纳米铜体内体外急性毒性对比研究

目的分别使用昆明小鼠急性经口毒性试验、秀丽隐杆线虫毒性试验及CHL体外细胞毒性试验研究纳米铜的急性毒性作用。方法小鼠急性经口毒性试验采用霍恩氏法;线虫急性毒性试验对秀丽隐杆线虫L4期幼虫进行24 h染毒;体外细胞毒性试验采用CHL细胞中性红染色法。结果纳米铜小鼠急性经口毒性试验雌性小鼠经口半数致死量LD50为14.0 mg/kg·bw,雄性小鼠经口半数致死量LD50为8.8 mg/kg·bw;线虫急性毒性试验显示,随着纳米铜染毒剂量的增加,线虫死亡率呈上升趋势,纳米铜对线虫IC50为12.6μg/ml;细胞毒性试验显示,随着纳米铜染毒剂量的增加,CHL细胞存活率呈下降趋势,纳米铜对CHL细胞IC50为2.33μg/ml。结论根据化学品急性经口毒性试验方法(GB/T 21603-2008)的分级标准判定,纳米铜小鼠急性经口毒性属高毒;12.9和30μg/ml纳米铜对线虫有毒性作用;大于3.75μg/ml纳米铜细胞毒性为4级。     

转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦水稻表达蛋白的小鼠急性经口毒性研究

目的探讨转HJC-1和G6-EPSPS基因抗虫耐草甘膦水稻表达蛋白的急性经口毒性。方法选择体重18～22 g、SPF级健康昆明种小鼠,禁食16 h后,G6蛋白以1693.3 mg/kg.BW剂量,HJC-1蛋白以751和1 502 mg/kg.BW2个剂量经口灌胃染毒,连续观察2周。结果 G6蛋白和751 mg/kg.BW剂量的HJC-1蛋白染毒后未见明显中毒症状,观察期内无死亡;1502 mg/kg.BW剂量的HJC-1蛋白雌雄各死亡1只。结论 G6表达蛋白对小鼠急性经口毒性LD50>1693.3 mg/kg.BW;HJC-1表达蛋白对小鼠急性经口毒性LD50>751 mg/kg.BW。     

井岗霉素农药的毒性研究

井岗霉素是上海市农药研究所创制的新农用抗菌素,可防治水稻纹枯病。现将40％井岗霉素A的毒性研究结果报道如下。大、小鼠经口和经皮LD_(50)均>10000mg/kg,对大鼠皮肤无刺激性;用剂量定期递增法,小鼠经口给药20天,蓄积系数为5.3;     

氯丁胶粘合剂毒性试验

本文报告了青岛染料厂技校生产的氯丁胶粘合剂的毒性。此粘合剂主要成分为氯丁橡胶、酚醛树脂、苯及辅料,其中苯含量为70～80％。急性毒性试验小鼠经口LD_(50)为2788mg/kg;小鼠剂量递增法蓄积系数>5,属轻度蓄积。以1/15～1/3LD_(50)剂量连续灌胃两天,各剂量组均可使小鼠骨髓嗜多     

“克霉灵”毒性研究

“克霉灵”是新合成的农药,用于防治黄瓜、白菜、啤酒花等霜霉疫,以及瓜类、马铃薯疫病。尚未见到本品的毒性资料。样品含乙磷铁80％,余为填充剂(洗衣粉占5％,陶土占3％)。小鼠经口LD_(50)大于10000mg/kg,属微毒类。小鼠剂量递增法测定蓄积系数为3.3,为中等蓄积。以1000～5000mg/kg灌胃,不能诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞     

抗溃疡药Sophoradine

药名 Sofalcone,Solon,SU-88 化学名 2′-羧甲氧基-4,4′-双(3-甲基-2-丁烯氧基)查耳酮药效分类消化性溃疡治疗剂开发单位 (日本)大正制药厂上市厂商 (日本)大正制药厂 1984年 5月首次报道治验药情报1980,11(2):15 毒性试验 1.急性毒性 LD_(50)(mg/kg)如下:①口服给药,大、小鼠>10000;狗(雄)>20000。②皮下给药,小鼠1130(雄),1310(雌);大鼠4740(雄),3900(雌)。③腹腔内给药,小鼠662(雄),609(雌);大鼠1680(雄),1705(雌)。④静脉给药,小鼠134(雄),131(雌);大鼠105(雄),128(雌)。2.亚急性慢性毒性给大鼠灌服75～2400mg/kg剂量1个月及6个月,狗灌服300～3000mg/kg剂量3个月及6个月,高剂量组可见肝细胞     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇一次经口染毒对雄性小鼠的影响

目的通过检测急性暴露脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)后小鼠半数死亡数(LD50)值、生长指数,血液、血生化指标变化以及病理观察,探讨小鼠急性DON染毒的毒性效应,并通过检测染毒小鼠的淋巴细胞分群等指标,关注小鼠染毒DON对免疫系统的影响。方法选取清洁级昆明小鼠50只,20只用于上下法测定小鼠LD50值,另30只随机分为对照组、低剂量组(2 mg/kg·bw)、高剂量组(10 mg/kg·bw),每组10只,灌胃给予DON 1次,恢复喂养14 d后取材,观察指标为血液与血生化、主要脏器(心、肺、胸腺、脾、肾和肝)称重、脏体比与组织病理学观察,包括苏木素-伊红(HE)染色观察、Tunel法观察细胞凋亡,免疫组化观察细胞凋亡相关蛋白P53、Bax、bcl-2蛋白表达以及外周血淋巴细胞分型。结果上下法测定昆明小鼠DON的LD50值为17.5 mg/kg·bw。与对照组比较,低剂量组各指标无明显差别(P0.05);高剂量组小鼠部分血小板(PLT)增高、淋巴细胞(LYM)降低,血生化指标中天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)明显下降,总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、肌酐(CREA)显著升高(P0.05);高剂量组小鼠肝、肾、脾相对重量与对照组相比有统计学差异(P0.05);Tunel实验可见高剂量组小鼠肝、肾、脾、胸腺出现凋亡细胞增多,同时高剂量组小鼠脾NK细胞比值高于对照组,B细胞低于对照组(P0.05)。结论本试验条件下雄性小鼠急性经口毒性LD50为17.5 mg/kg·bw,一次急性染毒DON可以诱导肝、肾、脾、胸腺的细胞凋亡,造成小鼠的免疫毒性,其作用机制可能在于脱氧雪腐镰刀菌烯醇活化p53信号通路。     

间苯二酚毒性研究

大鼠经口LD50为745.3mg/kg,小鼠经口LD50为286.9mg/kg。蓄积系数大于5.3,属弱蓄积级。对皮肤、眼结膜有刺激作用,无致敏作用。大鼠亚急性吸入染毒,高浓度组(229.8mg/m~3)的平均体重、肺灌流液巨噬细胞存活率和溶菌酶含量都显著低于对照组,而低浓度组(37.1mg/m~3)除肺巨噬细胞存活率明显低于对照组外,其余指标无明显改变。据此认为,慢性阈浓度为37.1mg/m~3。     

小鼠急性铊中毒半数致死剂量的测定

目的测定硝酸亚铊急性中毒小鼠的半数致死剂量（median lethal dose,LD50）。方法 130只小鼠随机分为13组,每组10只,雌雄各半,给小鼠经口灌入不同剂量的硝酸亚铊水溶液,观察并记录2周内各组小鼠症状、毒性反应及死亡情况,观察死亡小鼠肠道的组织病理学变化。以小鼠死亡率为指标,按改良寇氏法计算其LD50及95%置信区间,并统计不同性别中毒小鼠的死亡情况。结果 87 mg/kg染毒剂量组小鼠1周内全部死亡,硝酸亚铊急性中毒小鼠的LD50值为31.02 mg/kg,95%置信区间为29.47~32.57 mg/kg,主要对肠道产生严重损伤。不同性别铊中毒小鼠的死亡率无显著性差异。结论铊经胃肠道吸收后对肠道损害明显,对雌雄小鼠的毒性无明显差异。     

二氧化硫吸入对小鼠脾脏的氧化应激作用

目的　研究不同浓度二氧化硫 (SO2 )吸入后雌、雄小鼠脾脏脂质过氧化水平和抗氧化能力的变化。方法　染毒组小鼠每日接受 4hSO2 吸入染毒 ,剂量分别为 2 8、5 6、112和 168mg m3,持续 7d。对照组接受新鲜空气。用硫代巴比妥酸 (TBARS)染色法测定丙二醛 (MDA)含量 ,分光光度法测定谷胱甘肽 (GSH)含量 ,二硫代双硝基苯甲酸 (DTNB)直接法测定谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活力 ,改进的抗坏血酸 (Vc)终止法测定超氧化物歧化酶 (SOD)活力。结果　(1)随着SO2 吸入浓度增加 ,雌雄小鼠脾脏内MDA含量增加 ,GSH Px、SOD活力降低 ,在较高浓度 (>112mg m3)时 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;(2 ) 2 8mg m3SO2 吸入使GSH含量显著升高 (P <0 0 5 ) ,但在高浓度 (168mg m3)时 ,其含量却显著下降。 (3 )SO2 吸入对雌雄小鼠脾脏的氧化损伤作用没有性别差异。结论　SO2 吸入浓度高于 112mg m3以上时引起小鼠脾脏脂质过氧化作用增强 ,抗氧化能力降低 ,且存在一定的剂量依赖关系 ,提示较高浓度SO2 对脾的毒作用与诱发小鼠体内产生过量自由基有关     

肤福牌皮肤消毒护肤喷雾剂的急性、亚急性毒性实验和刺激实验

目的：评价肤福牌皮肤消毒护肤喷雾剂的毒性和刺激性。方法：按照消毒技术规范（2002年版）进行急性和亚急性毒性实验、完整和破损皮肤刺激实验、急性眼刺激实验以及微核实验。结果：急性灌胃毒性实验结果显示,该产品对雌、雄小鼠的LD50〉5000mg／kg;对家兔多次完整皮肤、一次破损皮肤刺激实验,以及急性眼刺激实验均属无刺激性;500～5000mg／kg微核实验结果呈阴性;亚急性经口毒性实验,对雌、雄SD大鼠未观察到有害作用的剂量为1000mg／kg。结论：该产品属实际无毒级,无刺激性,安全性良好。     

90%烯草酮原药对大鼠的亚慢性毒性

研究90%烯草酮原药对大鼠90d亚慢性经口染毒的毒性效应及其靶器官,求出其无害作用剂量(noobserved adverse effect level,NOAEL),为其安全使用和制定防护措施提供依据。目前文献中尚未发现关于90%烯草酮原药对大鼠90d亚慢性毒性资料。1材料与方法1.1依据根据《农药登记毒理学试验方法(GB15670-1775)》进行试验[1]。1.2动物分组及染毒健康清洁级SD大鼠80只,雌、雄各半,体重130~165g,随机分为对照组及12、60、300mg/kg受检样品染毒组,每组雌、雄大鼠各10只。各染毒组动物灌胃染毒1次/d,连续90d,灌胃体积为1ml/200kg。对照组给予等量溶剂(…     

基因重组Kringle 5蛋白急性经口毒性试验研究

目的检测基因重组Kringle 5蛋白的急性经口毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法采用小鼠急性经口毒性试验并采用霍恩法测定半数致死量(LD50)。结果 1周内试验动物未见明显中毒症状及死亡发生,采用霍恩法测定LD50>10g/kg。结论基因重组Kringle 5蛋白属实际无毒级。     

上下增减剂量法与Horn''s法测定LD50的研究

LD50 是评价受试物毒性分级的重要参数 ,传统的测定方法如寇氏法、Horn’s法使用动物较多 ,造成人力物力的浪费。上下增减剂量法 (Up and DownProcedure ,UDP)是一种方法简单、使用动物少的替代方法。该方法最早由Dixon和Mood提出[1,2 ] 。经济合作与发展组织 (OECD)经多次修订 ,于 2 0 0 1年正式采纳UDP法 (TG4 2 5 )以评价受试物的急性经口毒性[2 ] 。该方法包括限度试验和正式试验。试验时每次给 1只动物用1个剂量染毒 ,根据动物的死或活选择下一只动物的染毒剂量。经多次增加或降低剂量染毒后动物的结局 ,用最大似然法计算LD50…     

邻苯二甲酸二乙基已酯对小鼠脂肪和葡萄糖代谢的影响

目的探讨不同剂量的邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)暴露对脂肪和葡萄糖代谢的影响。方法选用C57雄性小鼠40只,随机分为对照组和3个实验组,每组10只。3个实验组分别经灌胃给予0.05、5和500 mg/kg·bw的DEHP,连续4周。期间定期记录体重和饲料消耗情况,实验结束前进行葡萄糖耐量试验。实验结束,摘眼球取血,检测血糖及血脂;分离肝、棕色脂肪、腹壁脂肪和附睾脂肪,计算脏体比;肝油红O染色检测脂肪蓄积情况。结果实验期间,各组小鼠体重均呈增长趋势,其中500 mg/kg·bw DEHP组小鼠增重明显高于对照组(P0.05);小鼠肝重量增加,肝脏系数明显高于对照组及其他2个剂量组(P0.05)。3个DEHP染毒组小鼠腹壁脂肪重量增加,脏体比分别比对照组增加50.8%、36.3%和31.5%,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01)。其中0.05 mg/kg·bw组小鼠腹壁脂肪增加最为明显,但3个剂量组之间差异无统计学意义(P0.05);各组小鼠附睾脂肪及棕色脂肪的脏体比差异无统计学意义(P0.05)。葡萄糖耐量试验显示,500 mg/kg·bw组小鼠葡萄糖耐量受损,血糖曲线下面积明显高于对照组(P0.05)。3个DEHP染毒组小鼠血脂水平均表现为升高趋势,5和500 mg/kg·bw DEHP组小鼠血清甘油三酯(TG)明显高于对照组(P0.05);3个DEHP染毒组小鼠血清胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)均明显高于对照组(P0.01),0.05和5 mg/kg·bw DEHP组小鼠血清高密度脂蛋白(HDL-C)与对照组相比,差异有统计学意义(P0.01)。肝病理组织切片的油红O染色结果显示DEHP染毒组肝脂肪蓄积,以500 mg/kg·bw组最为明显。结论一定剂量DEHP能够导致小鼠脂肪和葡萄糖代谢紊乱,增加肝和皮下脂肪蓄积。     

用水迷宫实验检测甲醛和乙苯联合染毒的神经毒性

目的探讨不同浓度甲醛和乙苯单独及联合染毒对小鼠神经行为的影响,分析其联合作用的类型。方法采用4×4析因设计,利用Morris水迷宫,研究甲醛(0、0.2、2.0、20.0mg/kg)、乙苯(0、50、250、500mg/kg),以及二者联合染毒对小鼠学习和记忆能力的影响。结果随着训练次数的增多,各组小鼠的逃避潜伏期呈下降趋势(P<0.05);逃避潜伏期随染毒剂量的增大而延长;染毒组的逃避潜伏期均长于阴性对照组(P<0.05),联合高剂量组的逃避潜伏期长于其他各组(P<0.05)。甲醛和乙苯单独及联合染毒均可导致小鼠第一次跨越原平台位置的时间延长(P<0.05),目标象限(Ⅳ象限)停留时间缩短(P<0.05),以及原平台象限游泳距离占总距离百分比下降(P<0.05);以上变化以联合高剂量染毒组小鼠最为突出。联合染毒对小鼠第一次跨越原平台位置的时间和原平台象限游泳距离占总距离百分比的影响存在交互作用(P<0.05)。结论甲醛和乙苯均可危害小鼠的学习和记忆能力,联合染毒组的危害程度大于单独染毒组,二者的联合效应表现为协同作用。     

1-28 富马酸奎的平的致畸变与致突变性

目的研究新药富马酸奎的平的致畸性和致突变性.方法(1)致畸试验传统致畸试验方法.选用未交配过的Wistar种大鼠,体重220～280g,剂量为178.82、71.53、35.76mg/kg(人用量的25、10、5倍),于受孕第6～15d经口灌胃.(2)Ames试验预培养平板掺入法,选用TA97、TA98、TA100、TA1024菌株,根据斑点试验,检测浓度确定为867.00、173.40、43.35、8.67、0.87μg/皿.分别做加S-9与不加S-9试验.(3)染色体畸变试验CHL细胞体外培养染毒法,根据LC50,染毒浓度定为250.0、150.0、60.0μg/ml,做活化与非活化系统试验,分别于24和48h收获细胞.(4)微核试验30只雄性昆明种小鼠随机分为5组,染毒剂量为216.75、86.70、34.35mg/kg(分别为1/2、1/5、1/10LD50),经口灌胃.给药后24h脊髓阻断处死动物,取材制片.结果与结论富马酸奎的平高、中剂量对孕鼠有轻微毒性作用,对胎鼠骨骼和脏器未产生致畸作用;3项致突变试验均为阴性.     

果腰梨汁的毒理学评价

腰果梨汁是用腰果的成熟假果制成的饮料。我们对其进行了毒理学评价,结果如下: 一、急性毒性试验:NIH种小鼠经口LD_(50)>10.0g/kg。 二、蓄积毒性试验:用剂量递增法累计剂量达5.3LD_(50),未见NIH种小鼠死亡及异常表现,蓄积系数K>5。 三、Ames试验:菌株为TA_(97)、TA_(98)、TA_(100)和TA_(102),以0.2、5.0、50.0、500.0和5000     

灭菌生长素的毒理学评价

2％灭菌生长素是一种高效广谱新农药,我们按“毒理学评价程序”的方法进行了毒理学检测,结果报告如下: 实验动物用SD大鼠及NIH小鼠。2％灭菌生长素为粉末状,有效成份灭菌灵占2％,生长素占40％,其余是填充剂。 一、急性毒性:用寇氏法计算,小鼠经口LD_(50)为1827mg/kg。 二、蓄积毒性:按剂量递增法,小鼠对2％灭菌     

注射用苦参碱对小鼠的半数致死量测定

目的了解注射用苦参碱对小鼠的半数致死量(LD50)。方法 60只昆明种小鼠随机分为6组进行毒性试验,每组10只,雌雄各半,腹腔注射给药,剂量为150.0、120.0、90.0、60.0、30.0、0mg/kg,记录小鼠出现的毒性反应症状与死亡时间,计算苦参碱对小鼠的LD50。解剖小鼠,取心、脾、肝、肺、肾等内脏,观察病理改变情况。结果分析小鼠的死亡数得回归方程Probit=5.9684-13.4518x,苦参碱对小鼠的LD50为92.56mg/kg,其95%置信区间为(79.53～106.38)mg/kg。结论苦参碱的毒性主要是作用于神经系统,高剂量苦参碱属于神经性毒剂,肺是苦参碱的主要毒性靶器官。