淋巴管生成相关因子与肿瘤

淋巴道转移是大多数癌症的最主要的转移途径,也是影响预后的重要因素。在发生淋巴道转移的肿瘤基质,常发现新的淋巴管形成和扩张,但分子机制至今未充分明确。近来发现一些特异作用于淋巴管内皮的生长因子及受体,如VEGF-C、VEGF-D、Prox-1、LYVE-1、Podoplanin。现将它们与肿瘤的关系综述如下:1与淋巴管生长和形成有关的分子结构及生物学功能1.1VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3VEGF-C和VEGF-D属于VEGF(Vascular endothelial growth factor血管内皮生长因子)家族,都是二聚体的糖蛋白,拥有8个完全保守、相隔排列、以二硫键维持二聚…     

VEGF-C、VEGFR-3与肿瘤

VEGF-C是VEGF家族成员之一，它可以特异性地作用于淋巴管上皮上的受体VEGFR-3，促进淋巴管上皮的增生。近年来，有研究提示肿瘤源性VEGF-C和VEGFR-3的表达可诱导瘤周淋巴管增生，促进肿瘤的淋巴道转移，而淋巴道转移是大多数肿瘤难以根治的重要原因。针对VEGF-C／VEGFR-3信号转导系统的抗淋巴管生成治疗，有望成为抗淋巴转移的一个有效途径，而其中每一个环节都可能成为控制肿瘤生长、转移以及治疗肿瘤的潜在靶点。     

进展期胃癌淋巴结转移同血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子-D的关系

目的：探讨进展期胃癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、血管内皮生长因子-D（VEGF-D）蛋白表达与淋巴结转移之间的关系。方法：采用免疫组化法和免疫印记法检测进展期胃癌组织中VEGF-C、VEGF-D的表达,分析其与临床病理、淋巴结转移的关系。结果：胃癌组织中VEGF-C及VEGFR-D蛋白阳性表达率分别为72.1%（62/86）、60.5%（52/86）,显著高于在正常胃黏膜中的表达[18.8%（6/32）和9.4%（3/32）],P〈0.05;VEGF-C（90.6%）、VEGF-D（77.4%）表达量同肿瘤的分化程度和TNM分期相关（P〈0.05）。进展期胃癌组织中,淋巴结转移阳性组VEGF-C（90.6%）、VEGF-D（77.4%）表达率均显著高于阴性组（42.4%和33.3%）,P〈0.05;结论：VEGF-C、VEGF-D与诱导进展期胃癌淋巴管生成和促进肿瘤细胞淋巴道转移有相关性。     

血管内皮生长因子-D在胃癌转移中的作用

血管内皮生长因子-D（VEGF-D）是近年来被发现的表达于淋巴管内皮细胞的特异性标志物，通过与VEGFR-2、VEGFR-3结合而发挥促血管、淋巴管生成的作用，临床上利用这一机制来控制胃癌的淋巴道转移。淋巴道转移是胃癌转移最重要的途径，淋巴结中肿瘤灶的出现常常是胃癌预后不良的最重要因素。作为淋巴管内皮细胞特异性标志物，VEGF-D在评价胃癌患者预后方面具有重要价值。现就VEGF-D的作用、机制、预后评价及治疗方面的进展作一综述。     

淋巴生成因子VEGF-C、VEGF-D在家兔颅底组织中的表达

目的 观察家兔颅底组织:颈内动脉、硬膜和视神经中淋巴生成因子VEGF-C、VEGF-D蛋白表达,探讨家兔颅底淋巴转移途径.方法 应用免疫组化染色、图像分析方法检测淋巴生成因子VEGF-C、VEGF-D在家兔颅底组织(颈内动脉、硬膜和视神经)中的蛋白表达,与脑组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白表达比较,分析其差异.结果 VEGF-C、VEGF-D在颈内动脉和硬膜中高表达,在视神经和脑组织中低表达.其中VEGF-C、VEGF-D在颈内动脉中的表达高于硬膜,二者比较,差异显著(P＜0.01);硬膜高于视神经,二者比较,差异显著(P＜0.01);视神经与脑组织比较,无显著性差异.结论 颅底动脉、硬膜和颅底神经是颅底淋巴转移途径的重要组成部分.在家兔颅底淋巴转运过程中,颅底动脉促淋巴管生成活性最高,硬膜次之,神经组织最低.     

VEGF-C与VEGF-D在颅脑恶性肿瘤中的表达及其意义

[目的]探讨血管内皮生长因子(VEGF)-C和VEGF-D在颅内恶性肿瘤不同病变时期中的表达及意义.[方法]使用石蜡包埋组织(其中103例颅内恶性肿瘤组织,90例同组行手术切除的正常颅内组织)构建组织微阵列,进行免疫组织化学染色,了解VEGF-C和VEGF-D蛋白表达情况.[结果]正常颅内组织VEGF-C蛋白表达阳性率为5.56％,VEGF-D蛋白表达阳性率为3.33％;颅内肿瘤组织VEGF-C蛋白表达阳性率为67.96％,VEGF-D蛋白表达阳性率为56.31％,观察组中VEGF-C,D蛋白表达阳性率显著高于对照组(P＜0.05).VEGF-C蛋白在肿瘤分期、是否发生淋巴转移中的表达有显著性差异(P＜0.05),在肿瘤大小中表达无统计学差异(P ＞0.05)；VEGF-D蛋白与肿瘤分期、是否发生淋巴转移及肿瘤大小不同种表达均有统计学差异(P＜0.05).[结论]VEGF-C和VEGF-D蛋白在颅内肿瘤组织中高表达,且与肿瘤的TNM分期、转移情况有关.     

Prox-1与淋巴管新生和肿瘤转移的关系

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学行为之一,淋巴道转移是恶性肿瘤难以根治以及高病死率的主要原因,也是判断患者预后的主要指标。果蝇prospero同源异形盒蛋白1(prospero homeobox protein 1,Prox-1)在胚胎时期淋巴管形成过程中具有重要作用,可以作为淋巴管内皮细胞标志物,显示肿瘤新生淋巴管,并与肿瘤淋巴道转移密切相关。尽管Prox-1促进胚胎淋巴管形成机制的研究较为深入,但是在肿瘤淋巴管新生和淋巴道转移的作用机制方面仍有待于进一步探讨,Prox-1可能作为抑制肿瘤淋巴管新生和治疗肿瘤的新靶点,用于阻断肿瘤转移和改善患者预后。现就Prox-1与胚胎淋巴管形成、肿瘤淋巴管新生以及与肿瘤淋巴道转移关系的相关研究现状综述如下。     

卵巢癌组织中新生淋巴管在淋巴结转移中的临床意义

目的探讨卵巢癌组织中新生淋巴管在淋巴转移的作用。方法采用免疫组织化学方法检测卵巢癌组织、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中淋巴管内皮细胞特异性标记物D2-40的表达,采用卡方检验比较三种组织中D2-40的表达差异,同时应用RT-PCR检测卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中淋巴形成调控因子血管内皮生长因子(VEGF)-C、VEGF-D m RNA含量,通过t检验比较三种组织中VEGF-C、VEGF-D m RNA含量的表达差异。结果 D2-40在卵巢癌组织中表达阳性率83.5%,与正常卵巢组织(5%)及卵巢良性肿瘤(10%)相比有统计学差异(P<0.01)。显微镜下观察D2-40表达呈阳性的组织中可见新生淋巴管结构。VEGF-C、VEGF-D m RNA在卵巢癌组织中含量最高(4.73±2.61,6.16±2.53),较正常卵巢组织(1.72±0.79,0.56±0.44)及卵巢良性肿瘤(1.78±0.56,2.01±0.83)有显著差异(P<0.01)。VEGF-C、VEGF-D m RNA的表达水平与临床分期、组织学分化程度、是否发生淋巴结转移相关,与年龄及病理学分型无关。结论卵巢癌组织新生淋巴管与VEGF-C、VEGF-D密切相关,提示新生淋巴管在卵巢肿瘤淋巴管转移中可能发挥重要作用。     

淋巴管生成与肿瘤转移

肿瘤转移扩散是肿瘤难于治疗、导致死亡的重要原因。肿瘤扩散方式包括直接侵润、血道转移、淋巴道转移、种植转移几种。其中淋巴道转移是最常见的方式。淋巴管生成(lymphangiogenesis)主要指毛细淋巴管从已有的淋巴管上发芽生长。近年来在动物实验中发现淋巴管生成与肿瘤淋巴道     

血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子-D在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移关系的研究

目的对血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子-D(VEGF-D)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达进行研究,探讨VEGF-C、VEGF-D在NSCLC淋巴管生成和淋巴结早期转移中的作用。方法收集NSCLC患者术后肺组织标本52例,应用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测肺癌组织VEGF-C、VEGF-DmRNA的表达量。结果 (1)VEGF-CmRNA的表达水平在淋巴结转移阳性组的肺癌组织中较淋巴结转移阴性组的肺癌组织中增高(P<0.001),(2)VEGF-DmRNA的表达水平在淋巴结转移阳性组的肺癌组织中与淋巴结转移阴性组的肺癌组织中无差别。(3)VEGF-C/VEGF-D在淋巴结转移阳性组的肺癌组织较淋巴结转移阴性组的肺癌组织的值为高(P<0.05)。结论 VEGF-CmRNA的表达水平,VEGF-C/VEGF-D比值与肺癌淋巴结转移密切相关,VEGF-C可能成为判断淋巴结转移的一个重要指标。     

血管内皮生长因子-C与D2-40在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的 检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)与D2-40阳性表达的淋巴管密度(LVD),探讨BTCC中淋巴管生成与淋巴结转移的相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检查45例BTCC和10例正常膀胱组织中VEGF-C与D2-40标记的淋巴管密度表达情况.结果 VEGF-C在45例BTCC中阳性表达35例,正常膀胱组织中无表达,淋巴结转移阳性组VEGF-C和LVD明显高于淋巴转移阴性组(P<0.05)和正常膀胱黏膜组织组(P<0.05).结论 VEGF-C促进淋巴管新生,淋巴管新生可能进一步促进肿瘤淋巴结转移.     

血清VEGF-C及VEGF-D对T3期大肠癌淋巴结转移作用的研究

正结直肠癌(colorectal cancer)是世界第3大恶性肿瘤,在医学技术不断进步的今天,尽管全球发病率有下降趋势,但其在我国癌谱中的位置却不断攀升[1]。国内外研究均表明大肠癌淋巴结转移是影响患者5年生存率的最重要因素,淋巴结转移数目越多,预后越差。VEGF-C和VEGF-D是近年来人们发现的有利于淋巴管内皮细胞再生的两种血管生长因子[2,3],VEGF-C、D与VEGFR-3结合,促进淋巴     

胃癌组织中淋巴管内皮生成因子受体3的表达及临床意义

肿瘤的侵袭和转移是患者死亡的重要原因之一,胃癌新生血管和淋巴管是肿瘤侵袭转移机制中重要的一环,而淋巴转移是决定患者预后的重要因素。胃癌早期以淋巴道转移为主,晚期才发生血道转移。淋巴道转移是一个复杂的、多步骤过程,定位于淋巴管的内皮生成因子受体3（VEGFR-3）,受淋巴管内皮生成因子C、D诱导并与之结合,在肿瘤淋巴管生成过程中发挥重要作用。D240为新近发现标记淋巴管密度特异和敏感均高的单克隆抗体,它不标记血管内皮细胞,     

肿瘤淋巴管生成与乳腺癌淋巴道转移关系的研究进展

肿瘤淋巴管的生成在乳腺癌淋巴道转移过程中起着至关重要的作用，淋巴管生成的调控因子的研究近年有了新进展。作者主要对近年来关于肿瘤淋巴管生成与乳腺癌淋巴道转移之间的关系的研究加以综述。     

淋巴管新生在膀胱移行细胞癌淋巴结转移中的意义

目的:探讨血管内皮生长因子-D(VEGF-D)和D2-40阳性表达的淋巴管密度(LVD)在膀胱移行细胞癌淋巴结转移中的意义。方法:采用免疫组织化学SP法测定15例正常膀胱黏膜组织和53例膀胱移行细胞癌组织的VEGF-D和LVD。结果:VEGF-D在15例正常膀胱黏膜中表达均为阴性,淋巴转移阳性组与淋巴转移阴性组之间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。淋巴转移阳性组LVD明显高于淋巴转移阴性组(P<0.01)和正常膀胱黏膜组织(P<0.01)。另外,VEGF-D与LVD之间存在正相关(rs=0.747,P<0.01)。结论:VEGF-D阳性表达及LVD值的高低与膀胱移行细胞癌转移密切相关,并且VEGF-D可能促进淋巴管的新生。     

血管内皮生长因子C及其受体表达与乳腺癌淋巴结转移的相关性研究

目的检测乳腺癌组织中血管内皮生长因子c/血管内皮生长因子受体-3(VEGF-C/VEGFR-3)、淋巴管密度(LVD)的表达情况,探讨其表达水平淋巴结转移的相互关系,进一步研究肿瘤转移的机制,为抗淋巴管形成、进而为抗乳腺癌淋巴转移的治疗提供理论依据。方法应用免疫组织化学(SP)法检测83例乳腺癌手术标本的原发灶的VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达及LVD。结果83例乳腺癌组织VEGF-C阳性表达者36例(43.3%),淋巴结转移组的VEGF-C阳性表达率为54.6%(24/44),显著高于无淋巴结转移组30.8%(12/39),(P<0.05);在VEGF-C表达阳性组、阴性组中LVD统计学上差异显著(P<0.05)。结论乳腺癌组织VEGF-C表达可能促进肿瘤内淋巴管的生成;乳腺癌的淋巴结转移和VEGF-C的高表达密切相关;。     

鼻咽癌中VEGF-C的表达及其与淋巴管生成的关系

[目的]通过podoplanin对鼻咽癌中淋巴管进行标记,探讨血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)与鼻咽癌淋巴结转移和淋巴管生成的关系.[方法]采用VEGF-C、podoplanin抗体对60例鼻咽癌和10例无肿瘤、形态基本正常的鼻咽部黏膜组织进行免疫组化染色,并结合临床病理参数及预后进行分析.[结果]鼻咽癌中VEGF-C的表达明显高于对照组(P=0.000);VEGF-C和肿瘤淋巴结转移分期明显相关(r=0.382,P=0.003),同时和肿瘤的临床分期也密切相关(r=0.305,P=0.018).肿瘤中淋巴管的数目和肿瘤的淋巴结转移分期明显相关(r=0.406,P=0.003),并且淋巴管的数目和肿瘤中VEGF-C的表达明显相关(r=0.471,P=0.001).[结论]VEGF-C的高表达引起肿瘤淋巴管生成增多,促进鼻咽癌更广泛的淋巴结转移.     

肿瘤淋巴管生成与淋巴结转移的研究进展

恶性肿瘤细胞经淋巴管道播散到邻近组织或者远处器官是恶性肿瘤的生物学特征之一,发生淋巴结转移常标志着肿瘤的预后不良。近年来,随着淋巴管生长因子和淋巴管标志物研究的不断进展,肿瘤淋巴管生成与淋巴结转移的关系研究逐步深入,抗淋巴管生成研究已成为肿瘤生物治疗研究领域新的热点[1]。为此,本文就近年来肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴转移的最新研究进展予以综述。     

肿瘤淋巴管生成与淋巴转移

肿瘤严重危害人类健康,肿瘤转移往往提示不良预后,淋巴转移是多数肿瘤转移的主要途径。淋巴结转移可以是肿瘤转移的早期事件,也是判断肿瘤临床分期的重要指标[1]。大量临床及实验数据表明淋巴管生成易化了肿瘤转移的过程,是肿瘤淋巴转移的重要机制,而相关淋巴管生长因子的研究,以及淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、平足蛋白(Podoplanin)等特异性淋巴内皮标记的发现为肿瘤淋巴转移机制研究提供了重要基础。一、淋巴内皮细胞的标记方法     

MMP-2和VEGF-CmRNA和蛋白表达改变与口腔癌淋巴转移关系的Meta分析

肿瘤淋巴转移是一个多步骤、多阶段复杂的过程，而细胞外基质的分解是关键的一步，能有效地降解细胞外基质成分的酶类包括基质金属蛋自酶，丝氨酸蛋白酶。其中MMP-2是MMPs家庭主要成员之一，它可有效地降解基底膜Ⅳ型胶原。细胞浸润入组织之后还必须进入淋巴管才能发生淋巴转移，VEOF-C是新近才发现的淋巴管内细胞生长因子，由肿瘤细胞分泌，当它和其特异性配体结合后会促进癌周淋巴管的增生，利于癌细胞通过淋巴管扩散。口腔癌淋巴转移总数80％以上，最近研究MMP-2和VEGF-C表达改变与口腔癌淋巴转移关系的文献有很多，本文做一综述。