桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用

目的探讨桉叶油对环磷酰胺致大鼠胚胎毒性的保护作用。方法取孕鼠25只,随机分成5组,3个实验组（桉叶油低、中、高剂量组）,溶剂对照组（花生油组）,阳性对照组（环磷酰胺组）。大鼠妊娠第10天开始,实验组分别用100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃,溶剂对照组每只用2mL花生油灌胃,每天1次,连续5d。阳性对照组于孕第13天腹腔注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次。各组孕鼠于孕第19天处死取胚胎,记录孕鼠的体重、子宫重、卵巢重、胎盘重。计胚胎植入的总数、吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长、尾长。另取孕鼠25只,动物分组同前。实验组和溶剂对照组于孕第10天分别用桉叶油和花生油开始灌胃,用药剂量同前,连续灌胃8d。各组于第13天注射12．5mg·kg-1环磷酰胺1次,孕第19天处死取胚胎,记录观察指标同前。结果①桉叶油灌胃孕鼠后,孕鼠的体重增重、子宫重、卵巢重、胎盘重与溶剂对照组比较均无显著性差异（P〉0．05）。胚胎植入总数、吸收胎率、活胎率、死胎率与溶剂对照组相比均无显著性差异（P〉0．05）。桉叶油各组活胎鼠平均体重、身长、尾长均较溶剂对照组高,但只有桉叶油高剂量组胎鼠平均体重与溶剂组比有显著性差异（P〈0．05）。其余组的指标与溶剂对照组比无显著性差异（P〉0．05）。阳性对照组胎鼠平均体重、尾长明显低于溶剂组,有显著性差异（P〈0．05）。阳性对照组胎鼠平均身长低于溶剂组,但无显著性差异（P〉0．05）。②100,200,300mg·kg-1桉叶油灌胃孕鼠8d后,环磷酰胺诱发的胚胎畸胎率、死胎率明显低于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。实验组胎鼠平均体重、尾长均高于未灌胃桉叶油的阳性对照组,有显著性差异（P〈0．05）。结论本实验条件下,桉叶油对孕鼠胚胎无胚胎发育毒性,同时具有拮抗环磷酰胺诱发胚胎畸形的作用。     

不同剂量叶酸对丙戊酸钠致畸作用的干预效果研究

目的 观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨低、中、高剂量叶酸对其诱发小鼠致畸效应影响的差异性.方法 将150只小鼠随机分为5组(每组30只,雌雄比例2∶1),分别为:空白对照组(蒸馏水,10 ml/kg)、丙戊酸钠组(丙戊酸钠200 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸低剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸中剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.35 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸高剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.7 mg/kg).观察孕鼠平均体重,小鼠活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率,胎仔平均体重、畸形等指标.结果 丙戊酸钠可使孕鼠数、活胎数、孕鼠及胎鼠平均体重减少(P<0.05),仔鼠死胎、吸收胎数目增加(P<0.05),并致胎鼠畸形.叶酸对丙戊酸钠的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.结论 丙戊酸钠对妊娠小鼠有明确的致畸作用.叶酸对丙戊酸钠诱发的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.叶酸对丙戊酸钠诱发的小鼠致畸性具有明显拮抗作用的剂量是0.70 mg·kg-1·d-1.     

大黄素配伍姜黄素、苦参碱对小鼠致畸敏感期的影响

目的:考查大黄素与姜黄素、苦参碱配伍后对小鼠致畸敏感期的影响。方法:性成熟KM种小鼠雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成低、中、高三个剂量组和阴性对照组,观察母鼠和胎鼠的生长发育情况。结果:受试药物各剂量组的孕鼠增重、活胎体重、身长、尾长、死胎数、吸收胎数、畸形率(包括外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形)和空白对照组间的所有指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:大黄素配伍这些中药成分后在治疗剂量下对小鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。     

诺司咪唑对小鼠致畸性的研究

目的：观察抗组织胺新药诺司咪唑对小鼠的致畸作用。方法：在小鼠妊娠致畸敏感期(6—15天)分别连续灌胃给予诺司咪唑29．2、58．4和116．8mg／kg，于妊娠第18天解剖动物并记录孕鼠体重、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎仔体重、身长、尾长、胎盘重及外观、骨骼和内脏畸形胎仔数。结果：诺司咪唑使孕鼠体重生长缓慢，但对生殖能力无明显影响，高剂量组对胎仔体重、身长和尾长有一定影响，各组均未见胎仔有外观、骨骼和内脏畸形。结论：诺司咪唑对胎仔发育有一定影响，但无致畸作用。     

黄芪甲苷对大鼠和兔发育毒性的评价

目的应用标准致畸试验方法,评价黄芪甲苷对SD大鼠和新西兰兔的母体毒性,胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性方法分别采用SD大鼠和新西兰兔作为实验动物,实验设低中、高3个剂量组。兔致畸敏感期试验剂量为0.5,1.0和2.mg/kg。大鼠致畸敏感期试验剂量为1.0,0.5和0.25mg/kg体重,两试验同时设阴性对照。孕兔每组12只以上,孕鼠每组2只,观察母体孕期增重,黄体数、着床率、活胎率、死胎率和吸收胎率,胎儿身长、体重和胎盘重,胎儿外观和内脏畸形、以及骨骼的发育情况。结果黄芪甲苷在0.5,1.0和2.0mg/kg剂量下对新西兰兔无母体毒性,表现为孕期增重与对照组比较差异无统计学意义。受试剂量下的黄体数和着床率与对照组比较差异无统计学意义。但各受试剂量下活胎率与对照组比较有差异具有统计学意义,表明黄芪甲苷在受试剂量下具有一定的胚胎毒性。在受试剂量下胎兔体重、身长和胎盘重与对照组比较差异无统计学意义;受试剂量下胎兔胸骨发育情况以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。各剂量组未观察到明显的骨骼畸形、外观和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时母鼠增重、活胎率和死胎率与对照组比较差异具有统计学意义,表明在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有一定的母体毒性和胚胎毒性。胎儿身长在受试剂量下与对照组比较差异无统计学意义;在0.25mg/kg和0.5mg/kg剂量组胎鼠体重和胎盘重略低于对照组,但无明显剂量-反应趋势;对胎鼠性别比无明显影响;受试剂量下胎鼠胸骨以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。未见明显的大体畸形、骨骼畸形和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。结论黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有母体毒性,但对新西兰兔无母体毒性。对新西兰兔和SD大鼠均无致畸性。但在1.0mg/kg以上剂量对新西兰兔和SD大鼠均有一定的胚胎毒性。     

铊的特殊毒性研究

研究表明,碳酸铊剂量在0.48mg/kg以上能诱发小鼠骨髓细胞做核数增加;浓度为0.047mg/ml时,诱发体外培养细胞形态转化;剂量为0.83～2.5mg/kg的小鼠致畸试验结果,见胚胎吸收率和胸骨及枕骨缺失(或骨化不全)的胎鼠数明显高于对照组,但未见内脏和外观畸形。     

木棉花对大鼠致畸实验研究

目的为了判定服用木棉花对人体的母体毒性、胚胎毒性和致畸性,确定木棉花对试验动物的食用安全性及其对人的安全食用量;为后续将其做为新资源食品进行开发和利用提供毒理学安全性的依据。方法采用食品安全国家标准中的致畸试验方法,将木棉花样品按3 300、6 600和13 300 mg/kg·bw的剂量分为3组,采用灌胃的方式给药,溶媒对照组用等量纯水灌胃;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,解剖并检测记录着床数、黄体数、吸收胎、早死胎、晚死胎和活胎数子宫连胎重,计算孕鼠体重增重、体重净增重,检查胎鼠外观、内脏和骨骼的畸形情况。结果木棉花各剂量组对SD孕鼠母体未见明显毒性、对胎鼠未见明显胚胎毒性和致畸性。结论在本实验研究剂量范围内,木棉花样品未见致畸作用,NOAEL为13 300 mg/kg·bw。     

咖啡因暴露对小鼠胚胎发育的影响及机制

目的观察孕前和孕期咖啡因对雌性小鼠受孕及胚胎发育的影响,探讨咖啡因的生殖毒性及其机制。方法灌胃给予雌鼠不同剂量咖啡因(60、120和240mg/(kg.d)),连续7d后雌雄合笼,检雌鼠阴栓日为孕第0天,继续给药至孕第18天,处死孕鼠,剖腹取胎。记录各组孕鼠体重增长率和受孕率,胎鼠活胎体重、身长、尾长,胎盘重量及病理改变。测定胎盘组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(Cat)活力,胎鼠肾上腺急性调节蛋白(StAR)和胆固醇侧链裂解酶(P450scc)mRNA表达。结果与正常对照组比较,咖啡因暴露组雌鼠受孕率明显降低,受孕延迟,呈剂量依赖性,孕鼠体重增长率明显降低,胎鼠平均体重、身长、尾长以及胎盘重均明显低于正常对照组(P<0.01,P<0.05),吸收胎和死胎数亦增加,胎鼠宫内发育迟缓(IUGR)发生率分别为6.8%、23.3%和98.3%。光镜下见咖啡因组胎盘滋养层细胞减少,血管壁增厚。咖啡因大剂量组胎盘MDA含量升高(P<0.05),SOD活力降低(P<0.05),Cat酶活力呈降低趋势。咖啡因组胎鼠肾上腺StAR表达均比正常对照组低。结论孕前和孕期咖啡因暴露可致小鼠受孕延迟,胎鼠IUGR发生率升高。胎盘抗氧化功能改变和胎鼠甾体激素合成功能减弱可能是咖啡因致小鼠胚胎发育毒性的重要机制。     

叶酸干预小鼠卡马西平致畸作用的试验研究

目的 观察卡马西平对妊娠小鼠的致畸作用,并探讨叶酸对卡马西平致畸效应的影响.方法 将小鼠随机分为3组,每组雌雄比例2∶1.空白对照组,每天灌胃蒸馏水,容量为10 mL/（kg·d）;卡马西平组,给药66.7 mg/（kg·d）,每天经口灌胃;卡马西平与叶酸联合用药组,卡马西平经口灌胃剂量同卡马西平组,同时添加叶酸0.7 mg/（kg·d）.上述各组小鼠于分组后次日,雌鼠开始灌胃各药物,按上述方法给药,直至妊娠结束.以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠生殖能力、生长发育、畸形等指标.结果 卡马西平可使孕鼠活胎率显著降低、吸收胎率和死胎率升高,叶酸能对抗其所致的影响.卡马西平对胎鼠生长发育影响明显,叶酸能拮抗其对胎鼠身长和尾长的影响.卡马西平对胎鼠有致畸作用,补充叶酸能有效干预.结论 卡马西平对孕鼠生殖能力、胎鼠生长发育、畸形方面均有明显的影响,而叶酸能有效拮抗卡马西平对孕鼠生殖能力及胎鼠畸形方面的毒性作用.     

非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予非甾体抗炎药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将ZLR-8按200,100和50 mg.kg-1于鼠妊娠第7~17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果 ZLR-8高、中、低剂量组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制。各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异。高、中剂量组对胎鼠体质量有影响,骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低剂量组未见统计学差异。结论对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg.kg-1。     

维甲酸诱导BALB/C近交系小鼠产生腭裂的剂量研究

目的:研究维甲酸诱导BALB/C近交系小鼠产生腭裂所需的剂量。方法:将40只BALB/C近交系小鼠分成四组,每组10只,在妊娠10 d时分别给予不同剂量的维甲酸,给药后观察所有孕鼠的反应,在妊娠15 d时解剖部分孕鼠,取胎鼠头部,行冠状切片,苏木精-伊红染色法(HE染色),进行观察。剩余孕鼠任其自然分娩,观察子鼠情况。结果:给予70 m g/kg维甲酸后,孕鼠组绝大多数表现腭裂动物模型所需特征。结论:70 m g/kg剂量维甲酸能够诱导BALB/C近交系小鼠产生可靠的腭裂动物模型。     

芹菜对小鼠生育力及胎鼠生长发育的影响

目的探讨芹菜对雄性小鼠生殖能力及胎鼠生长发育的影响。方法160只成年健康SPF级昆明种雄性小鼠按体质量随机分为7d和56d两个时间组,各时间组随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每天定时给各剂量组小鼠以不同浓度的芹菜汁0．3ml灌胃,对照组0．3ml生理盐水灌胃,灌胃结束后与同种同龄的健康雌性小鼠按雄雌1：1合笼;次日起每日阴道涂片,以查到阴栓为孕0d（合笼7d未见阴栓者,以合笼第4天为孕0d）,并分笼饲养,分别在孕18d剖腹取胎,记录各组孕鼠受孕及子宫仔鼠着床情况,同时测定胎鼠身长及体质量。结果各剂量组与对照组比较雌鼠受孕率、着床数、胎鼠身长、体质量差异均无统计学意义。结论芹菜对胎鼠生长发育无明显影响,对雄鼠生育力的影响不能排除。     

阿司匹林、维生素A和环磷酰胺对SD大鼠致畸效果的比较研究

目的探讨阿司匹林、维生素A和环磷酰胺对SD大鼠的致畸效果,为致畸试验选择阳性对照物提供参考。方法将SD孕鼠随机分为阿司匹林(AS组,300 mg/kg)、维生素A(VA组,13 mg/kg)、环磷酰胺(CP组,15 mg/kg)和对照组4组,每组25只。AS组和VA组孕鼠于第6~15天灌胃染毒,CP组孕鼠于第12天腹腔注射染毒。孕鼠分别于给受试物后第0、6、9、12、15和20天称重,第20天处死;剖腹后观察活胎数、死胎数、吸收胎数、胎重、胎仔外观和骨骼发育情况。结果阿司匹林、维生素A和环磷酰胺均表现出对SD大鼠的致畸作用,引起胎鼠骨骼畸形率显著增加,差异有统计学意义(P0.05);其中,阿司匹林和环磷酰胺表现出明显的的生殖毒性,与对照组相比,AS组和CP组出现活胎数减少,吸收胎数和死胎数显著增加(P0.05),特别是阿司匹林还导致了母鼠的体重显著降低(P0.05),表现出一定的母体毒性。结论在《食品安全国家标准致畸试验》GB15193.14-2015的推荐剂量下,环磷酰胺在保证足够活胎数的前提下,表现出较为显著的致畸效应,是较为理想的致畸阳性对照物。     

敌鼠钠对大鼠的胚胎毒性

目的观察敌鼠钠对孕大鼠的胚胎毒性作用.方法在孕大鼠着床期、早孕和中孕期经口1次性灌胃不同剂量的敌鼠钠,然后观察敌鼠钠对孕鼠的胚胎毒性.结果敌鼠钠对孕鼠的胚胎着床无影响.敌鼠钠5.00、2.50和1.25mg/kg的剂量使大鼠各孕期的平均活胎数显著下降(P＜0.001,P＜0.01和P＜0.05),敌鼠钠对孕鼠着床期、早孕和中孕期的半数致死胎有效剂量(ED50)分别为(3.326±1.461)、(1.849±0.814)和(1.602±0.676)mg/kg.结论敌鼠钠具有胚胎毒性,可影响大鼠的妊娠作用.     

消乳增胶囊致畸作用研究

目的观察消乳增对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠>15只。试验设消乳增高、中、低3个剂量组,分别给药9.13,4.55,2.28 g·kg?1,同时设阳性对照组(阿司匹林组)和空白组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕7~16 d)。在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔外观、发育情况并称重后,将每窝1/2的活胎仔作骨路检查。另取l/2活胎仔固定于Bouin氏液进行内脏检查。结果消乳增对孕鼠体质量影响差异无统计学意义,各给药组与空白组比较,活胎数显著减少,吸收胎数显著增加,并显著抑制胎鼠体长;并导致胎鼠胸骨骨化不全等骨骼畸形。结论消乳增对大鼠有较为明显的胚胎毒性,包括胚胎死亡、生长发育抑制和骨骼畸形等。     

抗疟新药咯萘啶对大鼠胚胎毒性的观察

抗疟新药咯萘啶以1100 mg/kg/d×1,330 mg/kg/d×3,165 mg/kg/d×3和84 mg/kg/d×3四个剂量组分别于母鼠妊娠第7天(D₇)开始每日灌胃一次。另设空白对照组及阳性对照组(敌枯双5 mg/kg/d×7)。妊娠D₂₀杀鼠检查胚胎。结果表明:咯萘啶各组均引起胚胎早期吸收率升高,并随剂量递增而增加。该药还能延迟大鼠胚胎胸骨与枕骨的骨化。各试验组中未见胎鼠外形、内脏及其它骨骼畸形。可见咯萘啶对大鼠有较明显的胚胎毒性。     

硝酸甘油致突变及致畸胎实验研究

本文探讨硝酸甘油对胎儿的致突变及致畸胎作用。结果显示保剂量组淋巴细胞微核率无显著差异,染色体畸变率亦无显著差异。致畸形试验表明,除８．５ｍｇ／ｋｇ组仔鼠身长下降外,其余各组仔鼠身长、体重、囟门宽度均无差异,各剂量组妊娠黄体数１活胎娄、死胎数、着床数、吸收胎数均无显著差异。实验结果证明,硝酸甘油对胎儿无致突变性及致畸胎作用。     

整合素αvβ3拮抗剂大剂量应用对小鼠母胎的影响

目的 探讨窗口期大剂量应用整合素αvβ3拮抗剂(SB-273005)对小鼠母胎的影响.方法 雌雄小鼠2∶1合笼,次晨检查阴栓,阳性时定为妊娠第1天,记为DI.将妊娠小鼠随机分为四组,每组30只,A、B、C组为实验组,于D3、D4、D5连续3d上午用灌胃法分别给SB-273005 10、30、60mg·kg-1 ·d-1(溶于DM-SO中,0.2 ml/只);D组用灌胃法给同体积DMSO作对照组.分别在D1、D8称体质量,D8每组处死10只.观察每组受试动物的一般情况、孕鼠数、妊娠天数、窝产仔数、死活仔鼠数、外观畸形仔鼠数、活仔鼠出生体质量等,统计D8母体增重、妊娠率、活胎率、死胎率、外观畸形率、活仔鼠平均出生体质量等.结果 各实验组D8平均母体增重、妊娠率、平均窝产仔数低于对照组(均P＜0.05),但各实验组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05),各组妊娠分娩时间差异无统计学意义(均P＞0.05).各实验组死胎率、活胎率和活仔鼠平均出生体质量分别与对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 SB-273005窗口期大剂量应用可使小鼠妊娠率降低,孕鼠平均窝产仔数减少,但随着剂量的增加母体副作用亦增加.一旦囊胚成功植入,SB-273005并不影响植入后胚胎生长发育,不增加死胎率及外观畸形胎率.     

风湿平胶囊的胚胎毒性及致畸性

目的 评价风湿平胶囊对妊娠大鼠胚胎发育和胎儿的影响.方法 将妊娠SD大鼠分为对照组及304、608、1216 mg·kg-1 风湿平胶囊组.大鼠于妊娠的第7～16天口服不同剂量的风湿平胶囊,qd.于妊娠第20天处死大鼠并解剖,记录胎儿总重、黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体重、身长、尾长、畸胎数.检查一半存活胎鼠的内脏,另一半检查骨骼.结果 3种剂量对孕鼠无明显毒性,但可致胎鼠腰椎、尾椎骨化数降低.其中,1.216×103 mg·kg-1 剂量组大鼠胸骨骨化数降低,哑铃状异常率增高.结论 3种风湿平胶囊对孕鼠生殖功能无明显影响,但可致胎鼠骨骼发育缓慢,无致畸性.     

吸入性烟雾对大鼠胚胎发育影响的实验研究

目的观察吸入性烟雾对大鼠胚胎发育的影响。方法健康雌性Wistar大鼠60只,随机分为对A、B两组。A组为正常对照组,B组为实验组被动吸入香烟烟雾3个月。3个月后所有大鼠与雄鼠合笼,计数怀孕大鼠。B组怀孕大鼠再随机分为B1组和B2组。B1组停止吸烟,和A组在正常条件下饲养;B2组继续被动吸烟。20d解剖孕鼠,记录每组胚胎植入数,活胎、吸收胎、死胎、畸胎数及胎重、身长、尾长等。结果 B组大鼠胚胎植入数与明显低于A组(P<0.01)。B1、B2组大鼠与A组相比及B2组大鼠与B1组相比吸收胎、死胎率升高,胎鼠体重、身长、尾长降低。结论被动吸烟严重影响雌性大鼠胚胎发育。孕后戒烟也不能完全消除被动吸烟对胚胎的影响。