氧化损伤分析

目的分析三甲基氯化锡(TMT)低剂量染毒小鼠血清、肝脏和脑的氧化损伤情况方法将56只雄性昆明种小鼠分为7组,每组8只。2个实验组分别腹腔注射TMT 1.0和2.15 mg/kg,对照组给予无菌生理盐水,在染毒后24h处死,测定血清、肝脏和脑组织中的SOD和MDA水平;另外2个实验组腹腔注射TMT 2.15 mg/kg,2个对照组给予无菌生理盐水,分别于染毒后3和7 d处死,测定血清、肝脏和脑中的SOD和MDA水平。结果 2.15 mg/kg TMT染毒组动物在20 h后开始出现神经毒性症状,2.15 mg/kg TMT组动物染毒后24h,血清、肝脏和脑组织中MDA水平较对照组明显增加,肝脏SOD明显下降(P0.01或P0.05),1.0 mg/kg TMT染毒后24 h,血清和脑组织中MDA较对照组明显增加(P0.01或P0.05),2.15 mg/kg TMT染毒后3 d肝脏、脑组织SOD较对照组明显下降(P0.01),染毒7 d,血清MDA增高,肝脏SOD水平明显下降(P0.05)。结论给予小鼠低剂量TMT染毒小鼠24 h后,血清、肝脏和脑组织均会造成一定程度的过氧化损伤,而在染毒后3和7 d肝脏和脑中SOD会发生损耗,而小鼠过氧化损伤程度进一步缓解。     

芹菜素对丙烯腈染毒大鼠脑组织氧化应激及炎症反应的影响

目的研究芹菜素(apigenin,AP)对丙烯腈(acrylonitrile,ACN)染毒大鼠脑组织氧化应激及炎症反应的干预作用。方法 50只SPF级健康成年雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、ACN组(46 mg/kg·bw ACN)、低AP干预组(46 mg/kg·bw ACN+117 mg/kg·bw AP)、中AP干预组(46 mg/kg·bw ACN+234 mg/kg·bw AP)和高AP干预组(46 mg/kg·bw ACN+351 mg/kg·bw AP),按5 ml/kg·bw灌胃染毒,1次/d,6 d/周,连续4周;检测大鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果与对照组相比,ACN组大鼠脑湿重及脑脏器系数降低,脑组织中MDA含量升高,GSH-Px活性降低,IL-6含量增加,差异均有统计学意义(P0.05);AP干预后,与ACN组比较,低和高AP干预组大鼠脑湿重升高,低、中和高AP干预组大鼠脑脏器系数上升,中AP干预组大鼠脑组织SOD活性升高,低、中和高AP干预组GSH-Px活性及GSH含量增加,差异有统计学意义(P0.05),低AP干预组TNF-α含量降低,低、中和高AP干预组IL-6含量减少,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 ACN染毒可诱导大鼠脑组织发生氧化应激及炎症反应,117和234 mg/kg·bw AP对ACN引起的大鼠脑损伤有一定的保护作用。     

枸杞汁对DEHP致大鼠氧化损伤和血脂异常保护作用研究

目的探讨枸杞汁对邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)染毒所致氧化损伤和血脂异常的干预作用及差异。方法将实验大鼠分为对照组、DEHP组(1 500 mg/kg)、GSH干预组(500 mg/kg GSH+1 500 mg/kg DEHP)和枸杞汁干预组(枸杞原汁+1 500 mg/kg DEHP),连续灌胃7 d,测定大鼠血清及肝中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及血脂水平。结果与对照组相比,DEHP染毒会导致血清中GSH-Px活性、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)浓度降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),TG/HDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)浓度升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),肝中GSH-Px、SOD活性差异有统计学意义(P0.05或P0.01);与DEHP组比较,枸杞汁和GSH均能使血清中GSH-Px活性升高,TG/HDL-C降低(P0.05或P0.01),枸杞汁组non-HDL-C、GSH组LDL-C浓度降低(P0.05),2个干预组大鼠肝中SOD活性均低于DEHP组,上述差异均有统计学意义。结论 DEHP染毒会导致大鼠肝氧化损伤及血脂水平异常,枸杞汁与GSH的作用相似,即对DEHP诱导的氧化损伤和血脂异常具有良好的调节保护作用。     

三甲基氯化锡染毒致小鼠过氧化损伤分析北大核心CSCD

目的分析三甲基氯化锡(TMT)低剂量染毒小鼠血清、肝脏和脑的氧化损伤情况方法将56只雄性昆明种小鼠分为7组,每组8只。2个实验组分别腹腔注射TMT 1.0和2.15 mg/kg,对照组给予无菌生理盐水,在染毒后24h处死,测定血清、肝脏和脑组织中的SOD和MDA水平;另外2个实验组腹腔注射TMT 2.15 mg/kg,2个对照组给予无菌生理盐水,分别于染毒后3和7 d处死,测定血清、肝脏和脑中的SOD和MDA水平。结果 2.15 mg/kg TMT染毒组动物在20 h后开始出现神经毒性症状,2.15 mg/kg TMT组动物染毒后24h,血清、肝脏和脑组织中MDA水平较对照组明显增加,肝脏SOD明显下降(P<0.01或P<0.05),1.0 mg/kg TMT染毒后24 h,血清和脑组织中MDA较对照组明显增加(P<0.01或P<0.05),2.15 mg/kg TMT染毒后3 d肝脏、脑组织SOD较对照组明显下降(P<0.01),染毒7 d,血清MDA增高,肝脏SOD水平明显下降(P<0.05)。结论给予小鼠低剂量TMT染毒小鼠24 h后,血清、肝脏和脑组织均会造成一定程度的过氧化损伤,而在染毒后3和7 d肝脏和脑中SOD会发生损耗,而小鼠过氧化损伤程度进一步缓解。     

葡萄籽原花青素对砷致小鼠肝脏毒性预防保护作用的研究

目的观察葡萄籽提取物原花青素(GSPE)对三氧化二砷(As2O3)所致肝脏毒性的预防保护效果,揭示其可能机制。方法将84只昆明种小鼠,随机分为35 d空白组、70 d空白组、35 d GSPE组、70 d GSPE组、砷染毒组、GSPE预防组和GSPE干预组,每组12只,雌雄各半,以GSPE 400 mg/kg、As2O35 mg/kg为剂量灌胃给药。测定小鼠体重、肝重、肝脏系数、肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、总抗氧化能力(T-AOC)水平,血清中天冬氨酸转氨酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)活力。结果砷染毒组ALT和AST活性、MDA含量显著高于70 d空白组,SOD活性、GSH含量、T-AOC水平显著低于70 d空白组(P0.05);砷染毒组与GSPE干预组、70 d GSPE预防组相比,血清ALT、AST活力增高(P0.05);70 d GSPE预防组ALT及AST活性、MDA含量均低于35 d GSPE干预组(P0.05),SOD活性、GSH含量、T-AOC水平均高于35 d GSPE干预组(P0.05);GSPE干预组和GSPE预防组较砷染毒组,SOD活力、T-AOC水平、GSH含量均升高,MDA含量均降低(P0.05)。结论砷染毒前35 d对小鼠进行GSPE预防性干预,可提高肝脏组织抗氧化能力,有效减轻砷致肝脏毒性作用。     

茶多酚对甲醛染毒小鼠肝脏损伤的保护作用

目的探讨茶多酚对甲醛诱导小鼠肝脏损伤的保护作用。方法清洁级昆明小鼠经甲醛(80 mg/m3)静式吸入染毒,并同时给予不同浓度的茶多酚(100、200和400 mg/kg·bw)灌胃保护,持续28 d。测定血清中总蛋白、白蛋白含量及丙氨酸转氨酶(ALT)活力和肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量,并进行分析。结果甲醛染毒能引起血清总蛋白(30.239±4.394)、白蛋白(10.360±2.568)降低,ALT活力(13.6091±3.931)升高、GSH含量(11.175±3.482)、SOD活力(198.214±21.008)降低,MDA含量(16.392±2.329)升高,与空白对照相比均具有统计学意义(P0.05);加入茶多酚干预后,在甲醛+茶多酚高浓度组,血清总蛋白(34.920±3.513)、白蛋白(15.660±1.770)升高,ALT活力(10.169±2.562)降低、GSH含量(15.265±4.330)、SOD活力(221.128±23.665)升高,MDA含量(10.606±1.858)降低,与甲醛染毒组比较均具有统计学意义(P0.05)。结论加入茶多酚进行干预后,在一定程度上对甲醛诱导的小鼠肝脏损伤有保护作用。     

砷联合MC染毒致小鼠肝损伤的效应研究北大核心CSCD

目的观察砷(As)和微囊藻毒素(MC)单独及联合染毒对小鼠血清及肝组织肝功能指标和氧化损伤指标的影响。方法 40只健康KM小鼠随机分为4组,分别为对照组、染砷组(12.5μg/L)、染MC组(0.25μg/kg·dl)和联合染毒剂量组(12.5μg/L+0.25μg/kg·dl)。腹腔注射染毒10周,测定血清和肝组织中ALT、AST、MDA、SOD和GSH-Px水平。结果各染毒组血清白蛋白和ALT的水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,各染毒组的AST水平均升高,其中染MC组和联合染毒组差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,染砷组和联合染毒组SOD和GSH-Px活性均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。MDA变化不明显。与对照组比较,肝组织中的白蛋白降低,变化有统计学意义(P>0.05);与对照组比较染MC组和联合染毒组的ALT、AST水平均有升高,且差异有统计学意义(P<0.05),各组间MDA含量差异无统计学意义(P>0.05),各组间SOD活性呈下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);GSH-Px活性在各染毒组均显著增高,有统计学意义(P<0.05)。肝组织DNA在染砷及染MC组时有损伤,联合染毒时损伤更明显。结论低剂量MC-LR及砷和MC联合染毒可以诱导小鼠肝功能损伤和DNA损伤,但抗氧化酶在染毒组增高,可对抗其氧化损伤作用。     

芹菜素对丙烯腈致大鼠肝内质网应激的影响

目的探讨芹菜素(apigenin,AP)对丙烯腈(acrylonitrile,ACN)致大鼠肝内质网应激(ERS)信号通路的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(玉米油)、ACN组(50 mg/kg·bw ACN)、低AP干预组(234 mg/kg·bw AP+50 mg/kg·bw ACN)和高AP干预组(468 mg/kg·bw AP+50 mg/kg·bw ACN),灌胃量均为5 ml/kg·bw,1次/d,每周6 d,共13周。末次染毒结束后,次日处死大鼠。分光光度法测定肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;RT-PCR检测ERS相关基因GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA表达水平;Western blot检测ERS相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平。结果 ACN组大鼠肝SOD活力、GSH-Px活力和GSH含量均低于对照组,MDA含量高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);低、高AP干预组大鼠肝SOD活力、GSH含量均高于ACN组,GSH-Px活力低于ACN组,差异有统计学意义(P0.05)。ACN组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P0.05)。低AP干预组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA相对表达水平均低于ACN组(P0.05),差异有统计学意义。高AP干预组大鼠肝组织GRP78和CHOP mRNA相对表达水平均低于ACN组(P0.05),GRP78、Caspase-12蛋白表达水平均低于ACN组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 ACN可致大鼠肝氧化损伤,激活ERS信号通路,AP可减轻ACN引起的ERS。     

砷联合MC染毒致小鼠肝损伤的效应研究

目的观察砷(As)和微囊藻毒素(MC)单独及联合染毒对小鼠血清及肝组织肝功能指标和氧化损伤指标的影响。方法 40只健康KM小鼠随机分为4组,分别为对照组、染砷组(12.5μg/L)、染MC组(0.25μg/kg·dl)和联合染毒剂量组(12.5μg/L+0.25μg/kg·dl)。腹腔注射染毒10周,测定血清和肝组织中ALT、AST、MDA、SOD和GSH-Px水平。结果各染毒组血清白蛋白和ALT的水平与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);与对照组比较,各染毒组的AST水平均升高,其中染MC组和联合染毒组差异有统计学意义(P0.05);与对照组相比,染砷组和联合染毒组SOD和GSH-Px活性均增高,差异有统计学意义(P0.05)。MDA变化不明显。与对照组比较,肝组织中的白蛋白降低,变化有统计学意义(P0.05);与对照组比较染MC组和联合染毒组的ALT、AST水平均有升高,且差异有统计学意义(P0.05),各组间MDA含量差异无统计学意义(P0.05),各组间SOD活性呈下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);GSH-Px活性在各染毒组均显著增高,有统计学意义(P0.05)。肝组织DNA在染砷及染MC组时有损伤,联合染毒时损伤更明显。结论低剂量MC-LR及砷和MC联合染毒可以诱导小鼠肝功能损伤和DNA损伤,但抗氧化酶在染毒组增高,可对抗其氧化损伤作用。     

丙烯腈亚急性染毒致大鼠肝损伤及其可能机制探讨

目的研究丙烯腈(ACN)亚急性染毒致大鼠肝组织的损伤作用。方法 60只SPF级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组(玉米油)、低ACN组(11. 5 mg/kg·bw ACN)、中ACN组(23. 0 mg/kg·bw ACN)、高ACN组(46. 0 mg/kg·bw ACN)、N-乙酰半胱氮酸(NAC)干预组(300. 0 mg/kg·bw NAC+46. 0 mg/kg·bw ACN),每组12只,灌胃染毒,1次/d,6 d/周,共28 d。末次染毒结束24 h后,心脏采血,摘取肝,计算肝脏器系数,观察肝组织病理学改变,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力,肝组织过氧化氢酶(CAT)活力、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。结果低ACN组、高ACN组、NAC干预组大鼠肝脏系数高于对照组(P0. 05);低ACN组、高ACN组大鼠血清ALT活力,中ACN组、高ACN组大鼠血清AST活力高于对照组(P0. 05);高ACN组大鼠血清ALT活力高于NAC干预组(P0. 05); ACN各剂量染毒组、NAC干预组大鼠肝CAT活力低于对照组(P0. 05),高ACN组、NAC干预组大鼠肝GSH含量低于对照组(P0. 05),中ACN组、高ACN组、NAC干预组大鼠肝MDA含量高于对照组(P0. 05);高ACN组大鼠肝MDA含量高于NAC干预组(P0. 05);光学显微镜下,对照组大鼠肝小叶结构清晰,肝索排列整齐,肝细胞形态正常;低ACN组与对照组相比无明显异常变化;中ACN组肝细胞轻度疏松,结构清晰;高ACN组肝细胞肿胀,胞浆疏松,核空泡变; NAC干预组较高ACN组大鼠肝组织损伤减轻。结论 ACN亚急性染毒可通过诱导氧化应激使大鼠肝组织脂质过氧化水平发生改变,产生肝损伤作用。     

山药多糖对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

目的 探讨山药多糖对糖尿病小鼠的降血糖作用.方法 将90只小鼠随机分成山药多糖组、 格列苯脲组和健康对照组,各30只.小鼠经腹腔注射200 mg/kg四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,用山药多糖？ 连续给小鼠模型灌胃给药12 d,以格列苯脲作阳性对照.结果 山药多糖组对糖尿病小鼠的血糖有明显降低 作用,与格列苯脲组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 山药多糖具有显著的降血糖作用.     

一次静脉注射纳米四氧化三铁对小鼠肝功能的影响

目的研究纳米四氧化三铁(nano-Fe3O4)对小鼠肝功能的影响。方法 6~8周龄的CD-1(ICR)雄性小鼠81只,随机分为9组,分别将粒径为6.3和54.6 nm的nano-Fe3O4以10 mg/kg体重剂量进行尾静脉注射染毒;染毒后的1、3和7 d处死小鼠,测定小鼠肝脏系数、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;测定小鼠肝脏谷胱甘肽(GSH)水平,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,染毒后3和7 d,小鼠肝脏系数降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清ALT、AST水平在染毒后1 d显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),之后逐渐恢复正常水平;肝组织GSH水平在染毒后1 d,显著高于对照组(P<0.05);而染毒后1、3和7 d,小鼠肝脏GSH-Px和SOD活性、MDA含量,对照组与各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论单次尾静脉注射两种粒径的nano-Fe3O4,都能引起小鼠肝组织低水平的氧化应激,均未见肝组织明显损伤,两粒径的nanoFe3O4毒性无差异。     

邻苯二甲酸二乙基已酯对小鼠脂肪和葡萄糖代谢的影响

目的探讨不同剂量的邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)暴露对脂肪和葡萄糖代谢的影响。方法选用C57雄性小鼠40只,随机分为对照组和3个实验组,每组10只。3个实验组分别经灌胃给予0.05、5和500 mg/kg·bw的DEHP,连续4周。期间定期记录体重和饲料消耗情况,实验结束前进行葡萄糖耐量试验。实验结束,摘眼球取血,检测血糖及血脂;分离肝、棕色脂肪、腹壁脂肪和附睾脂肪,计算脏体比;肝油红O染色检测脂肪蓄积情况。结果实验期间,各组小鼠体重均呈增长趋势,其中500 mg/kg·bw DEHP组小鼠增重明显高于对照组(P0.05);小鼠肝重量增加,肝脏系数明显高于对照组及其他2个剂量组(P0.05)。3个DEHP染毒组小鼠腹壁脂肪重量增加,脏体比分别比对照组增加50.8%、36.3%和31.5%,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01)。其中0.05 mg/kg·bw组小鼠腹壁脂肪增加最为明显,但3个剂量组之间差异无统计学意义(P0.05);各组小鼠附睾脂肪及棕色脂肪的脏体比差异无统计学意义(P0.05)。葡萄糖耐量试验显示,500 mg/kg·bw组小鼠葡萄糖耐量受损,血糖曲线下面积明显高于对照组(P0.05)。3个DEHP染毒组小鼠血脂水平均表现为升高趋势,5和500 mg/kg·bw DEHP组小鼠血清甘油三酯(TG)明显高于对照组(P0.05);3个DEHP染毒组小鼠血清胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)均明显高于对照组(P0.01),0.05和5 mg/kg·bw DEHP组小鼠血清高密度脂蛋白(HDL-C)与对照组相比,差异有统计学意义(P0.01)。肝病理组织切片的油红O染色结果显示DEHP染毒组肝脂肪蓄积,以500 mg/kg·bw组最为明显。结论一定剂量DEHP能够导致小鼠脂肪和葡萄糖代谢紊乱,增加肝和皮下脂肪蓄积。